Boala Alzheimer

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Boala Alzheimer
Boala Alzheimer brain comparison.jpg
Comparație între creierul sănătos (stânga) și creierul unei persoane cu boala Alzheimer (dreapta)
Specialitate neurologie
Etiologie necunoscut
Cartierul general afectat Sistem nervos central
Clasificare și resurse externe (EN)
OMIM 615590 , 615711 și 605526
Plasă D000544
MedlinePlus 000760
eMedicină 1134817
GeneReviews Prezentare generală
Sinonime
Boala Alzheimer
Demența presenilă de tip Alzheimer
Demență degenerativă primară de tip Alzheimer
Eponime
Alois Alzheimer
Editați datele pe Wikidata · Manual

Boala Alzheimer-Perusini , cunoscută și sub numele de boala Alzheimer [1] , demența presenilă de tip Alzheimer , demența degenerativă primară de tip Alzheimer sau pur și simplu Alzheimer , este cea mai frecventă formă de demență degenerativă invalidantă progresivă cu debut predominant în vârsta presenilă (dincolo de 65 de ani) [2] . În DSM -5 este denumită o tulburare neurocognitivă majoră sau ușoară datorată bolii Alzheimer (331.0). Se estimează că aproximativ 50-70% din cazurile de demență se datorează acestei afecțiuni, în timp ce 10-20% se datorează demenței vasculare .

Cel mai frecvent simptom precoce este dificultatea de a aminti evenimentele recente. Pe măsură ce îmbătrânim, putem avea simptome precum: afazie , dezorientare , schimbări bruște de dispoziție, depresie , incapacitatea de a avea grijă de sine, probleme de comportament . Acest lucru conduce inevitabil subiectul să se izoleze de societate și familie. Treptat, abilitățile mentale de bază se pierd. Deși rata de progresie poate varia, speranța medie de viață după diagnostic este de trei până la nouă ani. [3]

Patologia a fost descrisă pentru prima dată în 1906 de către psihiatrul și neuropatologul german Alois Alzheimer . [4] În 2006, la nivel mondial existau 26,6 milioane de pacienți și se estimează că 1 din 85 de persoane din întreaga lume vor fi afectate până în 2050 . [5]

Cauza și progresia bolii Alzheimer (boala Alzheimer, AD) nu sunt bine înțelese. Cercetările indică faptul că boala este strâns asociată cu plăcile amiloide și grupurile neurofibrilare găsite în creier , dar cauza principală a acestei degenerări nu este cunoscută. [6] În prezent, tratamentele terapeutice utilizate oferă mici beneficii simptomatice și pot încetini parțial evoluția bolii; Deși au fost efectuate peste 500 de studii clinice pentru a identifica un posibil tratament pentru Alzheimer, nu au fost încă identificate tratamente care să oprească sau să inverseze cursul acesteia. [7] Aproximativ 70% din risc se crede că este genetic, cu multe gene implicate de obicei. Alți factori de risc includ: traume, depresie sau hipertensiune. Procesul bolii este asociat cu plăci amiloide care se formează în SNC . [8]

Un diagnostic probabil se bazează pe progresia bolii, teste cognitive cu imagistică medicală și teste de sânge pentru a exclude alte cauze posibile [9] . Simptomele inițiale sunt adesea confundate cu îmbătrânirea normală. Pentru un diagnostic definitiv este necesară biopsia țesutului cerebral [8] . Exercițiul mental și fizic poate reduce riscul de AD. Nu există medicamente sau suplimente care să scadă științific riscul de AD. [10]

La nivel preventiv, au fost propuse diferite modificări ale stilului de viață personal ca potențiali factori de protecție împotriva bolii, dar nu există dovezi adecvate ale unei anumite corelații între aceste recomandări și reducerea efectivă a degenerescenței. Stimularea mentală, exercițiul fizic și o dietă echilibrată au fost propuse atât ca o posibilă modalitate de prevenire, cât și ca modalități complementare de gestionare a bolii. [11] .

Difuzarea sa largă și în creștere în populație, eficacitatea limitată și, în orice caz, nu decisivă a terapiilor disponibile și resursele enorme necesare pentru gestionarea acesteia (social, emoțional, organizațional și economic), care revin în mare măsură familiilor bolnav, faceți-o una dintre cele mai grave boli cu impact social din lume. [12] [13]

Deși evoluția clinică a bolii Alzheimer este în parte specifică fiecărui individ, boala provoacă mai multe simptome comune majorității pacienților. [14] Primele simptome observabile sunt adesea considerate greșit probleme legate de vârstă sau manifestări de stres . [15] În primele etape, cel mai frecvent simptom este incapacitatea de a dobândi noi amintiri și dificultatea de a ne aminti evenimentele observate recent. Atunci când se face ipoteza prezenței unei posibile boli Alzheimer, diagnosticul este de obicei confirmat prin evaluări comportamentale specifice și teste cognitive, adesea urmate de imagistica prin rezonanță magnetică [16].

Pe măsură ce boala progresează, tabloul clinic poate include confuzie, iritabilitate și agresivitate, schimbări ale dispoziției, dificultăți de limbaj, pierderi de memorie pe termen scurt și lung și disfuncții senzoriale progresive. [15] [17]

Deoarece în prezent nu există terapii de remediere disponibile pentru boala Alzheimer și evoluția acesteia este progresivă, gestionarea nevoilor pacienților devine esențială. Adesea soțul sau o rudă apropiată ( îngrijitorul ) [18] este cea care are grijă de persoana bolnavă, sarcină care implică dificultăți și poveri considerabile. Îngrijitorii pot experimenta sarcini personale grele care implică aspecte sociale, psihologice, fizice și economice. [19] [20] [21]

Istorie

Doamna Auguste Deter (1850-1906), pacientă a doctorului Alois Alzheimer , primul caz documentat al bolii.

În 1901 , dr. Alois Alzheimer , un psihiatru german, l-a interogat pe un pacient în vârstă de 51 de ani, doamna Auguste D. El i-a arătat mai multe obiecte și apoi a întrebat-o ce este indicat. Totuși nu-și mai amintea. Inițial, ea și-a înregistrat comportamentul ca „tulburare de amnezie la scriere”, însă doamna Auguste D. a fost primul pacient diagnosticat cu ceea ce ar fi cunoscut ulterior sub numele de boala Alzheimer.

Ulterior, Alois Alzheimer i-a încredințat italianului Gaetano Perusini , un tânăr și strălucit neurolog din Udine, sarcina de a colecta informații și date despre cazuri similare. Perusini a descris alte cazuri, aprofundând aspectele lor clinico-patologice, însoțindu-le cu desene abile de mână.

Aceste observații și desene au fost publicate de Alzheimer pe o lucrare publicată în 1910 (Contribuții la cunoașterea patologiilor neurologice și a relației sale cu procesele de degradare a țesutului nervos) în revista Histologische und histopathologische Arbeiten über die Grosshirnrinde (Studii histologice și histopatologice privind cortexul cerebral), dar fără numele lui Perusini. [22]

În anii următori, alte unsprezece cazuri similare au fost înregistrate în literatura științifică; în 1910 patologia a fost inclusă pentru prima dată de marele psihiatru german Emil Kraepelin în manualul său clasic de psihiatrie , fiind definită de el ca „boala Alzheimer”, sau „demență presenilă”. Termenul, utilizat inițial doar pentru formele rare de „debut precoce” (adică cu debut clinic înainte de vârsta de 65 de ani), după 1977 a fost extins oficial la toate formele de Alzheimer [4] [23] [24] .

Epidemiologie

Incidența la persoanele peste 65 de ani
Vârstă Noi cazuri la mia
oameni pe an
65-69 3
70-74 6
75-79 9
80-84 23
85-89 40
Peste 90 de ani 69

Boala Alzheimer poate fi definită ca un proces degenerativ care afectează progresiv celulele creierului, făcând individul afectat puțin câte puțin incapabil de o viață normală și provocând în final moartea. În Italia, aproximativ 492.000 de persoane [25] și 26,6 milioane în lume suferă de aceasta, potrivit unui studiu [26] al Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health din Baltimore , Statele Unite , cu o prevalență clară a femeilor (probabil din cauza viața medie mai mare a femeilor în comparație cu bărbații [27], dar și datorită unei conformații cerebrale diferite între bărbați și femei [28] ).

De asemenea, denumit „demența Alzheimer”, este clasificat cu precizie printre demențe , fiind o deteriorare cognitivă cronică progresivă. Dintre toate demențele, Alzheimer este cel mai frecvent, reprezentând 80-85% din toate cazurile de demență, în funcție de istoricul cazurilor.

La nivel epidemiologic , cu excepția formelor genetice familiale rare cu debut precoce (adică cu debut juvenil), factorul cel mai corelat cu incidența bolii este vârsta. Foarte rar sub vârsta de 65 de ani, incidența sa crește progresiv odată cu creșterea vârstei, pentru a ajunge la o difuzie semnificativă în populația de peste 85 de ani.

Din sondajele europene, în populația generală incidența (adică numărul de cazuri noi pe an) este de 2,5 cazuri la 1 000 de persoane pentru grupa de vârstă cuprinsă între 65 și 69 de ani; se ridică la 9 cazuri la 1.000 de persoane cu vârste cuprinse între 75 și 79 de ani și la 40,2 cazuri la 1.000 de persoane cu vârste cuprinse între 85 și 89 de ani [29] .

Etape

Cursul bolii este împărțit în patru faze, cu un model progresiv de afectare cognitivă și funcțională.

Pre-demență

Simptomele timpurii sunt adesea subtile și atribuite greșit îmbătrânirii sau stresului. [15] Testele neuropsihologice detaliate pot dezvălui dificultăți cognitive ușoare până la opt ani înainte ca o persoană să îndeplinească criteriile clinice pentru diagnosticarea AD. [30] Simptomele timpurii pot afecta multe activități din viața de zi cu zi. [31] Unul dintre cele mai evidente simptome este dificultatea de a ne aminti faptele învățate recent și incapacitatea de a obține informații noi. [30] [32]

Problemele mici cu atenția, acțiunile de planificare, gândirea abstractă sau problemele cu memoria semantică (memorie care leagă cuvântul de semnificația acestuia) pot fi simptomatice ale stadiilor incipiente ale Alzheimerului. Apatia, care se observă în această fază, este cel mai persistent simptom neuropsihiatric care persistă pe tot parcursul bolii. [33] Simptomele depresive, iritabilitatea și conștientizarea slabă a dificultăților de memorie sunt foarte frecvente. [34] Etapa preclinică a bolii a fost numită „afectare cognitivă ușoară” (MCI). Acesta din urmă este adesea găsit a fi o fază de tranziție între îmbătrânirea normală și demență. MCI poate prezenta o varietate de simptome, iar atunci când pierderea memoriei este simptomul predominant, se numește „MCI amnezic” și este adesea văzută ca o fază prodromală a bolii Alzheimer. [35]

Faza initiala

Scăderea capacității de coordonare musculară a mișcărilor mici, cum ar fi țesutul, începe să apară la pacientul cu Alzheimer în stadiile incipiente ale bolii.

La persoanele cu AD, afectarea crescândă a învățării și a memoriei duce în cele din urmă la un diagnostic definitiv. Într-un procent mic, dificultățile cu vorbirea, efectuarea acțiunilor, percepția (agnozia) sau efectuarea mișcărilor complexe (apraxia) sunt mai evidente decât problemele de memorie. [36] AD nu afectează în mod egal toate tipurile de memorie. Amintirile vechi din viața personală (memoria episodică), noțiunile învățate (memoria semantică) și memoria implicită (memoria corpului despre modul de a face lucrurile, cum ar fi utilizarea furculiței pentru a mânca) sunt mai puțin afectate decât noțiunile învățate recent. [37] [38]

Problemele lingvistice se caracterizează în principal printr-o epuizare a vocabularului și o scădere a fluenței, ceea ce duce la o epuizare generală a limbajului oral și scris [36] [39] . În acest stadiu, persoana cu Alzheimer este de obicei capabilă să comunice în mod adecvat ideile de bază. [36] [39] [40] . Pot exista unele dificultăți în efectuarea unor activități precum scrierea, desenarea sau îmbrăcarea, coordonarea mișcărilor și dificultăți în planificarea mișcărilor complexe (apraxia), dar acestea sunt de obicei neobservate. Pe măsură ce boala progresează, persoanele cu AD pot continua să îndeplinească multe sarcini independent, dar pot avea nevoie de asistență sau supraveghere pentru sarcini mai solicitante din punct de vedere cognitiv.

Faza intermediară

Progresul AD împiedică independența subiecților care încet nu mai sunt capabili să desfășoare activități zilnice. Dificultățile lingvistice devin evidente datorită afaziei , care duce frecvent la înlocuirea cuvintelor cu altele incorecte în context (parafazii). Cititul și scrisul sunt abandonate încet. Secvențele motorii complexe devin mai puțin coordonate în timp și riscul de căderi crește. În această etapă, problemele de memorie se înrăutățesc și este posibil ca persoana să nu recunoască rudele apropiate. Memoria pe termen lung, care anterior era intactă, devine afectată. Modificările comportamentale și neuropsihiatrice devin mai evidente. Puteți trece rapid de la iritabilitate la plâns; izbucnirile de furie sau rezistență față de cei care le îngrijesc nu sunt neobișnuite. De asemenea, subiecții își pierd conștientizarea bolii lor și a limitelor pe care le implică (anosognozie). Se poate dezvolta incontinență urinară.

Stadiu final

În etapele finale, pacientul este complet dependent de ceilalți. Limbajul este redus la propoziții simple sau cuvinte, chiar și simple, ducând în cele din urmă la pierderea completă a vorbirii. În ciuda pierderii abilităților de limbaj verbal, unii oameni încă mai pot înțelege și întoarce indicii emoționale. Deși agresiunea poate fi încă prezentă, apatia și oboseala sunt cele mai frecvente simptome. Persoanele cu boala Alzheimer nu vor putea în cele din urmă să îndeplinească nici măcar cele mai simple sarcini în mod independent; masa musculară și mobilitatea se deteriorează până la punctul în care sunt așezați la pat și nu pot să se hrănească singuri. Cauza morții este de obicei un factor extern, cum ar fi o infecție sau pneumonie.

Etiologie

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Biochimia bolii Alzheimer .

Cauza majorității cazurilor de Alzheimer este încă în mare parte necunoscută, cu excepția cazurilor de 1% până la 5% în care au fost identificate diferențele genetice existente [41] . Mai multe ipoteze încearcă să explice cauza bolii:

Genetica

Heritabilitatea genetică a bolii Alzheimer, bazată pe studii gemene și familiale, cuprinde 49% până la 79% din cazuri. [42] [43] Aproximativ 0,1% din cazuri sunt forme familiale autosomale (care nu sunt legate de cromozomul sexual ) cu moștenire dominantă , care au un debut înainte de vârsta de 65 de ani. [44] Această formă a bolii este cunoscută sub numele de Alzheimer juvenil. Majoritatea acestor cazuri sunt transmisibile ca trăsături mendeliene dominante autosomale. ele pot fi atribuite mutațiilor din una dintre cele trei gene: gena care codifică precursorul amiloidului (APP 1) și genele care codifică presenilinele 1 (PS1) și 2 (PS2). [45] Majoritatea mutațiilor din genele 1 și 2 din APP și PS cresc producția unei proteine ​​mici numite Aβ42, care este componenta principală a plăcilor amiloide senile . [46] Unele dintre mutații modifică raportul dintre Aβ42 și alte forme majore, cum ar fi Aβ40 (nepatologic), fără a crește nivelurile de Aβ42. [47] [48] Acest lucru sugerează că mutațiile presenilinei pot provoca boli chiar dacă cantitatea totală de Aβ produsă este mai mică. Există variante ale genei APP care sunt protectoare. [49] .

Majoritatea cazurilor de boală Alzheimer nu au moștenire autosomală dominantă și sunt denumite AD sporadice, în care diferențele de mediu și genetice pot acționa ca factori de risc. Cel mai cunoscut factor de risc genetic este moștenirea alelei ε4 a Apolipoproteinei E (APO-E). [50] [51] Între 40 și 80% dintre persoanele cu boală au cel puțin o alelă APOEε4. [51] Alela APOEε4 crește riscul bolii de trei ori la heterozigoți și de 15 ori la homozigoti. [44] La fel ca multe boli umane, efectele asupra mediului și modificatorii genetici duc la o penetrare incompletă. De exemplu, unele populații din Nigeria nu arată relația dintre doza APOEε4 și incidența sau vârsta de debut a bolii Alzheimer observate la alte populații umane. [52] [53] În încercările de screening timpuriu, au fost recunoscute aproximativ 400 de gene asociate cu AD cu debut tardiv sporadic (LOAD); acest lucru a dus la un randament scăzut de screening . Studii mai recente de asociere la nivel de genom (GWAS) au descoperit 19 zone din gene care par a fi asociate cu riscul. [54] Aceste gene sunt: ​​CASS4, CELF1, FERMT2, HLA-DRB5, INPP5D, MEF2C, NME8, PTK2B, SORL1, ZCWPW1, SlC24A4, CLU, PICALM, CR1, BIN1, MS4A, ABCA7, EPHA1, CD2AP. [51]

Mutațiile genei TREM2 au fost asociate cu un risc de 3 până la 5 ori mai mare de a dezvolta boala Alzheimer. [55] [56] Se crede că atunci când TREM2 este mutant, celulele albe din sânge din creier nu mai sunt capabile să controleze cantitatea de beta-amiloid prezentă.

Plăci amiloide

Imagine histopatologică a plăcilor senile din cortexul cerebral al unei persoane cu boala Alzheimer.

Boala se datorează distrugerii pe scară largă a neuronilor , atribuită în principal beta-amiloidului , o proteină care, depunându-se între neuroni, acționează ca un fel de lipici, încorporând plăci și încurcări „neurofibrilare”. Boala este însoțită de o scădere puternică a acetilcolinei în creier (este un neurotransmițător sau o moleculă fundamentală pentru comunicarea între neuroni și, prin urmare, pentru memorie și orice altă facultate intelectuală). Consecința acestor modificări ale creierului este imposibilitatea ca neuronul să transmită impulsurile nervoase și, prin urmare, moartea acestuia, cu consecința atrofiei progresive a creierului în ansamblu.

La nivel neurologic macroscopic, boala se caracterizează printr-o scădere a greutății și volumului creierului, datorită atrofiei corticale, vizibilă și la o mărire a sulcilor și aplatizarea corespunzătoare a convoluțiilor.

La nivel microscopic și celular, se constată depleția neuronală, plăcile senile (numite și plăci amiloide ), clustere neurofibrilare , angiopatie congofilă (amiloid).

Din analiza post-mortem a țesuturilor cerebrale ale pacienților cu Alzheimer (numai în acest moment diagnosticul clinic poate fi confirmat din punct de vedere anatomo-patologic), a fost posibil să se găsească o acumulare extracelulară a unei proteine, numită beta-amiloid. .

APP ( proteina precursoare amiloidă ) care este produsă este degradată în timpul procesului de transport pe suprafața celulei (procesul de degradare APP) și implică trei enzime care operează tăieturi proteolitice: α-secretaza și β-secretetaza mai întâi și apoi γ-secretaza. Prin două tăieri succesive realizate mai întâi de α-secretază și apoi de γ-secretază, se produce o peptidă inofensivă numită p3 . Β-secretaza operează o altă tăietură care, în urma tăierii ulterioare de γ-secretaza, duce la producerea (cale amiloidogenă) a două peptide de 40 și 42 aminoacizi, numiți beta-amiloid (Aβ40 și Aβ42): a doua (Aβ42) este considerat cel mai toxic la nivel neuronal. La subiecții sănătoși, procesul de degradare a APP pare să fie operat în principal de α-secretază. Din motive care nu sunt pe deplin înțelese, la subiecții bolnavi enzima care intervine pe APP nu este α-secretaza, ci β-secretaza, cu o producție mare de proteine ​​beta-amiloide.

Acest β-amiloid nu are caracteristicile biologice ale formei naturale, dar are chiar un efect toxic asupra neuronului; acesta este în sine un aspect atipic pentru o patologie amiloidă, în care afectarea este în general mediată de aspectele citolesive, compresive și trofice date chiar de depozitul fibrilar (fragmentul amiloid este în general inert din punct de vedere funcțional fiziopatologic).

La moartea neuronului (datorită, în stadiile incipiente, efectului toxic menționat anterior), fragmentele amiloide sunt eliberate în spațiul extracelular având tendința de a se așeza în agregate fibrilare insolubile din ce în ce mai mari, formând așa-numitele plăci amiloide, detectabile la examinare histologic. Aceste plăci neuronale declanșează un proces inflamator reactiv mediat de astrocite și microglie , activând un răspuns imun prin apelarea macrofagelor și neutrofilelor , care vor produce citokine , interleukine și TNF-α care afectează ireversibil neuronii.

Proteina Tau

Alte studii subliniază că un alt mecanism patologic intervine la pacienții cu Alzheimer: o proteină Tau fosforilată anormal în interiorul neuronilor se acumulează în așa-numitele „agregate neurofibrilare” (sau grupuri neurofibrilare ).

În special afectați de acest proces patologic sunt neuronii colinergici , în special cei din zonele corticale și subcorticale și, printre acestea din urmă, zonele hipocampice . În special, hipocampul este o structură a creierului care joacă un rol fundamental în procesele de învățare și memorare; prin urmare, distrugerea neuronilor din aceste zone este considerată a fi principala cauză a pierderii memoriei la pacienți.

Alte ipoteze

Ipoteze mai recente privind cauzele reies din unele studii publicate în 2014, care evidențiază asocierea debutului precoce al bolii cu prezența cuprului neceruloplastic în sânge [57] .

Un studiu publicat în 2018 a demonstrat implicarea a doi viruși din familia herpesvirusului ( HHV-6A și HHV-7 ). Mai exact, genele celor doi viruși pot interacționa cu rețelele genetice ale neuronilor, modificându-le metabolismul și favorizând dezvoltarea plăcilor amiloide și a încurcăturilor de proteine ​​tau [58] .

Ipoteza dopaminergică

Ultima ipoteză formulată (aprilie 2017) indică moartea neuronilor din zona tegmentală ventrală responsabilă de producerea dopaminei ca fiind cauza bolii. [59] Descoperirea a fost făcută de un grup de cercetători de la Universitatea Campus Bio-Medico din Roma condusă de Marcello D'Amelio. [59] În stadiile incipiente ale bolii, de fapt, moartea neuronilor dopaminergici este înregistrată în zona tegmentală ventrală a creierului: aceasta generează deficit de neurotransmițător în hipocamp , ducând astfel la simptomele tipice ale pierderii memoriei. [59] Cercetătorul din fruntea echipei afirmă, de asemenea:

„Am verificat că zona tegmentală ventrală eliberează dopamină și în nucleul accumbens, care este zona care controlează satisfacția și tulburările de dispoziție, asigurând buna funcționare a acestora [60] .”

( M. D'Amelio )

Declarațiile și rezultatele cercetării au fost publicate în Nature [59] , împreună cu studiul, efectuat prin administrarea șoarecilor lipsiți de enzima pozitivă tirozină-hidroxilază L-Dopa , precursorul dopaminei și selegilina , un inhibitor al MAO-B , enzime pentru catabolismul dopaminei. Porcii de Guineea au arătat recuperarea aproape totală a memoriei și a facultăților motivaționale.

Clinica

Etapele bolii Alzheimer [61]
Efectele îmbătrânirii asupra memoriei, dar fără boala Alzheimer Primele etape
Uitare ocazională Așezarea ocazională a obiectelor într-un loc greșit Pierderea memoriei pe termen scurt Uitând de faptele care s-au întâmplat și cadeau în memorie
Distrageri Uitați de întâlniri Schimbări ușoare observate de cei dragi Ușoară confuzie în situații din afara vieții de familie
Etapa intermediară Stagiu avansat
Dificultate profundă în amintirea informațiilor dobândite recent Confuzie profundă în multe circumstanțe Dificultate de vorbire Începând aceeași conversație de mai multe ori
Mai multă agresivitate sau pasivitate O oarecare pierdere a conștiinței de sine Deficite cognitive debilitante Mai violent, mai anxios sau mai paranoic

Evoluția bolii poate fi diferită, în ceea ce privește calendarul și modalitățile simptomatologice , pentru fiecare pacient în parte; cu toate acestea, există o serie de simptome comune, care sunt frecvent asociate cu diferitele faze cu care, clinic, evoluția bolii este împărțită prin convenție. Prima fază ușoară este urmată de faza intermediară , apoi de faza avansată / severă ; timpul petrecut în fiecare dintre aceste faze variază de la persoană la persoană și, în unele cazuri, poate dura câțiva ani.

Boala este adesea anticipată de așa-numita afectare cognitivă ușoară (MCI), o ușoară scădere a performanței în diferite funcții cognitive, în special legate de memorie, orientare sau abilități verbale. Acest declin cognitiv, care este totuși frecvent la populația vârstnică, nu este neapărat indicativ al demenței incipiente, dar poate fi în unele cazuri urmat de debutul stadiilor incipiente ale Alzheimerului.

Boala se manifestă adesea ca demență caracterizată prin amnezie progresivă și alte deficite cognitive. Deficitul de memorie se limitează mai întâi la episoade sporadice din viața de zi cu zi sau la tulburări ale ceea ce se numește memorie continuă (amintindu-vă ce ați mâncat la prânz, ce ați făcut în timpul zilei) și al memoriei de perspectivă (care privește organizația pentru cei apropiați) viitor, cum ar fi să vă amintiți să mergeți la o întâlnire); apoi, treptat, deficitul crește și pierderea memoriei afectează, de asemenea, memoria episodică retrogradă (cu privire la faptele vieții cuiva sau evenimentele publice din trecut) și memoria semantică (cunoștințele dobândite), în timp ce memoria procedurală (care privește executarea automată a acțiunilor) este relativ scăzută până când etapele intermediar-avansate ale bolii.

Pornind de la fazele ușoare și intermediare, pot apărea dificultăți tot mai mari în producerea limbajului, cu incapacitatea de a defini nume de persoane sau obiecte și încercări frustrante de „a găsi cuvintele”, apoi urmate în fazele mai avansate de dezorganizare în producerea de propoziții și utilizarea adesea incorectă a limbajului (confuzie asupra semnificațiilor cuvintelor etc.). Întotdeauna în etapele ușoare-intermediare, planificarea și gestionarea sarcinilor complexe (gestionarea documentelor, activități de lucru conceptuale, gestionarea banilor, conducerea unei mașini, gătitul etc.) încep să devină din ce în ce mai solicitante și mai dificile, până la necesitatea asistenței continue sau devenind imposibil.

Mai mult, în etapele intermediare și avansate, pot apărea probleme de comportament (rătăcire, constrângere la repetarea mișcărilor sau acțiunilor, reacții comportamentale inconsistente) sau probleme psihiatrice ( confuzie , anxietate , depresie și, ocazional, iluzii și halucinații ). Dezorientarea în spațiu, timp sau persoană (adică lipsa sau conștientizarea confuză a locului în care se află cineva în timp, locuri și / sau identități personale, ale propriei persoane sau ale altora - inclusiv dificultăți în recunoașterea celorlalți semnificativi) este un simptom frecvent începând de la intermediar -etape avansate. În aceste faze există, de asemenea, dificultăți progresive în îngrijirea personală (spălare, îmbrăcare, consum de droguri etc.).

Pe lângă deficitele cognitive și comportamentale, în cele mai avansate etape, se adaugă complicații medicale interne, care duc la o afectare progresivă a sănătății. O persoană afectată de boală poate trăi până la zece ani de la diagnosticarea clinică a unei boli în întregime.

Come sottolineato, con il progredire della malattia le persone non solo presentano deficit di memoria, ma risultano deficitarie nelle funzioni strumentali mediate dalla corteccia associativa , e possono pertanto presentare afasia e aprassia , fino a presentare disturbi neurologici e poi internistici ; pertanto i pazienti, nelle fasi intermedie e avanzate, necessitano di continua assistenza personale (solitamente erogata da familiari e badanti, i cosiddetti caregiver , che sono a loro volta sottoposti ai forti stress tipici di chi assiste i malati di Alzheimer).

Diagnosi

Immagine PET del cervello di una persona con malattia di Alzheimer che mostra la perdita di funzione del lobo temporale .

La malattia di Alzheimer è di solito diagnosticata clinicamente dalla storia del paziente, da osservazioni cliniche, dalla presenza di particolari caratteristiche neurologiche e neuropsicologiche e per l'assenza di condizioni alternative. [62] [63]

Sistemi avanzati di imaging biomedico , come la tomografia computerizzata (TC), la risonanza magnetica (MRI), la tomografia a emissione di fotone singolo (SPECT) o la tomografia ad emissione di positroni ( PET cerebrale ) possono essere utilizzate per aiutare a escludere altre patologie cerebrali o altri tipi di demenza. [64] Inoltre, si possono prevedere il passaggio da fasi prodromiche (decadimento cognitivo lieve) alla malattia di Alzheimer. [64] [65]

Gli accertamenti neuropsicologici e cognitivi, inclusi i test di memoria ed esecutivi, possono ulteriormente caratterizzare lo stato della malattia. [15] Diverse organizzazioni mediche hanno creato i criteri diagnostici per facilitare e standardizzare il processo diagnostico. La diagnosi clinica viene confermata a livello patologico solo con l'analisi istologica del cervello post-mortem. [66]

Criteri diagnostici

Lo statunitense National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke (NINCDS) e l'Associazione dei Malati di Alzheimer ha istituito il criterio diagnostico NINCDS-ADRDA nel 1984, in seguito aggiornato nel 2007. [67] Questo criterio richiede che la presenza di deficit cognitivi e una sospetta sindrome di demenza debbano essere confermati da test neuropsicologici per porre la diagnosi clinica di Alzheimer. Una conferma istopatologica, tra cui un esame al microscopio del tessuto cerebrale (eseguibile solo post-mortem) è necessaria per una conferma della diagnosi definitiva a posteriori. [68]

Sono otto gli ambiti funzionali cognitivi più comunemente compromessi: memoria, linguaggio, abilità percettiva, attenzione, abilità costruttiva, orientamento, risoluzione dei problemi e capacità funzionali. Questi ambiti cognitivi sono equivalenti ai criteri della NINCDS ADRDA, come elencati nel Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) pubblicato dalla American Psychiatric Association . [69] [70]

Tecniche diagnostiche

Alcuni test di screening neuropsicologico possono essere utili nella diagnosi di Alzheimer

Diversi test di screening neuropsicologico vengono utilizzati per la diagnostica nei casi di Alzheimer. I test valutano diverse funzioni e competenze cognitive, come il saper copiare disegni simili a quelli mostrati nella foto, ricordare parole, leggere e sottrarre numeri in serie.

Test neuropsicologici come il Mini Mental State Examination (MMSE), sono ampiamente utilizzati per valutare i disturbi cognitivi che vengono considerati per la formulazione della diagnosi. Una batteria di test più completa è necessaria per garantire la massima affidabilità dei risultati, in particolare nelle prime fasi della malattia. [71] [72] L'esame neurologico nelle prime fasi della malattia solitamente presenta risultati normali, fatta eccezione per evidenti deficit cognitivi che non differiscono però da quello derivanti da altre malattie di tipo demenziale.

Ulteriori esami neurologici sono cruciali nella diagnosi differenziale di Alzheimer dalle altre malattie. Colloqui con gli altri membri della famiglia sono inoltre utilizzate nella valutazione funzionale della malattia. I caregiver possono, infatti, fornire importanti informazioni sulla capacità di vita quotidiana, così come la diminuzione, nel tempo, della funzione mentale della persona. [73]

Il punto di vista di chi assiste il malato è particolarmente importante, dato che una persona con Alzheimer è spesso inconsapevole del suo deficit. [74]

A volte le famiglie hanno difficoltà nella rilevazione esatta dei primi sintomi di demenza nelle sue fasi iniziali, e per questo non riescono sempre a comunicare informazioni accurate al medico. [75]

Un altro indicatore oggettivo delle prime fasi della malattia è l'analisi del liquido cerebrospinale per la ricerca di beta-amiloide o di proteine tau. [76] La ricerca di queste proteine è in grado di prevedere l'insorgenza della malattia di Alzheimer con una sensibilità compresa tra il 94% e il 100%. Quando è utilizzata in combinazione con le tecniche di neuroimaging esistenti, i medici sono grado di identificare i pazienti che stanno già sviluppando la malattia. [77] Gli esami del liquido cerebrospinale sono disponibili più facilmente, a differenza delle tecnologie di neuroimaging più moderne. [78]

Altri test clinici supplementari forniscono informazioni aggiuntive su alcune caratteristiche della malattia, o vengono utilizzati per escludere altre diagnosi. È comune eseguire test di funzionalità tiroidea , valutare i livelli di vitamina B12 , escludere la sifilide , escludere problemi metabolici (tra cui test per la funzione renale, i livelli di elettroliti e per il diabete ), valutare i livelli di metalli pesanti (ad esempio il piombo e il mercurio ) e l' anemia . È anche necessario escludere la presenza di sintomatologia psichiatrica, come deliri, disturbi dell'umore , disturbi del pensiero di natura psichiatrica, o pseudodemenze depressive.

In particolare vengono utilizzati test psicologici per la rilevazione della depressione, dal momento che la depressione può essere concomitante con l'Alzheimer, essere un segno precoce di deficit cognitivo [79] , o esserne addirittura la causa. [80] [81]

Imaging diagnostico

Questa immagine mostra una scansione PiB-PET di un paziente con malattia di Alzheimer a sinistra, e di una persona anziana con memoria normale sulla destra. Le aree di rosso e giallo mostrano alte concentrazioni di PiB, nel cervello che suggeriscono quantità maggiori di depositi di Betamiloide .

Se sono disponibili, la SPECT cerebrale perfusionale e la Tomografia a emissione di positroni (PET), possono essere utilizzati per la conferma di una diagnosi di Alzheimer in associazione con le valutazioni dello stato mentale. [82] In una persona già affetta da demenza, la SPECT sembra essere superiore nel differenziare la malattia di Alzheimer da altre possibili cause, rispetto all'analisi della storia familiare e all'osservazione del paziente. [83] I progressi hanno portato alla proposta di nuovi criteri diagnostici di imaging biomedico . [15] [67]

Una nuova tecnica nota come PiB-PET è stata sviluppata per visualizzare direttamente e chiaramente immagini di depositi di beta-amiloide in vivo , utilizzando un radiotracciante che si lega selettivamente ai depositi A-beta. [84]

La PiB-PET utilizza il carbonio-11 per la scansione PET. Studi recenti suggeriscono che la PiB-PET è precisa all'86% nel predire quali persone, già affette da decadimento cognitivo lieve, svilupperanno la malattia di Alzheimer entro due anni, e al 92% in grado di escludere la probabilità di sviluppare la malattia di Alzheimer. [85]

Un radiofarmaco per PET chiamato (E)-4-(2-(6-(2-(2-(2-([18F]-fluoroethoxy) ethoxy) ethoxy) pyridin-3-yl) vinyl)-N-methyl benzenamine, o 18F AV-45, o florbetapir-fluorine-18, o semplicemente florbetapir, contenente il più duraturo radionuclide fluoro-18, è stato recentemente realizzato e testato come possibile supporto diagnostico nella malattia di Alzheimer. Il florbetapir , come il PiB, si lega alla beta-amiloide, ma grazie all'uso del fluoro-18 ha un' emivita di 110 minuti, in rapporto al tempo di dimezzamento radioattivo PiB che è di 20 minuti. La maggior durata permette di accumulare maggior tracciante nel cervello di persone con malattia di Alzheimer, in particolare nelle regioni note per essere associate a depositi di beta-amiloide. [86] [87] [88] [89] Radiofarmaci recenti simili al florbetapir sono florbetaben e flutemetamol .

La risonanza magnetica volumetrica è in grado di rilevare cambiamenti nella dimensione delle regioni del cervello. L'atrofia di queste regioni si sta mostrando come un indicatore diagnostico della malattia. Essa può risultare meno costosa di altre tecniche di imaging attualmente in fase di studio. [90]

Terapia

Anche se non esiste ancora una cura, sono state proposte diverse strategie terapeutiche per tentare di influenzare clinicamente il decorso della malattia di Alzheimer: tali strategie puntano a modulare farmacologicamente alcuni dei meccanismi patologici che ne stanno alla base. È inoltre opportuno integrare interventi psicosociali, cognitivi e comportamentali, che hanno dimostrato effetti positivi, sinergicamente all'uso dei presidi farmacologici, nel rallentamento dell'evoluzione dei sintomi e nella qualità della vita dei pazienti e dei caregiver [91] .

Intervento farmacologico

In primo luogo, basandosi sul fatto che nell'Alzheimer si ha diminuzione dei livelli di acetilcolina , un'ipotesi terapeutica è stata quella di provare a ripristinarne i livelli fisiologici. L'acetilcolina pura non può però essere usata, in quanto troppo instabile e con un effetto limitato. Gli agonisti colinergici invece avrebbero effetti sistemici e produrrebbero troppi effetti collaterali, e non sono quindi utilizzabili. Si possono invece usare gli inibitori della colinesterasi , l'enzima che catabolizza l'acetilcolina: inibendo tale enzima , si aumenta la quantità di acetilcolina presente nello spazio intersinaptico .

Sono a disposizione farmaci inibitori reversibili dell' acetilcolinesterasi , che hanno una bassa affinità per l'enzima presente in periferia, e che sono sufficientemente lipofili da superare la barriera emato-encefalica (BEE), e agire quindi di preferenza sul sistema nervoso centrale . Tra questi, la tacrina , il donepezil , la fisostigmina , la galantamina e la neostigmina sono stati i capostipiti, ma l'interesse farmacologico è attualmente maggiormente concentrato su rivastigmina e galantamina , il primo perché privo di importanti interazioni farmacologiche, il secondo poiché molto biodisponibile e con emivita di sole sette ore, tale da non causare facilmente effetti collaterali.

Un'altra e più recente linea d'azione prevede il ricorso a farmaci che agiscano direttamente sul sistema glutamatergico , come la memantina . La memantina ha dimostrato un'attività terapeutica, moderata ma positiva, nella parziale riduzione del deterioramento cognitivo in pazienti con Alzheimer da moderato a grave [92] .

La tacrina non è più utilizzata perché epatotossica, mentre il donepezil , inibitore non competitivo dell'acetilcolinesterasi, sembrerebbe più efficace [93] perché, con una emivita di circa 70 ore, permette una sola somministrazione al giorno (al contrario della galantamina, che ha una emivita di sole 7 ore). Ovviamente, però, il donepezil è più soggetto a manifestare effetti collaterali dovuti a un aumento del tono colinergico (come insonnia , aritmie , bradicardia , nausea , diarrea ). Di contro, la galantamina e la rivastigmina possono causare gli stessi effetti, ma in misura molto minore.

Nel 2021, la FDA , approva il farmaco Aducanumab [94] , anticorpo monoclonale , il quale sarebbe capace di rallentare il declino cognitivo se somministrato nelle fasi precoci della malattia. L'approvazione del farmaco è stata tuttavia oggetto di numerose critiche in quanto i trial clinici non hanno evidenziato chiaramente il reale beneficio del farmaco [95] [96] .

Intervento psicosociale e cognitivo

Una stanza speciale progettata per la terapia di riabilitazione sensoriale.

Le forme di trattamento non-farmacologico consistono prevalentemente in interventi comportamentali, di supporto psicosociale e di training cognitivo [97] . Tali misure sono solitamente integrate in maniera complementare con il trattamento farmacologico, e hanno dimostrato una loro efficacia positiva nella gestione clinica complessiva del paziente [91] [98] [99] .

I training cognitivi (di diverse tipologie, e con diversi obbiettivi funzionali: Reality-Orientation Therapy , Validation Therapy , Reminiscence Therapy , i vari programmi di stimolazione cognitiva – Cognitive Stimulation Therapy , ecc.), hanno dimostrato risultati positivi sia nella stimolazione e rinforzo delle capacità neurocognitive, sia nel miglioramento dell'esecuzione dei compiti di vita quotidiana[100] [101] . I diversi tipi di intervento si possono rivolgere prevalentemente alla sfera cognitiva (ad es., Cognitive Stimulation Therapy ), comportamentale ( Gentlecare , programmi di attività motoria), sociale ed emotivo-motivazionale (ad esempio Reminiscence Therapy , Validation Therapy , etc.).

La Reality-Orientation Therapy , focalizzata su attività formali e informali di orientamento spaziale, temporale e sull'identità personale, ha dimostrato in diversi studi clinici di poter facilitare la riduzione del disorientamento soggettivo e contribuire a rallentare il declino cognitivo, soprattutto se effettuata con regolarità nelle fasi iniziali e intermedie della patologia [102] [103] . La maggior parte dei trattamenti sono in ambiente Snoezelen .

I vari programmi di stimolazione cognitiva ( Cognitive Stimulation ), sia eseguiti a livello individuale (eseguibili anche presso il domicilio dai caregiver , opportunamente formati), sia in sessioni di gruppo, possono rivestire una significativa utilità nel rallentamento dei sintomi cognitivi della malattia[100] e, a livello di economia sanitaria, presentano un ottimo rapporto tra costi e benefici [104] . La stimolazione cognitiva, oltre a rinforzare direttamente le competenze cognitive di tipo mnestico, attentivo e di pianificazione, facilita anche lo sviluppo di "strategie di compensazione" per i processi cognitivi lesi, e sostiene indirettamente la " riserva cognitiva " dell'individuo[105] .

La Reminiscence Therapy (fondata sul recupero e la socializzazione di ricordi di vita personale positivi, con l'assistenza di personale qualificato e materiali audiovisivi), ha dimostrato risultati interessanti sul miglioramento dell'umore, dell'autostima e delle competenze cognitive, anche se ulteriori ricerche sono ritenute necessarie per una sua completa validazione [106] .

Forme specifiche di musicoterapia e arteterapia , attuate da personale qualificato, possono essere utilizzate per sostenere il tono dell'umore e forme di socializzazione nelle fasi intermedio-avanzate della patologia, basandosi su canali di comunicazione non verbali[105] .

Positivo sembra essere anche l'effetto di una moderata attività fisica e motoria, soprattutto nelle fasi intermedie della malattia, sul tono dell'umore, sul benessere fisico e sulla regolarizzazione dei disturbi comportamentali, del sonno e alimentari[105] .

Alcuni articoli apparsi in "The Lancet Neurology" sottolineano che acido folico e vitamina B12 possono avere un ruolo nella prevenzione dei disturbi del sistema nervoso centrale, nei disturbi dell'umore, incluso il morbo di Alzheimer e la demenza vascolare [107] .

Fondamentale è inoltre la preparazione e il supporto, informativo e psicologico, rivolto ai " caregiver " (parenti e personale assistenziale) del paziente, che sono sottoposti a stress fisici ed emotivi significativi, in particolare con l'evoluzione della malattia [98] [108] .

Una chiara informazione ai famigliari, una buona alleanza di lavoro con il personale sanitario, e la partecipazione a forme di supporto psicologico diretto (spesso tramite specifici gruppi di auto mutuo aiuto tra pari), oltre all'eventuale coinvolgimento in associazioni di famigliari, rappresentano essenziali forme di sostegno per l'attività di cura [97] .

Sempre nello stesso senso appare di particolare utilità, solitamente a partire dalle fasi intermedie della patologia, l'inserimento del paziente per alcune ore al giorno nei Centri Diurni , presenti in molte città (attività che può portare benefici sia per la stimolazione cognitiva e sociale diretta del paziente, sia per il supporto sociale indiretto ai caregiver) [97] .

La cura dell'Alzheimer è però ai primi passi: al momento non esistono ancora farmaci o interventi psicosociali che guariscano o blocchino la malattia. Si può migliorare la qualità della vita dei pazienti malati, e provare a rallentarne il decorso nelle fasi iniziali e intermedie.

Prognosi

Disability-adjusted life year per Alzheimer e altre forme di demenza per 100 000 abitanti nel 2004.

     nessun dato

     ≤ 50

     50-70

     70-90

     90-110

     110-130

     130-150

     150-170

     170-190

     190-210

     210-230

     230-250

     ≥ 250

Le fasi iniziali della malattia di Alzheimer sono difficili da diagnosticare. Una diagnosi definitiva è posta solitamente una volta che si verifica una significativa compromissione cognitiva e una percepibile riduzione di capacità di svolgere le attività della vita quotidiana , anche se la persona è ancora in grado di gestirsi autonomamente. Il deterioramento della memoria e il peggioramento dei disturbi cognitivi e non cognitivi, associati alla malattia, riducono progressivamente l'autonomia nella vita quotidiana. [36]

L' aspettativa di vita della popolazione con la malattia si riduce, [109] [110] [111] con un tempo di vita media di circa sette anni dopo la diagnosi. [109] Meno del 3% della popolazione vive più di quattordici anni. [112] Malattie caratteristiche significativamente associate alla ridotta sopravvivenza sono un aumento della gravità del deficit cognitivo, diminuzione del livello funzionale, diverse cadute e disturbi neurologici. Altre patologie concomitanti, come problemi cardiaci, diabete o storia di abuso di alcool sono correlate con una sopravvivenza più breve. [110] [113] [114] L'aspettativa di vita è particolarmente ridotta rispetto alla popolazione sana quando la malattia di Alzheimer colpisce coloro che sono più giovani. [111] Gli uomini hanno una prognosi di sopravvivenza meno favorevole rispetto alle donne. [112] [115]

La malattia è la causa di morte nel 70% dei casi. [109] La polmonite e la disidratazione sono le cause immediate più frequenti di morte, mentre il cancro è meno frequente rispetto alla popolazione generale. [109] [115]

Prevenzione

Compiere attività intellettive, come giocare a scacchi o mantenere regolari rapporti sociali, è considerato un modo per prevenire la malattia di Alzheimer

Al momento non ci sono prove definitive per sostenere l'efficacia di una qualsiasi misura preventiva per la malattia di Alzheimer. [116] Studi per identificarle hanno spesso prodotto risultati incoerenti. Tuttavia, studi epidemiologici hanno proposto correlazioni tra alcuni fattori modificabili (come la dieta , il rischio cardiovascolare, l'utilizzo di prodotti farmaceutici o lo svolgimento di attività intellettuali) e la probabilità per una popolazione di sviluppare la malattia. Solo ulteriori ricerche, tra cui gli studi clinici, riveleranno se questi fattori possono aiutare a prevenire o ritardare l'insorgenza della malattia di Alzheimer. [117]

Quadro clinico e dieta

Sebbene i fattori di rischio cardiovascolari, come l' ipercolesterolemia , l' ipertensione , il diabete e il fumo , siano associati con un rischio maggiore di insorgenza della malattia, [118] [119] le statine , che sono farmaci per l'abbassamento del colesterolo , non si sono dimostrate efficaci nel prevenire o migliorare il decorso. [120] [121] I componenti di una dieta mediterranea , che comprendono frutta e verdura , pane , grano e altri cereali , olio d'oliva , pesce e vino rosso , possono singolarmente o tutti insieme ridurre il rischio e ritardare il decorso della malattia di Alzheimer. [122] I loro benefici effetti cardiovascolari sono stati proposti come meccanismo di azione. [122] Esistono prove limitate che un consumo, da lieve a moderato, di alcool, soprattutto vino rosso, sia associato a un minor rischio di Alzheimer. [123]

Ipotesi sull'uso di vitamine non hanno trovato prove sufficienti di efficacia per raccomandare la vitamina C , [124] E [124] [125] o acido folico , con o senza vitamina B 12 , [126] come agenti di prevenzione o per il trattamento dell'Alzheimer. Inoltre, la somministrazione della vitamina E, è associata a rischi per la salute. [127] Studi compiuti sugli effetti degli integratori di acido folico (B 9 ) e di altre vitamine B non hanno mostrato alcuna correlazione significativa con il declino cognitivo. [128]

L'utilizzo a lungo termine di farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) è associato a una ridotta probabilità di sviluppare Alzheimer. [129] Studi post-mortem umani, studi su modelli animali , o in studi in vitro , supportano l'ipotesi che i FANS possano ridurre l' infiammazione correlata alle placche amiloidi . [129] Tuttavia, studi riguardanti il loro uso come trattamento palliativo non sono riusciti a dimostrare risultati positivi, mentre nessun processo di prevenzione è stato realizzato. [129] La curcumina del curry ha mostrato una certa efficacia nel prevenire i danni cerebrali, nei modelli di topo, in virtù delle sue proprietà anti-infiammatorie. [130] [131] La terapia ormonale sostitutiva, anche se utilizzata in passato, non è più ritenuta efficace per prevenire la demenza e in alcuni casi può anche esserne ritenuta responsabile. [132] [133]

Stile di vita

Esistono studi che mostrano correlazioni tra determinati stili di vita e l'incidenza del rischio di contrarre la patologia o con la sua progressione.

Le persone che si impegnano in attività intellettuali, come la lettura , i giochi da tavolo , i cruciverba , l'esecuzione con strumenti musicali , o che hanno una regolare interazione sociale , mostrano una riduzione del rischio di sviluppo della malattia di Alzheimer. [134] Questo è compatibile con la teoria della riserva cognitiva , in cui si afferma che alcune esperienze di vita forniscono all'individuo una riserva cognitiva che ritarda l'insorgenza di manifestazioni di demenza. [134] L'apprendimento di una seconda lingua , anche in tarda età, sembra ritardare la malattia di Alzheimer. [135] La pratica di attività fisica è anch'essa un comportamento associato a un ridotto rischio di Alzheimer. [136]

Alcuni studi hanno mostrato un aumentato rischio di sviluppare la malattia nel caso di assunzione di metalli , e, in particolare, alluminio , [137] [138] o in caso di esposizione a particolari solventi . [139] La qualità di alcuni di questi studi è stata però criticata, [140] e altri studi hanno concluso che non vi è alcuna relazione tra questi fattori ambientali e lo sviluppo di Alzheimer. [141] [142] [143] [144]

Mentre alcuni studi suggeriscono che l'esposizione a campi elettromagnetici a bassa frequenza può aumentare il rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer, i revisori hanno rilevato che sono necessari ulteriori indagini epidemiologiche e di laboratorio per poter avvalorare tale ipotesi. [145] Il fumo è un importante fattore di rischio per l'Alzheimer. [146]

Alcuni studi compiuti presso il National Institute on Ageing di Baltimora ipotizzano che il digiuno a intervalli regolari (1 o 2 giorni a settimana) potrebbe avere un ruolo palliativo alle forme più gravi della malattia [147] .

Costi economico-sociali

La crescente incidenza di questa patologia nella popolazione generale in tutto il mondo è accompagnata da una crescita equivalente del suo enorme costo economico e sociale: allo Stato, secondo Lancet , il costo economico per la cura dei pazienti affetti da demenza a livello mondiale è di circa 600 miliardi di dollari all'anno [148] , con un trend di crescita che lo porterà nel 2030 ad aumentare dell'85% (e con un carico crescente anche per i Paesi in via di sviluppo), facendolo divenire uno degli oneri con maggior impatto economico per i sistemi sanitari nazionali e le comunità sociali dell'intero pianeta [149] .

Nonostante questo, la ricerca scientifica e clinica sulla demenza è ancora gravemente sottofinanziata: in Inghilterra , ad esempio, si calcola che il costo economico complessivo della cura dei pazienti affetti da demenza superi quello per i tumori e per le malattie cardiovascolari messe insieme, ma la ricerca sulle demenze riceve solo un dodicesimo dei finanziamenti di quella per i tumori [149] .

Progetti di calcolo distribuito

Esistono alcuni progetti di calcolo distribuito in Rete nel campo della proteomica che si propongono di contribuire alla ricerca scientifica sulla malattia di Alzheimer, migliorando la conoscenza delle proteine coinvolte nei suoi processi etiopatogenetici, attraverso lo sfruttamento in parallelo della potenza di calcolo inutilizzata dei microprocessori di centinaia di migliaia di PC e altri dispositivi di elaborazione dati normalmente utilizzati dai volontari, che si collegano tramite Internet, ed emulano informaticamente i meccanismi di ripiegamento delle proteine.

A tali progetti chiunque può liberamente partecipare scaricando, e lasciando eseguire in background, il software necessario, progettato in modo da essere compatibile con le normali attività dell'utente.

I principali sono:

Esiste anche un progetto internazionale finanziato dall' Unione europea e denominato neuGRID . Questo prevede lo sviluppo di un'infrastruttura digitale per la ricerca scientifica, basata sul sistema Grid e dotata di un'interfaccia user-friendly, che permetterà alla comunità di neuroscienziati europei l'avanzamento della ricerca per lo studio della malattia di Alzheimer e di altre malattie neurodegenerative.

Note

  1. ^ Il termine morbo , dal latino Mòrbus , "malattia che conduce a morte", è stato storicamente utilizzato per indicare le malattie a decorso fatale , soprattutto perché sconosciute e quindi incurabili. Attualmente è un vocabolo in via di abbandono sia per rispetto del malato, sia perché di molte malattie è stata trovata l'origine e la cura.
  2. ^ R. Brookmeyer et al. , Projections of Alzheimer's disease in the United States and the public health impact of delaying disease onset , in American Journal of Public Health , vol. 88, n. 9, settembre 1998, pp. 1337–42, DOI : 10.2105/AJPH.88.9.1337 , PMC 1509089 , PMID 9736873 .
  3. ^ ( EN ) S. Todd, S. Barr, M. Roberts e AP Passmore, Survival in dementia and predictors of mortality: a review. , in International journal of geriatric psychiatry , vol. 28, n. 11, novembre 2013, pp. 1109-24, DOI : 10.1002/gps.3946 , PMID 23526458 .
  4. ^ a b ( EN ) NC Berchtold e CW Cotman, Evolution in the conceptualization of dementia and Alzheimer's disease: Greco-Roman period to the 1960s , in Neurobiology of Aging , vol. 19, n. 3, 1998, pp. 173–89, DOI : 10.1016/S0197-4580(98)00052-9 , PMID 9661992 .
  5. ^ Prevalenza stimata nel 2006:
  6. ^ Tiraboschi P. et al. , The importance of neuritic plaques and tangles to the development and evolution of AD , in Neurology , vol. 62, n. 11, giugno 2004, pp. 1984–9, PMID 15184601 .
  7. ^ Alzheimer's Disease Clinical Trials , su clinicaltrials.gov , US National Institutes of Health . URL consultato il 18 agosto 2008 .
  8. ^ a b C. Ballard et al. , Alzheimer's disease. , in Lancet , vol. 377, n. 9770, 19 marzo 2011, pp. 1019-31, DOI : 10.1016/S0140-6736(10)61349-9 , PMID 21371747 .
  9. ^ Dementia diagnosis and assessment ( PDF ), su pathways.nice.org.uk . URL consultato il 30 novembre 2014 (archiviato dall' url originale il 5 dicembre 2014) .
  10. ^ More research needed on ways to prevent Alzheimer's, panel finds ( PDF ), su nia.nih.gov , National Institute on Aging, 29 agosto 2006. URL consultato il 29 febbraio 2008 (archiviato dall' url originale il 28 gennaio 2012) .
  11. ^ Can Alzheimer's disease be prevented ( PDF ), su nia.nih.gov , National Institute on Aging, 2006. URL consultato il 29 febbraio 2008 (archiviato dall' url originale il 2 ottobre 2006) .
  12. ^ Meek PD, McKeithan EK, Schumock GT., Economic considerations in Alzheimer's disease ( abstract ), in Pharmacotherapy , vol. 18, 2 P 2, marzo-aprile 1998, pp. 68-73.
  13. ^ ( EN ) CW Zhu e M. Sano, Economic considerations in the management of Alzheimer's disease ( PDF ), in Clinical Interventions in Aging , vol. 1, n. 2, 2006, pp. 143–54, PMC 2695165 .
  14. ^ What is Alzheimer's disease? , su alzheimers.org.uk . URL consultato il 21 febbraio 2008 .
  15. ^ a b c d e G. Waldemar et al. , Recommendations for the diagnosis and management of Alzheimer's disease and other disorders associated with dementia: EFNS guideline , in European Journal of Neurology , vol. 14, n. 1, gennaio 2007, pp. e1–26, DOI : 10.1111/j.1468-1331.2006.01605.x , PMID 17222085 .
  16. ^ Alzheimer's diagnosis of AD , su alzheimers-research.org.uk , Alzheimer's Research Trust. URL consultato il 29 febbraio 2008 (archiviato dall' url originale il 22 ottobre 2007) .
  17. ^ Tabert MH et al. , A 10-item smell identification scale related to risk for Alzheimer's disease , in Ann. Neurol. , vol. 58, n. 1, 2005, pp. 155–160, DOI : 10.1002/ana.20533 , PMID 15984022 .
  18. ^ The MetLife study of Alzheimer's disease: The caregiving experience ( PDF ), su metlife.com , MetLife Mature Market Institute, agosto 2006. URL consultato il 5 febbraio 2011 (archiviato dall' url originale l'8 gennaio 2011) .
  19. ^ ( EN ) CA Thompson et al. ,Systematic review of information and support interventions for caregivers of people with dementia , in BMC Geriatr , vol. 7, 2007, p. 18, DOI : 10.1186/1471-2318-7-18 , PMC 1951962 , PMID 17662119 .
  20. ^ Schneider J. et al. , EUROCARE: a cross-national study of co-resident spouse carers for people with Alzheimer's disease: I—Factors associated with carer burden , in International Journal of Geriatric Psychiatry , vol. 1, n. 8, agosto 1999, pp. 651–661, PMID 10489656 .
  21. ^ Murray J. et al. , EUROCARE: a cross-national study of co-resident spouse carers for people with Alzheimer's disease: II—A qualitative analysis of the experience of caregiving , in International Journal of Geriatric Psychiatry , vol. 14, n. 8, agosto 1999, pp. 662–667, PMID 10489657 .
  22. ^ ( DE ) A. Alzheimer, Beiträge zur Kenntnis der pathologishcen Neuroglia und ihrer Beziehungen zu den Abbauvorgängen im Nervengewebe , in Histologische und Histopathologische Arbeiten überdie Grosshirnrinde , 1910.
  23. ^ ( EN ) Robert Katzman, Robert D. Terry e L. Bick Katherine (editore), Alzheimer's disease: senile dementia and related disorders , in Raven Press , New York, 1978, p. 595.
  24. ^ ( EN ) F. Boller e MM Forbes, History of dementia and dementia in history: an overview , in Journal of the Neurological Sciences , 158 (2), giugno 1998, pp. 125–33.
  25. ^ N. Vanacore, M. Maggini e R. Raschetti, Epidemiologia della demenza di Alzheimer in Italia , in Notiziario ISS , vol. 18, n. 2, febbraio 2005.
  26. ^ Ron Brookmeyer et al. , Forecasting the global burden of Alzheimer's disease , in Alzheimer's and Dementia , vol. 3, n. 3, 2007, pp. 186–191, DOI : 10.1016/j.jalz.2007.04.381 .
  27. ^ ( EN ) Liesi E. Hebert, Paul A. Scherr, Judith J. McCann, Laurel A. Beckett e Denis A. Evans, Is the Risk of Developing Alzheimer's Disease Greater for Women than for Men? , in American Journal of Epidemiology , 153 (2), 2001, pp. 132-136.
  28. ^ Diverse caratteristiche cervello tra uomo e donna , su womensbrainproject.com .
  29. ^ ( EN ) F. Bermejo-Pareja et al. , Incidence and subtypes of dementia in three elderly populations of central Spain , in Journal of the Neurological Sciences , vol. 264, n. 1-2, gennaio 2008, pp. 63-72.
  30. ^ a b ( EN ) L. Bäckman, S. Jones, AK Berger, EJ Laukka e BJ Small, Multiple Cognitive Deficits During the Transition to Alzheimer's Disease , in Journal of Internal Medicine , vol. 256, n. 3, settembre 2004, pp. 195–204, DOI : 10.1111/j.1365-2796.2004.01386.x , PMID 15324363 .
  31. ^ ( EN ) L. Nygård, Instrumental Activities of Daily Living: A Stepping-stone Towards Alzheimer's Disease Diagnosis in Subjects with Mild Cognitive Impairment? , in Acta Neurologica Scandinavica , Suppl, n. 179, 2003, pp. 42–6, DOI : 10.1034/j.1600-0404.107.s179.8.x , PMID 12603250 .
  32. ^ ( EN ) E. Arnáiz e O. Almkvist, Neuropsychological Features of Mild Cognitive Impairment and Preclinical Alzheimer's Disease , in Acta Neurologica Scandinavica , vol. 179, 2003, pp. 34–41, DOI : 10.1034/j.1600-0404.107.s179.7.x , PMID 12603249 .
  33. ^ ( EN ) AM Landes et al. , Apathy in Alzheimer's Disease , in Journal of the American Geriatrics Society , vol. 49, n. 12, dicembre 2001, pp. 1700–7, DOI : 10.1046/j.1532-5415.2001.49282.x , PMID 11844006 .
  34. ^ ED Murray et al. , Depression and Psychosis in Neurological Practice , in WG Bradley, RB Daroff, GM Fenichel e J. Janković (a cura di), Bradley's neurology in clinical practice. , 6ª ed., Philadelphia, PA, Elsevier/Saunders, 2012, ISBN 1-4377-0434-4 .
  35. ^ ( EN ) M. Grundman et al. , Mild cognitive impairment can be distinguished from Alzheimer disease and normal aging for clinical trials , in Arch. Neurol. , vol. 61, n. 1, 2004, pp. 59–66, DOI : 10.1001/archneur.61.1.59 , PMID 14732621 .
  36. ^ a b c d ( EN ) H. Förstl e A. Kurz, Clinical Features of Alzheimer's Disease , in European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience , vol. 249, n. 6, 1999, pp. 288–290, DOI : 10.1007/s004060050101 , PMID 10653284 .
  37. ^ ( EN ) GA Carlesimo e M. Oscar-Berman, Memory Deficits in Alzheimer's Patients: A Comprehensive Review , in Neuropsychology Review , vol. 3, n. 2, giugno 1992, pp. 119–69, DOI : 10.1007/BF01108841 , PMID 1300219 .
  38. ^ ( EN ) M. Jelicic et al. , Implicit Memory Performance of Patients with Alzheimer's Disease: A Brief Review , in International Psychogeriatrics , vol. 7, n. 3, 1995, pp. 385–392, DOI : 10.1017/S1041610295002134 , PMID 8821346 .
  39. ^ a b ( EN ) V. Taler e NA Phillips, Language Performance in Alzheimer's Disease and Mild Cognitive Impairment: a comparative review , in Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology , vol. 30, n. 5, luglio 2008, pp. 501–56, DOI : 10.1080/13803390701550128 , PMID 18569251 .
  40. ^ ( EN ) EM Frank, Effect of Alzheimer's Disease on Communication Function , in Journal of the South Carolina Medical Association , vol. 90, n. 9, settembre 1994, pp. 417–23, PMID 7967534 .
  41. ^ What We Know Today About Alzheimer's Disease , su alz.org , Alzheimer's Association. URL consultato il 1º ottobre 2011 .
    «While scientists know Alzheimer's disease involves progressive brain cell failure, the reason cells fail isn't clear.» .
  42. ^ ( EN ) RS Wilson et al. , Heritability of different forms of memory in the Late Onset Alzheimer's Disease Family Study. , in Journal of Alzheimer's Disease , vol. 23, n. 2, 2011, pp. 249-55, DOI : 10.3233/JAD-2010-101515 , PMID 20930268 .
  43. ^ ( EN ) M. Gatz et al. , Role of genes and environments for explaining Alzheimer disease , in Arch Gen Psychiatry , vol. 63, n. 2, febbraio 2006, pp. 168-74, DOI : 10.1001/archpsyc.63.2.168 , PMID 16461860 .
  44. ^ a b Blennow K, de Leon MJ, Zetterberg H, Alzheimer's Disease , in Lancet , vol. 368, n. 9533, luglio 2006, pp. 387–403, DOI : 10.1016/S0140-6736(06)69113-7 , PMID 16876668 .
  45. ^ Waring SC, Rosenberg RN, Genome-wide association studies in Alzheimer disease , in Archives of Neurology , vol. 65, n. 3, marzo 2008, pp. 329–34, DOI : 10.1001/archneur.65.3.329 , PMID 18332245 .
  46. ^ DJ Selkoe, Translating cell biology into therapeutic advances in Alzheimer's disease , in Nature , vol. 399, 6738 Suppl, giugno 1999, pp. A23–31, DOI : 10.1038/19866 , PMID 10392577 .
  47. ^ ( EN ) DR Borchelt et al. , Familial Alzheimer's disease-linked presenilin 1 variants elevate βA1-42/1-40 ratio in vitro and in vivo , in Neuron , vol. 17, n. 5, 1996, pp. 1005–13, DOI : 10.1016/S0896-6273(00)80230-5 , PMID 8938131 .
  48. ^ ( EN ) J. Shioi et al. , FAD mutants unable to increase neurotoxic Aβ 42 suggest that mutation effects on neurodegeneration may be independent of effects on Abeta , in Journal of Neurochemistry , vol. 101, n. 3, 2007, pp. 674–81, DOI : 10.1111/j.1471-4159.2006.04391.x , PMID 17254019 .
  49. ^ ( EN ) T. Jonsson et al. , A mutation in APP protects against Alzheimer's disease and age-related cognitive decline. , in Nature , vol. 488, n. 7409, 2 agosto 2012, pp. 96–9, DOI : 10.1038/nature11283 , PMID 22801501 .
  50. ^ Strittmatter WJ, Saunders AM, Schmechel D, Pericak-Vance M, Enghild J, Salvesen GS, Roses AD, Apolipoprotein E: high-avidity binding to beta-amyloid and increased frequency of type 4 allele in late-onset familial Alzheimer disease , in Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America , vol. 90, n. 5, 1993, pp. 1977–81, DOI : 10.1073/pnas.90.5.1977 , PMC 46003 , PMID 8446617 .
  51. ^ a b c ( EN ) RW Mahley et al. ,Apolipoprotein E4: a causative factor and therapeutic target in neuropathology, including Alzheimer's disease , in Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America , vol. 103, n. 15, aprile 2006, pp. 5644–51, DOI : 10.1073/pnas.0600549103 , PMC 1414631 , PMID 16567625 .
  52. ^ ( EN ) K. Hall et al. ,Cholesterol, APOE genotype, and Alzheimer disease: an epidemiologic study of Nigerian Yoruba , in Neurology , vol. 66, n. 2, gennaio 2006, pp. 223–227, DOI : 10.1212/01.wnl.0000194507.39504.17 , PMC 2860622 , PMID 16434658 .
  53. ^ ( EN ) O. Gureje et al. , APOE ε4 is not associated with Alzheimer's disease in elderly Nigerians , in Annals of Neurology , vol. 59, n. 1, gennaio 2006, pp. 182–185, DOI : 10.1002/ana.20694 , PMC 2855121 , PMID 16278853 .
  54. ^ JC Lambert,Meta-analysis of 74,046 individuals identifies 11 new susceptibility loci for Alzheimer's disease. , in Nature Genetics , vol. 45, n. 12, dicembre 2013, pp. 1452–8, DOI : 10.1038/ng.2802 , PMC 3896259 , PMID 24162737 .
  55. ^ ( EN ) T. Jonsson et al. ,Variant of TREM2 associated with the risk of Alzheimer's disease (Original article), in The New England Journal of Medicine , vol. 368, n. 2, 2012, pp. 107–16, DOI : 10.1056/NEJMoa1211103 , PMC 3677583 , PMID 23150908 .
  56. ^ ( EN ) R. Guerreiro et al. ,TREM2 variants in Alzheimer's disease (Original article), in The New England Journal of Medicine , vol. 368, n. 2, 2012, pp. 117–27, DOI : 10.1056/NEJMoa1211851 , PMC 3631573 , PMID 23150934 .
  57. ^ R. Squitti et al. , Value of serum nonceruloplasmin copper for prediction of mild cognitive impairment conversion to Alzheimer disease. , in Ann Neurol , vol. 75, n. 4, aprile 2014, pp. 574-80, DOI : 10.1002/ana.24136 , PMID 24623259 .
  58. ^ ( EN ) Ben Readhead et al., Multiscale Analysis of Independent Alzheimer's Cohorts Finds Disruption of Molecular, Genetic, and Clinical Networks by Human Herpesvirus ( PDF ), in Neuron , 21 giugno 2018, DOI : 10.1016/j.neuron.2018.05.023 . URL consultato il 23 giugno 2018 .
  59. ^ a b c d ( EN ) A. Nobili, EC. Latagliata; MT. Viscomi; V. Cavallucci; D. Cutuli; G. Giacovazzo; P. Krashia; FR. Rizzo; R. Marino; M. Federici; P. De Bartolo, Dopamine neuronal loss contributes to memory and reward dysfunction in a model of Alzheimer's disease. , in Nat Commun , vol. 8, Apr 2017, p. 14727, DOI : 10.1038/ncomms14727 , PMID 28367951 .
  60. ^ Alzheimer? Colpa della dopamina!
  61. ^ Consumer Reports and Drug Effectiveness Review Project, Evaluating Prescription Drugs Used to Treat: Alzheimer's Disease Comparing Effectiveness, Safety, and Price ( PDF ), Consumer Reports, 2012, p. 2. URL consultato il 1º maggio 2013 (archiviato dall' url originale il 6 agosto 2016) . , which claims Alzheimer's Association guidance as a source
  62. ^ ( EN ) MF Mendez, The accurate diagnosis of early-onset dementia , in International Journal of Psychiatry Medicine , vol. 36, n. 4, 2006, pp. 401–412, DOI : 10.2190/Q6J4-R143-P630-KW41 , PMID 17407994 .
  63. ^ ( EN ) HW Klafki et al. , Therapeutic approaches to Alzheimer's disease , in Brain , vol. 129, Pt 11, novembre 2006, pp. 2840–55, DOI : 10.1093/brain/awl280 , PMID 17018549 .
  64. ^ a b Dementia: Quick reference guide ( PDF ), Londra, (UK) National Institute for Health and Clinical Excellence, novembre 2006, ISBN 1-84629-312-X . URL consultato il 22 febbraio 2008 ( archiviato il 27 febbraio 2008) .
  65. ^ ML Schroeter et al. ,Neural Correlates of Alzheimer's Disease and Mild Cognitive Impairment: A Systematicand Quantitative Meta-Analysis involving 1,351 Patients , in NeuroImage , vol. 47, n. 4, 2009, pp. 1196–1206, DOI : 10.1016/j.neuroimage.2009.05.037 , PMC 2730171 , PMID 19463961 .
  66. ^ McKhann G et al. , Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer's Disease , in Neurology , vol. 34, n. 7, luglio 1984, pp. 939–44, PMID 6610841 .
  67. ^ a b B. Dubois et al. , Research criteria for the diagnosis of Alzheimer's disease: revising the NINCDS-ADRDA criteria , in Lancet Neurol , vol. 6, n. 8, agosto 2007, pp. 734–46, DOI : 10.1016/S1474-4422(07)70178-3 , PMID 17616482 .
  68. ^ Blacker D, Albert MS, Bassett SS, Go RC, Harrell LE, Folstein MF, Reliability and validity of NINCDS-ADRDA criteria for Alzheimer's disease. The National Institute of Mental Health Genetics Initiative , in Arch. Neurol. , vol. 51, n. 12, dicembre 1994, pp. 1198–204, PMID 7986174 .
  69. ^ American Psychiatric Association, Diagnostic and statistical manual of mental disorders: DSM-IV-TR , 4th Edition Text Revision, Washington, DC, American Psychiatric Association, 2000, ISBN 0-89042-025-4 .
  70. ^ ( JA ) N. Ito, Clinical aspects of dementia , in Hokkaido Igaku Zasshi , vol. 71, n. 3, maggio 1996, pp. 315–20, PMID 8752526 .
  71. ^ ( EN ) TN Tombaugh e NJ McIntyre, The mini-mental state examination: a comprehensive review , in J Am Geriatr Soc , vol. 40, n. 9, settembre 1992, pp. 922–35, PMID 1512391 .
  72. ^ ( EN ) F. Pasquier, Early diagnosis of dementia: neuropsychology , in Journal of Neurology , vol. 246, n. 1, gennaio 1999, pp. 6–15, DOI : 10.1007/s004150050299 , PMID 9987708 .
  73. ^ Harvey PD et al. ,The validation of a caregiver assessment of dementia: the Dementia Severity Scale , in Alzheimer Dis Assoc Disord , vol. 19, n. 4, 2005, pp. 186–94, DOI : 10.1097/01.wad.0000189034.43203.60 , PMID 16327345 .
  74. ^ ( FR ) C. Antoine et al. , Awareness of deficits and anosognosia in Alzheimer's disease. , in Encephale , vol. 30, n. 6, 2004, pp. 570–7, DOI : 10.1016/S0013-7006(04)95472-3 , PMID 15738860 .
  75. ^ ( PT ) VT Cruz et al. , The initial symptoms of Alzheimer disease: caregiver perception , in Acta Med Port , vol. 17, n. 6, 2004, pp. 435–44, PMID 16197855 .
  76. ^ ( EN ) J. Marksteiner et al. , Cerebrospinal fluid biomarkers for diagnosis of Alzheimer's disease: beta-amyloid(1-42), tau, phospho-tau-181 and total protein , in Drugs Today , vol. 43, n. 6, giugno 2007, pp. 423–31, DOI : 10.1358/dot.2007.43.6.1067341 , PMID 17612711 .
  77. ^ ( EN ) G. De Meyer et al. ,Diagnosis-Independent Alzheimer Disease Biomarker Signature in Cognitively Normal Elderly People , in Arch Neurol. , vol. 67, n. 8, agosto 2010, pp. 949–56, DOI : 10.1001/archneurol.2010.179 , PMC 2963067 , PMID 20697045 .
  78. ^ ( EN ) G. Kolata, Spinal-Fluid Test Is Found to Predict Alzheimer's , in The New York Times , 9 agosto 2010. URL consultato il 10 agosto 2010 .
  79. ^ X. Sun et al. ,Amyloid-Associated Depression: A Prodromal Depression of Alzheimer Disease? , in Arch Gen Psychiatry , vol. 65, n. 5, 2008, pp. 542–550, DOI : 10.1001/archpsyc.65.5.542 , PMC 3042807 , PMID 18458206 .
  80. ^ ( EN ) DS Geldmacher e PJ Whitehouse, Differential diagnosis of Alzheimer's disease , in Neurology , vol. 48, 5 Suppl 6, maggio 1997, pp. S2–9, PMID 9153154 .
  81. ^ ( EN ) GG Potter e Steffens DC,Contribution of depression to cognitive impairment and dementia in older adults , in Neurologist , vol. 13, n. 3, maggio 2007, pp. 105–17, DOI : 10.1097/01.nrl.0000252947.15389.a9 , PMID 17495754 .
  82. ^ Bonte FJ et al. , Tc-99m HMPAO SPECT in the differential diagnosis of the dementias with histopathologic confirmation , in Clin Nucl Med , vol. 31, n. 7, luglio 2006, pp. 376–8, DOI : 10.1097/01.rlu.0000222736.81365.63 , PMID 1678580 .
  83. ^ ( EN ) NJ Dougall et al. , Systematic review of the diagnostic accuracy of 99mTc-HMPAO-SPECT in dementia , in Am J Geriatr Psychiatry , vol. 12, n. 6, 2004, pp. 554–70, DOI : 10.1176/appi.ajgp.12.6.554 , PMID 15545324 .
  84. ^ PiB PET:
  85. ^ ( EN ) HA Abella, Report from SNM: PET imaging of brain chemistry bolsters characterization of dementias [ collegamento interrotto ] , in Diagnostic Imaging , 16 giugno 2009.
  86. ^ ( EN ) AP Carpenter Jr. et al. , The use of the exploratory IND in the evaluation and development of 18 F-PET radiopharmaceuticals for amyloid imaging in the brain: a review of one company's experience , in QJ Nucl Med Mol Imaging , vol. 53, n. 4, 2009, pp. 387–93, PMID 19834448 .
  87. ^ ( EN ) K. Leung, (E)-4-(2-(6-(2-(2-(2-( 18 F-fluoroethoxy)ethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)vinyl)-N-methyl benzenamine [[ 18 F]AV-45] , su Molecular Imaging and Contrast Agent Database , 8 aprile 2010. URL consultato il 24 giugno 2010 .
  88. ^ ( EN ) G. Kolata, Promise Seen for Detection of Alzheimer's , in The New York Times , 23 giugno 2010. URL consultato il 23 giugno 2010 .
  89. ^ ( EN ) DF Wong et al. ,In Vivo Imaging of Amyloid Deposition in Alzheimer's Disease using the Novel Radioligand 18FAV-45 (Florbetapir F 18) , in The Journal of Nuclear Medicine , vol. 51, n. 6, giugno 2010, pp. 913–20, DOI : 10.2967/jnumed.109.069088 , PMC 3101877 , PMID 20501908 .
  90. ^ ( EN ) JT O'Brien, Role of imaging techniques in the diagnosis of dementia , in Br J Radiol , vol. 80, speciale 2, 27 dicembre, pp. S71–7, DOI : 10.1259/bjr/33117326 , PMID 18445747 .
  91. ^ a b ( EN ) G. Onder et al. , Reality orientation therapy combined with cholinesterase inhibitors in Alzheimer's disease: randomised controlled trial , in Br J Psychiatry , n. 187, novembre 2005, pp. 450-5.
  92. ^ ( EN ) SA Areosa, F. Sherriff e R. McShane, Memantine for dementia , in Cochrane Database Syst Rev , n. 3, 2005, pp. CD003154, DOI : 10.1002/14651858.CD003154.pub4 , PMID 16034889 .
  93. ^ ( EN ) Jacqueline Birks, Cholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease , 2006, DOI : 10.1002/14651858.CD005593 . URL consultato il 3 marzo 2012 .
  94. ^ Alzheimer, primo farmaco approvato dopo 20 anni - Salute & Benessere , su ANSA.it , 7 giugno 2021. URL consultato il 10 giugno 2021 .
  95. ^ Aducanumab, luci ed ombre per il primo farmaco per l'Alzheimer , su Fondazione Umberto Veronesi . URL consultato il 10 giugno 2021 .
  96. ^ Luci e ombre sul nuovo farmaco per l'Alzheimer , su Le Scienze , 9 giugno 2021. URL consultato il 10 giugno 2021 .
  97. ^ a b c A. Bianchetti e M. Trabucchi, Alzheimer , Bologna, Il Mulino, 2010.
  98. ^ a b ( EN ) ML Onor et al. , Impact of a multimodal rehabilitative intervention on demented patients and their caregivers , in Am J Alzheimers Dis Other Demen , 22(4), agosto-settembre 2007, pp. 261-72.
  99. ^ ( EN ) NICE Guidelines for Dementia 2006 ( PDF ), su nice.org.uk . URL consultato il 21 agosto 2010 (archiviato dall' url originale il 4 luglio 2010) .
  100. ^ a b ( EN ) A. Spector et al. , Efficacy of an evidence-based cognitive stimulation therapy programme for people with dementia , in British Journal of Psychiatry , n. 183, 2003, pp. 248-254.
  101. ^ ( EN ) G. Livingston, K. Johnston, C. Katona, J. Paton e CG Lyketsos, Systematic review of psychological approaches to the management of neuropsychiatric symptoms of dementia , in Am J Psychiatry , 162 (11), novembre 2005, pp. 1996-2021.
  102. ^ ( EN ) T. Metitieri et al. , Reality Orientation Therapy to delay outcomes of progression in patients with dementia. A retrospective study , in Clin Rehabil , 15 (5), ottobre 2001, pp. 471-8.
  103. ^ ( EN ) O. Zanetti et al. , Reality orientation therapy in Alzheimer disease: useful or not? A controlled study , in Alzheimer Dis Assoc Disord , 9 (3), 1995, pp. 132-8.
  104. ^ ( EN ) M. Knapp et al. , Cognitive stimulation therapy for people with dementia: cost-effectiveness analysis , in Br J Psychiatry , n. 188, giugno= 2006, pp. 574-80.
  105. ^ a b c Gollin, D., Ferrari, A., Peruzzi, A. (2007) Una Palestra per la Mente. Stimolazione cognitiva per l'invecchiamento cerebrale e le demenze . Erickson, Trento.
  106. ^ Woods B, Spector AE, Jones CA, Orrell M, Davies SP. Reminiscence therapy for dementia . Cochrane Database of Systematic Reviews 2005, Issue 2.
  107. ^ Edward Reynolds, Vitamin B12, folic acid, and the nervous system , in "The Lancet Neurology", Vol. 5 (2006), No. 11, p 949–960; si veda anche Martha Savaria Morris, Homocysteine and Alzheimer's disease , in "The Lancet Neurology", Vol. 2, No. 7, pp. 425–428. Published: July, 2003
  108. ^ ( EN ) R. Schulz et al. , Psychiatric and physical morbidity effects of dementia caregiving: prevalence, correlates, and causes , in Gerontologist , 35 (6), dicembre 1995, pp. 771–791.
  109. ^ a b c d Mölsä PK, Marttila RJ, Rinne UK,Survival and Cause of Death in Alzheimer's Disease and Multi-Infarct Dementia , in Acta Neurol Scand , vol. 74, n. 2, agosto 1986, pp. 103–7, DOI : 10.1111/j.1600-0404.1986.tb04634.x , PMID 3776457 .
  110. ^ a b Bowen JD, Malter AD, Sheppard L, WA Kukull, WC McCormick, L Teri e EB Larson, Predictors of Mortality in Patients Diagnosed with Probable Alzheimer's Disease , in Neurology , vol. 47, n. 2, agosto 1996, pp. 433–9, PMID 8757016 .
  111. ^ a b ( EN ) HH Dodge, C. Shen, R. Pandav, ST DeKosky e M. Ganguli, Functional Transitions and Active Life Expectancy Associated with Alzheimer Disease , in Arch. Neurol. , vol. 60, n. 2, febbraio 2003, pp. 253–9, DOI : 10.1001/archneur.60.2.253 , PMID 12580712 .
  112. ^ a b ( EN ) PK Mölsä, RJ Marttila e UK Rinne, Long-Term Survival and Predictors of Mortality in Alzheimer's Disease and Multi-Infarct Dementia , in ActaNeurol Scand , vol. 91, n. 3, marzo 1995, pp. 159–64, PMID 7793228 .
  113. ^ ( EN ) EB Larson, MF Shadlen, L. Wang, WC McCormick, JD Bowen, L. Teri e WA Kukull, Survival after Initial Diagnosis of Alzheimer Disease , in Ann. Intern. Med. , vol. 140, n. 7, aprile 2004, pp. 501–9, PMID 15068977 .
  114. ^ ( EN ) C. Jagger, M. Clarke e A. Stone, Predictors of Survival with Alzheimer's Disease: A Community-based Study , in Psychol Med , vol. 25, n. 1, gennaio 1995, pp. 171–7, DOI : 10.1017/S0033291700028191 , PMID 7792352 .
  115. ^ a b ( EN ) M. Ganguli, HH Dodge, C. Shen, RS Pandav e ST DeKosky, Alzheimer Disease and Mortality: A 15-year Epidemiological Study , in Arch. Neurol. , vol. 62, n. 5, maggio 2005, pp. 779–84, DOI : 10.1001/archneur.62.5.779 , PMID 15883266 .
  116. ^ Raccomandazioni sulla prevenzione non supportate:
  117. ^ CA Szekely et al. , Prevention of Alzheimer's disease , in Int Rev Psychiatry , vol. 19, n. 6, 2007, pp. 693–706, DOI : 10.1080/09540260701797944 , PMID 18092245 .
  118. ^ C. Patterson et al. ,Diagnosis and treatment of dementia: 1. Risk assessment and primary prevention of Alzheimer disease , in CMAJ , vol. 178, n. 5, febbraio 2008, pp. 548–56, DOI : 10.1503/cmaj.070796 , PMC 2244657 , PMID 18299540 .
  119. ^ C. Rosendorff et al. , Cardiovascular risk factors for Alzheimer's disease , in Am J Geriatr Cardiol , vol. 16, n. 3, 2007, pp. 143–9, DOI : 10.1111/j.1076-7460.2007.06696.x , PMID 17483665 .
  120. ^ AB Reiss et al. , Role of HMG-CoA reductase inhibitors in neurological disorders: progress to date , in Drugs , vol. 67, n. 15, 2007, pp. 2111–20, DOI : 10.2165/00003495-200767150-00001 , PMID 17927279 .
  121. ^ ( EN ) LH Kuller, Statins and dementia , in Curr Atheroscler Rep , vol. 9, n. 2, agosto 2007, pp. 154–61, DOI : 10.1007/s11883-007-0012-9 , PMID 17877925 .
  122. ^ a b ( EN ) V. Solfrizzi et al. , Lifestyle-related factors in predementia and dementia syndromes , in Expert Rev Neurother , vol. 8, n. 1, gennaio 2008, pp. 133–58, DOI : 10.1586/14737175.8.1.133 , PMID 18088206 .
  123. ^ ( EN ) F. Panza et al. , Alcohol drinking, cognitive functions in older age, predementia, and dementia syndromes , in Journal of Alzheimer's Disease , vol. 17, n. 1, maggio 2009, pp. 7–31, DOI : 10.3233/JAD-2009-1009 , PMID 19494429 .
  124. ^ a b LA Boothby e PL Doering, Vitamin C and vitamin E for Alzheimer's disease , in Annals of Pharmacotherapy , vol. 39, n. 12, dicembre 2005, pp. 2073–80, DOI : 10.1345/aph.1E495 , PMID 16227450 .
  125. ^ ( EN ) MG Isaac et al. , Vitamin E for Alzheimer's disease and mild cognitive impairment , in Mokhtar Gad El Kareem Nasr Isaac (a cura di), Cochrane Database Syst Rev , n. 3, 2008, pp. CD002854, DOI : 10.1002/14651858.CD002854.pub2 , PMID 18646084 .
  126. ^ ( EN ) R. Malouf e J. Grimley Evans, Folic acid with or without vitamin B 12 for the prevention and treatment of healthy elderly and demented people , in Reem Malouf (a cura di), Cochrane Database Syst Rev , 2008, pp. CD004514, DOI : 10.1002/14651858.CD004514.pub2 , PMID 18843658 .
  127. ^ ( EN ) DS Wald et al. , Effect of folic acid, with or without other B vitamins, on cognitive decline: meta-analysis of randomized trials , in The American Journal of Medicine , vol. 123, n. 6, giugno 2010, pp. 522–527.e2, DOI : 10.1016/j.amjmed.2010.01.017 , PMID 20569758 .
  128. ^ ( EN ) JF Quinn et al. , Docosahexaenoic acid supplementation and cognitive decline in Alzheimer disease: a randomized trial , in JAMA , vol. 304, n. 17, novembre 2010, pp. 1903–11, DOI : 10.1001/jama.2010.1510 , PMID 21045096 .
  129. ^ a b c ( EN ) CA Szekely et al. , NSAIDs for the chemoprevention of Alzheimer's disease , in Subcell Biochem , Subcellular Biochemistry, vol. 42, 2007, pp. 229–48, DOI : 10.1007/1-4020-5688-5_11 , ISBN 978-1-4020-5687-1 , PMID 17612054 .
  130. ^ ( EN ) JM Ringman et al. ,A Potential Role of the Curry Spice Curcumin in Alzheimer's Disease , in Curr Alzheimer Res , vol. 2, n. 2, aprile 2005, pp. 131–6, DOI : 10.2174/1567205053585882 , PMC 1702408 , PMID 15974909 .
  131. ^ ( EN ) BB Aggarwal e KB Harikumar,Potential Therapeutic Effects of Curcumin, the Anti-inflammatory Agent, Against Neurodegenerative, Cardiovascular, Pulmonary, Metabolic, Autoimmune and Neoplastic Diseases , in The International Journal of Biochemistry & Cell Biology , vol. 41, n. 1, gennaio 2009, pp. 40–59, DOI : 10.1016/j.biocel.2008.06.010 , PMC 2637808 , PMID 18662800 .
  132. ^ ( EN ) C. Farquhar et al. , Long term hormone therapy for perimenopausal and postmenopausal women , in Cindy Farquhar (a cura di), Cochrane Database Syst Rev , n. 2, 15 aprile 2009, pp. CD004143, DOI : 10.1002/14651858.CD004143.pub3 , PMID 19370593 .
  133. ^ ( EN ) E. Barrett-Connor et al. ,Endogenous and Exogenous Estrogen, Cognitive Function and Dementia in Postmenopausal Women: Evidence from Epidemiologic Studies and Clinical Trials , in Semin Reprod Med , vol. 27, n. 3, maggio 2009, pp. 275–82, DOI : 10.1055/s-0029-1216280 , PMC 2701737 , PMID 19401958 .
  134. ^ a b PMID 16917199
  135. ^ Most Popular E-mail Newsletter , in USA Today . URL consultato il 23 gennaio 2012 (archiviato dall' url originale il 20 marzo 2012) .
  136. ^ ( EN ) M. Paradise et al. , Systematic review of the effect of education on survival in Alzheimer's disease , in Int Psychogeriatr , vol. 21, n. 1, febbraio 2009, pp. 25–32, DOI : 10.1017/S1041610208008053 , PMID 19026089 .
  137. ^ ( EN ) I. Shcherbatykh e DO Carpenter, The role of metals in the etiology of Alzheimer's disease , in Journal of Alzheimer's Disease , vol. 11, n. 2, maggio 2007, pp. 191–205, PMID 17522444 .
  138. ^ ( EN ) V. Rondeau et al. ,Relation between aluminum concentrations in drinking water and Alzheimer's disease: an 8-year follow-up study , in American Journal of Epidemiology , vol. 152, n. 1, luglio 2000, pp. 59–66, DOI : 10.1093/aje/152.1.59 , PMC 2215380 , PMID 10901330 .
  139. ^ ( EN ) WA Kukull et al. , Solvent exposure as a risk factor for Alzheimer's disease: a case-control study , in American Journal of Epidemiology , vol. 141, n. 11, giugno 1995, pp. 1059–71; discussion 1072–9, PMID 7771442 .
  140. ^ ( EN ) M. Santibáñez, F. Bolumar e AM García,Occupational risk factors in Alzheimer's disease: a review assessing the quality of published epidemiological studies , in Occupational and Environmental Medicine , vol. 64, n. 11, 2007, pp. 723–732, DOI : 10.1136/oem.2006.028209 , PMC 2078415 , PMID 17525096 .
  141. ^ ( EN ) Seidler et al. ,Occupational exposure to low frequency magnetic fields and dementia: a case–control study , in Occupational and Environmental Medicine , vol. 64, n. 2, febbraio 2007, pp. 108–14, DOI : 10.1136/oem.2005.024190 , PMC 2078432 , PMID 17043077 .
  142. ^ ( EN ) V. Rondeau, A review of epidemiologic studies on aluminum and silica in relation to Alzheimer's disease and associated disorders , in Reviews on Environmental Health , vol. 17, n. 2, 2002, pp. 107–21, DOI : 10.1515/REVEH.2002.17.2.107 , PMID 12222737 .
  143. ^ ( EN ) CN Martyn et al. , Aluminum concentrations in drinking water and risk of Alzheimer's disease , in Epidemiology , vol. 8, n. 3, maggio 1997, pp. 281–6, DOI : 10.1097/00001648-199705000-00009 , PMID 911502 .
  144. ^ Graves AB et al. ,Occupational exposures to solvents and aluminium and estimated risk of Alzheimer's disease , in Occupational and Environmental Medicine , vol. 55, n. 9, settembre 1998, pp. 627–33, DOI : 10.1136/oem.55.9.627 , PMC 1757634 , PMID 9861186 .
  145. ^ Scientific Committee on Emerging and Newly Identified Health Risks-SCENIHR, Health Effects of Exposure to EMF ( PDF ), Bruxelles, Directorate General for Health&Consumers; European Commission, 2009, pp. 4–5. URL consultato il 27 aprile 2010 .
  146. ^ ( EN ) JK Cataldo et al. ,Cigarette smoking is a risk factor for Alzheimer's disease: An analysis controlling for tobacco industry affiliation , in Journal of Alzheimer's Disease , vol. 19, n. 2, 2010, pp. 465–80, DOI : 10.3233/JAD-2010-1240 , PMC 2906761 , PMID 20110594 .
  147. ^ Il digiuno protegge il cervello dall'Alzheimer , su ansa.it .
  148. ^ Cifra superiore, per comparazione, all'intero Prodotto Interno Lordo dell'Arabia Saudita o dell'Argentina Lista di stati per PIL (PPA)
  149. ^ a b Editoriale, How much is dementia care worth? ( PDF ), in The Lancet Neurology , vol. 9, n. 11, novembre 2010, p. 1037.

Bibliografia

  • Angelo Bianchetti e Marco Trabucchi: Alzheimer. Malato e familiari di fronte alla perdita del passato, Il Mulino, 2018. ISBN 978-8815275349
  • Matteo Borri, Storia della malattia di Alzheimer , Bologna, Il Mulino, 2012. ISBN 978-8815233653
  • Randall J. Bateman et al.: Clinical and Biomarker Changes in Dominantly Inherited Alzheimer's Disease, New England Journal of Medicine, 2012. DOI: 10.1056/NEJMoa1202753
  • Margret Lock: The Alzheimer Conundrum: Entanglements of Dementia and Aging. Princeton University Press, 2013. ISBN 978-0691168470
  • Susanna Bert Franceschi e Gian Ugo: Il buio nella mente, Diòspero Edizioni, 2015. ISBN 978-8898305292
  • Michela Farabella: Italo, con te partirò , Torino, Carello Edizioni, 2019. ISBN 987-8896864814
  • Simona Recanatini: Io sono l'Alzheimer senza paura , Gribaudo, 2017. ISBN 978-8858023006
  • Megan Canarius: Alzheimer e le altre malattie del cervello, Macro, 2018. ISBN 978-8893198219

Voci correlate

Filmografia

Altri progetti

Collegamenti esterni

Controllo di autorità Thesaurus BNCF 27700 · LCCN ( EN ) sh85004080 · GND ( DE ) 4112510-1 · BNF ( FR ) cb11964909n (data) · BNE ( ES ) XX531806 (data) · NDL ( EN , JA ) 00576638
Medicina Portale Medicina : accedi alle voci di Wikipedia che trattano di medicina
Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Malattia_di_Alzheimer&oldid=122497754 "