Pemfigus (medicament)

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Pemfigus
Boala rara
Cod. SSN	RL0030
Specialitate	dermatologie
Clasificare și resurse externe (EN)
OMIM	169600
Plasă	D010392
MedlinePlus	000882
eMedicină	1063881 , 1064019 , 1063684 , 1064550 , 1063776 , 1064187 , 1064452 și 1063224
Editați datele din Wikidata · Manual

Pemphigus (din grecescul πέμϕιξ - pemphix, „pustulă”) este o boală buloasă autoimună a epidermei , cu un curs cronic și un prognostic potențial fatal. În această patologie, desmosomii , adică microstructurile care mențin celulele epidermei (sau keratinocitelor ) agățate, devin ținte ale sistemului imunitar . Boala afectează pielea și membranele mucoase sau numai pielea, în funcție de tip ( P. vulgar sau P. foliaceus ).

La baza bolii există o reacție imunitară directă împotriva desmogleinei , o familie de glicoproteine care constituie desmosomii și implică imunoglobuline în general de tip IgG4 , și în unele forme mai rare IgA . Când anticorpii inactivează desmogleinele, straturile de celule se separă între ele și epiderma se desprinde, într-un proces numit acantoliză . Eliberarea plasminogenului este indusă, cu liza consecventă a celulelor stratului malpighian, celulele acantotice . În spațiile astfel create, lichidul transudativ este rechemat prin difuzie osmotică care formează un blister, separând straturile superioare ale epidermei de stratul bazal .

Pemphigus vulgaris , cea mai severă formă, a fost odată o boală fatală în 90% din cazuri; mortalitatea astăzi este redusă drastic la 5-10% datorită medicamentelor capabile să controleze sistemul imunitar, în principal corticosteroizilor . Cele două tipuri principale de pemfigus au cauze genetice care contribuie și afectează în principal unele grupuri de populații.

Există boli a căror manifestare clinică seamănă cu pemfigul, numite patologii pemfigoide , care totuși se disting de pemfigul „real” pentru mecanismele patogenetice și clinice, inclusiv faptul că în aceste forme lichidul care umple veziculele are un caracter exudativ (în loc de osmotic-transudativ).

Tipuri

Există diferite forme de pemfig, grupate în unele tipuri principale pe baza criteriilor clinice și etiopatologice: pemfigus vulgaris , pemfigus foliaceus , pemfig paraneoplazic (asociat cu neoplasm), pemfig IgA și pemfig indus de medicamente. Primele două sunt formele „clasice”, descrise în medicină încă din secolul al XIX-lea, a căror etiologie este legată de factorii genetici. Celelalte tipuri sunt mai recente.

Formele clasice

pemphigus vulgaris , și varianta sa p. vegetare (PV - ICD-10 L10.0). Este cea mai comună formă, în acest tip răspunsul anticorpului este îndreptat împotriva desmogleinei 3 , care este prezentă lângă stratul bazal, în plus față de desmogleina 1 și caderinele dependente de calciu . Caracteristica clinică caracteristică este prezența bulelor flasce mai mari de un centimetru care provoacă leziuni dureroase. Afectează nu numai pielea externă, ci și membranele mucoase, dând naștere unui grav, potențial fatal, dacă nu este tratat. Frecvent primul semn este apariția de vezicule în cavitatea bucală sau pe sau lângă buze . Leziunile pot afecta esofagul și pot face înghițirea extrem de dureroasă sau dificilă și pot împiedica pacientul să mănânce. Este o boală care apare brusc și afectează în principal adulții cu vârsta cuprinsă între 40 și 60 de ani. Este o boală rară în populația generală, majoritatea subiecților afectați aparțin grupului evreiesc Ashkenazi , există o prevalență semnificativă chiar și în grupul etnic mediteranean mai larg (care are o puternică familiaritate cu ei). Penfigul vegetativ este o formă localizată, mai rară și mai puțin severă, din care sunt recunoscute și două variante.
pemphigus foliaceus (sau superficial ), care include mai multe variante. Această formă se distinge de pemphigus vulgaris prin faptul că detașarea afectează straturile superioare ale epidermei, adică keratinocitele din apropierea stratului spinos , și nu cele din apropierea stratului bazal. Primul semn clinic din aceste forme este de obicei mâncărimea , uneori făcând ca imaginea inițială să semene cu cea a lupusului eritematos , diferite variante sunt localizate în părți ale corpului, de exemplu obraji sau scalp. În această formă anticorpii atacă desmogleina 1, prezentă numai în straturile superioare și neprezentă în membranele mucoase. Este mai puțin severă decât pemphigus vulgaris și apare în variante cu caracteristici diferite, dintre care unele sunt generale și altele localizate: pemphigus foliaceus sporadic de tip Cazenave, primul descris; pemphigus foliaceus brazilian , endemic pentru popoarele indigene din America de Sud ; pemfigus eritematos care este o variantă localizată în zone limitate ale corpului; pemfig seboreic .

Forme de clasificare recentă

pemfig asociat cu neoplazie - sau paraneoplazic . Este o formă de obicei severă, care este o posibilă complicație a unor tipuri de cancer, în special limfoame și boala Castelmann . Severitatea imaginii este dată de faptul că această patologie afectează adesea epiteliul esofagului și plămânilor . Odată cu îndepărtarea chirurgicală cu succes a tumorii, boala poate regresa complet, dar pe măsură ce pielea este reparată, deteriorarea plămânilor este ireversibilă.
pemfigus la IgA . Această formă rară se distinge histologic prin faptul că este declanșată de imunolobulinele de tip A, iar populațiile de eozinofile se găsesc în bulele intraepidermice.
pemfigus indus de droguri. Boala poate fi un răspuns autoimun care este declanșat ca un efect advers rar al medicamentelor.

Clinica

În pemphigus vulgaris, prezentarea tipică începe cu apariția bulelor flasce, care se rup ușor și dau naștere eroziuni tipice. În mai mult de jumătate din cazuri, aceste vezicule apar inițial în membranele mucoase, de obicei în cavitatea bucală. Alternativ, leziunile pot afecta fața, extremitățile, pieptul și abdomenul, corzile axilare sau regiunea genitală și inghinală.

Pemphigus foliaceus, în variantele sale, poate afecta în principal scalpul, obrajii și fața, pieptul și trunchiul și prezintă aspectul de vezicule foarte mici, de scurtă durată, care dau naștere unei suprafețe solzoase care este acoperită de leziuni cruste, de obicei peste un fundal eritematos.

Tipice pentru pemfigus sunt semnul Asboe-Hansen, care constă în posibilitatea extinderii unei bule de pemfig prin presiune pe marginea laterală și semnul lui Nikolsky sau desprinderea pielii care înconjoară bula prin presiune puternică asupra acesteia.

Deoarece pemfigusul distruge pielea, unul dintre cele mai mari pericole sunt infecțiile care apar pe leziuni dacă boala nu este tratată și care sunt o cauză frecventă de deces la acești pacienți.

Examenele

Examinarea fizică este importantă pentru a demonstra cele două semne Nikolsky. Semnul lui Nikolsky I constă în frecarea unei suprafețe a pielii preosoase, pe care, în caz de boală, leziunile tipice se vor forma spontan câteva minute mai târziu. Semnul lui Nikolsky II, pe de altă parte, constă în presiunea asupra bulei pentru a demonstra mărirea sa.

Cu toate acestea, diagnosticul de pemfig se bazează acum pe biopsia cutanată . Examenul histologic relevă în mod tipic o bulla acantolitică suprabazală intraepitelială (datorită pierderii joncțiunilor intercelulare) la pemfigus vulgaris, cu infiltrat inflamator redus. La pemfigus foliaceus, pe de altă parte, bulla este subcornea, din nou cu acantoliză și un infiltrat rar. În cazurile în care este infiltrat, acesta este alcătuit din celule polimorfonucleare . Examenul imunofluorescenței arată depozite intracelulare de IgG și depozite C3. Kituri ELISA pentru determinarea anticorpilor anti-desmogleină 1 și 3 au fost introduse recent în diagnosticare.

Terapie

În faza acută, se utilizează terapia topică. Pacienții afectați de pemfigus vulgaris trebuie totuși inițial spitalizați, cu excepția cazurilor minore. Leziunile trebuie tratate ca și cum ar fi arsuri de gradul II.

Pentru a induce remisia, tratamentul clasic se bazează în principal pe administrarea de steroizi sistemici la doze mari, dar alternativ poate include azatioprină și ciclofosfamidă . În cazurile refractare, pot fi utilizați anticorpi IVIg sau anti-CD20 ( rituximab ), deși astfel de terapii sunt încă extrem de scumpe.

Pentru terapia de întreținere avem corticosteroizi cu doze mici sau metotrexat de azatioprină , ciclofosfamidă , dapsonă . Formele p. foliaceus poate răspunde uneori mai bine la tratamentele topice . P. vulgar , considerat o boală incurabilă cu un rezultat fatal până la jumătatea secolului al XX-lea, are astăzi un prognostic mai des favorabil, dar rămâne o mortalitate de 5-10% dintre pacienți, cauzată în principal de efectele pe termen lung ale tratamentelor farmacologice. Această pondere este concentrată la pacienții cu vârsta peste 70 de ani, fragili sau cu compromisuri imune.