2-oxazolidinonă

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

2-oxazolidinonă

Numele IUPAC

2-oxazolidonă

Caracteristici generale

Formula moleculară sau brută C ₃ H ₅ NO ₂

Masa moleculară ( u ) 87,077 g / mol

Aspect solid

numar CAS

497-25-6

Numărul EINECS 207-840-9

PubChem

73949

ZÂMBETE

C1COC(=O)N1

Proprietăți fizico-chimice

Temperatură de topire 86-89 ° C

Temperatura de fierbere 220 ° C la 48 mmHg

Informații de siguranță

Simboluri de pericol chimic

Atenţie

Fraze H 302 - 317 - 319

Sfaturi P 280 - 305 + 351 + 338 ^[1]

Editați datele pe Wikidata · Manual

2-oxazolidinonă este un compus organic heterociclic, mai precis un carbamat ciclic, care derivă din oxidarea din poziția 2 a unui inel oxazolidinic . Molecula reprezintă structura de bază a oxazolidinonelor .

Oxazolidinonele

Oxazolidinonele sunt o clasă de compuși care se caracterizează prin conținerea a 2-oxazolidinonă în structură. În chimie acestea sunt utilizate în general, în metoda Evans, ca auxiliare pentru sinteza chirală. În general, substratul acidului clorhidric reacționează cu oxazolidinonă pentru a forma o imidă . Substituenții de la pozițiile 4 și 5 ai oxazolidinonei direcționează orice reacție aldolică către poziția alfa a substratului carbonil. grup de molecule care găsesc utilizarea farmaceutică ca antibiotice și care au fost folosite în trecut și pentru tratamentul tuberculozei . ^[2]

fundal

Structura chimică a cicloserinei

Prima oxazolidinonă utilizată vreodată în clinica medicală a fost cicloserina (4-amino-1,2-oxazolidin-3-ona), un medicament de a doua linie împotriva tuberculozei. Utilizarea sa datează din 1956. Începând cu anii nouăzeci, când unele tulpini bacteriene deveneau rezistente la antibiotice precum vancomicina , a început să se dezvolte o serie întreagă de antimicrobiene oxazolidinonice. Linezolid a fost primul agent aprobat din această clasă.

Structura chimică a linezolidului

Primul antibiotic 1,3-oxazolidinonă disponibil în comerț a fost linezolidul, care a fost descoperit și dezvoltat de compania farmaceutică Pharmacia & Upjohn.

Structura chimică a pozizolidului / AZD2563

În 2002 AstraZeneca a introdus pe piață posizolid (AZD2563).

Utilizări farmaceutice

Oxazolidinonele găsesc utilizarea farmaceutică în principal ca antimicrobiene . Efectul antibacterian al oxazolidinonelor este exprimat printr-o inhibare a sintezei proteinelor, în special o etapă timpurie care implică legarea N-formilmetionil-ARNt la ribozom este inhibată. ^[3] ^[4] ^[5]
În trecut, unele dintre aceste molecule erau utilizate pentru tratamentul tuberculozei . În prezent, unele dintre cele mai importante oxazolidinone reprezintă cea mai recentă generație de antibiotice utilizate împotriva agenților patogeni gram-pozitivi, inclusiv superbugii, cum ar fi Staphylococcus aureus rezistent la meticilină. Aceste antibiotice sunt, în multe cazuri, considerate ca o alegere de ultimă instanță, atunci când orice altă terapie cu antibiotice a eșuat.

Exemple de antibiotice oxazolidinonă:

Linezolid : compus utilizabil pentru administrare intravenoasă și cu avantajul suplimentar de a avea o biodisponibilitate orală excelentă.
Posizolid (AZD2563): moleculă care pare să aibă o activitate bactericidă excelentă și țintită împotriva tuturor celor mai frecvente bacterii gram-pozitive , indiferent de rezistența la alte clase de antibiotice. ^[6] ^[7]

Structura chimică a tedizolidului

Tedizolid : aprobat pentru utilizare în infecții acute ale pielii . ^[8] ^[9]
Radezolid (RX-1741): această moleculă a finalizat faza 2 în studiile clinice. ^[10] ^[11]
Cicloserină : Acesta este un compus care poate fi utilizat ca a doua linie în tratamentul tuberculozei .

Oxazolidinonele nu sunt utilizate numai ca antimicrobiene. Un derivat oxazolidinonă, rivaroxaban , a fost de fapt aprobat de Food and Drug Administration (FDA) din Statele Unite pentru profilaxia tromboembolismului venos .

Notă

^ Sigma-Aldrich; rev. din 11.10.2012
^ AW Frahm, HHJ Hager, F. v. Bruchhausen, M. Albinus, H. Hager: Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis: Folgeband 4: Stofe AK. , Birkhäuser, 1999, ISBN 978-3-540-52688-9
^ Shinabarger D, Mecanismul de acțiune al agenților antibacterieni oxazolidinonici , în Expert Opin Investig Drugs , vol. 8, nr. 8, 1999, pp. 1195–202, DOI : 10.1517 / 13543784.8.8.1195 , PMID 15992144 . Accesat la 3 februarie 2015 .
^ Dresser LD, Rybak MJ, Proprietățile farmacologice și bacteriologice ale oxazolidinonelor, o nouă clasă de antimicrobiene sintetice , în Farmacoterapie , vol. 18, nr. 3, 1998, pp. 456–62, PMID 9620097 . Accesat la 3 februarie 2015 .
^ Diekema DI, Jones RN, Oxazolidinones: a review , în Droguri , vol. 59, nr. 1, 2000, pp. 7-16, PMID 10718097 . accesso necesită url ( ajutor )
^ Wookey A, Turner PJ, Greenhalgh JM, Eastwood M, Clarke J, Sefton C, AZD2563, o nouă oxazolidinonă: definirea spectrului antibacterian, evaluarea potențialului bactericid și impactul factorilor diferiți asupra activității in vitro , în Clin. Microbiol. Infecta. , vol. 10, nr. 3, 2004, pp. 247–54, PMID 15008947 . accesso necesită url ( ajutor )
^ Howe RA, Wootton M, Noel AR, Bowker KE, Walsh TR, MacGowan AP, Activity of AZD2563, o oxazolidinonă nouă, împotriva tulpinilor Staphylococcus aureus cu susceptibilitate redusă la vancomicină sau linezolid , în Antimicrob. Agenți Chemother. , vol. 47, nr. 11, 2003, pp. 3651-2, PMC 253812 , PMID 14576139 . Accesat la 3 februarie 2015 .
^ Kisgen JJ, Mansour H, Unger NR, Childs LM, Tedizolid: un nou antimicrobian oxazolidinonă , în Am J Health Syst Pharm , vol. 71, nr. 8, 2014, pp. 621–33, DOI : 10.2146 / ajhp130482 , PMID 24688035 . Accesat la 3 februarie 2015 .
^ Sahre M, Sabarinath S, Grant M, Seubert C, Deanda C, Prokocimer P, Derendorf H,Concentrații ale pielii și țesuturilor moi de tedizolid (fost torezolid), o oxazolidinonă nouă, după o singură doză orală la voluntari sănătoși , în Int. J. Antimicrob. Agenți , vol. 40, nr. 1, 2012, pp. 51–4, DOI : 10.1016 / j.ijantimicag.2012.03.006 , PMC 3789129 , PMID 22584101 . Accesat la 3 februarie 2015 .
^ Rx 1741 , la rib-x.com , Rib-X Pharmaceuticals, 2009. Accesat la 3 februarie 2015 (arhivat din original la 26 februarie 2009) .
^ Lemaire S, Kosowska-Shick K, Appelbaum PC, Verween G, Tulkens PM, Van Bambeke F,Cellular pharmacodynamics of the new biaryloxazolidinone radezolid: studies with infected fhagocytic and nonphagocytic cells, using Staphylococcus aureus, Staphylococcus monocytogenic, Listytila, Listytila în Antimicrob. Agenți Chemother. , vol. 54, nr. 6, 2010, pp. 2549–59, DOI : 10.1128 / AAC.01724-09 , PMC 2876393 , PMID 20385852 . Accesat la 3 februarie 2015 .

Elemente conexe

Oxazolidinedionă

Alte proiecte

Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe oxazolidinone

Portalul chimiei

Portalul Medicinii

[1] Sigma-Aldrich; rev. din 11.10.2012

[hager-2] AW Frahm, HHJ Hager, F. v. Bruchhausen, M. Albinus, H. Hager: Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis: Folgeband 4: Stofe AK. , Birkhäuser, 1999, ISBN 978-3-540-52688-9

[pmid15992144-3] Shinabarger D, Mecanismul de acțiune al agenților antibacterieni oxazolidinonici , în Expert Opin Investig Drugs , vol. 8, nr. 8, 1999, pp. 1195–202, DOI : 10.1517 / 13543784.8.8.1195 , PMID 15992144 . Accesat la 3 februarie 2015 .

[pmid9620097-4] Dresser LD, Rybak MJ, Proprietățile farmacologice și bacteriologice ale oxazolidinonelor, o nouă clasă de antimicrobiene sintetice , în Farmacoterapie , vol. 18, nr. 3, 1998, pp. 456–62, PMID 9620097 . Accesat la 3 februarie 2015 .

[pmid10718097-5] Diekema DI, Jones RN, Oxazolidinones: a review , în Droguri , vol. 59, nr. 1, 2000, pp. 7-16, PMID 10718097 . accesso necesită url ( ajutor )

[pmid15008947-6] Wookey A, Turner PJ, Greenhalgh JM, Eastwood M, Clarke J, Sefton C, AZD2563, o nouă oxazolidinonă: definirea spectrului antibacterian, evaluarea potențialului bactericid și impactul factorilor diferiți asupra activității in vitro , în Clin. Microbiol. Infecta. , vol. 10, nr. 3, 2004, pp. 247–54, PMID 15008947 . accesso necesită url ( ajutor )

[pmid14576139-7] Howe RA, Wootton M, Noel AR, Bowker KE, Walsh TR, MacGowan AP, Activity of AZD2563, o oxazolidinonă nouă, împotriva tulpinilor Staphylococcus aureus cu susceptibilitate redusă la vancomicină sau linezolid , în Antimicrob. Agenți Chemother. , vol. 47, nr. 11, 2003, pp. 3651-2, PMC 253812 , PMID 14576139 . Accesat la 3 februarie 2015 .

[pmid24688035-8] Kisgen JJ, Mansour H, Unger NR, Childs LM, Tedizolid: un nou antimicrobian oxazolidinonă , în Am J Health Syst Pharm , vol. 71, nr. 8, 2014, pp. 621–33, DOI : 10.2146 / ajhp130482 , PMID 24688035 . Accesat la 3 februarie 2015 .

[pmid22584101-9] Sahre M, Sabarinath S, Grant M, Seubert C, Deanda C, Prokocimer P, Derendorf H,Concentrații ale pielii și țesuturilor moi de tedizolid (fost torezolid), o oxazolidinonă nouă, după o singură doză orală la voluntari sănătoși , în Int. J. Antimicrob. Agenți , vol. 40, nr. 1, 2012, pp. 51–4, DOI : 10.1016 / j.ijantimicag.2012.03.006 , PMC 3789129 , PMID 22584101 . Accesat la 3 februarie 2015 .

[10] Rx 1741 , la rib-x.com , Rib-X Pharmaceuticals, 2009. Accesat la 3 februarie 2015 (arhivat din original la 26 februarie 2009) .

[pmid20385852-11] Lemaire S, Kosowska-Shick K, Appelbaum PC, Verween G, Tulkens PM, Van Bambeke F,Cellular pharmacodynamics of the new biaryloxazolidinone radezolid: studies with infected fhagocytic and nonphagocytic cells, using Staphylococcus aureus, Staphylococcus monocytogenic, Listytila, Listytila în Antimicrob. Agenți Chemother. , vol. 54, nr. 6, 2010, pp. 2549–59, DOI : 10.1128 / AAC.01724-09 , PMC 2876393 , PMID 20385852 . Accesat la 3 februarie 2015 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]