Anticoagulant
Un anticoagulant este un compus capabil să încetinească sau să întrerupă procesul de coagulare a sângelui acționând asupra hemostazei secundare.
Utilizarea anticoagulantelor în medicina de laborator
Utilizarea anticoagulantelor este esențială pentru executarea tuturor analizelor care trebuie efectuate pe „sângele integral”, cum ar fi numărul total de sânge ,viteza de sedimentare aeritrocitelor (VSH), pregătirea frotiurilor de sânge pe o lamă pentru a efectua formula leucocitară sau examinarea morfologică a globulelor roșii și a globulelor albe .
Pe piață sunt disponibile tuburi care conțin diferite tipuri de anticoagulant, a căror alegere în diagnosticul de laborator este foarte importantă pentru a evita interferențele în executarea testelor necesare sau pentru a păstra mai bine morfologia elementelor celulare pentru investigațiile hematologice.
Utilizarea clinică a anticoagulantelor
Anticoagulantele sunt, de asemenea, utilizate in vivo ca medicamente pentru reglarea fluidității sângelui și sunt utilizate atât în scop preventiv, când apar anumite afecțiuni la un pacient care predispun la apariția trombozei , de exemplu după o fractură osoasă , după o intervenție chirurgicală. fibrilație atrială , atât în scop terapeutic, când a apărut deja tromboză și este necesară prevenirea detașării sau extinderii trombului.
Sunt posibile interacțiuni medicamentoase între plante medicinale și anticoagulante orale:
- spori efectul anticoagulant: ganoderma Japonicum , salvia miltiorrhiza , ginko , cinchona , usturoi , hypericum , salcie albă , spirea , tamarind ;
- scade efectul anticoagulant: floarea pasiunii , ienupăr , verbină officinală și ginseng .
În aprilie 2020, a fost lansat în Italia un studiu privind heparina cu greutate moleculară mică împotriva Covid-19, care a implicat 300 de pacienți. Scopul cercetării a fost de a evalua siguranța și eficacitatea anticoagulantului (un biosimilar de enoxaparină sodică), administrat la doze diferite, în îmbunătățirea evoluției bolii.
Eficacitatea și măsurarea sângelui INR
Efectul anticoagulantelor este foarte variabil între diferiți indivizi și poate varia în timp chiar și pentru același individ. În practică, cantitatea de medicament necesară per persoană poate fi foarte diferită, cu doze de până la zece ori mai mari între un individ și altul. Schimbând ordinea de mărime, componenta subiectivă este un element atât de important încât, pentru a evalua eficacitatea medicamentului, este necesar să se facă referire nu la cantitatea luată, așa cum se întâmplă în mod obișnuit, ci la un test de laborator care măsoară timpul pe care sângele o ia ca să se coaguleze (timpul de activitate al protrombinei).
Timpul de protrombină (TP) este măsurat cu indicele procentual INR ( Index Normalized Ratio ) care reprezintă cel mai sigur și cel mai corect index pe care îl avem. INR este raportul dintre timpul de protrombină al pacientului și timpul de protrombină al unui amestec de plasme normale ridicate la puterea ISI ( International Sensitivity Index ): rezultatul este un număr care identifică sensibilitatea setului unic utilizat în laborator.
Întregul este exprimat prin formula: INR = TP pacient / TP subiect normal. Valorile mai mici de 2 indică sângele prea gros, în timp ce valorile mai mari de 3,5 indică sângele prea subțire, peste 4 riscul de sângerare, chiar fatală. Pe de altă parte, în fibrilația atrială, este în general suficient să se ajungă la o activitate medie de protrombină de 40% sau un INR de 2-2,5.
Testele de sânge sunt necesare pentru pacienții cărora li se administrează anticoagulante pentru a măsura timpul de protrombină.
Anticoagulante utilizate în mod obișnuit în laborator
Heparină
Heparina este considerată anticoagulantul natural prin excelență, deoarece este prezent la niveluri scăzute în sânge și țesuturi. Funcționează prin inhibarea trombinei și a altor factori de coagulare. Proba obținută folosind acest anticoagulant poate fi utilizată practic pentru orice tip de analiză biochimică, inclusiv pentru determinarea gazelor din sânge . Cu toate acestea, datorită formării agregatelor leucocitare și, în special, a trombocitelor, nu poate fi utilizat pentru numărarea sângelui.
EDTA
Acidul etilendiaminetetraacetic (EDTA) este, împreună cu precedentul, unul dintre cele mai utilizate anticoagulante și este disponibil sub formă de săruri de sodiu sau potasiu. La fel ca alți anticoagulanți, își desfășoară acțiunea prin sechestrarea ionului de calciu, esențial pentru procesul de coagulare și formând compuși insolubili cu acesta. Este anticoagulantul ales pentru efectuarea numărului de sânge și numai în cazuri rare poate fi utilizat pentru investigații biochimice. Prin urmare, este un anticoagulant de calciu ireversibil.
Citrat
Citrat de sodiu , utilizat în principal ca sare de sodiu , cum ar fi EDTA sechestrează calciu și îl face insolubil, prevenind coagularea. Deoarece nu este toxic, este folosit pentru a face sângele destinat transfuziilor de neîngrădit. Este, de asemenea, anticoagulantul ales pentru măsurarea VSH, pentru studiul factorilor de coagulare (fibrinogen, PT, APTT etc.) și a funcției plachetare.
Nu poate fi utilizat pentru determinarea parametrilor biochimici. Prin urmare, este un chelator de calciu reversibil prin utilizarea de CaCl2, clorură de calciu .
Fluorură de sodiu
Fluorul de sodiu , pe lângă prevenirea coagulării prin chelarea ionului de calciu, este o substanță care, prin inhibarea glicolizei , stabilizează concentrația de glucoză din sânge în timp: glicoliza, de fapt, consumă aproximativ 6-7 mg / dl de glucoză, fiecare acum în subiecți cu hematocrit normal. Prin urmare, este anticoagulantul preferat pentru colectarea probelor de sânge pe care trebuie determinată glicemia printr-o metodă chimică și non-enzimatică. Practic nu găsește alte aplicații.
Oxalați
Oxalații sunt cei mai rar folosiți chelatori de calciu. Oxalatul de potasiu , care este foarte toxic, este utilizat ca anticoagulant pentru probele de sânge destinate determinării lactatului.
Polietansulfonat de sodiu
Polietansulfonatul de sodiu este un anticoagulant utilizat în principal în hemocultură .
Anticoagulante utilizate în clinică
Heparină
Heparina este un glicozaminoglican prezent fiziologic în granulele secretoare ale mastocitelor . Moleculele interacționează cu antitrombina circulantă oferind o apărare antitrombotică naturală.
În terapie se administrează parenteral , deoarece nu este absorbit de mucoasa intestinală. Cu administrarea intravenoasă (perfuzie continuă sau bolusuri intermitente) acțiunea antitrombotică începe imediat; cu administrare subcutanată (posibilă în cazul heparinei de calciu sau heparinei cu greutate moleculară mică) debutul acțiunii este întârziat cu una până la două ore.
Utilizarea heparinei este posibilă și atunci când anticoagulantele orale sunt contraindicate, de exemplu în timpul sarcinii , deoarece molecula nu traversează placenta .
Dintre complicații, cea mai frecventă este reprezentată de manifestările hemoragice , care sunt dependente de doză și pot viza atât locul injectării ( vânătăi sau hematom ), cât și locurile îndepărtate ( epistaxis , hematurie etc.). Cea mai înspăimântătoare complicație este trombocitopenia indusă de heparină (sindrom HIT): în mod paradoxal, este o complicație protrombotică potențial fatală care se observă la 3% dintre pacienții tratați cu heparină nefracționată (ENF) și la 0,5% dintre cei tratați cu heparină cu greutate moleculară mică. (LMWH). Constatarea sa este mult mai frecventă la pacienții chirurgicali decât la pacienții internisti.
Anticoagulante orale
Terapia anticoagulantă este tratamentul de elecție în prevenirea primară și secundară a accidentului vascular cerebral la pacienții cu fibrilație atrială (valvulară și non-valvulară) și a emboliei pulmonare la pacienții cu tromboză venoasă: în special cu anticoagulanți orali indirecți dacă există o risc crescut de tromboză venoasă.
Dabigatran și inhibitorii factorului X sunt autorizați în Europa din martie 2008 pentru prevenirea primară a riscului de tromboembolism venos la subiecții adulți supuși unei intervenții chirurgicale elective de înlocuire a genunchiului sau șoldului, în locul injecțiilor subcutanate mai cunoscute de heparină din abdomen .
Warfarină, acenocumarol, fenprocumon
Warfarina , acenocumarolul , fenprocumonul derivă din dicumarol , o variantă cumarină . Acestea sunt numite anticoagulante indirecte, deoarece nu blochează cascada de coagulare, ci inhibă formarea factorilor de coagulare dependenți de vitamina K (factor II, VII, IX și X) în amonte. Acțiunea lor completă este atinsă după câteva zile de la începutul administrării, dar cantitatea care trebuie administrată trebuie monitorizată prin verificarea periodică a INR , având în vedere variabilitatea mare a absorbției moleculei (de la subiect la subiect și cu doze zilnice de asemenea, foarte diferit în aceeași săptămână) și interferența cu un număr foarte mare de substanțe (medicamente și alimente). Chiar și atunci când se verifică INR de sânge de două până la trei ori pe lună, doar 60% dintre pacienții care iau warfarină sunt menținuți la un INR ideal între 2,0 și 3,0. [1] .
Acest tip de antiagregante (dicumarolice) și vitamina K sunt antagoniști competitivi: vitamina K poate fi utilizată în caz de supradozaj al acestor medicamente (înainte de începerea sângerării) pentru a reduce efectul acestora. În schimb, trebuie acordată atenție aportului de alimente bogate în vitamina K, pentru interacțiunile cu medicamentul (micrograme = 1/1000 mg, la 100 g / parte comestibilă brută:
- foarte mare (> 1 miligram): busuioc la uscare, cimbru , salvie ( 1 700 μg ), pătrunjel , frunze uscate de coriandru ;
- pentru biodisponibilitate, chiar dacă conținutul de filochinonă este mult mai mic: spanac (498 µg), varză , broccoli , conopidă . [2]
Gătitul nu îndepărtează cantitățile semnificative de vitamina K din alimente și, prin urmare, nu modifică riscul interacțiunii medicamentoase. Pe de altă parte, deja a 40 ° C , vitamina C, prezentă în multe dintre aceste alimente, este distrusă pentru a echilibra posibilul efect de coagulare a vitaminei K. Vitamina C are o acțiune împotriva cheagurilor (formate din lipide, colesterol, calciu, macrofage și uneori celule moarte sau mortare îndepărtate din aceasta), deoarece, în general, capabil să lege bine calciul: favorizează absorbția calciului din alimente în timpul digestiei - în timp ce rămâne de testat dacă în special favorizează și absorbția din sânge în oase și țesuturi - și eliberează capilarele înfundate când infecția este în curs [3] .
La fel ca celelalte vitamine liposolubile, vitamina K se acumulează în organism, deci, pe lângă doza / zi probabil nu este depășită, este importantă și cantitatea de alimente ingerată în referința unei săptămâni. În cazul roșiilor și feniculului, gătitul are un efect parțial inactivant al vitaminei K.
O interacțiune alimentară-anticoagulantă mai importantă este cu usturoiul și ceapa, inhibitori ai tromboxanului - care cu ADP sunt necesari pentru trombocitele care se acumulează în cele din urmă în cheag pentru a forma dopul hemostatic. Usturoiul conține ajoenă și adenozină, ceapa adenozină ( ai cărei receptori reglează aportul de sânge din arterele coronare). În plus, conțin sulf biodisponibil: echilibrul corect al aminoacizilor pe bază de sulf (aminoacizi de sulf-SAA), cum ar fi cisteina , homocisteina , metionina și taurina , este considerat un factor de risc cardiovascular. Cu toate acestea, în ceea ce privește proprietățile fluidificării circulației sanguine, trebuie considerat că dilatarea vaselor de sânge depinde în principal de arginină și ornitină , care nu conțin sulf în molecula lor și nici nu par a fi influențate direct de interacțiunea cu aminoacizi de sulf.
Acidul acetilsalicilic nu aparține clasei de medicamente anticoagulante, dar are totuși un efect antiplachetar și de subțiere a sângelui și este adesea utilizat cu un efect de potențare în asociere cu medicamente anticoagulante (de exemplu Clopidogrel). Pe lângă interacțiunea dintre anticoagulante și alimentele bogate în vitamina K (care reduc eficacitatea unor medicamente), efectul întăritor al alimentelor bogate în acid salicilic nu este neglijabil. Printre legumele cu cel mai ridicat nivel salicilic avem: [4] ,
- foarte mare (> 1 mg): mure , afine , pere indiene, stafide ; ardei , roșii , radicchio, cicoare ; migdale , arahide ; Canella, chimen , pudră de curry , mărar uscat, garam masalla, oregano , ardei iute, rozmarin , cimbru , turmeric , muștar ;
- mare (între 0,5 și 1 mg): lucernă , broccoli , castraveți , fasole , spanac , cartofi dulci, mere granny smith , avocado proaspăt, cireșe , struguri roșii, mandarină proaspătă , tangelo proaspăt , nuci , macadamia , fistic , vegemite .
Dozele de ASA în medicamente sunt mult mai mari, de ordinul 0,6-0,9 g / zi la copii și de 1-3 g / zi la adulți, prin urmare, acestea nu variază semnificativ în funcție de cantitatea de salicilați luați. hectograme de alimente cu un conținut mai mare de salicilat, aducem câteva mg) și, prin urmare, interacțiunea dintre alimente cu salicilați și medicamente care conțin ASA devine neglijabilă.
Cu toate acestea, interacțiunea dintre alimente cu salicilați (mg / 100 g parte comestibilă) și medicamente anticoagulante cumarinice nu este, deoarece acestea sunt luate în doze de același ordin de mărime (2,5-5 mg / zi), pe lângă faptul că se află în studiu și nu este întru totul clar cum ASA potențează efectul unor anticoagulante și efectul secundar aferent al sângerării interne, în special al hemoragiei cerebrale și / sau la subiecții vârstnici, care sunt, de asemenea, cei mai expuși riscului trombotic opus.
Dabigatran
Recent introdus, dabigatran este un inhibitor direct al trombinei. Poate fi administrat oral, nu necesită monitorizare prin verificări periodice ale INR sau ajustări ale dozelor. Eficacitatea și siguranța acesteia au fost egale sau superioare celor ale dozelor ajustate de warfarină la pacienții cu fibrilație atrială non-valvulară urmată de cel puțin doi ani într-un studiu clinic.
Notă
- ^ [1] citând studiul RE-LY
- ^ Alimente care conțin filochinonă (Vit. K) (descrescătoare) , pe valori-alimenti.com . Adus pe 21 iulie 2015 .
- ^ (EN) dr Tymuil și colab. , Vitamina C: un tratament potențial de salvare a vieții pentru sepsis , în Journal Intensive Care Medicine , Universitatea din Western Ontario, noiembrie 2010.
- ^ Concentrațiile de salicilat în alimente , pe food-info.net . Adus la 27 martie 2015 (arhivat din original la 28 iulie 2009) .
Bibliografie
- Goodman și Gillman, baza farmacologică a terapiei , ediția a IX-a, McGraw-Hill Libri Italia , 1997.
Elemente conexe
Alte proiecte
-
Wikționarul conține dicționarul lema « anticoagulant » -
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe anticoagulant
linkuri externe
- Anticoagulant , pe Treccani.it - Enciclopedii online , Institutul Enciclopediei Italiene .
- Anticoagulant , pe Sapienza.it , De Agostini .
- Anticoagulant , în Dicționar de medicină , Institutul Enciclopediei Italiene, 2010.
| Controlul autorității | Tezaur BNCF 1240 · LCCN (EN) sh85005656 · BNF (FR) cb119647705 (data) |
|---|
