Dimercaprolo

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Dimercaprolo
Structura ditioglicerinei.svg
Dimercaprol-3D-balls.png
Numele IUPAC
2,3-disulfanilpropan-1-ol
Denumiri alternative
2,3-dimercapto-1-propanol, anti-Lewisite britanic, DMP, ditioglicerol
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 3 H 8 S 2 O
Masa moleculară ( u ) 124.225
numar CAS 59-52-9
Numărul EINECS 200-433-7
Codul ATC V03 AB09
PubChem 3080
DrugBank DB06782
ZÂMBETE
C(C(CS)S)O
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
toxic pe termen lung
Fraze H 301 - 315 - 319 - 335 [1]
Sfaturi P 261 - 301 + 310 - 305 + 351 + 338
Editați datele pe Wikidata · Manual

Dimercaprolul (sau ditioglicerina ) este un agent de chelare a metalelor , [2] sintetizat inițial ca antidot al lewisite-ului , o otravă chimică acum depășită pentru uz război care conține arsenic. [3] Este un alcool și un ditiol și este un compus iritant care apare ca un lichid gălbui cu miros caracteristic. Compusul a fost sintetizat de chimiști care au lucrat la Universitatea Oxford în timpul celui de-al doilea război mondial . [4] [5] [6] În prezent, molecula este utilizată în domeniul medical pentru tratamentul otrăvirii cu arsen, mercur, aur, plumb, antimoniu și alte metale toxice. [7] A fost folosită în trecut pentru tratarea bolii Wilson , o boală genetică caracterizată prin tendința organismului de a reține cuprul . [8] [9] [10]

Farmacodinamica

Arsenicul și alte metale pot reacționa cu resturile de tiol ale diferitelor enzime metabolice, creând un complex chelator care duce la inhibarea enzimei. [11] Grupurile sulfhidril ale dimercaprolului formează complexe solubile cu metale (în special cu arsenic , mercur , aur ) care nu mai sunt capabile să se lege de liganzii corpului, precum enzimele care au și grupuri sulfhidril (grupul funcțional al tiolilor sau mercaptani ). Complexul de chelare a metalelor este format din două molecule de dimercaprol și un atom de metal (2: 1). Pentru ca terapia cu dimercaprol să aibă succes, nivelurile plasmatice ale agentului chelator trebuie menținute constante, astfel încât complexul să se poată forma continuu și să poată fi eliminat rapid. Administrarea medicamentului ar trebui să aibă loc cât mai curând posibil, deoarece compusul este mult mai eficient în prevenirea inactivării grupelor SH decât în ​​reactivarea acestora. Activitatea dimercaprolului în otrăvirea cu antimoniu , bismut și taliu nu este demonstrată.

Reacția dintre lewisite și dimercaprol

Farmacocinetica

Dimercaprol nu poate fi administrat pe cale orală . După injecția intramusculară, concentrațiile plasmatice maxime (C max ) sunt atinse în 30-60 de minute. Compusul este, de asemenea, absorbit după aplicare topică. În organism, molecula este distribuită în toate țesuturile biologice , în special în spațiile intracelulare, cu concentrații mai mari în ficat și rinichi . Timpul deînjumătățire plasmatică este scurt, estimat a fi mai mic de 2 ore. Proporția de dimercaprol care nu este eliminată sub formă complexă este rapid metabolizată în compuși inactivi care sunt excretați prin emunctoriul renal și fecale . O parte din compus este excretată sub formă de glucuronid. În corpul uman, medicamentul este complet eliminat în decurs de 4 ore de la administrare. Complexul dimercaprol-metal se disociază cu ușurință într-un mediu acid, eliberând cele două componente care sunt ambele nefrotoxice. Pentru a preveni disocierea și a proteja rinichii de posibila toxicitate, unii autori propun alcalinizarea urinei în timpul terapiei cu dimercaprol.

Toxicologie

Studiile experimentale pe animale ( șobolani ) au arătat un LD50 de 86,7 mg / kg greutate corporală, atunci când este administrat intravenos , și 105 mg / kg, când este administrat intramuscular .

Utilizări clinice

Dimercaprol este indicat pentru tratamentul otrăvirii acute cu arsen, aur și mercur. În combinație cu edetat de calciu și sodiu, este utilizat în tratamentul otrăvirii acute cu plumb. [12] [13] [14]

Efecte secundare și nedorite

Cele mai frecvente efecte secundare sunt hipertensiunea arterială și tahicardia . La mai mulți pacienți este posibil să se observe tulburări gastro-intestinale ( greață , vărsături , dureri abdominale ) senzație de arsură localizată în buze , gură , gât, iritații și arsuri ale ochilor , lacrimare, conjunctivită , salivare , parestezie (furnicături) la nivelul extremităților, senzație de strângere a pieptului, dureri musculare și spasme, curgerea nasului , transpirație abundentă , agitație . În plus, durerea la locul injectării și apariția abceselor sterile. La copii, pot apărea febră (care poate fi persistentă pe toată durata terapiei) și granulocitopenie tranzitorie. Dimercaprolul provoacă anemie hemolitică la subiecții cu deficit de glucoză 6-fosfat dehidrogenază . [15]

Efectele secundare sunt dependente de doză și, în majoritatea cazurilor, temporare și reversibile. Dozele mari pot duce la comă și moarte. [16] Administrarea orală de 30-60 mg de sulfat de efedrină cu o oră înainte de fiecare injecție de dimercaprol pare a atenua efectele secundare. Antihistaminicele pot fi eficiente în tratarea unor efecte secundare.

Contraindicații

Dimercaprolul pare contraindicat la subiecții care suferă de intoxicație cu metilmercur . Nu trebuie utilizat ca antidot împotriva otrăvirii cu cadmiu , fier sau seleniu (fără sursă): cu aceste metale formează complexe care s-au dovedit a fi extrem de nefrotoxice. Trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu hipertensiune arterială sau cu funcție renală afectată ( insuficiență renală ).

Doze terapeutice

Dimercaprol se administrează prin injecție intramusculară profundă. În formele ușoare de otrăvire cu arsen și aur, 2,5 mg / kg greutate corporală se administrează intramuscular la fiecare șase ore timp de două zile, la fiecare 12 ore în a treia zi și la fiecare 24 de ore în următoarele zece zile.

În cele mai severe forme de otrăvire cu arsen și aur, 3 mg / kg se administrează la fiecare patru ore timp de două zile, la fiecare șase ore în a treia zi și la fiecare douăsprezece ore în următoarele zece zile.

În otrăvirea acută cu mercur, o doză inițială de 5 mg / kg este urmată de administrarea a 2,5 mg / kg, de 1 sau 2 ori pe zi, timp de zece zile consecutive. În encefalopatia acută indusă de plumb, 4 mg / kg se administrează la fiecare 4 ore timp de două zile și apoi la fiecare 6-12 timp de 2-7 zile. În același timp, se administrează edetat de calciu și sodiu, din nou intramuscular și utilizând diferite locuri de injectare.

Notă

  1. ^ 2,3-Dimercapto-1-propanol pentru complexometrie, pentru det. Spectrofotometrică. de Cu, ≥98,0% | Sigma-Aldrich
  2. ^ AKM Anisuzzaman, LN Owen, Dithiols. Partea XXIII. Forme optic active de 2,3-dimercaptopropanol și tioli înrudiți , în J. Chem. Soc. , 1967, pp. 1021-1026.
  3. ^ LA. Stocken, RH. Thompson, anti-Lewisite britanic; derivați de arsenic ai proteinelor tiol. , în Biochem J , voi. 40, nr. 4, iul 1946, pp. 529-35, PMID 20273638 .
  4. ^ RA. Peters, LA. Stocken; RH. Thompson, anti-lewisite britanic (BAL). , în Nature , vol. 156, 1945, pp. 616-9, PMID 21006485 .
  5. ^ LL. Waters, C. Stock, Bal (anti-lewisite britanic). , în Știință , vol. 102, nr. 2658, Dec 1945, pp. 601-6, PMID 21004953 .
  6. ^ JA. Vilensky, K. Redman, anti-Lewisite britanic (dimercaprol): o istorie uimitoare. , în Ann Emerg Med , vol. 41, nr. 3, mar 2003, pp. 378-83, DOI : 10.1067 / mem.2003.72 , PMID 12605205 .
  7. ^ FW. Oehme, anti-lewisite britanic (BAL), clasicul antidot al metalelor grele. , în Clin Toxicol , vol. 5, nr. 2, 1972, pp. 215-22, DOI : 10.3109 / 15563657208991000 , PMID 4559017 .
  8. ^ D. Denny-Brown, H. Porter, Efectul BAL (2,3-dimercaptopropanol) asupra degenerării hepatolenticulare (boala Wilson). , în N Engl J Med , vol. 245, nr. 24, dec 1951, pp. 917-25, DOI : 10.1056 / NEJM195112132452401 , PMID 14882450 .
  9. ^ JN. Cumings, Efectele BAL în degenerescența hepatolenticulară. , în Creier , vol. 74, nr. 1, mar 1951, pp. 10-22, PMID 14830662 .
  10. ^ JM. Walshe, Tratamentul bolii Wilson: fundalul istoric. , în QJM , vol. 89, nr. 7, iul 1996, pp. 553-5, PMID 8759497 .
  11. ^ M. Goldman, JC. Dacre, Lewisite: chimia, toxicologia și efectele sale biologice. , în Rev Environ Contam Toxicol , vol. 110, 1989, pp. 75-115 , PMID 2692088 .
  12. ^ JJ. Chisolm, utilizarea agenților chelatori în tratamentul intoxicației acute și cronice cu plumb în copilărie. , în J Pediatr , vol. 73, nr. 1, JLug 1968, pp. 1-38, PMID 4969284 .
  13. ^ RF. Bell, JC. Gilliland; WS. Dunn, Mercurul urinar și excreția de plumb într-un caz de mercurialism; excreție diferențială după administrarea de edathamil calciu și dimercaprol. , în AMA Arch Ind Health , vol. 11, n. 3, mar 1955, pp. 231-3, PMID 14349410 .
  14. ^ Eu. O'Connor, CaEDTA vs CaEDTA plus BAL pentru a trata copiii cu niveluri crescute de plumb în sânge. , în Clin Pediatr (Phila) , vol. 31, n. 7, iul 1992, pp. 386-90, PMID 1617861 .
  15. ^ N. Janakiraman, RA. Seeler; JE. Regal; MF. Chen, hemoliză în timpul terapiei de chelare BAL pentru niveluri ridicate de plumb în sânge la doi copii cu deficit de G6PD. , în Clin Pediatr (Phila) , vol. 17, n. 6, iunie 1978, pp. 485-7, PMID 417891 .
  16. ^ P. Zvirblis, RI. Ellin, Toxicitate sistemică acută a dimercaprolului pur și a trimercaptopropanului. , în Toxicol Appl Pharmacol , vol. 36, n. 2, mai 1976, pp. 297-9, PMID 1273847 .

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității GND ( DE ) 7520691-2
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Dimercaprolo&oldid=121696237 ”