ADH1B
Alcoolul dehidrogenază 1B este o enzimă codificată la om de gena ADH1B. [1] [2]
Proteina codificată de această genă este un membru al familiei alcoolului dehidrogenază , care metabolizează un spectru larg de substraturi, inclusiv etanol , retinol , alți alcooli alifatici , hidroxisteroizi și produse de peroxidare a lipidelor. Această proteină codificată, care constă din diverși homo- și heterodimeri ai subunităților alfa, beta și gamma, prezintă o activitate ridicată pentru oxidarea etanolului [3] [2] și joacă un rol predominant în metabolismul său. Cele trei gene care codifică subunitățile alfa, beta și gamma sunt organizate în tandem într-un segment genomic, cum ar fi un grup de gene . [4]
Gena umană este localizată la nivelul cromozomului 4 din 4q22.
Anterior ADH1B a fost numit ADH2. Există numeroase gene din familia alcoolului și aldehidelor dehidrogenazei . Aceste gene sunt acum cunoscute sub numele de ADH1A , ADH1C și ADH4 , ADH5 , ADH6 și ADH7 . [2] [5]
Variante
Un polimorfism unic nucleotidic cunoscut (SNP) din ADH1B este rs1229984, unde o arginină este mutată la histidină în poziția 47. [6] Varianta tipică a acestei gene se numește ADH2 (1) sau ADH2 * 1 în timp ce cea atipică este numită , de exemplu, ca ADH2 (2), ADH2 * 2, ADH1B * 47his sau ADH1B arg47-to-his. Acest SNP poate fi legat de consumul de alcool deoarece reduce riscul de alcoolism . [7] [8] [9]
Un alt SNP este Arg369Cys. [10]
Rolul în patologie
O scădere considerabilă a ARNm ADH1B a fost detectată în fibroblastele corneene prelevate de la persoanele cu keratocon . [11]
Notă
- ^ Smith M, Genetica alcoolului uman și aldehidelor dehidrogenaze , în Advances in Human Genetics , vol. 15, mar 1986, pp. 249–90, DOI : 10.1007 / 978-1-4615-8356-1_5 , PMID 3006456 .
- ^ a b c Hurley TD, Edenberg HJ,Gene care codifică enzime implicate în metabolismul etanolului , în Alcohol Research , vol. 34, nr. 3, 2012, pp. 339–44, PMC 3756590 , PMID 23134050 .
- ^ Hurley TD, Edenberg HJ, Bosron WF, Expresia și caracterizarea cinetică a variantelor de beta 1 beta 1 alcool dehidrogenază umană care conțin substituții la aminoacid 47 , în J. Biol. Chem. , vol. 265, nr. 27, 1990, pp. 16366–72, PMID 2398055 .
- ^ Gene Entrez: ADH1B alcool dehidrogenază IB (clasa I), beta polipeptidă , la ncbi.nlm.nih.gov .
- ^ Copie arhivată , pe scienceblogs.com . Adus la 28 iunie 2017 (arhivat din original la 15 februarie 2009) .
- ^ Matsuo Y, Yokoyama R, Yokoyama S,Genele pentru alcoolul uman dehidrogenazele beta 1 și beta 2 diferă cu o singură nucleotidă , în Jurnalul European de Biochimie , vol. 183, nr. 2, august 1989, pp. 317-20, DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1989.tb14931.x , PMID 2547609 .
- ^ vol. 96, DOI : 10.1007 / BF00207371 , PMID 7635462 , https://oadoi.org/10.1007/BF00207371 .
- ^ Thomasson HR, Edenberg HJ, Crabb DW, Mai XL, Jerome RE, Li TK, Wang SP, Lin YT, Lu RB, Yin SJ,Genotipuri de alcool și aldehidă dehidrogenază și alcoolism la bărbații chinezi , în American Journal of Human Genetics , vol. . 48, nr. 4, aprilie 1991, pp. 677–81, PMC 1682953 , PMID 2014795 .
- ^ Bierut LJ, Goate AM, Breslau N, Johnson EO, Bertelsen S, Fox L, Agrawal A, Bucholz KK, Grucza R, Hesselbrock V, Kramer J, Kuperman S, Nurnberger J, Porjesz B, Saccone NL, Schuckit M, Tischfield J, Wang JC, Foroud T, Rice JP, Edenberg HJ,ADH1B este asociat cu dependența de alcool și consumul de alcool în populațiile cu strămoși europeni și africani , în Molecular Psychiatry , vol. 17, n. 4, aprilie 2012, pp. 445-50, DOI : 10.1038 / mp.2011.124 , PMC 3252425 , PMID 21968928 .
- ^ Burnell JC, Carr LG, Dwulet FE, Edenberg HJ, Li TK, Bosron WF, Subunitatea beta 3 alcool dehidrogenază umană diferă de beta 1 printr-o substituție Cys pentru Arg-369 care scade legarea NAD (H) , în Biochimie și Biofizică Research Communications , vol. 146, nr. 3, august 1987, pp. 1127–33, PMID 3619918 .
- ^ Mootha VV, Kanoff JM, Shankardas J, Dimitrijevich S, Reducerea marcată a alcoolului dehidrogenază în fibroblastele corneei keratoconus , în Molecular Vision , vol. 15, 2009, pp. 706-12, PMID 19365573 .