Acetil-L-carnitină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Acetil-L-carnitină
(R) -acetilcarnitină V.3.svg
Numele IUPAC
( R ) -3-acetiloxi-4-trimetilamoniu-butanoat
Denumiri alternative
Levacecarnina, ALCAR
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 9 H 17 NU 4
Masa moleculară ( u ) 203,236 g / mol
numar CAS 3040-38-8
Numărul EINECS 608-476-7
Codul ATC N06 BX12
PubChem 1
DrugBank DB08842
ZÂMBETE
CC(=O)OC(CC(=O)[O-])C[N+](C)(C)C
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant
Atenţie
Fraze H 315 - 319 - 335
Sfaturi P 261 - 305 + 351 + 338 [1]

Acetil-L-carnitina (cunoscută și sub numele de L-acetilcarnitină , levacecarnină sau ALCAR ) este o formă acetilată de L- carnitină . Molecula este utilizată în clinică ca adjuvant în tratamentul vasculopatiilor cerebrale. Compusul din organism, și exact din sânge, este metabolizat datorită esterazelor plasmatice în carnitină, care este utilizată pentru transportul acizilor grași în mitocondrii: acizii grași sunt apoi utilizați și oxidați.

Farmacodinamica

Levacecarnina este sintetizată în mitocondrii pornind de la carnitină și acetil-CoA, de enzima L-acetilcarnitină transferază, cu eliberarea coenzimei A.
În timpul exercițiilor fizice intense, o mare parte a L-carnitinei și acetil-CoA neutilizate sunt transformate în ALCAR și coenzima-A (CoA) în mitocondrii datorită enzimei carnitină O- acetiltransferază. [2]
ALCAR este transportat în afara mitocondriilor, unde se convertește înapoi la cei doi constituenți de bază. L-carnitina este transportată înapoi în mitocondrie unde, cu grupările acil, facilitează utilizarea acizilor grași, cu toate acestea un exces de acetil-CoA poate bloca acest proces. [3] [4] Excesul de acetil-CoA determină o creștere a numărului de carbohidrați care pot fi folosiți în scopuri energetice în detrimentul acizilor grași. Acest lucru are loc prin diferite mecanisme în interiorul și în afara mitocondriilor. Mecanismul de transport al ALCAR implică o reducere a acetil-CoA în interiorul mitocondriilor, dar o creștere în exterior. [5] [6]
Metabolizarea glucozei la subiecții diabetici se îmbunătățește odată cu administrarea de ALCAR [7] și L-carnitină. [8] ALCAR scade consumul de glucoză și în schimb promovează oxidarea acizilor grași la pacienții fără diabet. [9] O porție de L-carnitină este convertită în ALCAR după ingestie la om. [10]
În cele din urmă, medicamentul acționează ca un donator de grupări acetil care, asociate cu coenzima A , intervin în ciclul Krebs : atât metabolismul acizilor grași, cât și cel al glucidelor sunt astfel influențate.

Molecula este similară, din punct de vedere structural, cu acetilcolina : s-a avansat ipoteza că L-acetilcarnitina la nivelul sistemului nervos central poate participa la formarea acestui mediator chimic. [11] [12]
Efectele neuroprotectoare ale administrării ALCAR au fost demonstrate experimental în modele de ischemie cerebrală la șobolani [13] și în tratamentul afectării sistemului nervos periferic . Unele studii au arătat posibile efecte neuroprotectoare și la pacienții cu boala Parkinson . [14] S- a constatat că ALCAR crește motilitatea spermatozoizilor , probabil ca o consecință a creșterii nivelului de testosteron plasmatic, deoarece promovează o eliberare mai mare de hormon luteinizant . [15] [16] [17] Deoarece motilitatea spermatozoizilor este unul dintre cei mai importanți factori în determinarea fertilității potențiale a unui individ, acetil-L-carnitina poate fi utilă la unii bărbați pentru a le crește fertilitatea.

Farmacocinetica

Studiile efectuate la șobolani au arătat că concentrațiile plasmatice maxime (C max ) de 5375 µmol / L sunt obținute la 5 minute după administrarea intravenoasă de 333 mg / kg greutate corporală. În următoarele șase ore concentrațiile scad până la valori de 106 µmoli / L. După administrarea orală de 500 mg / kg greutate corporală în decurs de 4 ore, se atinge un vârf plasmatic de aproximativ 40 µmol / L. Această valoare rămâne constantă timp de aproximativ 8 ore. Medicamentul poate traversa bariera hematoencefalică și, odată ce intră în sistemul nervos central (SNC), probabil că joacă un rol ca substanță antioxidantă. [18] [19]

Deși administrarea ALCAR a fost adesea sugerată în locul L- carnitinei simple, datorită biodisponibilității mai mari, mai multe studii au arătat că ALCAR poate avea de fapt o biodisponibilitate orală mai mică decât forma neacetilată. [20]

Toxicologie

La șoareci, LD50 este mai mare de 3000 mg / kg greutate corporală atunci când compusul este injectat intramuscular. LD50 în cazul administrării intra- peritoneale este mai mare de 3600 mg / kg și mai mare de 1600 mg / kg atunci când este administrat pe cale intravenoasă . În cazul administrării orale , parametrul este mai mare de 18.000 mg / kg.

Utilizări clinice

La adulți a fost utilizat pentru tratamentul nevritei și radiculitei (inflamația rădăcinilor nervoase) secundare leziunilor mecanice traumatice, directe și indirecte, compresive și inflamatorii. [21] [22]
De asemenea, a fost utilizat pentru a îmbunătăți depresia, [23] [24] distimia [25] și abilitățile cognitive la vârstnici [26] și în boala Alzheimer . [27] [28] [29] [30] [31]
O revizuire din 2003 a concluzionat că, deși a existat un beneficiu, bazat pe scara clinică a Impresiei Globale, după tratamentul cu levacecarnină, totuși, nu au existat diferențe semnificative statistic între grupurile de pacienți tratați cu medicamentul și cei cu placebo. [32]

Efecte secundare

Pe parcursul tratamentului, și în special în stadiile incipiente, unii indivizi pot experimenta excitare, anxietate, agitație psihomotorie și uneori insomnie . Această simptomatologie regresează rapid odată cu scăderea dozei luate.

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții formulării farmaceutice.

Doze terapeutice

Levacecarnina poate fi administrată oral la o doză zilnică de 0,5-1,5 g în 2-3 administrări.

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 11.10.2012, referindu-se la clorhidrat
  2. ^ A. Zeyner, J. Harmeyer, Funcțiile metabolice ale L-carnitinei și efectele sale ca aditiv pentru hrana animalelor la cai. Un comentariu. , în Arch Tierernahr , vol. 52, nr. 2, 1999, pp. 115-38, PMID 10548966 .
  3. ^ SL. Longnus, RB. Wambolt; RL. Barr; GD. Lopaschuk; MF. Allard, Reglarea oxidării acizilor grași miocardici prin furnizarea de substrat. , în Am J Physiol Heart Circ Physiol , vol. 281, nr. 4, oct 2001, pp. H1561-7, PMID 11557544 .
  4. ^ W. Lysiak, K. Lilly; F. DiLisa; PP. Toth; LL. Bieber, Cuantificarea efectului L-carnitinei asupra nivelurilor de acil-CoA și CoASH cu lanț scurt, solubile în acid, în mitocondriile inimii și ficatului șobolanilor. , în J Biol Chem , vol. 263, n. 3, ianuarie 1988, pp. 1151-6, PMID 3335535 .
  5. ^ B. Kiens, metabolismul lipidic al mușchilor scheletici în exerciții și rezistența la insulină. , în Physiol Rev , vol. 86, nr. 1, ianuarie 2006, pp. 205-43, DOI : 10.1152 / physrev.00023.2004 , PMID 16371598 .
  6. ^ HG. Lopaschuk, J. Gamble, Premiul Merck Frosst din 1993. Acetil-CoA carboxilaza: un important regulator al oxidării acizilor grași în inimă. , în Can J Physiol Pharmacol , vol. 72, nr. 10 octombrie 1994, pp. 1101-9, PMID 7882173 .
  7. ^ A. Giancaterini, A. De Gaetano; G. Mingrone; D. Gniuli; E. Liverani; E. Capristo; AV. Infuzia de Greco, acetil-L-carnitină crește eliminarea glucozei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. , în Metabolism , vol. 49, nr. 6, iunie 2000, pp. 704-8, DOI : 10.1053 / meta.2000.6250 , PMID 10877193 .
  8. ^ G. Mingrone, AV. Greacă; E. Capristo; G. Benedetti; A. Giancaterini; A. De Gaetano; G. Gasbarrini, L-carnitina îmbunătățește eliminarea glucozei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. , în J Am Coll Nutr , voi. 18, nr. 1, februarie 1999, pp. 77-82, PMID 10067662 .
  9. ^ FB. Stephens, D. Constantin-Teodosiu; PL. Greenhaff, Noi perspective despre rolul carnitinei în reglarea metabolismului combustibilului în mușchii scheletici. , în J Physiol , vol. 581, Pt 2, iunie 2007, pp. 431-44, DOI : 10.1113 / jphysiol . 2006.125799 , PMID 17331998 .
  10. ^ Y. Cao, YX. Wang; CJ. Liu; LX. Wang; ZW. Han; CB. Wang, Comparația farmacocineticii L-carnitinei, acetil-L-carnitinei și propionil-L-carnitinei după administrarea orală unică de L-carnitină la voluntari sănătoși. , în Clin Invest Med , vol. 32, nr. 1, 2009, pp. E13-9, PMID 19178874 .
  11. ^ E. Tempesta, L. Janiri; C. Pirrongelli, Efectele stereospecifice ale acetilcarnitinei asupra activității spontane a neuronilor trunchiului cerebral și a răspunsurilor acestora la acetilcolină și serotonină. , în Neuropharmacology , vol. 24, n. 1, ianuarie 1985, pp. 43-50, PMID 2858832 .
  12. ^ L. Janiri, E. Tempesta, Un profil farmacologic al efectelor carnitinei și acetil carnitinei asupra sistemului nervos central. , în Int J Clin Pharmacol Res , voi. 3, nr. 4, 1983, pp. 295-306, PMID 6088408 .
  13. ^ AA. Al-Majed, MM. Sayed-Ahmed; FACE. Al-Omar; AA. Al-Yahya; A.M. Aleisa; OA. Al-Shabanah, esterii carnitinici previn deteriorarea stresului oxidativ și epuizarea energiei după ischemia tranzitorie a creierului anterior la hipocampul șobolanului. , în Clin Exp Pharmacol Physiol , vol. 33, nr. 8 august 2006, pp. 725-33, DOI : 10.1111 / j.1440-1681.2006.04425.x , PMID 16895547 .
  14. ^ MF. Beal, abordări bioenergetice pentru neuroprotecție în boala Parkinson. , în Ann Neurol , 53 Suppl 3, 2003, pp. S39-47; discuție S47-8, DOI : 10.1002 / ana.10479 , PMID 12666097 .
  15. ^ DE. Brooks, Activitatea și controlul androgen al enzimelor asociate cu ciclul acidului tricarboxilic, oxidarea lipidelor și navetele mitocondriale din epididim și spermatozoizii epididimali ai șobolanului. , în Biochem J , voi. 174, nr. 3, septembrie 1978, pp. 741-52, PMID 728083 .
  16. ^ S. Palmero, M. Leone; M. Prati; M. Costa; M. Messeni Leone; E. Fugassa; L. De Cecco, Efectul L-acetilcarnitinei asupra unor funcții de reproducere la șobolanul oligoastenospermic. , în Horm Metab Res , vol. 22, n. 12, Dec 1990, pp. 622-6, DOI : 10.1055 / s-2007-1004988 , PMID 1981766 .
  17. ^ B. Bidzinska, F. Petraglia; S. Angioni; LA. Genazzani; M. Criscuolo; G. Ficarra; A. Gallinelli; GP. Trentino; AR. Genazzani, Efectul diferiților factori de stres cronici intermitenți și acetil-l-carnitină asupra beta-endorfinei hipotalamice și GnRH și asupra nivelurilor plasmatice de testosteron la șobolanii masculi. , în Neuroendocrinologie , vol. 57, nr. 6, iunie 1993, pp. 985-90, PMID 8232773 .
  18. ^ K. Kidouchi, N. Sugiyama; H. Morishita; Y. Wada; S. Nagai; J. Sakakibara, Metodă analitică pentru glutarilcarnitină urinară, acetilcarnitină și propionilcarnitină cu un analizor de acid carboxilic și o coloană cu fază inversă. , în J Chromatogr , vol. 423, Dec 1987, pp. 297-303, PMID 3443662 .
  19. ^ K. Barhwal, SK. Hota; V. Jain; D. Prasad; SB. Singh; G. Ilavazhagan,Acetil-l-carnitina (ALCAR) previne afectarea memoriei spațiale indusă de hipoxie prin hipoxie prin fosforilarea factorului 2 eritroid 2 legat de factorul nuclear, legat de kinaza extracelulară. , în Neuroscience , vol. 161, n. 2, iunie 2009, pp. 501-14, DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2009.02.086 , PMID 19318118 .
  20. ^ K. Eder, J. Felgner; K. Becker; H. Kluge, concentrații libere și totale de carnitină în plasma porcului după ingestia orală a diferiților compuși de L-carnitină. , în Int J Vitam Nutr Res , vol. 75, nr. 1, ianuarie 2005, pp. 3-9, PMID 15830915 .
  21. ^ AD. Wilson, A. Hart; T. Brännström; M. Wiberg; G. Terenghi, Administrarea întârziată a acetil-L-carnitinei și efectul său asupra salvării neuronale senzoriale după leziuni ale nervilor periferici. , în J Plast Reconstr Aesthet Surg , vol. 60, n. 2, 2007, pp. 114-8, DOI : 10.1016 / j.bjps.2006.04.017 , PMID 17223507 .
  22. ^ SP. Patel, PG. Sullivan; TS. Lyttle; AG. Rabchevsky, acetil-L-carnitina ameliorează disfuncția mitocondrială în urma unei contuzii a leziunii măduvei spinării. , în J Neurochem , vol. 114, nr. 1, iulie 2010, pp. 291-301, DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2010.06764.x , PMID 20438613 .
  23. ^ E. Tempesta, L. Casella; C. Pirrongelli; L. Janiri; M. Calvani; L. Ancona, L-acetilcarnitina la subiecții vârstnici deprimați. Un studiu încrucișat față de placebo. , în Drugs Exp Clin Res , vol. 13, n. 7, 1987, pp. 417-23, PMID 3308388 .
  24. ^ G. Garzya, D. Corallo; A. Fiore; G. Lecciso; G. Petrelli; C. Zotti, Evaluarea efectelor L-acetilcarnitinei asupra pacienților senili care suferă de depresie. , în Drugs Exp Clin Res , vol. 16, n. 2, 1990, pp. 101-6, PMID 2205455 .
  25. ^ R. Bella, R. Biondi; R. Raffaele; G. Pennisi, Efectul acetil-L-carnitinei asupra pacienților geriatrici care suferă de tulburări distimice. , în Int J Clin Pharmacol Res , voi. 10, nr. 6, 1990, pp. 355-60, PMID 2099360 .
  26. ^ E. Bonavita, Studiul eficacității și tolerabilității terapiei cu L-acetilcarnitină în creierul senil. , în Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol , vol. 24, n. 9, septembrie 1986, pp. 511-6, PMID 3781687 .
  27. ^ G. Acierno, [Utilizarea 1-acetilcarnitinei în boala Alzheimer (presenilă și senilă). Rezultate preliminare]. , în Clin Ter , vol. 105, nr. 2, apr 1983, pp. 135-45, PMID 6345054 .
  28. ^ G. Rai, G. Wright; L. Scott; B. Beston; J. Odihna; UN. Exton-Smith, studiu dublu-orb, controlat cu placebo, al acetil-l-carnitinei la pacienții cu demență Alzheimer. , în Curr Med Res Opin , vol. 11, n. 10, 1990, pp. 638-47, DOI : 10.1185 / 03007999009112690 , PMID 2178869 .
  29. ^ A. Spagnoli, U. Lucca; G. Menasce; L. Bandera; G. Cizza; G. Forloni; M. Tettamanti; L. Fractură; P. Tiraboschi; M. Comelli, Tratamentul pe termen lung cu acetil-L-carnitină în boala Alzheimer. , în Neurologie , vol. 41, nr. 11, noiembrie 1991, pp. 1726-32, PMID 1944900 .
  30. ^ M. Passeri, D. Cucinotta; PA. Bonati; M. Iannuccelli; L. Parnetti; U. Senin, acetil-L-carnitină în tratamentul pacienților vârstnici ușor demenți. , în Int J Clin Pharmacol Res , voi. 10, nr. 1-2, 1990, pp. 75-9, PMID 2201659 .
  31. ^ LJ. Thal, A. Carta; WR. Clarke; SH. Ferris; RP. Friedland; RC. Petersen; JW. Pettegrew; E. Pfeiffer; DAR. Raskind; M. Sano; MH. Tuszynski, Un studiu multicentric controlat cu placebo de 1 an asupra acetil-L-carnitinei la pacienții cu boala Alzheimer. , în Neurologie , vol. 47, nr. 3, septembrie 1996, pp. 705-11, PMID 8797468 .
  32. ^ S. Hudson, N. Tabet, Acetil-L-carnitina pentru demență. , în Cochrane Database Syst Rev , Nr. 2, 2003, pp. CD003158, DOI : 10.1002 / 14651858.CD003158 , PMID 12804452 .