Abiraterone

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Abiraterone
Abiraterone Formula Structural V1.svg
Numele IUPAC
(3S, 8R, 9S, 10R, 13S, 14S) -10,13-dimetil-17-piridin-3-il-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahidro- 1H-ciclopenta [a] fenantren-3-ol
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 24 H 31 NR
Masa moleculară ( u ) 349.509
numar CAS 154229-19-3
Numărul EINECS 810-941-6
Codul ATC L02 BX03
PubChem 132971
DrugBank DB05812
ZÂMBETE
CC12CCC(CC1=CCC3C2CCC4(C3CC=C4C5=CN=CC=C5)C)O
Date farmacologice
Mod de
administrare		 oral
Date farmacocinetice
Legarea proteinelor > 99%
Metabolism CYP3A4 și SULT2A1 - imediat
Jumătate de viață 12 ± 5 ore
Excreţie biliar 88%, renal 5%
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Abiraterona este un compus aparținând categoriei antagoniștilor hormonali și mai precis un inhibitor al biosintezei androgenilor, utilizat în clinica practică pentru tratamentul cancerului de prostată rezistent la castrare . Compusul este adesea comercializat ca acetat de abirateronă, un promedicament . În Italia, medicamentul este vândut de compania farmaceutică Janssen-Cilag International NV sub denumirea comercială Zytiga sub formă farmaceutică de tablete care conțin 250 mg de ingredient activ.

Abiraterona a fost aprobată de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente ( FDA ) în aprilie 2011 . [1] [2] În Europa, Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) și-a autorizat introducerea pe piață în septembrie 2011 . [3] [4]

Se află pe piață în Italia începând cu 5 aprilie 2013 în clasa H / RNRL (medicamente care fac obiectul unei prescripții medicale restrictive, utilizabile într-un mediu spitalicesc sau într-o structură similară) cu un preț de vânzare cu amănuntul de 6354,00 EUR. [5][6]

Farmacodinamica

Abiraterona este un medicament oral al cărui mecanism de acțiune se bazează pe inhibarea enzimelor responsabile de producerea de androgeni , cum ar fi testosteronul . Androgenii la persoanele cu cancer de prostată cauzează adesea progresia cancerului. Efectul anticancer al abirateronei este exprimat prin blocarea selectivă a activității unei enzime, 17α-hidroxilază / C17,20-lyază (CYP17), care este exprimată în mod normal și este necesară pentru biosinteza diferiților androgeni (inclusiv DHEA și androstendione ) în țesuturile testiculare și suprarenale , precum și în țesuturile neoplazice de prostată . Inhibarea sa determină oprirea producției de testosteron în țesuturile menționate mai sus. [7] Datorită acțiunii inhibitoare a CYP17, nivelul testosteronului seric și al altor androgeni este redus la concentrații mai mici decât cele obținute cu utilizarea analogilor LHRH singuri sau cu utilizarea orhiectomiei .

Farmacocinetica

După administrarea orală, abiraterona este absorbită adecvat din tractul gastro-intestinal și concentrația plasmatică maximă (C max ) este de obicei atinsă în decurs de 2 ore. Luarea cu o masă, mai ales dacă este bogată în grăsimi, implică o creștere semnificativă și variabilă atât în zona de sub curbă, cât și în C max . Din acest motiv, abiraterona trebuie administrată cu cel puțin o oră înainte sau, alternativ, cu cel puțin două ore după masă. Legarea moleculei de proteinele plasmatice este de 99,8%. Volumul aparent de distribuție este foarte mare (aproximativ 5.630 litri), subliniind distribuția extinsă a abirateronei în țesuturile periferice. În corpul uman, acetat de abirateronă este hidrolizat mai întâi în abirateronă, apoi este supus metabolismului, în principal în ficat, prin reacții de sulfatare, hidroxilare și oxidare. Dintre cei 15 metaboliți diferiți detectabili, principalii sunt abirateron sulfat și N- oxid abirateron sulfat. Timpul de înjumătățire plasmatică al medicamentului este de aproximativ 15 ore. Eliminarea din organism are loc în mare parte prin fecale (aproximativ 88%) și doar 5% prin emunctoriul renal . Compușii principali găsiți în fecale sunt compusul părinte (acetat de abirateronă) și derivatul său hidrolizat (abirateronă) în cantitate de aproximativ 55% și 22% din doza administrată.

Toxicologie

Studiile de toxicitate efectuate pe animale de laborator (în principal șobolani ), au evidențiat o reducere semnificativă a fertilității și o reducere semnificativă a greutății organelor de reproducere și, în general, a celor sensibili la androgeni, compatibilă cu farmacologia specifică a abirateronei. Abiraterona afectează, de asemenea, sarcina, dovedindu-se toxică pentru dezvoltarea șobolanului și ducând la reducerea greutății fetale și a supraviețuirii. În plus, au fost observate efecte nocive asupra organelor genitale externe. Cu toate acestea, compusul nu a fost nici cancerigen, nici teratogen.

Utilizări clinice

Acetat de abitateronă este indicat pentru tratamentul cancerului de prostată metastatic rezistent la castrare la subiecți adulți asimptomatici sau paucisimptomatici, după eșecul tratamentului de privare de androgen și pentru care nu există încă condiții clinice pentru inițierea chimioterapiei. Este, de asemenea, indicat la bărbații adulți a căror boală a progresat în timpul sau după un regim de chimioterapie pe bază de docetaxel. [8] [9]

Efecte secundare și nedorite

Pe parcursul tratamentului, pot fi observate unele efecte adverse care sunt în general tranzitorii și de severitate ușoară până la moderată. Cele mai frecvente sunt oboseala ( astenia ) și simptomele care afectează sistemul gastrointestinal și hepatobiliar ( dispepsie , greață , hepatotoxicitate cu o creștere a enzimelor hepatice precum AST și ALT și bilirubina totală). Abiraterona ar putea da efecte secundare sistemului cardiovascular (în special hipertensiune arterială și modificări ale ritmului), în special la pacienții cu patologii cardiologice anterioare. [10] [11] [12] [13] Alte reacții adverse importante includ alveolită alergică, miopatie , [14] rabdomioliză , leziuni și fracturi ale scheletului, [15] [16] infecții ale tractului urinar , [13] sepsis și insuficiență adrenergică. [17] [18]

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat subiecților cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ , molecule înrudite chimic sau la oricare dintre excipienții utilizați în formularea farmaceutică. De asemenea, este contraindicat femeilor însărcinate sau femeilor aflate la vârsta fertilă și la subiecții cu insuficiență hepatică severă (scala Child-Plugh clasa C).

Studii clinice

Universitatea din California , în 2013, a publicat în NEJM rezultatele unui studiu internațional de fază III 3, randomizat, dublu orb, care a implicat 1088 de bărbați cu cancer de prostată naiv la chimioterapie , tratați cu abirateronă 1000 mg / zi și prednison sau cu placebo și prednison. . Medicamentul a demonstrat pe cele două obiective principale, supraviețuirea fără progresie radiografică (SFP) și supraviețuirea globală (OS), o superioritate semnificativă statistic la primul obiectiv final și o superioritate nesemnificativă la al doilea; de fapt, superioritatea în aceasta din urmă a fost de 35,3 luni față de 30,1 luni.

Autorii studiului scriu:

Medicamentul a arătat o tendință către o supraviețuire globală îmbunătățită și a întârziat semnificativ declinul clinic și inițierea chimioterapiei la pacienții cu cancer de prostată rezistent la castrare metastatică. [19] "

Notă

  1. ^ FDA aprobă Zytiga pentru cancerul de prostată în stadiu târziu , pe fda.gov , Food and Drug Administration (FDA).
  2. ^ J&J extinde opțiunile pentru cancerul de prostată [ link rupt ] , Investor Business Daily , 24 septembrie 2010
  3. ^ (EN) European Medicines Agency - Find medicine- zytiga , pe ema.europa.eu. Adus la 26 martie 2013 .
  4. ^ (EN) www.ema.europa.eu (PDF), pe ema.europa.eu. Adus la 26 martie 2013 .
  5. ^ Monitorul Oficial din 22 martie 2013 , pe gazzettaufficiale.biz . Accesat la 23 octombrie 2013 .
  6. ^ http://www.pharmastar.it/index.html?cat=2&id=10874 , pe pharmastar.it . Adus pe 9 aprilie 2013 .
  7. ^ Acetat de abirateronă în cancerul de prostată rezistent la castrare metastatică - Lily PH Yang - Drugs 2011; 71 (15): 2067-2077 , pe ingentaconnect.com . Adus la 20 octombrie 2020 (Arhivat din original la 23 octombrie 2013) .
  8. ^ Monitorul Oficial nr. 69 din 22 martie 2013 - Regimul de rambursare și prețul de vânzare al medicamentului de uz uman „Zytiga” autorizat prin procedura centralizată europeană de către Comisia Europeană. (Rezoluția nr. 269/2013). , pe gazzettaufficiale.biz . Accesat la 3 februarie 2015 .
  9. ^ Satoh T, Uemura H, Tanabe K, Nishiyama T, Terai A, Yokomizo A, Nakatani T, Imanaka K, Ozono S, Akaza H,Un studiu de fază 2 a acetatului de abirateronă la bărbații japonezi cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare care au avut a primit chimioterapie pe bază de docetaxel , în Jpn. J. Clin. Oncol. , vol. 44, nr. 12, 2014, pp. 1206–15, DOI : 10.1093 / jjco / hyu148 , PMC 4243578 , PMID 25425730 . Accesat la 3 februarie 2015 .
  10. ^ Danila DC, Morris MJ, de Bono JS, Ryan CJ, Denmeade SR, Smith MR, Taplin ME, Bubley GJ, Kheoh T, Haqq C, Molina A, Anand A, Koscuiszka M, Larson SM, Schwartz LH, Fleisher M, Scher HI,studiu multicentric de fază II al acetatului de abirateronă plus terapia cu prednison la pacienții cu cancer de prostată rezistent la castrare tratat cu docetaxel , în J. Clin. Oncol. , vol. 28, nr. 9, 2010, pp. 1496–501, DOI : 10.1200 / JCO.2009.25.9259 , PMC 3040042 , PMID 20159814 . Accesat la 3 februarie 2015 .
  11. ^ Ryan CJ, Smith MR, Fong L, Rosenberg JE, Kantoff P, Raynaud F, Martins V, Lee G, Kheoh T, Kim J, Molina A, Small EJ,Faza I studiu clinic al inhibitorului CYP17 acetat de abirateronă care demonstrează activitate clinică la pacienții cu cancer de prostată rezistent la castrare care au primit anterior terapie cu ketoconazol , în J. Clin. Oncol. , vol. 28, nr. 9, 2010, pp. 1481–8, DOI : 10.1200 / JCO.2009.24.1281 , PMC 2849769 , PMID 20159824 . Accesat la 3 februarie 2015 .
  12. ^ de Bono JS, Logothetis CJ, Molina A, Fizazi K, North S, Chu L, Chi KN, Jones RJ, Goodman OB, Saad F, Staffurth JN, Mainwaring P, Harland S, Flaig TW, Hutson TE, Cheng T, Patterson H, Hainsworth JD, Ryan CJ, Sternberg CN, Ellard SL, Fléchon A, Saleh M, Scholz M, Efstathiou E, Zivi A, Bianchini D, Loriot Y, Chieffo N, Kheoh T, Haqq CM, Scher HI,Abiraterone și supraviețuirea crescută în cancerul de prostată metastatic , în N. Engl. J. Med. , Vol. 364, nr. 21, 2011, pp. 1995–2005, DOI : 10.1056 / NEJMoa1014618 , PMC 3471149 , PMID 21612468 . Accesat la 3 februarie 2015 .
  13. ^ a b Gravanis I, Lopez AS, Hemmings RJ, Jiménez JC, Garcia-Carbonero R, Gallego IG, Giménez EV, O'Connor D, Giuliani R, Salmonson T, Pignatti F,Revista agenției europene de medicamente a abirateronei pentru tratament a cancerului de prostată metastatic rezistent la castrare la bărbații adulți după chimioterapia cu docetaxel și în boala naivă chimioterapică: rezumatul evaluării științifice a comitetului pentru medicamente de uz uman , în Oncologist , vol. 18, nr. 9, 2013, pp. 1032–42, DOI :10.1634 / theoncologist.2013-0092 , PMC 3780635 , PMID 23966222 . Accesat la 3 februarie 2015 .
  14. ^ Auchus RJ, Yu MK, Nguyen S, Mundle SD, Utilizarea prednisonului cu acetat de abirateronă în cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare , în Oncologist , vol. 19, nr. 12, 2014, pp. 1231–40, DOI :10.1634 / teoncolog .2014-0167 , PMID 25361624 . Accesat la 3 februarie 2015 .
  15. ^ Logothetis CJ, Basch E, Molina A, Fizazi K, North SA, Chi KN, Jones RJ, Goodman OB, Mainwaring PN, Sternberg CN, Efstathiou E, Gagnon DD, Rothman M, Hao Y, Liu CS, Kheoh TS, Haqq CM, Scher HI, de Bono JS, Efectul acetatului de abirateronă și prednison în comparație cu placebo și prednison asupra controlului durerii și evenimentelor legate de schelet la pacienții cu cancer de prostată rezistent la castrare metastatică: analiza exploratorie a datelor din COU-AA-301 randomizat proces , în Lancet Oncol. , vol. 13, n. 12, 2012, pp. 1210–7, DOI : 10.1016 / S1470-2045 (12) 70473-4 , PMID 23142059 . Accesat la 3 februarie 2015 .
  16. ^ Saylor PJ,Terapii vizate de os pentru prevenirea morbidității scheletice la bărbații cu cancer de prostată , în asiaticul J. Androl. , vol. 16, n. 3, 2014, pp. 341–7, DOI : 10.4103 / 1008-682X.122591 , PMC 4023357 , PMID 24435057 . Accesat la 3 februarie 2015 .
  17. ^ Agarwal N, Hutson TE, Vogelzang NJ, Sonpavde G, Abiraterone acetate: un medicament promițător pentru tratamentul cancerului de prostată rezistent la castrare , în Future Oncol , vol. 6, nr. 5, 2010, pp. 665–79, DOI : 10.2217 / fon.10.48 , PMID 20465382 . Accesat la 3 februarie 2015 .
  18. ^ Sonpavde G, Attard G, Bellmunt J, Mason MD, Malavaud B, Tombal B, Sternberg CN, Rolul acetatului de abirateronă în gestionarea cancerului de prostată: o analiză critică a literaturii , în Eur. Urol. , vol. 60, n. 2, 2011, pp. 270-8, DOI : 10.1016 / j.eururo.2011.04.032 , PMID 21550166 . Accesat la 3 februarie 2015 .
  19. ^ Ryan CJ, Smith MR, de Bono JS, Molina A, Logothetis CJ, de Souza P, Fizazi K, Mainwaring P, Piulats JM, Ng S, Carles J, Mulders PF, Basch E, Small EJ, Saad F, Schrijvers D , Van Poppel H, Mukherjee SD, Suttmann H, Gerritsen WR, Flaig TW, George DJ, Yu EY, Efstathiou E, Pantuck A, Winquist E, Higano CS, Taplin ME, Park Y, Kheoh T, Griffin T, Scher HI, Rathkopf DE,Abirateronă în cancerul de prostată metastatic fără chimioterapie anterioară , în N. Engl. J. Med. , Vol. 368, nr. 2, februarie 2013, pp. 138–48, DOI : 10.1056 / NEJMoa1209096 , PMC 3683570 , PMID 23228172 . Accesat la 3 februarie 2015 .

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Abiraterone&oldid=121377830 ”