Paul Ehrlich

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Notă despre dezambiguizare.svg Dezambiguizare - Dacă sunteți în căutarea altor semnificații, consultați Paul Ehrlich (dezambiguizare) .
Paul Ehrlich
Medalia Premiului Nobel Premiul Nobel pentru medicină 1908

Paul Ehrlich ( Strehlen , 14 martie 1854 - Bad Homburg , 20 august 1915 ) a fost un microbiolog și imunolog german , fondator al chimioterapiei , adică al terapiei care utilizează compuși chimici anumiți (agenți chimioterapeutici ) capabili să acționeze în mod specific împotriva microbilor care poartă boli infecțioase .

A fost un medic și om de știință german de origine evreiască, laureat al Premiului Nobel care a lucrat în domeniile hematologiei, imunologiei și chimioterapiei antimicrobiene. I se atribuie că a găsit un remediu pentru sifilis în 1909 . El a inventat tehnica precursorului bacteriilor colorante Gram. Metodele pe care le-a dezvoltat pentru colorarea țesuturilor au făcut posibilă distincția între diferite tipuri de celule sanguine, ceea ce a dus la capacitatea de a diagnostica numeroase boli ale sângelui.

Laboratorul său a descoperit arsenamina ( Salvarsan ), primul tratament medicinal eficient pentru sifilis , începând astfel conceptul de chimioterapie. De asemenea, a contribuit decisiv la dezvoltarea unui antiser pentru combaterea difteriei și a conceput o metodă de standardizare a serurilor terapeutice. [1]

Biografie

Copilărie și studii

Paul Ehrlich s-a născut pe 14 martie 1854 , al doilea fiu al lui Ismar și al lui Rosa Ehrlich, în Strzelin , un oraș din Silezia Inferioară , un teritoriu la acea vreme aparținând Regatului Prusiei . Familia sa a fost implicată în principal în administrarea unei taverne. Se pare că deja în timpul studiilor sale elementare în țara sa, tânărul Paul a manifestat un mare interes pentru chimie. Părăsind școala din Strezlin, și-a continuat studiile la colegiul din Breslau , unde s-a dovedit a fi deosebit de înzestrat în matematică și pasionat de studiul latinei, chiar dacă a avut dificultăți în compoziția germană. [2] Înscris la facultatea de medicină a Universității din Wroclaw , Paul era interesat în principal de chimia organică, histologie și biologie; s-a mutat aproape imediat la recent înființată Universitate din Strasbourg .

Foarte interesat de evoluțiile din domeniul preparatelor pe bază de anilină , Paul s-a dedicat din proprie inițiativă experimentelor de colorare histologică, neglijând cursurile universitare. [3] Profesorul Heinrich von Waldeyer , tutorele său, a declarat despre Ehrlich că este un student timid, dar cu un mod captivant de a face lucrurile și cu o mare pasiune pentru munca științifică. Paul, doi ani mai târziu, s-a întors la Breslau unde și-a continuat studiile în patologie și anatomie; această alegere s-a datorat probabil sfaturilor vărului său Karl Weigert . Ehrlich însuși a scris într-o notă autobiografică că la Breslau a avut ocazia să lucreze cu profesori proeminenți, precum profesorul Julius Friedrich Cohnheim și profesorul Rudolf Heidenhain . [4] La Universitatea din Wroclaw, Paul Ehrlich l-a întâlnit pentru prima dată pe Robert Koch, cu care a colaborat câțiva ani mai târziu. Și-a finalizat studiile la Universitatea din Leipzig , unde și-a continuat experimentele pe coloranți într-o mică tavernă. Ehrlich a absolvit Universitatea din Leipzig în 1878 la vârsta de 24 de ani; teza sa de licență, bazată pe primele studii analitice privind metodele de colorare, a subliniat importanța aplicării acestor tehnici la medicină. [5]

Cariera timpurie

Tot în 1878, după ce a susținut examenul de stat ca fiziolog, a preluat rolul mai întâi de asistent și apoi de fiziologie primară la a doua clinică aSpitalului universitar din Charité din Berlin, sub îndrumarea profesorului Friedrich Theodor von Frerichs . În acești ani, însă, Ehrlich a fost liber să-și continue studiile, datorită profesorului von Frerichs, care a recunoscut imediat abilitățile tânărului său asistent. Laboratorul său este descris după cum urmează de către un coleg de-al său:

„[...] a intrat în așa-numitul său laborator prin intrarea întunecată, împiedicând măturile, scândurile și gălețile de apă care au fost folosite în timpul experimentelor de disecție pe cadavre de animale. De-a lungul pereților laboratorului erau rafturi lungi cu borcane de sticlă și sticle mici umplute cu colorant. Pe un singur raft erau doar două oale. Există un incubator și tabele pentru a repara orice obiecte pentru experimente. Un șoarece a fost legat de unul dintre ei pentru experimentare. Apoi a fost o bancă lungă de laborator, cu un arzător Bunsen și un robinet de apă ".

( Marquardt, „Paul Ehrlich”, p. 19 )

În timpul carierei sale de asistent, Ehrlich sa confruntat cu o cantitate considerabilă de muncă științifică, care a pus bazele viitorului său și ale descoperirilor mai importante. În ciuda acestui fapt, a fost întotdeauna scrupulos și amabil față de pacienți și extrem de priceput și în analize chimice, datorită experienței în domeniul colorării . În această perioadă, Ehrlich s-a căsătorit cu Hedwing Pinkus din Neustadt , fiica de 19 ani a unei familii legate de o importantă industrie din Silezia Superioară. După ce Robert Koch a anunțat izolarea bacilului tuberculozei în 1882, Ehrlich a început imediat să experimenteze metode de colorare a bacteriei de formă circulară pe care o găsise în probe de la pacienți cu tuberculoză și despre care nu știa. Da explicații până atunci. Obținut, fortuit, aproape imediat, un mare progres în colorarea bacililor, el l-a contactat pe Koch pentru a-i arăta descoperirea. Acesta din urmă, într-o publicație ulterioară, a recunoscut importanța colorării lui Ehrlich. [6]

În 1885 , profesorului von Frerichs i-a urmat profesorul Carl Gerhardt , care nu a înțeles importanța cercetărilor lui Ehrlich și nu i-a permis libertățile de care se bucura anterior să se dedice studiilor sale. Acest lucru a făcut ca mediul de lucru pentru Ehrlich să fie greu suportabil. Bolnav de tuberculoză, a demisionat din funcția sa la „Spitalul Charitè” și s-a mutat în Egipt în scop terapeutic. Această călătorie, potrivit prietenilor săi cei mai apropiați, a fost deosebit de pozitivă pentru sănătatea psihologică a lui Ehrlich, care nu putea suporta să lucreze cu Gerhardt [7] .

Cercetare cu Robert Koch și Emil von Behring

Paul Ehrlich, în jurul anului 1900, în biroul său din Frankfurt

Întorcându-se din Egipt în 1889 , Ehrlich a înființat un mic laborator privat la Berlin, continuându-și cu succes cercetările, dar întotdeauna la scară mică. Koch i-a oferit apoi lui Ehrlich un loc în Institutul pentru Boli Infecțioase recent fondat din Berlin. Acceptând oferta, Ehrlich s-a dedicat cercetărilor în domeniul bacteriologiei ; în această perioadă, Ehrlich a început să lucreze cu Emil Adolf von Behring , o colaborare care a dus și la o prietenie. Descoperirea, în 1892 , de von Behering a antitoxinei specifice pentru tetanos și difterie în serul animal a fost o sursă de mare ferment în lumea științifică, dar nu a adus rezultatele dorite, deoarece era prea slabă. Mai târziu, cu ajutorul lui Ehrlich, au fost efectuate cercetări care au făcut posibilă transformarea serului în mai eficient și acceptat peste tot. [8] Având în vedere colaborarea strânsă dintre Ehrlich și von Behring, compania chimică care urma să înceapă producția serului difteric a încheiat un contract cu ambii cercetători.

În această perioadă, von Behring i-a propus lui Ehrlich să devină director al unui institut de cercetare de stat, care va fi înființat la scurt timp după aceea, datorită influenței sale politice; această numire ar fi impus însă renunțarea la contractul cu firma chimică. [9] În ciuda renunțării la profiturile puternice ale descoperirii la care colaborase, Ehrlich nu a obținut niciodată poziția dorită și promisă de prietenul său, a cărui influență părea să nu fie suficient de puternică. Acest eveniment a înghețat relațiile dintre von Behring și Ehrlich care, în timp ce limitau formalitățile, au continuat, mai ales când Ehrlich a devenit în 1896 Director al „Serum Institute” din Steglitz și ulterior șef al statului control asupra tuturor serurilor. [10]

Tranziția de la Institutul Steglitz la Institutul Serului din Frankfurt

Placă memorială pe Bergstraße 96 din Berlin, unde a trăit și a lucrat Ehrlich din 1890 până în 1899

Ehrlich, în ciuda posibilităților limitate ale institutului în care a lucrat în timp ce se afla la Steglitz, între 1877 și 1904 a publicat 232 de texte, inclusiv cărți și articole [11] . Acest efort i-a confirmat geniul în ochii doctorului Althoff , directorul ministerului prusian de medicină, cu care Ehrlich a avut relații bune anterior și care acum era dornic să ofere tânărului cercetător mai multe posibilități. Ajutorul decisiv a venit de la primarul din Frankfurt pe Main , Dr. Franz Adickes ; grație lor a fost înființat în 1896 „Institutul de terapie experimentală din Frankfurt”, al cărui director Ehrlich a devenit director și în care va lucra până la moartea sa. [12]

Deși Ehrlich era o persoană destul de distrasă și dezordonată, s-a dovedit a fi un director excelent pentru institut: a acordat cea mai mică importanță formalităților, concentrat total asupra proiectelor sale și asupra problemelor științifice care i-au fost prezentate; directivele sale au fost date printr-un sistem de foi de diferite culori și scrise cu creioane colorate, numite de Ehrlich „blocuri”, pe ele a scris instrucțiunile pentru diferitele experimente, pentru articole, scrisorile pe care dorea să le scrie și, de asemenea, planificate angajamentele dvs. în timpul zilei [13] . Câțiva ani mai târziu, în 1906 , doamna Franzisca Speyer a făcut o mare donație pentru a construi, lângă Institutul Serului, un institut de cercetare dedicat complet chimioterapiei , un subiect de mare interes pentru Ehrlich. Noul complex a fost numit, în memoria ultimului ei soț, Georg Speyer-Haus [14] .

Câștigarea Nobelului și descoperirea lui Salvarsan

În 1908 Paul Ehrlich și profesorul Ilya Il'ič Mečnikov au câștigat Premiul Nobel pentru medicină , datorită cercetărilor lor despre imunologie . [15] În 1909 , profesorul Shibasaburō Kitasato , prieten și fost coleg cu Ehrlich, și-a trimis elevul, dr. Sahachiro Hata , să studieze la institutul îndrumat de Ehrlich. Hata a fost angajat într-o lungă serie de experimente în care, analizând efectele compusului numărul 606 , a observat puterea sa de vindecare. [16]

Mormântul lui Ehrlich din cimitirul evreiesc din Rat-Beil-Straße din Frankfurt pe Main

După o lungă serie de experimente, Ehrlich a apelat la colaboratori externi pentru a verifica efectele asupra oamenilor, care erau răspândiți în toată Europa și trebuiau să urmeze dozajul și metoda de aplicare stabilite rigid de însuși Ehrlich; au dat, unul după altul, rezultate foarte pozitive în ceea ce privește utilizarea compusului pentru tratamentul sifilisului ; în ciuda acestor rezultate, Ehrlich și-a întârziat publicarea pentru a continua experimentarea și a fi absolut sigur de efectele 606. [17] După anunțul public al noului medicament, numit „Salvarsan”, activitatea lui Ehrlich a vizat în principal îmbunătățirea metodelor cu care S-a administrat Salvarsan și studiul oricăror efecte secundare pe care le-ar putea provoca. [18]

Anul trecut

Cu puțin timp înainte de Primul Război Mondial, Ehrlich a colaborat pe scurt cu Dr. Paul Karrer , din Zurich , cu care a devenit mai târziu prieten. Izbucnirea războiului a fost o veste proastă pentru Ehrlich, care s-a văzut rechiziționat, în scopuri de război, o mare parte a Institutului de la Frankfurt și care a trebuit să întrerupă majoritatea relațiilor sale cu colegii săi străini. De asemenea, se temea că fără controlul său, salvarsanul ar putea fi folosit în practici suboptime. [19] În decembrie 1914, Ehrlich a suferit un accident vascular cerebral ușor și deteriorarea rapidă a stărilor sale de sănătate l-au forțat să mănânce mese obișnuite, cu care nu mai fusese obișnuit de ceva timp, și să renunțe la fumat. A avut un al doilea accident vascular cerebral, a murit la 20 august 1915 în timp ce se afla la Bad Homburg. [20]

Lucrări și descoperiri

Procesul chimic de colorare și reacții

Sub îndrumarea profesorului Waldeyer, Ehrlich a început să experimenteze în laborator folosind coloranți și să dobândească cunoștințe utile despre procesul de colorare. Pe parcursul experiențelor sale practice, a descoperit o nouă varietate de celule, căreia i-a dat numele de „ mastocit ”, care va fi descoperit ulterior că este implicat în acțiunea imună în timpul răspunsului alergic .

Fotografia mastocitelor mărită la 100X colorată cu clorură de toloniu

El a arătat cum numeroasele granule prezente în citoplasma celulei devin vizibile în urma reacției cu niște coloranți. În perioada de absolvire, primele reflecții s-au dezvoltat în jurul ideii „prezenței substanțelor eterogene fixate chimic de citoplasmă” (integrată în teoria sa viitoare a lanțului lateral ) [21] .

La Spitalul La Charitè din Berlin, reacțiile de colorare au fost adesea folosite de Ehrlich pentru a verifica prezența sau evoluția anumitor boli care afectează pacienții: acesta a fost cazul diazoreacției la care a fost supusă urina, care a permis să prezică o îmbunătățire sau o agravarea stării unui pacient cu febră tifoidă . Mai mult, multe componente ale sângelui au fost evidențiate de reacțiile de colorare; și precis utilizarea coloranților acizi, alcalini și neutri , a făcut posibilă detectarea diferențelor dintre diferitele tipuri de ganulocite eozinofile , bazofile și neutrofile , o varietate de leucocite . Pentru pregătirea diapozitivelor cu sângele colorat, a existat o procedură care, conform lui Ehrlich, trebuia urmată cu zel absolut: din acest motiv elevii săi au inventat zicala: „( DE ) Ehrlich fӓrbt am lӓngsten” (Ehrlich continuă neîntrerupt) cu colorațiile sale), parodia proverbului: „( DE ) Ehrlich wӓhrt am lӓngsten” (Onestitatea este ceea ce durează mai mult). Procedura a implicat faptul că o picătură de sânge ținută pe o lamă a fost fixată de aceasta de căldura emanată de flacăra unui arzător Bunsen . Prin urmare, colorarea a fost efectuată prin diferite coloranți [22] . După prelegerea în care Koch a anunțat descoperirea bacilului tuberculozei, Ehrlich și-a amintit că a văzut odată din probe de reziduuri de salivă, bacterii în formă de tijă . El a colorat lamelele datând din acele probe cu reactivi, lăsându-le pe un cuptor de fier în care flacăra stinsese ore în șir. A doua zi, însoțitorul care curăța laboratorul a aprins cuptorul, fără să observe lama. Ehrlich, care a sosit devreme la fața locului, să observe pregătirile, îngrozit de cele întâmplate, observând o alunecare pe lumină, a observat cât de perfect era de culoare; la analiza microscopică a găsit bacilii tuberculozei vizibili și colectați în grupuri. Un rezultat, așa cum va spune Ehrlich însuși, datorat cel puțin în mare parte norocului [23] .

Teoria lanțurilor laterale

În timpul șederii sale la Institutul Steglitz, Ehrlich definise bazele teoriei „lanțurilor laterale” , care oferea o explicație pentru formarea și modul de acțiune al anticorpilor din sânge. Conform teoriei, celulele atrag substanțe chimice externe care au relații specifice cu alte substanțe conținute în ele însele. Când aceste substanțe intră în contact cu suprafața celulei, se formează o legătură, similară unui complex de blocare a cheii, între macromoleculele expuse în afara corpului celulei, numite receptori , și substanțele externe care au un grup, numit grup aptofor , capabil pentru a manifesta afinitate pentru receptorul respectiv. În cazul procesului de imunizare , substanța externă poate purta și o grupare toxoforă , conținând o toxină, capabilă să provoace moartea celulară. Dacă acest lucru nu se întâmplă și, prin urmare, celula supraviețuiește, ea răspunde producând exces de receptori , viitorii anticorpi, capabili să plutească în ser și să lege corpurile toxice cu aceeași afinitate, neutralizându-le. [24] . Studiile pe care Ehrlich le-a efectuat pe animale pentru a demonstra eficacitatea tezei sale, au condus în general la o primă aprobare a teoriei, ulterior extinse pentru a contempla prezența unui alt element, numit „aditiv” sau „complement”, între antigen , care este corpul străin și anticorpul, produs de celulă ca apărare. Mai mult, teoria lanțului lateral se va dovedi crucială pentru înțelegerea reacțiilor imune provocate de infecțiile microbiene.

Gloanțele magice

În serul în care sunt eliberați, anticorpii au capacitatea de a se distribui fără a afecta niciun țesut sau organ al organismului afectat de infecție și de a afecta direct antigenul pentru care prezintă afinitate. O proprietate care vă permite să le denotați drept adevărate „gloanțe magice”, capabile să își găsească singuri ținta, datorită gradului ridicat de specializare care le caracterizează. Această idee, care face parte din domeniul seroterapiei , pare a fi la baza dezvoltării chimioterapiei [25] .

Chimioterapie

Începând cu 1906 , Ehrlich s-a dedicat mai ales dezvoltării chimioterapiei, articulată în studiul, producția și introducerea în medicină a compușilor chimici capabili să acționeze ca substanțe specifice împotriva bolilor corpului uman, cauzate de infecții, și să determine vindecarea. individului, eliminând cauzele care i-au stârnit, nu doar simptomele relative. Fiecare experiență și teorie elaborată de Ehrlich constituie un substrat al ideii de chimioterapie, pornind de la experimentele cu coloranți chimici: prin injectarea coloranților, de fapt, este posibil să observăm modul în care culoarea este distribuită atât la nivel macroscopic, cât și microscopic. nivel, în funcție de compoziția sa și, prin urmare, ce zone celulare și tisulare răspund în mod specific la contactul cu colorantul; cu alte cuvinte, în ce zone ale corpului reacțiile coloranților reacționează cu substanțele celulare, provocând colorarea acestora.

Colorarea in vivo cu albastru de metilen a unei celule din membrana mucoasă a gurii umane

Un exemplu este albastrul de metilen , care are o relație specifică cu fibrele nervoase încă vii; astfel încât într-o bucată de țesut recent extrasă, colorată cu albastru de metilen, să poată fi urmărită distribuția culorii în toate cele mai mici ramuri nervoase. Dacă țesutul unui parazit care suge sângele dintr-o broască ar fi colorat, acest lucru ar fi evidențiat. Alte exemple sunt roșu neutru , care poate colora granulele din aproape fiecare celulă din corp; sau albastru pirol (obținut din condensarea tetrametil-diamido-benzofenolului cu pirol), capabil să evidențieze un singur tip de celulă [26] . Prin experimentare a fost deci posibil să se facă distincția între coloranții care acționează la nivel neuronal, adică legați de celulele nervoase , numite neurotrope ; tincturi lipotrope , legate de celulele adipoase ; parazitotrop , acționând asupra paraziților . În acest fel, studiile asupra coloranților chimici au avut o influență asupra ideii de utilizare a substanțelor, posibil sintetizate artificial, care acționează ca proiectile magice într-un mod "praxitotrop", adică împotriva paraziților și a toxinelor externe și minim într-un " mod "organotrop", dăunând adică cât mai puțin posibil organelor. Dacă, prin urmare, în chimie se aplică principiul „corpora non agunt nisi liquida” (corpurile nu reacționează dacă nu lichide), în chimioterapie ar fi corect să spunem „corpora non agunt nisi fixata” (corpurile nu acționează dacă nu sunt fixate) , observând necesitatea ca substanțele să fie specifice, să formeze anumite legături și astfel să devină fixe [27] .

Preparatele chimioterapeutice

Paul Ehrlich și Sahachiro Hata

Primii compuși chimici care au fost examinați pentru puterea lor de vindecare au fost coloranții compușilor benzidină , trifenilmetan , acridină și arsenic. Experimentele au fost efectuate pe atoxil sau acidul arsanil al lui Béchamp , un compus utilizat pentru tratarea tripanosomiazei , boala somnului , dar care s-a dovedit periculoasă deoarece a afectat nervul optic. Reducerile chimice efectuate asupra atoxilului au condus la sinteza produselor care au demonstrat o eficacitate mai mare, dar niciodată absolută, cum ar fi compusul 418, " arsenofenilglicina " [28] . În 1909 , în timp ce urmărea la Bayer , în colaborare cu japonezul Sahachiro Hata , cercetări privind tratamentul abceselor și bolilor infecțioase în general și, în special, asupra derivaților atoxilici , Ehrlich a descoperit acel compus 606 , căruia i s-a dat ulterior numele de „ Salvarsan ”. (un arsenobenzol ) a fost eficient împotriva Treponema pallidum , agent al sifilisului . Inițial, compusul a fost pus deoparte, fără efecte de vindecare observate de asistentul responsabil cu experimentul. Ulterior Ehrlich l-a angajat pe Hata într-o lungă serie de experimente care au condus la descoperirea eficacității compusului, mai întâi prin observații la animale la care fuseseră inoculați agenții patogeni ai sifilisului; abia mai târziu, medicamentul a început să fie testat la pacienții cu febră recidivantă , precum și sifilis [29] . Problemele ulterioare întâlnite la om, atribuite utilizării compusului și cantității relative în doze, au condus la îmbunătățirea Salvarsan, care a fost comercializat ulterior sub numele de Neosalvarsan, mai ușor de administrat și de produs, dar mai puțin eficient decât 606 [30]. ] .

Curiozitate

Scrierile principale

  • Beiträge zur Theorie und Praxis der histologischen Färbung. I. Teil: Die chemische Auffassung der Färbung. II. Teil: Die Anilinfarben in chemischer, technologischer und histologischer Beziehung. (Contribuții la teoria și practica colorării histologice. Partea I. Concepția chimică a colorării. Partea II. Coloranți pe bază de anilină, conform aspectelor chimice, tehnologice și histologice.), Leipzig, 17 iunie 1878;
  • Das Sauerstoffbedürfnis des Organismus ( Organismul care are nevoie de oxigen), Eine farbenanalytische Studie, Berlin, Hirschwald, 1885.

Onoruri

[31]

Onoruri prusace

Medalia Ordinului Coroanei, clasa a doua - panglică pentru uniforma obișnuită Medalia Ordinului Coroanei, clasa a II-a
Ordinul Vulturului Roșu, clasa a doua - panglică uniformă obișnuită Ordinul Vulturului Roșu, clasa a doua

Onoruri ale Marelui Ducat din Baden

Cavalerul crucii de Bertoldo I din Zähringen - panglică pentru uniforma obișnuită Cavalerul Crucii lui Bertoldo I din Zähringen

Onoruri daneze

Comandantul clasei a II-a a Ordinului Dannebrog - panglică pentru uniformă obișnuită Comandantul clasei a II-a a Ordinului Dannebrog

Onoruri norvegiene

Comandant al Ordinului Regal Norvegian Sfântul Olav, clasa a II-a - panglică pentru uniformă obișnuită Comandant al Ordinului Regal Norvegian Sfântul Olav, clasa a II-a

Onoruri spaniole

imaginea panglicii nu este încă prezentă Marea cruce a Ordinului civil al lui Alfonso XII cu Stea și Cruce

Onoruri sârbești

Cavalerul Marii Cruci a Ordinului Sfântului Sava - panglică pentru uniforma obișnuită Cavaler al Marii Cruci a Ordinului Sfântului Sava

Onoruri bavareze

Medalia Ordinului Maximilian pentru Științe și Arte - panglică pentru uniforma obișnuită Medalie a Ordinului lui Maximilian pentru Științe și Arte
- 1912

Onoruri rusești

Ordinul lui Maximilian, clasa întâi, cu diamante, stea și cruce - panglică pentru uniformă obișnuită Ordinul lui Maximilian, clasa I, cu Diamante, Stea și Cruce

Onoruri venezuelene

imaginea panglicii nu este încă prezentă Ordinul Bustului din Bolivar, clasa a II-a cu pietre prețioase

Onoruri japoneze

Cavaler al Ordinului Soarelui Răsare, clasa a treia - panglică pentru uniforma obișnuită Cavaler al Ordinului Soarelui Răsare, clasa a treia

Onoruri românești

imaginea panglicii nu este încă prezentă Crucea pentru Merite Sanitare, clasa I

Notă

  1. ^ (EN) Paul Ehrlich , History Institute of Science, 1 iunie 2016. Accesat la 25 octombrie 2019.
  2. ^ Marquardt, „Paul Ehrlich”, op. cit., pp. 1-12
  3. ^ Marquardt, „Paul Ehrlich”, op. cit., pp. 13-14
  4. ^ Marquardt, „Paul Ehrlich”, op. cit., p. 16
  5. ^ Marquardt, „Paul Ehrlich”, op. cit., pp. 17-18
  6. ^ Marquardt, „Paul Ehrlich”, op. cit., pp. 29-30
  7. ^ Marquardt, „Paul Ehrlich”, op. cit., pp. 19-28
  8. ^ Marquardt, „Paul Ehrlich”, op. cit., pp. 30-32
  9. ^ Marquardt, „Paul Ehrlich”, op. cit., pp. 33-34
  10. ^ Marquardt, „Paul Ehrlich”, op. cit., pp. 29-40
  11. ^ Marquardt, „Paul Ehrlich”, op. cit., p. 46
  12. ^ Marquardt, „Paul Ehrlich”, op. cit., pp. 40-43
  13. ^ Marquardt, „Paul Ehrlich”, op. cit., pp. 46-48; p. 49; pp. 63-64
  14. ^ Marquardt, „Paul Ehrlich”, op. cit., pp. 43-48
  15. ^ Marquardt, „Paul Ehrlich”, op. cit., pp. 158-162
  16. ^ Marquardt, „Paul Ehrlich”, pp. 163-165
  17. ^ Marquardt, „Paul Ehrlich”, pp. 163-170
  18. ^ Marquardt, „Paul Ehrlich”, p. 239
  19. ^ Marquardt, „Paul Ehrlich”, pp. 239-243
  20. ^ Marquardt, „Paul Ehrlich”, p. 250
  21. ^ Marquardt, „Paul Ehrlich”, op. cit., pp. 13-18
  22. ^ Marquardt, „Paul Ehrlich”, op. cit., pp. 22-23
  23. ^ Marquardt, „Paul Ehrlich”, op. cit., pp. 25-26
  24. ^ Marquardt, „Paul Ehrlich”, op. cit., pp. 67-69; pp. 85-86
  25. ^ Marquardt, „Paul Ehrlich”, op. cit., pp. 90-91
  26. ^ Marquardt, „Paul Ehrlich”, op. cit., pp. 117-119
  27. ^ Marquardt, „Paul Ehrlich”, op. cit., pp. 119-123
  28. ^ Marquardt, „Paul Ehrlich”, op. cit., pp. 141-142; pp. 145-146; p. 151
  29. ^ Marquardt, „Paul Ehrlich”, op. cit., pp. 163-170; pp. 172-174
  30. ^ ( FR ) Christine Debue-Barazer, À l'origine de la chimie thérapeutique française : La Chimiothérapie allemande , dans Les Implications scientifiques et industrielles du succès de la Stovaïne ; Ernest Fourneau et la chimie des médicaments en France , dans Gesnerus , vol. 64, n° 1-2, 2007, Template:Pp. . ( Texte intégral Archiviato il 5 ottobre 2013 in Internet Archive .. Consulté le 22 janvier 2012.)
  31. ^ Marquardt,"Paul Ehrlich", op. cit., p. 253

Bibliografia

  • Paul De Kruif , I cacciatori di microbi , A. Mondadori, 1934, pp. 384-412.
  • Martha Marquardt, Paul Ehrlich. William Heinemann Medical Books , London, LTD.1949 pp 255.
  • Heinrich Satter, Paul Ehrlich Begründer der Chemotherapie. Leben, Werk, Vermächtnis (Paul Ehrlich fondatore della chemioterapia. La vita, il lavoro, l'eredità). Oldenbourg, München 1962.
  • Ernst Bäumler: Paul Ehrlich. Forscher für das Leben (Paul Ehrlich. Ricercatore per la vita). Durchgesehene Auflage. Edition Wötzel, Frankfurt am Main 1997
  • Timothy Lenoir: A magic bullet: Research for profit and the growth of knowledge in Germany around 1900 (Una pallottola magica: la ricerca per il profitto e la crescita della conoscenza in Germania intorno al 1900). In: "Minerva". Bd. 26, Nr. 1, 1998, S. 66–88.
  • Arthur M. Silverstein: Paul Ehrlich's Receptor Immunology. The Magnificent Obsession (Il recettore di Paul Ehrlich Immunologia. La Magnifica Ossessione). In Academic Press, San Diego 2002
  • Fritz Sörgel et al.: Welche Berufsbezeichnung wird Ehrlichs Wirken gerecht (Quale titolo di giustizia per il lavoro del professor Paul Ehrlich). In: "Chemotherapie Journal." Bd. 13, Nr. 4, 2004
  • Friedrich Hofmann: Tödliche Welten – Die unglaubliche Geschichte von drei Medizinern, die Millionen Menschen das Leben retteten (Mondi Capitali - L'incredibile storia di tre medici che ha salvato la vita di milioni di persone). Herder, Freiburg im Breisgau, 2010
  • Axel C. Hüntelmann: Paul Ehrlich: Leben, Forschung, Ökonomien, Netzwerke (Paul Ehrlich: vita, la ricerca, le economie, la rete di lavoro), Wallstein, Göttingen 2011

Voci correlate

Altri progetti

Collegamenti esterni

Controllo di autorità VIAF ( EN ) 95371829 · ISNI ( EN ) 0000 0001 0999 9103 · LCCN ( EN ) n83164445 · GND ( DE ) 118529358 · BNF ( FR ) cb17212803d (data) · NLA ( EN ) 35241774 · CERL cnp02033424 · NDL ( EN , JA ) 00620616 · WorldCat Identities ( EN ) lccn-n83164445
Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Paul_Ehrlich&oldid=122150434 "