Angiotensina

Structura angiotensinei I și II

L 'angiotensina este un hormon peptidic care stimulează vasoconstricția și crește astfel tensiunea arterială . Participați la sistemul renină-angiotensină , făcându-l astfel o țintă ideală pentru medicamentele antihipertensive; angiotensina stimulează faptul, în caz de presiune scăzută, glanda suprarenală pentru a produce aldosteron care crește retenția de apă și, prin urmare, aceeași presiune.

Angiotensina pare a fi un hormon important care are, pe lângă funcțiile de mai sus, un puternic efect dipsogeno (adică pentru stimularea setei ). Este sintetizat de ficat într-o formă primară, angiotensinogenul și transformat în forma sa finală de renină produsă de rinichi .

A fost izolat pentru prima dată la sfârșitul anilor '30, atât la Indianapolis , cât și în Argentina, în timpul studiilor fără legătură între ele, atât de mult încât li s-au atribuit două nume diferite, respectiv Angiotonina Ipertensina ; ulterior a fost sintetizat în laborator ^[1] .

Precursor și forme ale angiotensinei

Angiotensinogen

Același subiect în detaliu: Angiotensinogen .

Angiotensinogenul este o α-2-globulină , produsă și pusă în circulație de către ficat, aparținând familiei de serpine . Nivelurile sale din sânge sunt crescute de corticosteroizi , de estrogeni , din hormonul tiroidian și nivelurile de angiotensină II. Angiotensinogenul uman este lung de 452 de aminoacizi , dintre care primii 12 au o mare importanță practică:

 Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile ^[2]

Angiotensina I

 Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu

Sistemul renină-angiotensină-aldosteron

Angiotensina I se formează prin acțiunea reninei asupra ' angiotensinogenului . Renina este produsă de rinichi ca răspuns la scăderea tensiunii arteriale renale la nivelul aparatului juxtaglomerular sau la concentrații reduse de electroliți precum sodiu sau clor la nivelul maculei densa : la o concentrație mai mare de eliberare a reninei de sodiu este scăzut.

Renina clivează legătura peptidică între un reziduu de leucină și angiotensinogen de valină , creând polipeptida angiotensină I, care pare să nu aibă activitate biologică, dar există doar ca precursor al angiotensinei II.

Angiotensina II

Același subiect în detaliu: Angiotensina II .

 Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe

Angiotensina I este transformată în angiotensina II prin îndepărtarea a două reziduuri de carboxi dinenzima de conversie a angiotensinei (ACE) care se află în special în capilarele plămânilor , în care atinge cea mai mare concentrație din corp. Angiotensina II acționează ca un hormon endocrin, autocrin și paracrin .

ECA este ținta inhibitorilor ECA , care scad nivelul producției și, prin urmare, sunt printre cele mai eficiente medicamente împotriva hipertensiunii . Angiotensina II crește tensiunea arterială prin stimularea contracției componentei musculare netede a arterelor.

Sunt cunoscute și alte produse ECA, cu 7 sau 9 aminoacizi lungi; au afinități diferite pentru receptorii angiotensinei, deși funcția lor exactă nu este încă clară.

Angiotensina II este degradată în angiotensina III de angiotensinaze care se află în celulele roșii din sânge și în sistemul vascular are un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 30 de secunde, în timp ce în țesuturi poate dura până la 15-30 de minute.

Angiotensina III

 Asp | Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe

Angiotensina III are 40% din acțiunea vasoconstrictoare a II, dar 100% din activitatea sa producătoare de aldosteron.

Angiotensina IV

 Arg | Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe

Angiotensina IV este o hexapeptidă care are mai puțină activitate decât cele precedente.

Efecte

Angiotensina II, III și IV au numeroase efecte asupra organismului:

Efecte cardiovasculare

Acești hormoni au efecte puternice vasoconstrictoare , scăderea lumenului arterelor și venelor și creșterea tensiunii arteriale. II are, de asemenea, un potențial protrombotic care favorizează aderența și agregarea trombocitelor și producerea de inhibitori ai activării plasminogenului ^[3] ^[4] . Atunci când creșterea celulelor cardiace este stimulată, un sistem local (autocrin-paracrin) renină-angiotensină este activat în miocit, stimulând un sistem de creștere celulară prin Protein Kinase-C . Același mecanism poate fi activat și în celula musculară netedă, în caz de hipertensiune arterială, ateroscleroză sau leziuni endoteliale. Angiotensina II este cel mai important stimulator cardiac al Gq în caz de hipertrofie.

Efecte neurotrope

Angiotensina II este un puternic efect dipsogeno (stimulează setea) care acționează asupra ' organului subfornical al creierului, reduce activitatea reflexelor barocettoriale și stimulează dorința de sare . De asemenea, îmbunătățește secreția de vasopresină în neurohipofiză și secreția de corticotropină nell ' adenohipofiză ; îmbunătățește, de asemenea, eliberarea de norepinefrină acționând direct asupra fibrelor post-ganglionare ale sistemului nervos simpatic .

Efecte suprarenale

Angiotensina II acționează asupra cortexului glandei suprarenale prin stimularea eliberării aldosteronului , un hormon care determină retenția renală a eliminării de sodiu și potasiu. Nivelurile crescute ale nivelurilor de angiotensină II sunt responsabile pentru nivelurile la fel de ridicate de aldosteron prezente în timpul fazei luteale a ciclului menstrual .

Efecte renale

Angiotensina II are un efect direct asupra tubilor distali, crescând reabsorbția de sodiu. De asemenea, are un efect complex și variabil asupra filtrării glomerulare și a tensiunii arteriale în districtul renal: creșterea presiunii sistemice va menține presiunea de perfuzie și, în același timp, constricția arteriolelor aferente și eferente va scădea fluxul sanguin local contribuind la o reglare mai fină. presiune.

Efectul asupra rezistenței arteriolelor eferente este totuși decisiv mai accentuat, parțial datorită diametrului mai mic al acestora, dar mai ales pentru că arteriolele eferente față de cele aferente posedă un număr mai mare de receptori de tip 1 pentru angiotensina 2, care sunt cei cu un rol vasoconstrictor.; acest lucru duce la o creștere a presiunii în glomerul, astfel încât filtrarea să nu scadă. Acest mecanism este utilizat, de exemplu, atunci când un rinichi are un număr mai mic de glomeruli eficienți și, prin urmare, este necesar să se mărească filtrarea la nivelul glomerulilor care funcționează încă și acest lucru este realizat tocmai de angiotensina 2 datorită creșterii presiunii. nivelul arteriolei eferente și deci a glomerulului. Acest lucru poate duce la o microalbuminurie și, în același timp, la o hiperplazie a celulelor mezangiale care activează un feedback de citokine inflamatorii care duc la un proces de cicatrizare fibrotică (scleroză interstițială). Acest mecanism stă la baza explicației hipertensiunii arteriale esențiale. Prin urmare, angiotensina are și un rol în feedback-ul tubuloglomerular , deoarece, ducând la hiperfiltrare, determină, de asemenea, o muncă mai mare de către tubuli și, prin urmare, la o hipooxigenare a acestuia (cu activarea feedback-ului tubuloglomerular care duce la o scădere a filtrării glomerulare), pentru un tubulointerstitial fibroză și în cele din urmă la nefroangioscleroză.

Acest hormon determină, de asemenea, eliberarea locală a prostaglandinelor , care în schimb funcționează ca antagoniști ai vasoconstricției renale: efectul net al acestor mecanisme competitive determină un control precis al filtrării și poate varia în funcție de regimul medicamentos.

Prin urmare, angiotensina 2 are efecte diferite asupra rinichilor: pe de o parte crește filtrarea renală prin constricția arteriolelor eferente și creșterea presiunii glomerulare, pe de altă parte, de asemenea, prin acțiunea aldosteronului, stimulează o reabsorbție mai mare a sodiului și, prin urmare, a apei.

Notă

^(EN) Basso N, Terragno NA, Istorie despre descoperirea sistemului renină-angiotensină , în Hipertensiune, Vol. 38, nr. 6, decembrie 2001, pp. 1246-9, DOI : 10.1161 / hy1201.101214 , PMID 11751697 . Adus la 26 noiembrie 2020 (depus de „url original 12 iulie 2012).
^(RO) Pagina principală NCBI
^(EN) Skurk T, Lee YM, Hauner H, Angiotensin II și metaboliții săi stimulează eliberarea de proteine PAI-1 din adipocite umane în culturi primare , în Hipertensiune arterială, Vol. 37, n. 5, mai 2001, pp. 1336-40, PMID 11358950 . Adus la 25 decembrie 2010 (depus de 'url original 12 ianuarie 2013).
^(EN) Gesualdo L, Ranieri E, Monno R, și colab. , Angiotensina IV stimulează expresia inhibitorului activatorului plasminogen-1 în celulele epiteliale tubulare proximale , în rinichi, vol. 56, nr. 2, august 1999, pp. 461-70, DOI : 10.1046 / j.1523-1755.1999.00578.x , PMID 10432384 .

Bibliografie

(EN) de Gasparo M, Catt KJ, Inagami T, "și colab.", Uniunea internațională de farmacologie. XXIII. Receptorii angiotensinei II din Parmacol Rev., vol. 52, nr. 3, 2000, pp. 415-472, PMID 10977869 .
(EN) Brenner & Rector's The Kidney, ediția a VII-a, Saunders, 2004.
(EN) Dicționar medical Mosby, Ediția a III-a, CV Mosby Company, 1990.
(EN) Review of Medical Physiology, 20th Ed., William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.
(EN) Fiziologia clinică a tulburărilor acido-bazice și electrolitice, ediția a 5-a, Burton David Rose și Theodore W. Post McGraw-Hill, 2001