Osteoporoza

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Osteoporoza
Femeia în vârstă cu osteoporoză prezintă o postură clasică
Specialitate	endocrinologie și reumatologie
Clasificare și resurse externe (EN)
OMIM	166710
Plasă	D010024
MedlinePlus	000360
eMedicină	330598 și 985221
Editați datele pe Wikidata · Manual

Cuvântul osteoporoză se referă la o afecțiune în care scheletul este supus pierderii osoase și rezistenței cauzate de factori nutriționali, metabolici sau patologici. Prin urmare, scheletul este supus unui risc mai mare de fracturi patologice, ca urmare a scăderii densității osoase și a modificărilor microarhitecturii oaselor .

Osteoporoza este, în general, considerată o boală osoasă, dar, potrivit unora, ar fi un proces parafiziologic la vârstnici, a cărui prezență predispune în orice caz la o dezvoltare mai mare a fracturilor patologice, o scădere consecventă a calității și a speranței de viață și a complicațiilor datorate fracturilor , dacă nu este tratat în mod adecvat. Deoarece este considerată prea ușor o boală (și nu provoacă boala reală sau expresia manifestă a osteoporozei, adică fractura de fragilitate), British Medical Journal a inclus-o într-o listă de „non-boli” ( Clasificarea internațională a non-bolilor) ). ^[1]

Tipologie

Osteoporoza este subdivizată în primară (originală) sau secundară sau realizată de un eveniment corelat (de la hiperparatiroidism, medicamente osteotoxice etc.) Forma primară constituie aproape exclusivitatea formelor (95% din cazuri).

Osteoporoză primară

Acestea sunt împărțite în:

• osteoporoză idiopatică (cea mai rară formă dintre toate, a cărei cauză este neclară ^[2] ), chiar și în forma sa timpurie ( osteoporoză idiopatică juvenilă )
• osteoporoză de tip I sau postmenopauză (datorită scăderii producției de hormoni)
• tip II sau osteoporoză senilă (din diverse cauze, inclusiv imobilizarea, aportul redus de somatotropină , testosteron , calciu, magneziu, vitamina D, vitamina K și alți micronutrienți importanți, funcția redusă a enzimei 1a-hidroxilază care produce hormonul activ vitamina D ( calcitriol ).

Acestea apar în principal în osul trabecular , care este supus celui mai mare număr de fracturi.

Osteoporoza secundară

Osteoporozele secundare sunt un grup bogat de variante, dar reprezintă doar 5% din osteoporoză. Principalele pot fi clasificate ca fiind cauzate de:

• hiperparatiroidism
• utilizarea medicamentelor osteopenizante, cum ar fi medicamentele pentru cortizon (de exemplu prednison, betametazonă, metilprednisolonă, medicamente pentru cortizon inhalate, de exemplu beclometazonă, fluticazonă, flunisolidă), antiepileptice (fenitoină, barbiturice, acid valproic), heparine, anticoagulante orale (acupunctură). buclă (de exemplu furosemid) și unele medicamente pentru HIV .
• greutate corporală redusă
• imobilizare prelungită
• hipersadrenalism ( sindromul Cushing )
• hipercalciurie
• BPOC (boală pulmonară obstructivă cronică)
• artrita reumatoida
• sarcoidoză
• boala celiaca
• neoplasme maligne
• reducerea absorbției intestinale a nutrienților și a vitaminei D.
• hipogonadism
• Boala Crohn
• anemia falciformă ( anemie falciformă )
• hemocromatoza ereditară
• fibroză chistică

Epidemiologie

Dintre diferitele boli osoase este cea mai răspândită, afectează ambele sexe, în principal pe cea feminină după menopauză , ceea ce crește considerabil riscul de până la 4 ori. ^[3]

În ceea ce privește etnia , chiar dacă se găsește în toate, ^[4] rasele albe și asiatice sunt cele mai afectate, chiar dacă într-un studiu realizat în SUA s-a constatat că femeile africane sunt cele mai amenințătoare de viață pentru fracturi. ^[5] Incidența sa este în creștere, în America de Sud ajungând la cea a Europei, ^[6] în timp ce în SUA majoritatea adulților cu vârsta peste 50 de ani au osteoporoză sau, în orice caz, densitate osoasă scăzută. ^[7]

Forma I are o incidență mai mare între 51 și 75 de ani, II poate apărea la orice vârstă și este rezultatul unuia sau mai multor factori de risc enumerați mai sus, idiopatica se găsește și la adolescenți (10 la 18 ani) și la adulții tineri.

Etiologie

Cauza este în pierderea echilibrului dintre osteoblaste și osteoclaste . Prima categorie de celule contribuie la formarea osoasă, a doua contribuie la resorbția osoasă, dacă osteoclastele funcționează mai repede decât osteoblastele, osul se deteriorează. În menopauză (forma I) există o producție crescută de osteoclaste, cauzată de pierderea de estrogen care duce la o eventuală creștere a citokinelor , corelată cu producția de osteoclaste. În a doua formă, activitatea osteoblastelor scade odată cu vârsta.

Factori de risc

Există mai mulți factori de risc care cresc probabilitatea apariției osteoporozei. Acestea sunt împărțite în funcție de faptul dacă este sau nu un eveniment modificabil:

Nu se poate modifica

• Vârsta - constituie cel mai mare factor de risc, deoarece deteriorarea masei osoase apare în mod normal la bătrânețe. Vârsta la care se ajunge la menopauză este, de asemenea, foarte importantă pentru femei. ^[8]
• Factori genetici, chiar dacă nu sunt pe deplin înțelese
• Lipsa hormonilor , cum ar fi estrogenul (pentru femei), somatotropina , testosteronul (atât pentru bărbați, cât și pentru femei, numai în forma II);
• Prezența unor patologii precum ciroza hepatică , artrita reumatoidă
• Boli ereditare: osteogeneză imperfectă , homocistinurie , acidoză tubulară renală
• Anomalii endocrine, sindromul Cushing (exces de cortizol )

Editabil

• Dieta, deficit de minerale esențiale ( magneziu , calciu , stronțiu , zinc , bor și altele), proteine , vitamina D , ^[9] vitamina C , vitamina K (K2), vitamine B precum B9 ( acid folic ), B12 ( cianocobalamină) ), B2 ( riboflavină ) și altele.
• Greutatea corporală mică, trebuie să fie mai mică de 85% din cea considerată ideală sau, în general, mai mică de 55 kg;
• Abuzul de alcool ^[10]
• Fumul de țigară ^[11]
• Algodistrofia
• Anorexie nervoasă
• Inactivitatea fizică, care variază de la un stil de viață sedentar până la paralizie ;
• Hipercalciurie (pH scăzut în urină, acid)
• Hipogonadism
• Hiperhomocisteinemie
• Utilizarea de medicamente, cum ar fi anticoagulante orale (antagoniști ai vitaminei K, p. Ex. Warfarină și acenocumarol ), antitrombotice ale heparinelor din clasă precum heparina sodică și calcică și heparinele cu greutate moleculară mică ( nadroparină , dalteparină , enoxaparină și altele), unele medicamente împotriva HIV, metotrexatului , corticosteroizilor (steroizilor), cum ar fi prednison, betametazonă, metilprednisolonă sau inhalatoare, cum ar fi flunizolidă, fluticazonă și beclometazonă. Acesta din urmă, denumit și aninflamator steroidian, cortizon sau corticosteroid, modifică metabolismul osos în ambele direcții, atât prin slăbirea construcției de os nou prin reducerea osteoblastelor, cât și prin accelerarea procesului eroziv prin osteoclaste. ^[12]
• Neoplasmele măduvei osoase
• Starea prelungită a corpului în micro-gravitație (stare prezentă sub apă și extremă în spațiu)

Simptomatologie

Osteoporoza se manifestă inițial cu o scădere a tonusului de calciu în masa osoasă ( osteopenie ). Cele mai ușor afectate de scăderea tonusului calciului osos sunt leziunile vertebrale ale spatelui, femurul și încheietura mâinii .

Inițial asimptomatic, rămâne așa pentru 2/3 din oameni. ^[13] Primele manifestări apar cu fracturi; durerea la nivelul oaselor și al mușchilor, de exemplu, este tipică prezenței fracturilor, dar acestea nu pot fi simțite de individ și pot apărea cu ușurință chiar și la cel mai mic eveniment traumatic . De obicei, durerea este localizată în spate sau pelvis, dar este posibil să apară oriunde este locul fracturii și este acută și se agravează în prezența tensiunii și a încărcăturii. Colapsul coloanei vertebrale , fractura antebrațului (încheietura mâinii) sau fractura femurală pot apărea pe măsură ce progresează osteopenia.

Fracturile pot duce la hipercifoză dorsală și hiperlordoză cervicală.

Diagnostic

Debitul și transformările materialelor osoase

Diagnosticul pierderii tonusului de calciu atât pentru osteopenie cât și pentru osteoporoză se bazează pe cinci puncte importante:

• anamneza pacientului (istoric clinic) și a familiei (pozitivitate pentru fracturi);
• examinarea fizică a pacientului în căutarea oricăror puncte dureroase adiacente fracturii posibile;
• Mineralometrie osoasă computerizată ( MOC ), examen Gold-Standard pentru definirea densității osoase; frecvent efectuată de MOC-DEXA (Absorptiometrie cu raze X cu energie duală) sau ultrasunete ale calcaneului (mai rar ale falangelor);
• analize de sânge de rutină, analize principale de sânge și parametri ai metabolismului tiroidian, hepatic, renal, suprarenal, hipofizar și osos;
• examinări radiologice pentru detectarea eventualelor fracturi (radiografii, CT sau RMN).

Examenul radiografic direct pentru diagnoza osteoporozei a fost în mare parte înlocuit de metodele densitometrice în virtutea sensibilității și a precoceții lor mai mari în diagonoză.

Modificările constatate la raze X directe sunt modificările structurii osului compact și spongios, care pentru claritate și vizualizare mai bună a trabeculelor reziduale este identificat cu termenul de proiectare prea frumos; în cazurile avansate există și o modificare a formei osului.

Prin urmare, preferăm DEXA (absorptiometria cu raze X cu energie duală), la care ar trebui să se supună toate femeile cu vârsta peste 65 de ani, dacă sunt prezenți factori de risc în perioada postmenopauză timpurie și după 70 de ani la bărbați. Cu factori de risc prezenți sau nu. Acest tip de examinare radiografică este de preferat și pentru expunerea scăzută la radiații ionizante: de fapt dozele de mrem sunt mult mai mici decât radiografiile normale (25-30 mrem de radiografie toracică, 1-3 mrem de DEXA) ^[14] "Scorul T" este scorul densității, calculat în SD (deviație de la normal). Pierderea osoasă care se confruntă cu osteoporoză clinică trebuie să fie de 30%.

Osteodensitometrie

• stadiul 0, osteopenie : scăderea mineralelor osoase. Scor T de la -1,0 la -2,5 deviație standard
• stadiul 1, osteoporoză clinică : densitate osoasă scăzută. Scor T mai mic de -2,5 deviație standard, fără fracturi clinice.
• stadiul 2, osteoporoză evidentă : densitate osoasă foarte mică. Scor T mai mic de -2,5, fracturi vertebrale fără traume semnificative.
• stadiul 3, osteoporoză severă avansată : densitate osoasă foarte mică; stare de hiperfragilitate. Scor T mai mic de -2,5; fracturi vertebrale multiple fără traume majore, incluzând adesea fracturi extraspinale, cum ar fi o fractură femurală fără traume evidente, fracturi vertebrale sau femurale spontane.

Diagnostic de laborator

Toți parametrii biochimici și biohumorali sunt utili nu atât în ​​verificarea prezenței osteoporozei ( MOC și radiografii - rezonanțe ), cât mai mult decât orice altceva pentru a verifica cel mai adecvat tratament farmacologic, capacitatea de reacție a unui medicament sau pentru a diferenția o osteoporoză cu rotație ridicată. . -de la o cifră de afaceri la o cifră de afaceri scăzută; cu toate acestea, este necesar ca toți pacienții osteoporotici să efectueze analize de bază și de metabolizare a calciului-fosforului.

• Teste de bază: calcemie , fosfatemie , nivel de hormon paratiroidian intact (PTH), cortizol , testosteron liber, somatotropină , 25-OH-vitamina D3, calciu și fosfaturie 24 de ore, fosfatază alcalină osoasă , protidogramă electroforetică .
• Examene aprofundate:

1. Markeri de resorbție:
   • Fosfatază acidă (ser)
   • Hidroxiprolină (urină, ser)
   • Piridinolină (urină, ser)
   • Deoxipiridinolină urinară (DPD) (urină)
   • Telopeptidă N-terminală de colagen I (NTX-I) (urină, ser)
   • Telopeptidă C-terminală cu colagen I (CTX-I) (urină, ser)
2. Marcatori de antrenament:
   • Fosfatază alcalină (ALP) (ser)
   • Fosfataza alcalină osoasă (BALP) (ser)
   • Osteocalcina (BGP) (ser)
   • Propeptidă C-terminală de procolagen tip I (ser, urină)
   • Propeptidă N-terminală de procolagen tip I (ser, urină)

Diagnostic histologic

Biopsia marginii bazinului (creasta iliacă).

Terapie

Acest articol sau secțiune despre medicină lipsește sau lipsește de note specifice și referințe bibliografice . Comentariu : vezi pagina de discuții Deși există o bibliografie și / sau legături externe , nu există o contextualizare a surselor cu note de subsol sau alte referințe precise care indică cu exactitate originea informațiilor. Puteți îmbunătăți această intrare citând mai precis sursele . Urmați sfaturile de proiectare de referință .

În terapie, se utilizează medicamente bifosfonate și anticorpi monoclonali , care vizează creșterea masei osoase și rezistența la șocuri și fracturi. ^[15]

Activitate fizica

O formă de activitate fizică este necesară în toate cazurile, în paralel cu medicamentele, deoarece este capabilă să prevină pierderea osoasă și, de asemenea, să o crească cu aproximativ 1% pe an.

Vitamina D

Integrarea vitaminei D3 este esențială atât la subiecții sănătoși pentru prevenire, cât și la subiecții osteoporotici și osteopenici. Există două forme de vitamina D utilizate: vitamina D2 ( ergocalciferol ) și vitamina D3 (colecalciferol), care pot fi administrate pe cale orală (picături sau soluție în fiole) sau intramuscular. Liniile directoare recomandă aportul de vitamina D3 colecalciferol timp de 800 UI ( unități internaționale ) pe zi (10 µg).

Alte metode de integrare sunt 5.000 UI pe săptămână sau „doze în bolus” care pot fi luate cu intervale lungi de timp (deoarece vitamina D3 este solubilă în grăsimi și se depune în țesuturile adipoase ale corpului: în consecință, este eliberată atunci când organismul are nevoie de ea ). Prin urmare, poate fi administrat în doze de 300.000 UI / semestru sau 600.000 UI la fiecare 12 luni. Dozele mai mari nu sunt dăunătoare și integrarea chiar și a dozelor zilnice mari (10.000 UI) sau a dozelor mari administrate cu intervale lungi este bine tolerată și fără efecte secundare semnificative. Acțiunea vitaminei D3 asupra prevenirii fracturilor este bine documentată, există o scădere de aproximativ 20% a fracturilor femurale într-un studiu al subiecților vârstnici tratați cu o singură doză orală de 300.000 de unități. Niciun medicament anti-urativ nu își exercită acțiunea totală în absența suplimentării adecvate cu vitamina D3, de fapt nu a fost studiat niciun medicament fără utilizarea concomitentă a suplimentelor de calciu și vitamina D3.

Metaboliții activi hidroxilați ai vitaminei D sunt utilizați în caz de insuficiență hepatică : se recomandă administrarea de calcifediol (25-hidroxi-colecalciferol) deoarece nu este capabilă să metabolizeze prima formă hidroxilată a vitaminei D. În cazul pacienților supuși dializei , cu osteodistrofie renală și / sau insuficiență renală , care suferă de hipoparatiroidism sever, rahitism sau osteomalacie , sau la subiecți vârstnici care nu mai pot hidroxila vitamina D simplă, este necesară administrarea alternativă de calcitriol , alfacalcidol sau paricalcitriol , adică cele mai active forme de vitamina D. Metaboliții activi prescriși în prezent sunt: ​​calcifediol (pe cale orală), alfacalcidol (pe cale orală), calcitriol (pe cale orală sau intravenoasă în post-dializă) și paricalcitriol (pe cale orală sau intravenos în post-dializă).

La subiecții fără patologii metabolice deosebite și în prevenirea sau tratamentul deficitului de vitamina D, se preferă respectarea liniilor directoare internaționale și administrarea vitaminei D3 nehidroxilate (simple) precum colecalciferolul (vitamina D3). Potrivit unor autori și studii, vitamina D3 este preferabilă vitaminei D2 ).

Integrarea de calciu, magneziu și microelemente

Integrarea calciului ( carbonat de calciu : cel puțin 1g / zi) și magneziu (posibil ca pidolat de magneziu : 2 sau 3 grame pe zi) și a diferitelor oligoelemente, cum ar fi mangan , bor , stronțiu , siliciu și zinc .

Medicamente anti-resorptive

Tratamentul osteoporozei utilizează în principal așa-numitele medicamente „anti-resorptive”, deoarece acționează prin scăderea sau blocarea eroziunii osului mediată de osteoclasti și cu acest mecanism sunt capabile să reducă considerabil fracturile patologice. La această clasă de medicamente aparțin: denosumab, alendronat, risedronat, ibandronat, neridronat, clodronat, zoledronat, calcitonină. Medicamentele hormonale sunt: ​​raloxifen, bazedoxifen, lasofoxifen, tibolon, estrogen-progestogen HRT, testosteron (androgeni).

Denosumab aparține clasei de medicamente biotehnologice anti-resorptive (anticorpi monoclonali, medicamente „biologice”). Acesta este primul anticorp monoclonal uman din speciile de inhibitori de ligand RANK. Denosumab funcționează prin complexarea RANKL (ligand RANK), o proteină care acționează ca un semnal în promovarea îndepărtării osoase prin legarea la receptorul RANK. În multe condiții în care apare pierderea osoasă, există un dezechilibru între RANKL (activator osteoclastic), care este crescut, și OPG, sau osteoprotegerină (inhibitor osteoclastic). Denosumab leagă complexul RANKL, împiedicându-l să se agregeze la receptorul RANK plasat pe osteoclaste, inhibând astfel semnalul de activare a osteoclastului: acest lucru are ca rezultat o inhibare a osteoclastului.

În studiile clinice, denosumab 60 mg subcutanat la fiecare 6 luni, utilizat la femei cu vârsta cuprinsă între 60 și 90 de ani, a prezentat un profil de siguranță echivalent cu acidul zoledronic 5 mg intravenos la fiecare 12 luni. Denosumab este capabil să reducă fracturile vertebrale cu 68% în al treilea an; reducerea fracturilor non-vertebrale este de 20%, reducerea fracturilor femurale este de 40%, din nou în al treilea an. La o subpopulație de femei cu vârsta peste 75 de ani, medicamentul a demonstrat o reducere a fracturilor femurale de 62% comparativ cu placebo: această ultimă cifră comparativ cu alte terapii disponibile în prezent pe piață îl face unul dintre cele mai eficiente medicamente în prevenirea fracturilor de șold la pacienții vârstnici cu osteoporoză fără și cu fracturi anterioare.

Indicațiile înregistrate în Italia pentru denosumab sunt:

• tratamentul osteoporozei postmenopauzale (OP), cu risc redus de fracturi vertebrale, extravertebrale și femurale;
• prevenirea pierderii osoase și prevenirea fracturilor la bărbații cu cancer de prostată (AC) în urma tratamentului de deprivare a androgenilor (medicamente anti-androgeni)

Metoda de administrare constă într-o injecție subcutanată de denosumab 60 mg la fiecare 6 luni (două injecții subcutanate pe an) pentru indicarea prevenirii fracturilor la femeile aflate în postmenopauză și la bărbați pentru prevenirea pierderii osoase și prevenirea fracturilor asociate cu androgeni. terapie privativă din cauza cancerului de prostată.

• în oncologie : prevenirea secundarismelor osoase (metastaze osoase) și a fracturilor patologice și a zdrobirii vertebrale consecvente la pacienții cu cancer cu tumori solide, la o doză de 120 mg subcutanat la fiecare 4 săptămâni ( Xgeva ).

Bifosfonați

Administrarea de bifosfonat antiresorptives clasa: Acid alendronic (alendronat), acidul risedronic (risedronat), acidul ibandronic (ibandronat), acid zoledronic (zoledronat), neridronat , pamidronat , etidronat și clodronat (acesta posedă un acid clodronic) antiinflamator-analgezic efect). Această clasă de medicamente este în prezent cea mai utilizată: moleculele de bisfosfonat (în special amino bisfosfonații precum alendronatul, risedronatul, ibandronatul, zoledronatul și neridronatul, adică cele în care azotul este prezent în moleculă) au o acțiune inhibitoare asupra osteoclastelor , ducând la o resorbție mai mică. a osului și, prin urmare, la o pierdere mai mică. Clodronatul (acid clodronic), bifosfonați de primă generație, acționează printr-un mecanism diferit de amino bifosfonații, acesta din urmă inhibând acțiunea de „distrugere” a celulelor osoase numite osteoclaste, în timp ce clodronatul duce la apoptoză și, prin urmare, la moartea osteoclastelor. Modul de administrare a bifosfonaților este de obicei oral (alendronat, risedronat și ibandronat), intravenos (ibandronat, zoledronat și clodronat) sau intramuscular (neridronat și clodronat).

• Alendronat de sodiu : În studiile clinice efectuate până la 10 ani (FIT), aceasta arată o reducere a fracturilor vertebrale de aproximativ 50% și a fracturilor de șold de aproximativ 50%. Se administrează pe cale orală în doză de 10 mg pe zi sau 70 mg pe săptămână. Este aprobat pentru tratamentul osteoporozei postmenopauzale (OP) și a osteoporozei induse de cortizon (OC). Formularea generică (echivalentă) a fost, de asemenea, prezentă de ceva timp: atât în comprimate de 10 mg, cât și în cele de 70 mg . Există o formulare combinată de alendronat și colecalciferol (vitamina D3) în doză de 70mg / 2.800 UI și 70mg / 5.600 UI .
• Risedronat de sodiu : În studiile clinice efectuate până la 7 ani, acesta arată o reducere a fracturilor vertebrale cu aproximativ 41% și a fracturilor de șold cu aproximativ 46%. Este aprobat în osteoporoza postmenopauză (OP), osteoporoza masculină (OM) și osteoporoza indusă de cortizon (OC). Comparativ cu alendronatul, risedronatul pare să provoace mai puțină iritație gastroesofagiană. Se administrează oral în doză de 5 mg pe zi sau 35 mg pe săptămână, sau 75 mg timp de două zile consecutive pe lună, sau 150 mg o dată pe lună (doza care nu este înregistrată în prezent în Italia); este prezent și în formularea generică în 5 comprimate de 35 mg și 75 mg .
• Ibandronat : sa demonstrat că reduce fracturile vertebrale cu aproximativ 65%, dar nu s-au efectuat studii privind fracturile non-vertebrale și fracturile de șold. 150 mg un comprimat se administrează oral o dată pe lună sau 3 mg prin injecție intravenoasă la fiecare 3 luni. Recent a fost introdusă versiunea generică (echivalentă) a comprimatelor de 150 mg .
• Zoledronat : a arătat o reducere semnificativă a fracturilor vertebrale cu aproximativ 70% și a fracturilor de șold cu aproximativ 40%. Se administrează intravenos în doză de 5 mg o dată pe an. Indicațiile înregistrate sunt osteoporoza postmenopauză (OP), osteoporoza masculină (OM), boala Paget , prevenirea și tratamentul osteoporozei induse de cortizon (OC) și prevenirea refracturilor la pacienții care au avut recent o fractură de șold, în care s-a demonstrat pentru a reduce mortalitatea din toate cauzele cu aproximativ 30%.
• Neridronat : administrat intramuscular sau intravenos 25 mg sau 50 mg o dată pe lună. Este un medicament neînregistrat în Italia pentru tratamentul osteoporozei, dar utilizat off-label și foarte prescris pentru confortul administrării sale lunare și pentru eficacitatea unei creșteri bune a masei osoase, similar cu alți bifosfonați.
• Pamidronatul și etidronatul nu mai sunt utilizate în tratamentul osteoporozei și sunt considerate medicamente învechite, deoarece există alternative valabile.
• Clodronat : eficacitatea sa a fost dovedită în prevenirea fracturilor vertebrale (aproximativ -46%), dar nu și în cazul fracturilor extravertebrale sau femurale. Administrarea se face în doze de 100 mg intramuscular la fiecare 7 zile sau 200 mg intramuscular la fiecare două săptămâni (aceasta din urmă fiind o nouă doză comercială). În Italia este prescris pe scară largă pentru prevenirea și tratamentul osteoporozei datorită comodității administrării (săptămânale sau bisăptămânale), costului redus și diferitelor formulări generice care sunt pe piață de mulți ani. Este adesea prescris în doze subterapeutice, cum ar fi 100 mg la fiecare două săptămâni, iar pacientul tinde să distanțeze dozele, ceea ce face ca terapia să fie puțin utilă, deoarece doza terapeutică capabilă să reducă fracturile este de 100 mg la fiecare 7 zile (sau 200 mg la fiecare 14 zile). Utilizarea sa în osteoporoză este pusă la îndoială de unii autori și este comercializată doar în câteva țări în afară de Italia. Clodronatul are o caracteristică utilă în anumite circumstanțe clinice: are de fapt un efect analgezic și antiinflamator. Eficacitatea analgezică a clodronatului este demonstrată într-un studiu care a arătat efecte antiinflamatorii și analgezice mai mari de 3 grame pe zi de paracetamol și, spre deosebire de aminobisfosfonați, produce o reducere marcată a markerilor inflamatori precum IL-1β, IL-6 și TNF-alfa (efectul antiinflamator se datorează acestui mecanism). Mai mult, utilizarea sa a fost propusă în tratamentul artritei reumatoide , a durerii cauzate de fracturile vertebrale, a sindromului algodistrofic și a altor patologii caracterizate prin durere de origine inflamator-degenerativă.

Terapii hormonale

• Terapia de substituție hormonală HRT cu estrogen-progestativ , dacă nu contraindicat, și somatotropină (STH) pentru femeile aflate în postmenopauză ; cu testosteron , decanoat de nandrolonă și somatotropină pentru bărbați.
• SEEMs (Selective Estrogen Enzyme Modulators), modulatori selectivi de estrogen care au proprietăți estrogenice selective asupra țesuturilor mamare, cardiovasculare, endometriale și osoase, cu ușoare efecte progestinice la nivel endometrial și efecte androgenice ușoare. Medicamentul de bază din această clasă este tibolona, la o doză de 2,5 mg pe zi, este capabil să reducă fracturile vertebrale cu aproximativ 45% și să reducă fracturile non-vertebrale cu aproximativ 26%. De asemenea, reduce riscul de cancer de sân cu aproximativ 68% și cancerul de colon cu aproximativ 69%, cu o incidență crescută a accidentului vascular cerebral ca efect secundar. Tibolonul este utilizat în post-menopauză pentru ameliorarea problemelor de deficit cardiovascular, endometrial, psihologic și de estrogen osos, prevenind astfel pierderea osoasă și prevenind fracturile ulterioare.
• SERM (Modulatori selectivi ai receptorilor de estrogen ), acronim pentru modulatori selectivi ai receptorilor de estrogen, cum ar fi: ( raloxifen , bazedoxifen , lasofoxifen și ( tamoxifen ), pentru femei. Raloxifen 60 mg pe zi poate reduce fracturile vertebrale cu 40% și reduce cancerul de sân cu aproximativ 66%, efectele secundare sunt bufeuri și o ușoară creștere a trombozei și a accidentului vascular cerebral.20 mg de bazedoxifen zilnic reduce fracturile vertebrale cu aproximativ 42% și reduce incidența cancerului de sân, efectele secundare sunt bufeurile și o ușoară creștere a venoasei Lasofoxifen 0,5 mg pe zi reduce fracturile vertebrale cu aproximativ 42% și fracturile non-vertebrale cu aproximativ 24%, are un efect de micșorare tumorală a sânului, a bolii coronariene și a accidentului vascular cerebral, efectul secundar pe care îl are în comun cu toate SERM-urile este ușor creșterea trombozei venoase. Administrarea modulatorilor selectivi ai receptorilor androgeni ( SARMs) per gli uomini è ancora in sperimentazione clinica.

Farmaci antiriassorbitivi e osteoformativi

Lo stronzio ranelato (un sale dello stronzio ) è il capostipite della classe di farmaci chiamati DABA (Dual Action Bone Agents) in quanto possiedono una doppia azione. Il ranelato di stronzio agisce sia come anti-riassorbitivo sia come anabolico. Il farmaco aumenta la produzione di osteoprotegerina (OPG) sopprimendo gli osteoclasti e stimola contemporaneamente la produzione numerica e l'attività degli osteoblasti , con un incremento della densità minerale ossea (DMO) a livello vertebrale del 4% circa entro il primo anno e del 14,4% entro 3 anni.

Negli studi clinici il ranelato di stronzio ha dimostrato di ridurre le fratture vertebrali del 49% al primo anno di terapia e del 41% al terzo (studio SOTI); a livello femorale vi è una riduzione delle fratture del 36% al terzo anno (studio TROPOS) e un aumento della densità minerale ossea dell'8%. In alcuni studi clinici il ranelato di stronzio ha dimostrato di ridurre la degradazione delle cartilagini articolari caratteristiche dell' osteoartrosi e ha ridotto la progressione di questa patologia nella colonna vertebrale e nel ginocchio.

Farmaci osteoformativi

Terapia a base di osteoanabolici, gruppo di farmaci formato dai peptidi del paratormone. Possiede un meccanismo di azione basato sulla ricostruzione dell'osso, contrariamente gli anti-riassorbitivi che si limitano a diminuire l'erosione mediante il blocco degli osteoclasti e riduzione del turn-over osseo.

• Il teriparatide e il paratormone ricombinante 1-84 sono forti stimolatori della neo-formazione ossea. La loro somministrazione è riservata ai casi in cui sono presenti fratture multiple vertebrali e/o femorali, in pazienti con grave osteoporosi, in caso di fratture incorse in trattamento con altri farmaci antifratturativi assunti per almeno un anno e nel trattamento dell'osteoporosi da cortisonici. A causa dell'elevato costo della terapia e in parte alla sicurezza a lungo termine, l'attuale protocollo di somministrazione prevede in Italia una durata massima di 24 mesi sia per un ciclo di trattamento con il teriparatide 20mcg sottocute/die sia per il paratormone 1-84 100mcg sottocute/die.

La terapia con teriparatide e paratormone 1-84 è in grado di ridurre il rischio di fratture vertebrali del 65% e di fratture non vertebrali del 53%; una meta-analisi ha dimostrato una riduzione del dolore vertebrale severo del 61% con teriparatide comparato al placebo, alendronato o terapia ormonale sostitutiva (TOS). La riduzione del rischio di dolore vertebrale era evidente già dopo sei mesi dall'inizio del teriparatide. La durata del trattamento non dovrebbe superare i 24 mesi fino a quando si avranno studi al riguardo di trattamenti protratti.

Farmaci sperimentali

• Inibitori della catepsina K come: odanacatib (MK0822). L'odanacatib è un farmaco in sperimentazione clinica III, appartenente alla classe degli inibitori selettivi della catepsina K , un enzima umano coinvolto nel riassorbimento osseo. L'odanacatib inibisce questo enzima, riducendo il riassorbimento osseo; il farmaco possiede inoltre una capacità anabolica indiretta, riconducibile alla diminuzione dell'attività degli osteoclasti, indipendente dall'azione sugli osteoblasti. Negli studi che si sono svolti le variazioni di massa ossea riscontrate a 4 anni dall'inizio di odanacatib 50 mg una volta a settimana, sono di un aumento del 10,7% della densita ossea (BMD) a livello vertebrale. Si stanno eseguendo studi per determinare se l'odanacatib ha effetto sulla riduzione delle fratture vertebrali, non vertebrali e dell'anca.
• Saracatinib: inibitore della tirosin-chinasi Src che è in studio come anti-riassorbitivo nell'osteoporosi e in altre condizioni patologiche ossee.
• Romosozumab : anticorpo monoclonale umano anti- sclerostina , la proteina prodotta dagli osteociti che inibisce l'attività degli osteoblasti. Bloccando la sclerostina il romosozumab "libera" gli osteoblasti, favorendo quindi la deposizione di nuovo tessuto osseo. L'anticorpo monoclonale ha dato risultati molto promettenti nell'aumentare la densità ossea, dopo 12 mesi ha dimostrato un incremento dell'11,3% a livello vertebrale e del 4,1% a livello dell'anca. I seguenti studi hanno come obiettivo principale la riduzione delle fratture vertebrali, i risultati sono attesi entro l'autunno 2015.

Altri farmaci

• Acido folico e folati: l' iperomocisteina plasmatica è riconosciuta essere un fattore di rischio indipendente per l'osteoporosi; ^[16] Il BMD (Bone Mass Density) in presenza di iperomocisteinemia plasmatica peggiora, mentre migliora con la somministrazione di acido folico . ^{[17] [18] [19] [20]} Inoltre studi autorevoli indicano una riduzione significativa delle fratture di anca e femore correlate all'assunzione di acido folico. ^{[21] [22] [23]}
• Somministrazione di diuretici tiazidici , come l' Idroclorotiazide : sembrano avere un effetto positivo sull'osteoporosi, riducendo il rischio di fratture. Si ritiene trattengano il calcio, che altrimenti si perderebbe con le urine.

Terapie sconsigliate

• Stimolazione degli osteoblasti con fluoruri per via sistemica: utilizzata in passato, ma non più consigliata perché associata a difetti della mineralizzazione dell'osso. A un aumento della densità a livello vertebrale corrisponde un aumento di fratture in altri segmenti.
• Assunzione di flavonoidi della soia ( fitoestrogeni ) come l' ipriflavone : non hanno espresso alcun effetto sulla prevenzione né sul trattamento dell'osteoporosi post-menopausale o senile.
• Inibizione degli osteoclasti con calcitonina : terapia non di prima scelta, utilizzata alla dose di 200 UI intranasale oppure 50 UI sottocute ogni 2 giorni, previene le fratture vertebrali del 33% circa, ma senza effetti sulle fratture femorali. Resta molto valida la calcitonina alla dose di 100 unità al giorno sottocute per 2-3 settimane nei casi di recente frattura vertebrale dolorosa. Il farmaco ha potere analgesico e aiuta a riparare la frattura.

Trattamento del dolore da fratture

Le complicanze dovute all'osteoporosi sono le fratture che possono causare un dolore osseo severo per cui è necessario instaurare una corretta terapia del dolore.

• Paracetamolo a dose antalgica 1.000 mg per 3/die (massimo 4g al giorno, 3 g in pazienti anziani e/o debilitati); controindicato in presenza di insufficienza epatica)
• Disodio clodronato alla dose di 100 mg/die intramuscolo per 1 mese (o 300 mg/die per 5-8 giorni in infusione lenta endovenosa (3 ore)): è un ottimo farmaco per il trattamento del dolore da frattura a causa del suo potente effetto anti-infiammatorio e analgesico (studi clinici dimostrano la superiorità antalgica rispetto a 3g/die di paracetamolo nel dolore da frattura osteoporotica).
• Calcitonina sottocute ha buoni effetti analgesici.
• Farmaci anti-infiammatori non steroidei ( FANS : naproxene, ibuprofene, ketoprofene, diclofenac, piroxicam, flurbiprofene e altri)
• Inibitori della ciclossigenasi tipo 2 (COXIB o COX 2 inibitori) come celecoxib ed etoricoxib .
• Tramadolo a rilascio immediato e prolungato (SR) con o senza paracetamolo (con la combinazione dei due farmaci si ottiene un effetto analgesico sinergico)
  • Oppiacei deboli in associazione sinergica con paracetamolo (tramadolo-paracetamolo, codeina-paracetamolo, ossicodone-paracetamolo)
  • Oppiacei maggiori come morfina , tapentadolo , buprenorfina , ossicodone , idromorfone , fentanyl e metadone .
• Terapia chirurgica delle fratture vertebrali: vertebroplastica , cifoplastica e lordoplastica; inserzione di protesi nelle altre fratture.

In caso di frattura femorale recente la somministrazione di acido zoledronico alla dose di 5 mg per infusione endovenosa in mono-somministrazione annuale (in regime di Day-Hospital ambulatoriale) ha dimostrato una riduzione del rischio di tutte le cause di mortalità del 28% (p=0,01), oltre a una riduzione del 46% delle fratture vertebrali e del 27% di quelle non-vertebrali. ^[24]

• Trattamento Elettromedicale con Magnetoterapia cemp Il primo riscontro sull'utilizzo dei campi elettromagnetici pulsati per la cura dell'osteoporosi e delle ossa in generale si ebbe grazie agli astronauti: si scoprì, infatti, che l'avvolgimento elettromagnetico impediva alle ossa di percepire l'assenza di gravità, facendo in modo che il corpo non alterasse la normale produzione di osso . Inoltre, si osservò che la magnetoterapia cemp aiutava il riequilibrio dei potenziali elettrici delle membrane, favorendo, quindi, i meccanismi riparativi dell'osso, punto chiave per ostacolare l'osteoporosi e aiutare la riparazione dell'osso in caso di fratture. ^[25]

Profilassi

Composizione ossea quantitativa

• Attività fisica: praticare sport durante l'età adulta previene il rischio di fratture osteoporotiche. ^[26]
• Assunzione di microelementi ( stronzio , ferro , boro , zinco , manganese e altri)
• Assunzione di vitamina D , indispensabile per fare assorbire il calcio a livello intestinale sino all'80% (in caso di carenza di questa vitamina non può venire assorbito più del 10-15% della quantità di calcio assunta). È inoltre stato riconosciuto da moltissimi studi che adeguate dosi di vitamina D sono in grado di prevenire il diabete, vari tumori, malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, sclerosi multipla e altre patologie legate alla sua carenza. ^[27]
• Terapia ormonale sostitutiva con estro-progestinici nel post- menopausa .
• Effettuare una densitometria ossea ( MOC ) per le donne al momento della menopausa e per tutti dopo i 65 anni almeno una volta ogni 2 anni, o anche prima se si hanno uno o più fattori di rischio (fumo, obesità, celiachia , storia familiare di fratture, bassa densità minerale ossea, terapia con farmaci che danneggiano l'osso come cortisonici , eparine, anticonvulsivanti, diuretici come il furosemide, diabete, magrezza, malattia di Cushing , immobilizzazione prolungata, diminuzione dell'altezza, piegamenti della colonna vertebrale, menopausa precoce, frattura data da trauma minore).

Diagnosi differenziale

Regolazione del metabolismo osseo

Osteomalacia: affezione scheletrica, per lo più a carico della colonna vertebrale e del bacino, caratterizzata da rammollimento osseo. Mancano i minerali, mentre la struttura proteica è intatta. Molteplici casi riscontrano nel paziente, sottoposto a densitometria, l'impossibilità di presentare valori di mineralometria differente da zona a zona dell'organismo umano in quanto la produzione di osteoclasti e di osteoblasti nel tessuto osseo è uguale e costante in maniera equa nel tessuto osseo, in quello compatto quanto in quello spugnoso.

La neutralità di questa voce o sezione sull'argomento medicina è stata messa in dubbio . Motivo : Informazioni senza fonti e senza consenso Per contribuire, correggi i toni enfatici o di parte e partecipa alla discussione . Non rimuovere questo avviso finché la disputa non è risolta. Segui i suggerimenti del progetto di riferimento .

Obiettivi del trattamento

1. Controllo del dolore
2. Stabilizzazione della degenerazione e tentativo di ricostruzione tramite:
   1. Sostegno dei fattori positivi
   2. Esclusione dei fattori negativi
   3. Introduzione di sostanze mancanti
   4. Ristabilimento dell'equilibrio ormonale ^{[ senza fonte ]}

Controllo del dolore

Per diminuire lo stress durante lo stadio algico:

• massaggiare le parti dolenti con: 10% Aeth. Menthae piperita in Ol. Flos Cannabis (rinfrescante) oppure con 10% Aeth. Cariophyllae in Ol. Flos Cannabis (riscaldante).
• tè o tintura di valeriana, guajak, piscidia, hypericum
• se necessario anaflogistici : per es. enzimi proteolitici & antidolorifici come Tinct. Petasitidis
• se necessario analgesici sintetici ^{[ senza fonte ]}

Stabilizzazione della degenerazione e tentativo di ricostruzione

Sostegno dei fattori positivi

• tendenzialmente alimentazione proteica (min. 1,5 g/kg), alcalina con accentuazione di alimenti ricchi di calcio, vitamina D e magnesio
• terapia di movimento leggera atta a non causare dolori
• lavoro corporeo regolare con lo scopo di ottenere un rilassamento dei muscoli senza dolore utilizzando olio o balsamo di canapa con l'aggiunta di olio eterico di finocchio, geranio, rosa, cera di api
• luce sulla pelle: almeno mezz'ora di esposizione alla luce del giorno
• olio di enotera per via orale (equilibrio ormonale)
• l'escrezione di grandi quantità di calcio (in presenza di ambiente acido) attraverso l'urina, per cui è auspicabile un controllo rigoroso del pH dell'urina e conseguente regolazione con prodotti minerali basici fino al raggiungimento di un pH medio di 6,8. ^{[ senza fonte ]}

Introduzione di sostanze mancanti

• gelatina (animale) ad es. BIOGELA. La gelatina animale, ma anche salumeria e insaccati sono ricchi di aminoacidi (glicina, prolina, lisina, acido glutammico, alanina, arginina) indispensabili per la sintetizzazione delle fibrille ossee portanti.
• calcio, fosforo, stronzio, vitamina D3, magnesio, potassio, silicio, boro, manganese, ferro, zinco, vitamina C e del complesso B (acido folico e vitamina B12). ^{[ senza fonte ]}

Note

Bibliografia

• Walter B Greene, Ortopedia di Netter , Milano, Elsevier Masson srl, 2007, ISBN 978-88-214-2949-1 .
• Research Laboratories Merck, The Merck Manual quinta edizione , Milano, Springer-Verlag, 2008, ISBN 978-88-470-0707-9 .
• Villano Pappalardo: Fratture da osteoporosi ; CIC Edizioni Internazionali , 2000
• Giovanni Luisetto : Osteoporosi della donna e dell'anziano ; Piccin-Nuova Libraria, 1990
• Pschyrembel: Klinisches Wörterbuch , Gruyter, 2004
• ( EN ) BMJ: Press release ; Releases Saturday 13 April 2002 No 7342 Volume 324

Voci correlate

Altri progetti

• Wikizionario contiene il lemma di dizionario « osteoporosi »
• Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su osteoporosi

Collegamenti esterni

• ( EN ) Osteoporosi , su Enciclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
• Ministero della salute: Linee guida per la prevenzione dell'osteoporosi ( PDF ), su salute.gov.it . URL consultato il 9 febbraio 2011 (archiviato dall' url originale il 15 agosto 2014) .

Portale Medicina : accedi alle voci di Wikipedia che trattano di medicina