Acid nalidixic

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Acid nalidixic
formula structurala
Numele IUPAC
Acid 1-etil-1,4-dihidro-7-metil-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxilic
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 12 H 12 N 2 O 3
Masa moleculară ( u ) 232,24 g / mol
Aspect alb solid sau ușor gălbui
numar CAS 389-08-2
Numărul EINECS 206-864-7
PubChem 4421
DrugBank DB00779
ZÂMBETE
CCN1C=C(C(=O)C2=C1N=C(C=C2)C)C(=O)O
Proprietăți fizico-chimice
Solubilitate în apă 0,1 g / l (20 ° C)
Temperatură de topire 225 ° C (498 K)
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 90% oral
Metabolism 80% renal
Jumătate de viață 1,5 ore
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
toxic pe termen lung
Pericol
Fraze H 302 - 318
Sfaturi P 264 - 270 - 301 + 312 - 330 - 280 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Acidul L 'nalidixic (sau chiar acidul nalidixic ) este un acid carboxilic și un compus heterociclic . Este un agent antibacterian bine cunoscut, progenitor al clasei de antibiotice a chinolonelor , utilizat de la începutul anilor 1960, în special în infecțiile tractului urinar. [2] [3] În Italia este vândut de compania Geymonat SpA sub formă farmaceutică de tablete care conțin 500 mg de principiu activ. De asemenea, este disponibil sub formă de suspensie de 100 ml la o concentrație de 10%.

Caracteristici fizice și chimice

La temperatura camerei apare ca o pulbere cristalină inodoră, albă sau ușor gălbuie. Este substanțial insolubil în apă și doar puțin solubil în alcool sau acetonă , în timp ce este ușor solubil în diclormetan și în soluții de hidroxizi alcalini.

Farmacodinamica

Compusul exercită o activitate bactericidă grație inhibării replicării ADN-ului bacterian, secundar blocării enzimei girazice în bacterii. Spectrul antibacterian al antibioticului include în special germeni Gram negativi.

Farmacocinetica

După administrarea orală , acidul nalidixic este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal . Timpul deînjumătățire plasmatică este de aproximativ 1,5 ore. Aproximativ 90-95% din medicament se leagă de proteinele plasmatice . În organism, compusul este metabolizat prin hidroxilare în acid 7-hidroximetilanalidixic și ulterior oxidat în acid acid 7-carboxilic. [4] Eliminarea din organism are loc în mare parte (aproximativ 80% din doza administrată) datorită emunctoriului renal în decurs de 8 ore de la administrare. Compusul este eliminat atât sub formă nemodificată, cât și sub formă de metaboliți activi și glucuronide inactive. Doar un procent mic (aproximativ 4%) este eliminat în materiile fecale .

Toxicologie

Studiile experimentale efectuate pe animale, în special la șoareci , au arătat o LD50 egală cu 3300 mg / kg greutate corporală, atunci când este administrată oral; 500 mg / kg subcutanat și 176 mg / kg intravenos. La dozele obișnuite, compusul pare a fi lipsit de efecte toxice, teratogene și de fertilitate .

Utilizări clinice

Datorită caracteristicii sale de concentrare rapidă în urină, menținând în același timp o concentrație plasmatică scăzută, este indicat în terapia infecțiilor urinare susținute de bacterii Gram negative ( Enterobacter sp., Escherichia coli , Klebsiella sp., Morganella morganii, Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Providencia rettgeri Salmonella sp. Shigella ). [5] [6] [7]

Efecte secundare și nedorite

Efectele adverse ale naturii gastro-intestinale ( dispepsie , greață , vărsături , dureri abdominale , diaree ) și ale sistemului nervos central (SNC) au fost raportate în timpul tratamentului cu acid nalidixic, în special tendința la somnolență , cefalee , slăbiciune , amețeli , excitare psihomotorie, halucinații , diverse tulburări vizuale (percepția modificată a culorilor și sensibilitatea la lumini, dificultăți de acomodare , scăderea acuității vizuale și diplopie ). [8] Sunt posibile și reacții alergice ( exantem și erupții cutanate , mâncărime , urticarie , edem angioneurotic , fotosensibilitate [9] și mai rar reacții anafilactice severe. La o minoritate de pacienți au fost raportate modificări severe ale hematopoiezei ( anemie hemolitică , [ 10] [11] leucopenie , trombocitopenie ) [12] și hepatită colestatică acută . [13]
La vârsta copiilor, în special la sugari și copii mai mici, a fost raportată ocazional o creștere a presiunii intracraniene, uneori evidențiată de o proeminență a fontanelului anterior, cefalee și prezența edemului papilar. [14] [15] [16] [17]

Contraindicații

Compusul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ , la molecule înrudite chimic sau la orice excipient prezent în formulare și la subiecții care suferă de deficit de G6PD ( favism ) [18] . De asemenea, este contraindicat la pacienții cu antecedente personale de convulsii .

Sarcina și alăptarea

Acidul nalidixic poate fi administrat femeilor însărcinate numai în caz de nevoie reală și atunci când medicul consideră că beneficiile așteptate ale tratamentului depășesc riscurile potențiale. Academia Americană de Pediatrie a subliniat că acidul nalidixic este în mod normal compatibil cu alăptarea. [19] Cu toate acestea, trebuie amintit că un caz de anemie hemolitică a fost raportat în literatura medicală la un sugar a cărui mamă lua medicamentul. [20]

Supradozaj

În caz de supradozaj, pacientul are dureri de cap, tulburări vizuale, tulburări de echilibru, confuzie mentală , acidoză metabolică și convulsii . [21] Tratamentul implică spălare gastrică , mai ales dacă medicamentul a fost luat timp de câteva ore și o hidratare adecvată (intravenos prin picurare).

Notă

  1. ^ Sigma-Aldrich; rev. din 26.02.2011
  2. ^ Ward-Mcquaid JF, Jichlinski D, Macis R,acid nalidixic în infecțiile urinare , în Br Med J , vol. 2, nr. 5368, noiembrie 1963, pp. 1311-4, PMC 1873444 , PMID 14058207 .
  3. ^ Barlow AM,acid nalidixic în infecțiile tractului urinar. Investigații clinice și de laborator , în Br Med J , voi. 2, nr. 5368, noiembrie 1963, pp. 1308-10, PMC 1873443 , PMID 14058206 .
  4. ^ Vree TB, Wijnands WJ; Baars AM; Hekster YA, Farmacocinetica acidului nalidixic la om: hidroxilare și glucuronidare , în Pharm Weekbl Sci , vol. 10, nr. 5, octombrie 1988, pp. 193-9, PMID 3205675 .
  5. ^ Zinsser HH, acid nalidixic în infecțiile acute și cronice ale tractului urinar , în Med. Clin. North Am. , Vol. 54, nr. 5, septembrie 1970, pp. 1347-50, PMID 4248514 .
  6. ^ Gleckman R, Alvarez S; Joubert DW; Matthews SJ, Recenzii de terapie medicamentoasă: acid nalidixic , în Am J Hosp Pharm , vol. 36, n. 8, august 1979, pp. 1071-6, PMID 384787 .
  7. ^ Mayrer AR, Andriole VT, antiseptice ale tractului urinar , în Med. Clin. North Am. , Vol. 66, nr. 1, ianuarie 1982, pp. 199-208, PMID 7038329 .
  8. ^ Cahal DA,Reacții la acidul nalidixic , în Br Med J , vol. 2, nr. 5461, 1965, p. 590, PMC 1845947 , PMID 4220501 .
  9. ^ Ramsay CA,Fotosensibilitate de la acidul nalidixic , în Proc. R. Soc. Med. , Vol. 66, nr. 8, august 1973, p. 747, PMC 1645105 , PMID 4733958 .
  10. ^ Gilbertson C, Jones DR,anemie hemolitică cu acid nalidixic , în Br Med J , vol. 4, nr. 5838, noiembrie 1972, p. 493, PMC 1786728 , PMID 4653901 .
  11. ^ Tafani O, Mazzoli M; Landini G; Alterini B,Anemie hemolitică imună acută fatală cauzată de acidul nalidixic , în Br Med J (Clin Res Ed) , vol. 285, nr. 6346, octombrie 1982, pp. 936-7, PMC 1499997 , PMID 6811074 .
  12. ^ Meyboom RH,trombocitopenie indusă de acid nalidixic , în Br Med J (Clin Res Ed) , vol. 289, nr. 6450, octombrie 1984, p. 962, PMC 1443179 , PMID 6435742 .
  13. ^ Rached-Mohassel MA, Hanjani AA; Nik-Akhtar B; Chariat C; Tabibi M, [Hepatita colestatică indusă de administrarea prelungită a acidului nalidixic (raport de caz)] , în Acta Med Iran , vol. 17, n. 1-2, august 1974, pp. 47–56, PMID 4143406 .
  14. ^ Boréus LO, Sundström B,hipertensiune intracraniană la un copil în timpul tratamentului cu acid nalidixic , în Br Med J , vol. 2, nr. 5554, iunie 1967, pp. 744-5, PMC 1841777 , PMID 6025983 .
  15. ^ Guran P, Moriette G; Blanc A, [Hipertensiune intracraniană acută și tranzitorie la un copil de 9 ani tratat cu acid nalidixic] , în Arh. Pr. Pediatr. , vol. 29, nr. 10, decembrie 1972, pp. 1107-11, PMID 4662282 .
  16. ^ Kremer L, Walton M, Wardle EN,acid nalidixic și hipertensiune intracraniană , în Br Med J , vol. 4, nr. 5577, noiembrie 1967, p. 488, PMC 1748506 , PMID 6055749 .
  17. ^ Deonna T, Guignard JP,Hipertensiune intracraniană acută după administrarea acidului nalidixic , în Arch. Dis. Copil. , vol. 49, nr. 9, septembrie 1974, p. 743, PMC 1649016 , PMID 4419059 .
  18. ^ JE. Mers, reacții hemolitice la nitrofurantoină la pacienții cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază: teorie și practică , în DICP , vol. 24, n. 12, decembrie 1990, pp. 1210-3, PMID 2089833 .
  19. ^ American Academy of Pediatrics Committee on Drugs., Transfer de droguri și alte substanțe chimice în laptele uman , în Pediatrics , vol. 108, nr. 3, septembrie 2001, pp. 776–89, PMID 11533352 . Adus la 22 decembrie 2014 .
  20. ^ Belton EM, Jones RV, anemie hemolitică datorată acidului nalidixic , în Lancet , vol. 2, nr. 7414, octombrie 1965, p. 691, PMID 4158226 .
  21. ^ Eizadi-Mood N, supradozaj cu acid nalidixic și acidoză metabolică , în CJEM , vol. 8, nr. 2, martie 2006, p. 78, PMID 17175866 .

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității Thesaurus BNCF 1023 · GND (DE) 4630631-6
Adus de la „https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Acido_nalidixico&oldid=101223831 ”