Febuxostat
| Febuxostat | |
|---|---|
 | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 16 H 16 N 2 O 3 S |
| Masa moleculară ( u ) | 316,374 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 682-158-6 |
| Codul ATC | M04AA03 |
| PubChem | 134018 CID 134018 |
| DrugBank | DB04854 |
| ZÂMBETE | CC1=C(SC(=N1)C2=CC(=C(C=C2)OCC(C)C)C#N)C(=O)O |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | 49% absorbție |
| Legarea proteinelor | 99% albumină |
| Metabolism | Hepatic |
| Jumătate de viață | 5-8 ore |
| Informații de siguranță | |
Febuxostat este un medicament care este utilizat pentru a obține o scădere a hiperuricemiei . Este un inhibitor al xantin oxidazei [1] [2] și este indicat în tratamentul gutei și al hiperuricemiei cronice.
Într-un studiu care a comparat febuxostat cu alopurinol , s-a constatat că persoanele tratate cu febuxostat au niveluri mai scăzute de acid uric, dar nu a existat nicio diferență în cantitatea totală de atacuri acute de gută sau apariția tofilor gutoși. [3]
O comisie a Institutului Național Britanic pentru Sănătate și Excelență Clinică ( NICE ) scrie:
| ( EN ) „În general, Comitetul a concluzionat că, deși febuxostat s-a dovedit a fi mai eficient decât doza fixă de alopurinol în scăderea concentrației serice de acid uric, nu s-a dovedit a fi clinic sau rentabil comparativ cu comparatorul mai adecvat al alopurinolului titrat în sus în conformitate cu cele mai bune practici clinice stabilite. Cu toate acestea, a concluzionat că febuxostat ar trebui recomandat ca opțiune pentru gestionarea hiperuricemiei cronice în gută la persoanele care sunt intolerante la alopurinol (definite ca efecte adverse suficient de severe pentru a justifica întreruperea acestuia sau pentru a preveni creșterea completă a dozei pentru o eficacitate optimă după caz în cadrul autorizației sale de introducere pe piață) sau pentru care alopurinolul este contraindicat. " | ( IT ) În general, Comitetul a concluzionat că, deși febuxostat s-a dovedit a fi mai eficient în doză fixă decât alopurinol în reducerea concentrației serice de acid uric, nu s-a dovedit a fi clinic sau mai convenabil decât o comparație mai adecvată a alopurinolului (titrat până la 900 mg) conform unei practici stabilite de cea mai bună clinică. Cu toate acestea, el a concluzionat că febuxostat poate fi o opțiune recomandabilă pentru gestionarea hiperuricemiei cronice la guta la persoanele care sunt intolerante la alopurinol (definite ca efecte adverse care nu sunt suficient de severe pentru a justifica întreruperea acestuia sau pentru a evita creșterea completă a dozei. eficacitate optimă, după caz în cadrul autorizației sale de introducere pe piață) sau pentru care alopurinolul este contraindicat. " |
| ( Febuxostat pentru gestionarea hiperuricaemiei la persoanele cu gută - NICE decembrie 2008 [4] ) | |
Mecanism de acțiune
Febuxostat este un inhibitor selectiv non-purinic al xantin oxidazei . Medicamentul funcționează prin blocarea necompetitivă a centrului pterinei molibdenice, care este locul activ al xantin oxidazei. Enzima xantină oxidază este necesară pentru a oxida ulterior atât hipoxantina cât și xantina la acid uric. Rezultă că febuxostat, prin inhibarea xantin oxidazei, reduce producția de acid uric.
Farmacocinetica
Febuxostat administrat pe cale orală este absorbit rapid, atingând concentrațiile plasmatice maxime în decurs de 1-1,5 ore. Timpul de înjumătățire al medicamentului poate ajunge la 16 ore. Medicamentul este eliminat în principal prin procese de conjugare hepatică (glucuronoconjugare: 22-44% din doză) și metabolism oxidativ (2-8%). Eliminarea renală nu pare să joace un rol semnificativ: doar 1-6% din doză este excretată nemodificată prin rinichi. [2] [5]
Utilizări clinice
Medicamentul este utilizat în tratamentul hiperuricemiei cronice cu depozite de urat, la subiecții cu tofi gutoși [6] sau la subiecții cu artrită gutoasă. Utilizarea acestuia este indicată în special la subiecții alergici la alopurinol. [7] [8]
Multe studii clinice pe termen lung și scurt au demonstrat eficacitatea febuxostatului în tratarea gutei și scăderea nivelului de acid uric. În aceste studii, febuxostat s-a dovedit a fi superior alopurinolului în reducerea nivelurilor serice de acid uric. Unele studii importante în acest sens au fost FACT ( Febuxostat versus Allopurinol Controlled Trial ): [9] în care nivelurile serice de urați au fost reduse cu aproximativ 6,0 mg / dL în ultimele trei anchete lunare într-un procent semnificativ mai mare de pacienți cu hiperuricemie și gută care au primit febuxostat 80 sau 120 mg o dată pe zi, comparativ cu cei tratați cu alopurinol 300 mg o dată pe zi. Studiul randomizat, dublu-orb, a durat 52 de săptămâni. Aceste date au fost confirmate de alte studii. [10] Rezultate similare au provenit din studiul de eficacitate controlat cu Allopurinol Placebo al febuXostat (APEX) în care febuxostat 80, 120 sau 240 mg o dată pe zi a fost semnificativ superior în scăderea acidului uric comparativ cu alopurinol 100 sau 300 mg o dată pe zi. Medicamentele din studiul randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo la pacienții cu hiperuricemie și gută au avut o durată de 28 de săptămâni. [9]
Contraindicații
Febuxostat este contraindicat la toți subiecții care au prezentat deja hipersensibilitate la medicament.
Efecte secundare și nedorite
Cele mai frecvente efecte secundare asociate cu administrarea febuxostat includ greață , diaree , amețeli , artralgii și cefalee . Creșterea enzimelor hepatice și erupția cutanată se găsesc, de asemenea, foarte frecvent. [11] [12]
Doze terapeutice
Doza orală recomandată în general pentru febuxostat este de 40-80 mg o dată pe zi. În cazuri speciale, doza poate fi crescută până la 120 mg, întotdeauna într-o singură administrare.
Dacă medicamentul este utilizat pentru profilaxia exacerbărilor gutei, se recomandă tratarea pacientului timp de cel puțin 6 luni.
Nu este necesară ajustarea dozelor dacă febuxostat este administrat unui pacient cu insuficiență renală sau hepatică ușoară sau moderată. [13]
Notă
- ^ Okamoto K, Eger BT, Nishino T, Kondo S, Pai EF, Nishino T, un inhibitor extrem de puternic al xantinei oxidoreductazei. Structura cristalină a complexului enzimă-inhibitor și mecanismul de inhibare , în J. Biol. Chem. , vol. 278, nr. 3, ianuarie 2003, pp. 1848–55, DOI : 10.1074 / jbc.M208307200 , PMID 12421831 .
- ^ a b Becker MA, Kisicki J, Khosravan R și colab. , Febuxostat (TMX-67), un inhibitor selectiv nou, non-purinic, al xantinei oxidazei, este sigur și scade uratul seric la voluntari sănătoși , în Nucleozide Nucleotide Acizi nucleici , vol. 23, n. 8-9, octombrie 2004, pp. 1111-6, DOI : 10.1081 / NCN-200027372 , PMID 15571211 .
- ^ Becker MA, Schumacher HR, Wortmann RL și colab. , Febuxostat comparativ cu alopurinol la pacienții cu hiperuricemie și gută , în N. Engl. J. Med. , Vol. 353, nr. 23, decembrie 2005, pp. 2450–61, DOI : 10.1056 / NEJMoa050373 , PMID 16339094 .
- ^ (EN) www.nice.org.uk (PDF), pe nice.org.uk, p. 22 (arhivat din original la 19 februarie 2014) .
- ^ Khosravan R, Grabowski BA, Wu JT, Joseph-Ridge N, Vernillet L, Pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety of febuxostat, a non-purine selective inhibitor of xanthine oxidase, într-un studiu de creștere a dozei la subiecți sănătoși , în Clin Pharmacokinet , vol. . 45, n. 8, 2006, pp. 821–41, PMID 16884320 .
- ^ Uh M, Reid G, eficacitatea Febuxostat în guta topacee rezistentă la alopurinol , în J Clin Rheumatol , vol. 17, n. 4, iunie 2011, pp. 204-6, DOI : 10.1097 / RHU.0b013e31821c0cae , PMID 21617552 .
- ^ Hilmi BA, Asmahan MI, Rosman A, Utilizarea febuxostatului nou disponibil într-un caz de gută topacee cronică contraindicată alopurinolului și probenecidului , în Med. J. Malaysia , vol. 67, nr. 1, februarie 2012, pp. 125-6, PMID 22582566 .
- ^ Jackson RL, Hunt B, Macdonald PA,Eficacitatea și siguranța febuxostatului pentru scăderea uratului la pacienții cu gută ≥65 ani , în BMC Geriatr , vol. 12, nr. 1, 2012, p. 11, DOI : 10.1186 / 1471-2318-12-11 , PMC 3368715 , PMID 22436129 .
- ^ a b Hair PI, McCormack PL, Keating GM, Febuxostat , în Droguri , vol. 68, nr. 13, 2008, pp. 1865–74, PMID 18729537 .
- ^ Schumacher HR, Becker MA, Wortmann RL și colab. , Efectele febuxostatului față de alopurinol și placebo în reducerea uratului seric la subiecții cu hiperuricemie și gută: un studiu de 28 săptămâni, de fază III, randomizat, dublu-orb, în paralel , în cadrul reumului artritic. , vol. 59, nr. 11, noiembrie 2008, pp. 1540-8, DOI : 10.1002 / articolul 24209 , PMID 18975369 .
- ^ Love BL, Barrons R, Veverka A, Snider KM, Terapia de reducere a uratului pentru gută: focus pe febuxostat , în Farmacoterapie , vol. 30, n. 6, iunie 2010, pp. 594–608, DOI : 10.1592 / phco.30.6.594 , PMID 20500048 .
- ^ Edwards NL, Febuxostat: a new treatment for hyperuricaemia in gout , in Rheumatology (Oxford) , 48 Suppl 2, mai 2009, pp. ii15 - ii19, DOI : 10.1093 / reumatologie / kep088 , PMID 19447778 .
- ^ Hoshide S, Takahashi Y, Ishikawa T și colab. , PK / PD și siguranța unei doze unice de TMX-67 (febuxostat) la subiecții cu insuficiență renală ușoară și moderată , în nucleozide Nucleotide Acizi nucleici , vol. 23, n. 8-9, octombrie 2004, pp. 1117-8, DOI : 10.1081 / NCN-200027377 , PMID 15571212 .
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe Febuxostat
