Antioxidant

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Model de umplere a spațiului al metabolitului antioxidant glutation . Sfera galbenă reprezintă atomul de sulf activ redox care determină activitatea antioxidantă, în timp ce sferele roșu, albastru, alb și gri închis reprezintă oxigen, azot, hidrogen și respectiv atomi de carbon.

Antioxidanții sunt substanțe chimice ( molecule , ioni , radicali) sau agenți fizici care încetinesc sau previn oxidarea altor substanțe. Oxidarea este o reacție chimică care transferă electronii dintr-o substanță în oxidant .

Reacțiile de oxidare pot produce radicali liberi , responsabili de inițierea unei reacții în lanț care dăunează celulelor ; antioxidanții pun capăt acestor reacții în lanț acționând asupra radicalilor intermediari și inhibând alte reacții de oxidare prin oxidarea lor. Ca urmare, antioxidanții sunt definiți chimic ca agenți reducători - cum ar fi tioli sau polifenoli - deoarece reacțiile chimice implicate sunt redox .

Deși reacțiile de oxidare sunt critice pentru viață, ele pot fi la fel de dăunătoare; prin urmare, plantele și animalele mențin sisteme complexe de mai multe tipuri de antioxidanți, precum glutation , vitamina C și vitamina E , precum și enzime precum catalaza , superoxidul dismutază și diverse peroxidaze . Nivelurile prea mici de antioxidanți sau inhibarea enzimelor antioxidante provoacă stres oxidativ și pot deteriora sau distruge celulele.

La fel cum stresul oxidativ ar putea fi cauza multor boli umane, tot așa a fost intens studiată utilizarea antioxidanților în farmacologie , în special în tratamentul accidentelor vasculare cerebrale și a bolilor neurodegenerative ; dar nu se știe dacă stresul oxidativ este cauza sau consecința acestor boli. Antioxidanții sunt folosiți pe scară largă ca ingrediente în suplimentele alimentare cu speranța de a menține bunăstarea fizică și de a preveni boli precum cancerul și bolile coronariene . Deși unele studii au sugerat că suplimentarea cu antioxidanți are beneficii pentru sănătate, multe alte studii de cercetare medicală nu au găsit niciun beneficiu pentru formulările testate, în timp ce supra-suplimentarea poate fi dăunătoare. [1] Pe lângă aceste utilizări în medicină, antioxidanții au multe utilizări industriale, de exemplu ca conservanți în alimente și produse cosmetice și în prevenirea degradării cauciucului și benzinei .

Istorie

Termenul antioxidant (de asemenea, „anti-oxigen”) a fost folosit inițial pentru a se referi în mod specific la un compus chimic care împiedica consumul de oxigen. La sfârșitul secolului al XIX-lea și începutul secolului al XX-lea , au fost dedicate studii ample utilizării antioxidanților în procese industriale importante, cum ar fi prevenirea coroziunii metalelor, vulcanizarea cauciucului și polimerizarea combustibilului în murdărirea motoarelor cu ardere internă . [2]

Cercetări recente privind rolul antioxidanților în biologie se concentrează pe utilizarea lor în prevenirea oxidării grăsimilor nesaturate , care este cauza rancidificării . [3] Activitatea antioxidantă poate fi măsurată pur și simplu prin plasarea grăsimii într-un recipient închis în prezența de O 2 și măsurarea cantității de O 2 consumată. Cu toate acestea, identificarea vitaminelor A , C și E ca antioxidanți a revoluționat domeniul de studiu și a condus la conștientizarea importanței antioxidanților în biochimia organismelor vii. [4] [5]

Posibilul mecanism de acțiune al antioxidanților a fost explorat pentru prima dată când s-a identificat că o substanță cu activitate anti-oxidativă este, de asemenea, o substanță care se oxidează rapid. [6] Cercetările privind modul în care vitamina E a împiedicat procesul de peroxidare a lipidelor au condus la identificarea antioxidanților ca agenți reducători care previn reacțiile oxidative, căutând adesea specii reactive de oxigen înainte ca acestea să poată deteriora celulele. [7]

Provocarea oxidativă în biologie

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Stresul oxidativ .
Structura acidului ascorbic antioxidant ( vitamina C )

Un paradox în metabolism este că, deși cele mai multe organisme complexe necesită O 2 pentru existența sa, acesta din urmă este o moleculă foarte reactivă care dăunează organismelor vii prin producerea de specii reactive de oxigen . [8] În consecință, organismele conțin o rețea complexă de metaboliți și enzime care funcționează sinergic pentru a preveni deteriorarea oxidativă a componentelor celulare precum ADN , proteine și lipide . [9] [10] În general, sistemele antioxidante fie împiedică formarea acestor specii oxidante, fie le îndepărtează înainte ca acestea să poată deteriora componentele vitale ale celulelor. [8] [9]

Speciile reactive de oxigen produse în celule includ apă oxigenată (H 2 O 2 ), acid hipocloros (HClO) și radicali liberi precum radicalul hidroxil (OH •) și anionul superoxid (O 2 - ). [11] Radicalul hidroxil este deosebit de instabil și reacționează rapid și neselectiv cu majoritatea moleculelor biologice. Această specie este produsă din peroxid de hidrogen în reacții redox catalizate de metal, cum ar fi reacția Fenton . [12] Acești oxidanți pot deteriora celulele prin inițierea reacțiilor chimice în lanț, cum ar fi peroxidarea lipidelor , sau prin oxidarea ADN-ului sau a proteinelor . [9] Deteriorarea ADN-ului poate provoca mutații genetice și cancer dacă nu este reparată prin mecanisme de reparare a ADN-ului , [13] [14] în timp ce deteriorarea proteinelor determină inhibarea enzimatică , denaturarea și degradarea proteinelor . [15]

Utilizarea O 2 ca parte a procesului de generare a energiei metabolice produce specii reactive de oxigen. [16] În acest proces, anionul superoxid este produs în diferite etape ale lanțului de transport al electronilor . [17] Reducerea coenzimei Q în complexul III este deosebit de importantă, deoarece un radical foarte reactiv (Q • - ) se formează ca intermediar; acest intermediar instabil poate duce la o „vărsare” de electroni atunci când electronii sar direct pe molecula de O 2 și formează anionul superoxid, mai degrabă decât să se deplaseze de-a lungul seriei de reacții controlate ale lanțului de transport al electronilor. [18] În reacții similare care apar la plante, speciile reactive de oxigen sunt produse și în timpul fotosintezei cu clorofilă în condiții de lumină puternică. [19] Acest efect este parțial compensat de implicarea carotenoizilor în fotoinhibiție , care implică reacția acestor antioxidanți cu forme supra-reduse ale centrelor de reacție fotosintetice și prevenind astfel producerea de superoxid. [20] [21]

Evoluția antioxidanților [22]

Oxigenul este un oxidant puternic a cărui acumulare în atmosfera Pământului este rezultatul dezvoltării fotosintezei, care a început acum mai bine de 3 miliarde de ani, în cianobacterii (alge albastre-verzi), care au fost primele organisme fotosintetice care au produs cantități semnificative de oxigen și radicalii liberi. Algele marine au acumulat, ca primii antioxidanți, minerale anorganice precum rubidiu, vanadiu, zinc, fier, cupru, molibden, seleniu și iod [23] , care sunt oligoelemente esențiale ale metallo-enzimelor redox. Cu aproximativ 500-300 de milioane de ani în urmă, plantele fotosintetice producătoare de oxigen și animalele marine au început, pentru prima dată, să se mute de la mare la râuri și apoi la mediul terestru. Prin urmare, deficiența antioxidanților marini primitivi a reprezentat o provocare pentru evoluția vieții pe pământ [24] . Pentru apărare, plantele terestre au început încet să producă noi antioxidanți „endogeni” precum acid ascorbic, retinoizi, tocoferoli etc. și unele enzime și, de asemenea, în urmă cu aproximativ 200-50 milioane de ani, polifenoli, carotenoizi, flavonoizi etc., în fructele și florile plantelor angiosperme. Unele dintre acestea au devenit „vitamine” esențiale în dieta animalelor terestre (vitaminele C, A, E etc.).

Metaboliți

Prezentare generală

Antioxidanții sunt clasificați în două mari diviziuni, în funcție de faptul că sunt solubili în apă ( hidrofili ) sau lipidici ( hidrofobi ). În general, antioxidanții solubili în apă reacționează cu oxidanții din citoplasma și plasma celulelor, în timp ce antioxidanții solubili în grăsimi protejează membranele celulare de peroxidarea lipidelor . [9] Acești compuși pot fi sintetizați de corpul uman sau obținuți din dietă. [10] Diferiti antioxidanți sunt prezenți în fluidele și țesuturile corpului într-o gamă largă de contracții, cum ar fi glutation și ubiquinonă, care se găsesc în cea mai mare parte în celule, în timp ce alții, cum ar fi acidul uric, sunt distribuiți uniform în tot corpul (vezi tabelul de mai jos).

Importanța relativă și interacțiunile dintre acești antioxidanți diferiți sunt un domeniu complex, diferiții metaboliți și sisteme enzimatice având efecte sinergice și interdependente. [25] [26] Acțiunea unui oxidant poate depinde de funcția corectă a celorlalți membri ai sistemului antioxidant. [10] Prin urmare, cantitatea de protecție oferită de un antioxidant depinde de concentrația acestuia, de reactivitatea sa față de speciile specifice de oxigen reactive luate în considerare și de starea antioxidanților cu care interacționează. [10]

Unii compuși contribuie la apărarea furnizată de antioxidanți prin chelarea metalelor de tranziție , prevenind astfel efectul catalitic pe care îl oferă în producerea de radicali liberi în celulă. Deosebit de importantă este capacitatea de a sechestra fierul, funcțional cu proteinele utilizate pentru transportul fierului în organism ( proteine ​​care leagă fierul ), cum ar fi transferina și feritina . [27] Seleniul și zincul sunt considerate în mod obișnuit nutrienți antioxidanți, dar aceste substanțe chimice nu au o acțiune antioxidantă în sine, ci sunt necesare în schimb pentru activitatea antioxidantă a unor enzime. În schimb, iodul , ca iodura (I-), a demonstrat o acțiune antioxidantă directă primitivă. [23] [28] [29]

Antioxidant al metabolitului Solubilitate Concentrația în serul uman (μM) [30] Concentrația în țesutul hepatic (μmol / kg)
Acid ascorbic (vitamina C) Cascadă 50 - 60 [31] 260 (uman) [32]
Glutation Cascadă 325 - 650 [33] 6.400 (uman) [32]
Acidul lipoic Cascadă 0,1 - 0,7 [34] 4 - 5 (șobolan) [35]
Acid uric Cascadă 200 - 400 [36] 1.600 (uman) [32]
Carotenii Lipidele β-caroten : 0,5 - 1 [37]

retinol (vitamina A): 1 - 3 [38]

 5 (uman, carotenoide totale) [39]
α-tocoferol (vitamina E) Lipidele 10 - 40 [38] 50 (uman) [32]
Ubiquinol (coenzima Q) Lipidele 5 [40] 200 (uman) [41]

Acid ascorbic

Acidul ascorbic sau „ vitamina C ” este un monozaharid antioxidant găsit atât la animale, cât și la plante . La om nu poate fi sintetizat așa cum este și trebuie introdus în dietă. [42] Multe alte animale sunt capabile să producă acest compus în corpul lor și nu au nevoie de el în dietele lor. [43] În celule, este reținut în forma redusă prin reacția cu glutation, care poate fi catalizată de disulfură izomerază și glutaredoxine . [44] [45] Acidul ascorbic este un agent de reducere și poate reduce și, prin urmare, neutraliza speciile reactive de oxigen, cum ar fi peroxidul de hidrogen. [46] Pe lângă efectele sale antioxidante, acidul ascorbic este un substrat pentru enzima antioxidantă ascorbat peroxidază , o funcție deosebit de importantă în rezistența la tulpina plantelor. [47]

Glutation

Mecanismul radicalilor liberi al peroxidării lipidelor

Glutationul este o peptidă care conține cisteină, găsită în multe forme de viață aerobă. [48] Deoarece este sintetizat în celule din constituenții săi, aminoacizi , nu este necesar în dietă. [49] Glutationul își păstrează proprietățile antioxidante atât timp cât gruparea tiol prezentă în cisteină este un agent reducător și poate fi oxidată și redusă reversibil. În celule, glutationul este menținut în formă redusă de enzima glutation reductază și, la rândul său, reduce alți metaboliți și sisteme enzimatice, reacționând direct cu oxidanții. [44] Datorită concentrației sale ridicate și a rolului său central în menținerea celulei în starea redox, glutationul este unul dintre cei mai importanți antioxidanți celulari, precum și unul dintre cei mai puternici. [48]

Melatonina

Melatonina este un antioxidant puternic care poate traversa cu ușurință membranele celulare și bariera hematoencefalică . [50] Spre deosebire de alți antioxidanți, melatonina nu trece printr-un ciclu redox , care este capacitatea unei molecule de a suferi reduceri și oxidări repetate. Ciclul redox poate permite altor antioxidanți (cum ar fi vitamina C ) să acționeze ca pro-oxidanți și să promoveze formarea de radicali liberi . Odată oxidată, melatonina nu mai poate fi redusă la starea sa anterioară, deoarece formează numeroși produse finale stabile atunci când reacționează cu radicalii liberi. Prin urmare, este denumit un antioxidant terminal (sau suicid). [51]

Tocoferoli și tocotrienoli (vitamina E)

Vitamina E este denumirea colectivă a unui set de opt tocoferoli și tocotrienoli , care sunt vitamine antioxidante liposolubile. [52] Dintre acestea, α-tocoferolul a fost cel mai studiat, având în vedere biodisponibilitatea sa ridicată în organism, care absoarbe și metabolizează preferențial această formă. [53] Forma α-tocoferol este cel mai important antioxidant solubil în grăsimi și protejează membranele celulare de oxidare prin reacția cu radicalii lipidici produși în reacția în lanț a peroxidării lipidelor . [52] Îndepărtează radicalii liberi intermediari și împiedică continuarea reacției de propagare. Radicalii α-tocoferoxil oxidați produși în acest proces pot fi readuși în forma activă redusă prin reducere cu ascorbat, retinol sau ubiquinonă. [54] Funcțiile altor forme de vitamina E au fost mai puțin studiate, deși γ-tocoferolul este un nucleofil care poate reacționa cu electrofili mutageni, [53] și tocotrienolii pot avea un rol specific în neuroprotecție. [55]

Activitate pro-oxidantă

Antioxidanții care sunt agenți reducători pot acționa și ca pro-oxidanți . De exemplu, vitamina C are activitate antioxidantă atunci când reduce substanțele oxidante precum peroxidul de hidrogen [56], dar poate reduce și ioni metalici care duc la generarea de radicali liberi prin reacția Fenton . [57] [58]

2 Fe 3+ + ascorbat → 2 Fe 2+ + dehidroascorbat
2 Fe 2+ + 2 H 2 O 2 → 2 Fe 3+ + 2 OH • + 2 OH -

Importanța relativă a activităților antioxidante și pro-oxidante ale antioxidanților este o zonă de cercetare actuală, dar vitamina C, de exemplu, pare să aibă în principal activitate antioxidantă în organism. [57] [59] Cu toate acestea, sunt disponibile și mai puține informații pentru alți antioxidanți dietetici, cum ar fi polifenoli antioxidanți , [60] zinc [61] și vitamina E. [62]

Sisteme enzimatice

Ciclu metabolic enzimatic pentru detoxifierea speciilor reactive de oxigen

Prezentare generală

La fel ca în cazul compușilor chimici antioxidanți, celulele sunt, de asemenea, protejate împotriva stresului oxidativ, datorită unei rețele interactive de enzime antioxidante. [8] [9] Aici, superoxidul eliberat prin procese precum fosforilarea oxidativă este mai întâi transformat în peroxid de hidrogen și ulterior redus în apă. Această cale de detoxifiere metabolică este rezultatul acțiunii mai multor enzime, cu superoxid dismutaze care catalizează prima etapă și apoi catalază și diverse peroxidaze eliminând peroxidul de hidrogen. Ca și în cazul metaboliților antioxidanți, contribuțiile acestor enzime sunt greu de separat între ele, dar generarea șoarecilor transgenici cu o singură enzimă antioxidantă poate fi informativă. [63]

Superoxid dismutază, catalază și peroxiredoxine

Superoxidul dismutazele (SOD) sunt o clasă de enzime strâns legate care catalizează descompunerea anionului superoxid în dioxigen O 2 și peroxid de hidrogen H 2 O 2 . [64] [65] Enzimele SOD sunt prezente în aproape toate celulele aerobe și în fluidele extracelulare. [66] Conțin ioni metalici ca cofactori care, în funcție de izozim, pot fi cupru , zinc , mangan sau fier . La om, SOD cupru / zinc (SOD1) este prezent în citosol , în timp ce mangan-SOD (SOD2) este prezent în mitocondrii [65] Există, de asemenea, o a treia formă de SOD în fluidele extracelare (SOD3) , care conține cupru și zinc pe site-urile sale active. [67] Izozima micondrială pare a fi biologic cea mai importantă dintre aceste trei, deoarece șoarecii lipsiți de această enzimă mor la scurt timp după naștere. [68] În schimb, este posibilă generarea de șoareci lipsiți de SOD cupru / zinc, dar care prezintă o fertilitate redusă, în timp ce șoarecii fără SOD extracelular au defecte minime. [63] [69] La plante, enzimele SOD sunt prezente în citosoli și mitocondrii, cu un fier SOD găsit în cloroplaste care este absent la vertebrate și drojdie . [70]

Catalazele sunt enzime care catalizează conversia peroxidului de hidrogen H 2 O 2 în apă H 2 O și dioxigen O 2 , folosind atât cofactorii, cât și fierul și manganul. [71] [72] Această proteină este localizată în peroxizomul multor celule eucariote . [73] Catalaza este o enzimă neobișnuită deoarece, chiar dacă peroxidul de hidrogen este singurul său substrat, acesta urmează un mecanism de ping-pong . [74] În ciuda importanței sale aparente în eliminarea peroxidului de hidrogen, oamenii cu deficit genetic de catalază - „ acatalazemie ” - suferă puține efecte din cauza bolii. [75] [76]

Structura cuaternară a HPC, o bacteriană 2-cisteină peroxiredoxin de Salmonella typhimurium . [77]

Peroxiredoxinele sunt peroxidaze care catalizează reducerea peroxidului de hidrogen, a peroxizilor organici și a peroxinitritelor . [78] Acestea sunt împărțite în trei clase: peroxiredoxine tipice de 2-cisteină, peroxiredoxine atipice de 2-cisteină și peroxiredoxine de 1-cisteină. [79] Aceste enzime împărtășesc același mecanism catalitic bazic, în care cisteina redox-activă (cisteina peroxidică) din situsul activ este oxidată în acid sulfinic de substratul peroxidic. [80] Peroxiredoxinele par a fi importante în metabolismul antioxidant, deoarece șoarecii lipsiți de peroxiredoxină 1 sau 2 sunt de scurtă durată și suferă de anemie hemolitică , în timp ce plantele folosesc peroxiredoxine pentru a elimina peroxidul de hidrogen generat în cloroplaste. [81] [82] [83]

Sisteme de tioredoxină și glutation

Sistemul de tioredoxină conține proteina 12-k Da tioredoxină și tioredoxină reductază . [84] Proteinele legate de tioredoxină sunt prezente în toate organismele secvențiale, printre care plante precum Arabidopsis thaliana au o mare și deosebită diversitate de izoforme . [85] Situl activ al tioredoxinei este format din două cisteine adiacente ca parte a unei secvențe genetice CXXC extrem de conservatoare care poate cicliza între forma de ditiol (redusă) la forma de disulfură oxidată. În starea sa activă, tioredoxina acționează ca un reductor eficient, căutând specii reactive de oxigen și menținând alte proteine ​​în starea lor redusă. [86] După oxidare, tioredoxina activă este regenerată prin acțiunea tioredoxinei reductazei, folosind NADPH ca donator de electroni . [87]

Sistemul de glutation include glutation , glutation reductază , glutation peroxidază și glutation S- transferază . [48] Acest sistem se găsește la animale, plante și microorganisme. [48] [88] Glutation peroxidaza este o enzimă care conține patru cofactori de seleniu care catalizează descompunerea peroxidului de hidrogen și a hidroperoxizilor organici . Există cel puțin patru izozime diferite de glutation peroxidază la animale. [89] Glutation peroxidaza 1 este cea mai abundentă și este un agent eficient de eliminare a peroxidului de hidrogen, în timp ce glutation peroxidaza 4 este foarte activă cu hidroperoxizii lipidici. În mod surprinzător, glutation peroxidaza 1 nu este esențială, deoarece șoarecii lipsiți de această enzimă au un curs de viață normal [90], dar prezintă hipersensibilitate la stresul oxidativ indus. [91] În plus, glutationul S- transferazele sunt o altă clasă de enzime antioxidante dependente de glutation, care prezintă activitate ridicată cu peroxizii lipidici. [92] Aceste enzime sunt prezente la niveluri deosebit de ridicate în ficat și servesc, de asemenea, în metabolismul de detoxifiere . [93]

Stresul oxidativ în boli

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Patologie .

Se consideră că stresul oxidativ contribuie la dezvoltarea unei game largi de boli, inclusiv boala Alzheimer , [94] [95] boala Parkinson , [96] boli cauzate de diabet [97] [98] artrita reumatoidă , [99] și neurodegenerare în scleroza laterală amiotrofică . [100] În multe dintre aceste cazuri, nu este clar dacă oxidanții declanșează boala sau dacă sunt produși ca o consecință a bolii și cauzează simptomele acesteia; [11] ca alternativă plauzibilă, o boală neurodegenerativă poate fi rezultatul unei defecțiuni a transportului axoplasmatic al mitocondriilor, care efectuează reacții oxidative. Un caz în care această legătură este bine cunoscută este rolul stresului oxidativ în bolile cardiovasculare . Aici, oxidarea lipoproteinelor cudensitate scăzută (LDL) pare să efectueze procesul de aterogeneză , care duce la ateroscleroză și, în cele din urmă, la boli cardiovasculare. [101] [102]

O dietă hipocalorică prelungește speranța de viață medie și maximă la multe animale. Acest efect poate duce la o reducere a stresului oxidativ. [103] În timp ce rolul stresului oxidativ în îmbătrânirea organismelor model, cum ar fi Drosophila melanogaster și Caenorhabditis elegans este evident, [104] [105] la mamifere este mai puțin clar. [106] [107] [108] Dietele care implică un consum ridicat de fructe și legume, în care cantitatea de antioxidanți este mare, promovează bunăstarea fizică și reduc efectele îmbătrânirii, chiar dacă suplimentul vitaminic antioxidant nu are un efect detectabil asupra procesului de îmbătrânire; prin urmare, efectele fructelor și legumelor pot să nu fie legate de conținutul lor de antioxidanți. [109] [110]

Efecte asupra sănătății

Tratamentul bolilor

Creierul este vulnerabil doar la deteriorarea oxidativă, datorită ratei sale metabolice ridicate și a nivelurilor sale ridicate de lipide polinesaturate, ținta peroxidării lipidelor. [111] În consecință, antioxidanții sunt utilizați în mod obișnuit ca medicamente în tratamentul diferitelor forme de afectare a creierului. Aici, imitatorii de superoxid dismutază [112] tiopental de sodiu și propofol sunt folosiți pentru a trata daunele cauzate de reluarea circulației sângelui după ischemie și pentru a trata leziunile severe ale capului , [113] în timp ce medicamentele experimentale NXY-059 [114] [115] și ebselen [116] au fost aplicate în tratamentul accidentelor vasculare cerebrale . Acești compuși par să prevină stresul oxidativ în neuroni, previn apoptoza și diverse daune neurologice. Antioxidanții au fost, de asemenea, investigați ca posibile tratamente pentru boli neurodegenerative, cum ar fi boala Alzheimer, boala Parkinson și scleroza laterală amiotrofică . [117] [118]

Prevenirea bolilor

Structura polifenolului resveratrol antioxidant

Antioxidanții pot elimina efectele dăunătoare pe care le au radicalii liberi asupra celulelor [9], iar persoanele care mănâncă fructe și legume bogate în polifenol și antocianină prezintă un risc mai mic de a avea cancer, boli cardiovasculare și unele boli neurologice. [119] Această observație sugerează că acești compuși pot preveni afecțiuni precum degenerescența maculară , [120] scăderea apărării imune după o nutriție deficitară [121] și neurodegenerare , care sunt o consecință a stresului oxidativ. [122] În ciuda rolului clar al stresului oxidativ în bolile cardiovasculare, studiile controlate care utilizează vitamine antioxidante au arătat că nu există o reducere semnificativă a dezvoltării sau progresiei bolilor de inimă. [123] [124] Acest lucru sugerează că alte substanțe din fructe și legume (eventual flavonoide ) explică cel puțin parțial bunăstarea cardiovasculară îmbunătățită la cei care consumă mai multe fructe și legume. [125]

Se crede că oxidarealipoproteinelor cu densitate scăzută în sânge contribuie la bolile de inimă, iar studiile timpurii au arătat că persoanele care iau suplimente de vitamina E prezintă un risc mai mic de a dezvolta boli de inimă. [126] În consecință, cel puțin șapte studii clinice mari au fost efectuate pentru a testa efectele suplimentării cu antioxidanți cu vitamina E, în doze cuprinse între 50 și 600 mg pe zi; dar niciunul dintre aceste experimente nu a demonstrat statistic un efect semnificativ al vitaminei E asupra deceselor totale cauzate de bolile de inimă. [127]

În timp ce numeroase experimente au investigat suplimentele cu doze mari de antioxidanți, studiile privind „ suplimentarea en vitamine și anti-oxidanți mineraux ” (SU.VI.MAX) au testat efectul suplimentării cu doze comparabile cu cele ale unei diete sănătoase. [128] Peste 12.500 de bărbați și femei francezi au luat atât o doză mică de antioxidanți (120 mg de acid ascorbic, 30 mg de vitamina E, 6 mg de beta-caroten, 100 mg de g di selenio e 20 mg di zinco), sia pillole placebo per un periodo di 7 anni e mezzo. I ricercatori hanno scoperto che non c'è statisticamente un significativo effetto degli antiossidanti sul totale di sopravvivenza, cancro o malattie cardiache. Ad ogni modo, un sottogruppo analizzati ha mostrato una riduzione del 31% del rischio di cancro negli uomini, ma non nelle donne.

Molte aziende alimentari e nutraceutiche attualmente vendono formulazioni di antiossidanti come integratori alimentari, largamente utilizzati nei paesi industrializzati. [129] Questi integratori possono includere antiossidanti specifici, come resveratrolo (dai chicci d'uva), combinazioni di antiossidanti, come i prodotti "ACES" che contengono beta-carotene (provitamina A ), vitamina C , vitamina E e S elenio, o erbe particolari conosciute per il loro contenuto di antiossidanti come tè verde e Gynostemma pentaphyllum . Anche se un certo livello di vitamine e minerali antiossidanti sono richiesti nella dieta per raggiungere il benessere, c'è un considerevole dubbio sul fatto che l'integrazione di antiossidanti sia benefica, e se anche fosse vero, su quali antiossidanti siano benefici e in quali quantità. [119] [130] [131]

Esercizio fisico

Durante l'esercizio fisico, il consumo di O 2 può incrementare anche di oltre un fattore 10. [132] Questo porta ad un elevato incremento nella produzione di ossidanti, che comporta danni i quali contribuiscono all'affaticamento muscolare durante e dopo lo sforzo fisico. L' infiammazione che accade dopo un estenuante esercizio fisico è inoltre associata allo stress ossidativo, specialmente nelle 24 ore successive ad una sessione di esercizi. La risposta del sistema immunitario al danno avvenuto ha il suo picco da 2 a 7 giorni dopo lo sforzo. Durante questo processo, i radicali liberi sono prodotti da neutrofili per rimuovere i tessuti danneggiati. Come risultato, livelli eccessivi di antiossidanti hanno il potenziale di inibire i meccanismi di recupero e adattamento. [133]

Gli evidenti benefici durante gli sforzi fisici derivanti da un supplemento di antiossidanti sono molteplici. È fortemente evidente che uno degli adattamenti risultanti dagli esercizi è un rafforzamento delle difese antiossidanti del corpo, in particolare nel sistema glutatione, in accordo con l'incremento dello stress ossidativo. [134] È possibile che questo effetto possa essere un'estensione della protezione contro le malattie associate allo stress ossidativo, il che spiegherebbe parzialmente il basso livello di incidenza delle principali malattie e la salute migliore di chi pratica regolarmente attività fisica. [135]

Comunque, non si nota nessun beneficio negli atleti che assumono supplementi di vitamina A o E. [136] Ad esempio, nonostante il suo ruolo chiave nella prevenzione della membrana lipidica dalla perossidazione, sei settimane di integrazione di vitamina E non hanno effetto sul danneggimento dei muscoli nei maratoneti. [137] Anche se pare non esserci un incremento della necessità di vitamina C negli atleti, è abbastanza evidente che l'integrazione di vitamina C aumenta la quantità di esercizio intenso che può essere fatto e l'assunzione di un supplemento di vitamina C prima dello sforzo fisico può ridurre il danneggiamento muscolare. [138] [139] Ad ogni modo, altri studi non hanno riscontrato questi effetti, ed alcune ricerche suggeriscono che l'integrazione con quantità superiori ai 1000 mg inibisce il recupero. [140]

Effetti contrari

Struttura del metallo-chelante acido fitico

Gli acidi che sono dei riducenti relativamente forti possono avere effetti anti-nutrizionali reagendo con minerali presenti nella dieta come ferro e zinco nel tratto gastrointestinale e prevenendo il loro assorbimento. [141] Esempi degni di nota sono acido ossalico , tannini e acido fitico , che sono presenti in quantità elevate nella dieta basata sui vegetali. [142] Carenza di calcio e ferro sono frequenti nelle diete di chi vive nei paesi in via di sviluppo , dove viene consumata meno carne e c'è un elevato consumo di acido fitico da fagioli e grano. [143]

Cibi Acido riducente presente
Cacao e cioccolato , spinaci , rape e rabarbaro [144] Acido ossalico
Grano , mais , legumi [145] Acido fitico
Tè , fagioli , cavolo [144] [146] Tannini

Gli antiossidanti non polari come l' eugenolo , uno dei maggiori componenti dell' olio essenziale ricavato dai chiodi di garofano , hanno limiti di tossicità che possono essere superati con l'abuso degli oli essenziali non diluiti. [147] La tossicità associata ad alte dosi di antiossidanti idrosolubili come l'acido ascorbico sono meno preoccupanti, poiché questi composti possono essere rapidamente escreti nelle urine . [148] Più seriamente invece, alte dosi di alcuni antiossidanti possono essere dannosi a lungo termine. Lo studio beta-Carotene and Retinol Efficacy Trial (CARET) di pazienti affetti da cancro ai polmoni ha dimostrato che i fumatori che assumono integrazioni di beta-carotene e vitamina A incrementano il tasso di cancro ai polmoni. [149] Studi successivi hanno confermato questi effetti avversi nei soggetti al CARET. [150]

Questi effetti dannosi possono verificarsi anche nei non-fumatori, come mostrato da una recente meta-analisi comprendente dati da approssimativamente 230.000 pazienti; integrazioni di β-carotene, vitamina A o vitamina E sono correlate all'incremento della mortalità, ma non si notano effetti significativi dalla vitamina C. [151] Nessun rischio per la salute è stato visto quando tutti gli studi casuali sono stati esaminati nel loro insieme, ma un incremento di mortalità è stato rilevato solo quando gli esperimenti di rischio di alta qualità e basso errore sistematico (bias) sono stati esaminati separatamente. Siccome la maggioranza di questi esperimenti a basso bias sono stati condotti su persone anziane e su persone che avevano già malattie, questi risultati non possono essere applicati alla popolazione in generale. [152] Questi risultati sono in accordo con alcune precedenti meta-analisi che hanno anche suggerito che integrazioni di vitamina E aumentano la mortalità, [153] e che le integrazioni di antiossidanti aumentano il rischio di cancro al colon. [154] Comunque, i risultati di queste meta-analisi sono in disaccordo con altri studi, come il SU.VI.MAX, che ha suggerito che gli antiossidanti non hanno effetti sulle cause di mortalità. [128] [155] [156] [157] Complessivamente, il grande numero di esperimenti clinici effettuati sulle integrazioni di antiossidanti suggerisce sia che questi prodotti non hanno effetti sulla salute, sia che causano un leggero incremento della mortalità nella popolazione anziana o vulnerabile. [119] [130] [151]

Mentre l'integrazione di antiossidanti è largamente usata nel tentativo di prevenire lo sviluppo del cancro, è stato suggerito che gli antiossidanti possono, paradossalmente, interferire con i trattamenti anti-cancro. [158] Ciò si è pensato che accada poiché l'ambiente delle cellule cancerose causa alti livelli di stress ossidativo, rendendo queste cellule più suscettibili all'ulteriore stress ossidativo indotto dai trattamenti. Come risultato, si è pensato che riducendo lo stress redox nelle cellule cancerose le integrazioni di antiossidanti diminuissero l'efficacia di radioterapia e chemioterapia . [159] Questa preoccupazione però sembra non essere valida, come indicato da più test clinici che indicano che gli antiossidanti sono sia neutrali che benefici nella terapia contro il cancro. [160] [161]

Misurazione e livello nel cibo

Frutta e verdura sono buone fonti di antiossidanti

La misurazione degli antiossidanti non è un processo lineare, poiché questo è un gruppo di composti con differenti reattività per differenti specie reattive dell'ossigeno. In agronomia , la oxygen radical absorbance capacity (ORAC, letteralmente "capacità di assorbimento dei radicali dell'ossigeno") è diventato l'attuale standard industriale per stimare la forza di un antiossidante in cibi, succhi e additivi alimentari . [162] [163] Altri test di misurazione includono il reagente Folin-Ciocalteu e il trolox equivalent antioxidant capacity assay . [164] In medicina, un certo numero di saggi differenti sono utilizzati per stimare la capacità antiossidante del plasma sanguigno e di questi il saggio ORAC potrebbe essere il più affidabile. [165] , sebbene si basi su test in vitro e non sulla biodisponiblità.A livello di analisi chimica per la determinazione del potere antiossidante di un composto si usano differenti metodiche che, usando diversi reagenti, spesso non forniscono la medesima corrispondenza. Tra le metodiche chimiche le più usate sono:

  • Metodo DMPD: si basa sul composto 4-ammino-N,N-dimetilanilina diidrocloruro che non mostra possedere alcun picco di assorbimento nel campo del visibile mentre assume una intensa colorazione rossa in ambiente acido ed in presenza di un opportuno agente ossidante.
  • Metodo ABTS: valuta la formazione di un composto colorato il cui massimo di assorbanza si trova a 734 nm con un valore di emax di 18 in metanolo puro. Il meccanismo di funzionamento dell'ABTS quale cromogeno è del tutto simile a quello descritto precedentemente per il DMPD.

Gli antiossidanti si trovano in quantità variabili nei cibi quali ortaggi, frutti, cereali, legumi e noci. Alcuni antiossidanti come licopene e acido ascorbico possono essere distrutti da un lungo stoccaggio o da una cottura prolungata. [166] [167] Altri composti antiossidanti sono più stabili, come i polifenoli antiossidanti nei cibi come frumento e tè. [168] [169] In generale, i cibi lavorati contengono meno antiossidanti di quelli freschi o non cucinati, poiché i processi di preparazione possono esporre il cibo all'O 2 . [170]

Composti antiossidanti Cibi che contengono alti livelli di questi antiossidanti [146] [171]
Vitamina C ( acido ascorbico ) Frutta e verdura
Vitamina E ( tocoferoli , tocotrienoli ) Oli vegetali
Antiossidanti polifenolici ( resveratrolo , flavonoidi ) Tè , caffè , soia , origano , frutta , olio di oliva , cioccolato fondente con cacao amaro e vino rosso.
Carotenoidi ( licopene , carotene ) Frutta e verdura

Alcuni antiossidanti sono prodotti nel corpo e non sono assorbiti dall' intestino . Un esempio è il glutatione, prodotto a partire dagli amminoacidi . Poiché ogni glutatione nell'intestino viene scisso in cisteina , glicina e acido glutammico prima di essere assorbito, anche grandi dosi orali hanno un piccolo effetto sulla concentrazione di glutatione nel corpo. [172] L' ubichinone ( coenzima Q ) è anch'esso scarsamente assorbito dall'intestino ed è prodotto negli umani attraverso lavia metabolica dell'acido mevalonico . [41]

Usi tecnologici

Conservazione dei cibi

Gli antiossidanti sono usati come additivi alimentari per aiutare la conservazione del cibo e prevenirne il deterioramento. L'esposizione a O 2 e luce solare sono due dei principali fattori nell'ossidazione del cibo; quindi, il cibo viene preservato conservandolo al buio e sigillandolo in contenitori o con pellicole ad uso alimentare, oppure applicandogli uno strato di cera, come per i cetrioli. Siccome il diossigeno è però importante per la respirazione delle piante, conservare materiali vegetali in condizioni anaerobiche produce odori e colori sgradevoli. [173] Per questo, l'imballaggio di frutta e verdura fresca contiene circa l'8% di O 2 atmosferico. Gli antiossidanti sono un'importante classe di conservanti poiché, a differenza della diffusione di funghi e batteri , le reazioni di ossidazione avvengono ancora con relativa rapidità nel cibo congelato e refrigerato. [174] Questi conservanti antiossidanti sono generalmente catalogati con la sigla E300-E399 (vedi la voce additivo alimentare ) e includono l' acido ascorbico (AA, E300), propil gallato (PG, E310), tocoferoli (E306), butilidrochinone terziario (TBHQ), idrossitoluene butilato (BHT, E321), lecitine (E322). [175] [176]

Le molecole più comuni attaccate dall'ossidazione sono i grassi insaturi ; l'ossidazione li rende rancidi . [177] Poiché i lipidi ossidati sono spesso incolore e hanno usualmente un gusto sgradevole, è fondamentale evitare l'ossidazione nei cibi ricchi di grassi. Perciò, questi cibi sono raramente conservati per essiccamento ; invece, sono conservati per affumicamento , mettendo sotto sale e per fermentazione . Perfino i cibi con pochi grassi come la frutta vengono spruzzati con antiossidanti allo zolfo prima dell'asciugamento all'aria. L'ossidazione è spesso catalizzata dai metalli, ed è per questo che i cibi grassi come il burro non dovrebbero mai essere avvolti in fogli di alluminio o conservati in contenitori di metallo. Alcuni cibi grassi come l'olio di oliva sono parzialmente protetti dall'ossidazione per il loro contenuto naturale di antiossidanti, ma rimangono sensibili alla fotoossidazione. [178]

Usi industriali

Alcuni antiossidanti sono aggiunti a prodotti industriali, e la loro messa a punto è continuo oggetto di ricerca nella chimica industriale . Un uso comune è quello di stabilizzatori nelle benzine e negli oli lubrificanti per prevenire l'ossidazione, e nelle benzine per prevenire la polimerizzazione che porta alla formazioni di residui indesiderati nei motori ( fouling ). [179] Sono inoltre usati per prevenire la degradazione per ossidazione di gomma , plastiche e adesivi che causa una perdita di tenacia e flessibilità in questi materiali. [180] Gli antiossidanti preservativi sono anche aggiunti ai cosmetici basati sul grasso come rossetti e creme idratanti , per prevenire la rancidificazione . I sistemi tecnologicamente più vecchi e collaudati sono miscele di esteri fosfiti e fenoli stericamente impediti .

Additivo Componenti [181] Applicazioni [181]
AO-22 N,N'-di-2-butil-1,4-fenilendiammina Oli per turbine, oli per trasformatori, fluidi idraulici , cere e grassi
AO-24 N,N'-di-2-butil-1,4-fenilendiammina Oli per basse temperature
AO-29 Butilidrossitoluene Oli per turbine, oli per trasformatori, fluidi idraulici, cere, grassi e benzine
AO-30 2,4-dimetil-6-terz-butilfenolo Carburanti per aerei e benzine
AO-31 2,4-dimetil-6-terz-butilfenolo Carburanti per aerei e benzine
AO-32 2,4-dimetil-6-terz-butilfenolo e butilidrossitoluene Carburanti per aerei e benzine
AO-37 2,6-di-terz-butilfenolo Carburanti per aerei e benzine

Note

  1. ^ Bjelakovic G, et al, 8 , in Mortality in randomized trials of antioxidant supplements for primary and secondary prevention: systematic review and meta-analysis. , JAMA , vol. 297, 2007, pp. 842-57, PMID 17327526 .
  2. ^ Matill HA (1947). Antioxidants. Annu Rev Biochem 16: 177-192.
  3. ^ German J, Food processing and lipid oxidation , in Adv Exp Med Biol , vol. 459, pp. 23-50, PMID 10335367 .
  4. ^ Jacob R, Three eras of vitamin C discovery , in Subcell Biochem , vol. 25, pp. 1-16, PMID 8821966 .
  5. ^ Knight J, Free radicals: their history and current status in aging and disease , in Ann Clin Lab Sci , vol. 28, n. 6, pp. 331-46, PMID 9846200 .
  6. ^ Moreau, Dufraiss. Comptes Rendus des Séances et Mémoires de la Société de Biologie , 86 , 321. 1922.
  7. ^ Wolf G, The discovery of the antioxidant function of vitamin E: the contribution of Henry A. Mattill , in J Nutr , vol. 135, n. 3, 2005, pp. 363-6, PMID 15735064 .
  8. ^ a b c Davies K, Oxidative stress: the paradox of aerobic life , in Biochem Soc Symp , vol. 61, 1995, pp. 1-31, PMID 8660387 .
  9. ^ a b c d e f Sies H, Oxidative stress: oxidants and antioxidants ( PDF ), in Exp Physiol , vol. 82, n. 2, 1997, pp. 291-5, PMID 9129943 . URL consultato il 12 luglio 2007 (archiviato dall' url originale il 25 marzo 2009) .
  10. ^ a b c d Vertuani S, Angusti A, Manfredini S, The antioxidants and pro-antioxidants network: an overview , in Curr Pharm Des , vol. 10, n. 14, 2004, pp. 1677-94, PMID 15134565 .
  11. ^ a b Valko M, Leibfritz D, Moncol J, Cronin M, Mazur M, Telser J, Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease , in Int J Biochem Cell Biol , vol. 39, n. 1, 2007, pp. 44-84, PMID 16978905 .
  12. ^ Stohs S, Bagchi D, Oxidative mechanisms in the toxicity of metal ions , in Free Radic Biol Med , vol. 18, n. 2, 1995, pp. 321-36, PMID 7744317 .
  13. ^ Nakabeppu Y, Sakumi K, Sakamoto K, Tsuchimoto D, Tsuzuki T, Nakatsu Y, Mutagenesis and carcinogenesis caused by the oxidation of nucleic acids , in Biol Chem , vol. 387, n. 4, 2006, pp. 373-9, PMID 16606334 .
  14. ^ Valko M, Izakovic M, Mazur M, Rhodes C, Telser J, Role of oxygen radicals in DNA damage and cancer incidence , in Mol Cell Biochem , vol. 266, n. 1-2, 2004, pp. 37-56, PMID 15646026 .
  15. ^ Stadtman E, Protein oxidation and aging , in Science , vol. 257, n. 5074, 1992, pp. 1220-4, PMID 1355616 .
  16. ^ Raha S, Robinson B, Mitochondria, oxygen free radicals, disease and ageing , in Trends Biochem Sci , vol. 25, n. 10, 2000, pp. 502-8, PMID 11050436 .
  17. ^ Lenaz G, The mitochondrial production of reactive oxygen species: mechanisms and implications in human pathology , in IUBMB Life , vol. 52, n. 3-5, 2001, pp. 159-64, PMID 11798028 .
  18. ^ Finkel T, Holbrook NJ, Oxidants, oxidative stress and the biology of ageing , in Nature , vol. 408, n. 6809, 2000, pp. 239-47, PMID 11089981 .
  19. ^ Krieger-Liszkay A, Singlet oxygen production in photosynthesis [ collegamento interrotto ] , in J Exp Bot , vol. 56, n. 411, 2005, pp. 337-46, PMID 15310815 .
  20. ^ Szabó I, Bergantino E, Giacometti G, Light and oxygenic photosynthesis: energy dissipation as a protection mechanism against photo-oxidation , in EMBO Rep , vol. 6, n. 7, 2005, pp. 629-34, PMID 15995679 .
  21. ^ Venturi Sebastiano, Evolution of Dietary Antioxidant Defences ( PDF ), European EpiMarker, 11, n. 3, 2007, pp. 1–11.
  22. ^ Venturi Sebastiano, Evolution of Dietary Antioxidant Defences ( PDF ), European EpiMarker, 11, n. 3, 2007, pp. 1-11.
  23. ^ a b Küpper F, Carpenter L, McFiggans GB, et al. , Iodide accumulation provides kelp with an inorganic antioxidant impacting atmospheric chemistry , in Proc. Natl. Acad. Sci. USA , vol. 105, n. 19, febbraio 2014, pp. 6954–6958, PMID 18458346 . URL consultato il 29 novembre 2020 (archiviato dall' url originale il 12 dicembre 2016) .
  24. ^ Venturi, S.; Donati, FM; Venturi, A.; Venturi, M., . Environmental Iodine Deficiency: A Challenge to the Evolution of Terrestrial Life? , in Thyroid , vol. 10, n. 8, 2000, pp. 727–729, DOI : 10.1089/10507250050137851 , PMID 11014322 .
  25. ^ Chaudière J, Ferrari-Iliou R, Intracellular antioxidants: from chemical to biochemical mechanisms , in Food Chem Toxicol , vol. 37, n. 9-10, pp. 949-62, PMID 10541450 .
  26. ^ Sies H, Strategies of antioxidant defense , in Eur J Biochem , vol. 215, n. 2, 1993, pp. 213-219, PMID 7688300 .
  27. ^ Imlay J, Pathways of oxidative damage , in Annu Rev Microbiol , vol. 57, pp. 395-418, PMID 14527285 .
  28. ^ Medrano-Macías J, Leija-Martínez P, González-Morales S, et al. , Use of Iodine to Biofortify and Promote Growth and Stress Tolerance in Crops. , in Front. Plant Sci. , vol. 7, n. 7, 2016, p. 1146, PMC 4993787 , PMID 27602033 .
  29. ^ Venturi S, Venturi M, Iodide, thyroid and stomach carcinogenesis: evolutionary story of a primitive antioxidant? , in Eur. J. Endocrinol. , vol. 140, n. 4, Apr 1999, pp. 371-2, PMC 356947 , PMID 10097259 .
  30. ^ Ames B, Cathcart R, Schwiers E, Hochstein P, Uric acid provides an antioxidant defense in humans against oxidant- and radical-caused aging and cancer: a hypothesis , in Proc Natl Acad Sci USA , vol. 78, n. 11, 1981, pp. 6858-62, PMID 6947260 .
  31. ^ Khaw K, Woodhouse P, Interrelation of vitamin C, infection, haemostatic factors, and cardiovascular disease , in BMJ , vol. 310, n. 6994, 1995, pp. 1559-63, PMID 7787643 .
  32. ^ a b c d Evelson P, Travacio M, Repetto M, Escobar J, Llesuy S, Lissi E, Evaluation of total reactive antioxidant potential (TRAP) of tnumero homogenates and their cytosols , in Arch Biochem Biophys , vol. 388, n. 2, 2001, pp. 261-6, PMID 11368163 .
  33. ^ Chen C, Qu L, Li B, Xing L, Jia G, Wang T, Gao Y, Zhang P, Li M, Chen W, Chai Z, Increased oxidative DNA damage, as assessed by urinary 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine concentrations, and serum redox status in persons exposed to mercury , in Clin Chem , vol. 51, n. 4, 2005, pp. 759-67, PMID 15695327 . URL consultato il 12 luglio 2007 (archiviato dall' url originale il 27 settembre 2007) .
  34. ^ Teichert J, Preiss R, HPLC-methods for determination of lipoic acid and its reduced form in human plasma , in Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol , vol. 30, n. 11, 1992, pp. 511-2, PMID 1490813 .
  35. ^ Akiba S, Matsugo S, Packer L, Konishi T, Assay of protein-bound lipoic acid in tnumeros by a new enzymatic method , in Anal Biochem , vol. 258, n. 2, 1998, pp. 299-304, PMID 9570844 .
  36. ^ Glantzounis G, Tsimoyiannis E, Kappas A, Galaris D, Uric acid and oxidative stress , in Curr Pharm Des , vol. 11, n. 32, 2005, pp. 4145-51, PMID 16375736 .
  37. ^ El-Sohemy A, Baylin A, Kabagambe E, Ascherio A, Spiegelman D, Campos H, Individual carotenoid concentrations in adipose tnumero and plasma as biomarkers of dietary intake , in Am J Clin Nutr , vol. 76, n. 1, 2002, pp. 172-9, PMID 12081831 .
  38. ^ a b Sowell A, Huff D, Yeager P, Caudill S, Gunter E, Retinol, alpha-tocopherol, lutein/zeaxanthin, beta-cryptoxanthin, lycopene, alpha-carotene, trans-beta-carotene, and four retinyl esters in serum determined simultaneously by reversed-phase HPLC with multiwavelength detection , in Clin Chem , vol. 40, n. 3, 1994, pp. 411-6, PMID 8131277 . URL consultato il 12 luglio 2007 (archiviato dall' url originale il 27 settembre 2007) .
  39. ^ Stahl W, Schwarz W, Sundquist A, Sies H, cis-trans isomers of lycopene and beta-carotene in human serum and tnumeros , in Arch Biochem Biophys , vol. 294, n. 1, 1992, pp. 173-7, PMID 1550343 .
  40. ^ Zita C, Overvad K, Mortensen S, Sindberg C, Moesgaard S, Hunter D, Serum coenzyme Q10 concentrations in healthy men supplemented with 30 mg or 100 mg coenzyme Q10 for two months in a randomised controlled study , in Biofactors , vol. 18, n. 1-4, 2003, pp. 185-93, PMID 14695934 .
  41. ^ a b Turunen M, Olsson J, Dallner G, Metabolism and function of coenzyme Q , in Biochim Biophys Acta , vol. 1660, n. 1-2, 2004, pp. 171-99, PMID 14757233 .
  42. ^ Smirnoff N, L-ascorbic acid biosynthesis , in Vitam Horm , vol. 61, pp. 241-66, PMID 11153268 .
  43. ^ Linster CL, Van Schaftingen E, Vitamin C. Biosynthesis, recycling and degradation in mammals , in FEBS J. , vol. 274, n. 1, 2007, pp. 1-22, PMID 17222174 .
  44. ^ a b Meister A, Glutathione-ascorbic acid antioxidant system in animals , in J Biol Chem , vol. 269, n. 13, 1994, pp. 397-400, PMID 8144521 .
  45. ^ Wells W, Xu D, Yang Y, Rocque P, Mammalian thioltransferase (glutaredoxin) and protein disulfide isomerase have dehydroascorbate reductase activity , in J Biol Chem , vol. 265, n. 26, 1990, pp. 15361-4, PMID 2394726 . URL consultato il 12 luglio 2007 (archiviato dall' url originale il 13 febbraio 2009) .
  46. ^ Padayatty S, Katz A, Wang Y, Eck P, Kwon O, Lee J, Chen S, Corpe C, Dutta A, Dutta S, Levine M, Vitamin C as an antioxidant: evaluation of its role in disease prevention , in J Am Coll Nutr , vol. 22, n. 1, 2003, pp. 18-35, PMID 12569111 (archiviato dall' url originale il 21 luglio 2010) .
  47. ^ Shigeoka S, Ishikawa T, Tamoi M, Miyagawa Y, Takeda T, Yabuta Y, Yoshimura K, Regulation and function of ascorbate peroxidase isoenzymes [ collegamento interrotto ] , in J Exp Bot , vol. 53, n. 372, 2002, pp. 1305-19, PMID 11997377 .
  48. ^ a b c d Meister A, Anderson M, Glutathione , in Annu Rev Biochem , vol. 52, pp. 711-60, PMID 6137189 .
  49. ^ Meister A, Glutathione metabolism and its selective modification ( PDF ), in J Biol Chem , vol. 263, n. 33, 1988, pp. 17205-8, PMID 3053703 . URL consultato il 12 luglio 2007 (archiviato dall' url originale il 14 aprile 2008) .
  50. ^ Reiter RJ, Carneiro RC, Oh CS, Melatonin in relation to cellular antioxidative defense mechanisms , in Horm. Metab. Res. , vol. 29, n. 8, 1997, pp. 363-72, PMID 9288572 .
  51. ^ Tan DX, Manchester LC, Reiter RJ, Qi WB, Karbownik M, Calvo JR, Significance of melatonin in antioxidative defense system: reactions and products , in Biological signals and receptors , vol. 9, n. 3-4, 2000, pp. 137-59, PMID 10899700 .
  52. ^ a b Herrera E, Barbas C, Vitamin E: action, metabolism and perspectives , in J Physiol Biochem , vol. 57, n. 2, 2001, pp. 43-56, PMID 11579997 .
  53. ^ a b Brigelius-Flohé R, Traber M, Vitamin E: function and metabolism , in FASEB J , vol. 13, n. 10, 1999, pp. 1145-55, PMID 10385606 .
  54. ^ Wang X, Quinn P, Vitamin E and its function in membranes , in Prog Lipid Res , vol. 38, n. 4, 1999, pp. 309-36, PMID 10793887 .
  55. ^ Sen C, Khanna S, Roy S, Tocotrienols: Vitamin E beyond tocopherols , in Life Sci , vol. 78, n. 18, 2006, pp. 2088-98, PMID 16458936 .
  56. ^ Duarte TL, Lunec J, Review: When is an antioxidant not an antioxidant? A review of novel actions and reactions of vitamin C , in Free Radic. Res. , vol. 39, n. 7, 2005, pp. 671-86, PMID 16036346 .
  57. ^ a b Carr A, Frei B, Does vitamin C act as a pro-oxidant under physiological conditions? , in FASEB J. , vol. 13, n. 9, 1999, pp. 1007-24, PMID 10336883 .
  58. ^ Stohs SJ, Bagchi D, Oxidative mechanisms in the toxicity of metal ions , in Free Radic. Biol. Med. , vol. 18, n. 2, 1995, pp. 321-36, PMID 7744317 .
  59. ^ Valko M, Morris H, Cronin MT, Metals, toxicity and oxidative stress , in Curr. Med. Chem. , vol. 12, n. 10, 2005, pp. 1161-208, PMID 15892631 .
  60. ^ Halliwell B, Dietary polyphenols: good, bad, or indifferent for your health? , in Cardiovasc. Res. , vol. 73, n. 2, 2007, pp. 341-7, PMID 17141749 .
  61. ^ Hao Q, Maret W, Imbalance between pro-oxidant and pro-antioxidant functions of zinc in disease , in J. Alzheimers Dis. , vol. 8, n. 2, 2005, pp. 161-70; discussione 209-15, PMID 16308485 .
  62. ^ Schneider C, Chemistry and biology of vitamin E , in Mol Nutr Food Res , vol. 49, n. 1, 2005, pp. 7-30, PMID 15580660 .
  63. ^ a b Ho Y, Magnenat J, Gargano M, Cao J, The nature of antioxidant defense mechanisms: a lesson from transgenic studies , in Environ Health Perspect , 106 Suppl 5, pp. 1219-28, PMID 9788901 .
  64. ^ Zelko I, Mariani T, Folz R, Superoxide dismutase multigene family: a comparison of the CuZn-SOD (SOD1), Mn-SOD (SOD2), and EC-SOD (SOD3) gene structures, evolution, and expression , in Free Radic Biol Med , vol. 33, n. 3, 2002, pp. 337-49, PMID 12126755 .
  65. ^ a b Bannister J, Bannister W, Rotilio G, Aspects of the structure, function, and applications of superoxide dismutase , in CRC Crit Rev Biochem , vol. 22, n. 2, 1987, pp. 111-80, PMID 3315461 .
  66. ^ Johnson F, Giulivi C, Superoxide dismutases and their impact upon human health , in Mol Aspects Med , vol. 26, n. 4-5, pp. 340-52, PMID 16099495 .
  67. ^ Nozik-Grayck E, Suliman H, Piantadosi C, Extracellular superoxide dismutase , in Int J Biochem Cell Biol , vol. 37, n. 12, 2005, pp. 2466-71, PMID 16087389 .
  68. ^ Melov S, Schneider J, Day B, Hinerfeld D, Coskun P, Mirra S, Crapo J, Wallace D, A novel neurological phenotype in mice lacking mitochondrial manganese superoxide dismutase , in Nat Genet , vol. 18, n. 2, 1998, pp. 159-63, PMID 9462746 .
  69. ^ Reaume A, Elliott J, Hoffman E, Kowall N, Ferrante R, Siwek D, Wilcox H, Flood D, Beal M, Brown R, Scott R, Snider W, Motor neurons in Cu/Zn superoxide dismutase-deficient mice develop normally but exhibit enhanced cell death after axonal injury , in Nat Genet , vol. 13, n. 1, 1996, pp. 43-7, PMID 8673102 .
  70. ^ Van Camp W, Inzé D, Van Montagu M, The regulation and function of tobacco superoxide dismutases , in Free Radic Biol Med , vol. 23, n. 3, 1997, pp. 515-20, PMID 9214590 .
  71. ^ Chelikani P, Fita I, Loewen P, Diversity of structures and properties among catalases , in Cell Mol Life Sci , vol. 61, n. 2, 2004, pp. 192-208, PMID 14745498 .
  72. ^ Zámocký M, Koller F, Understanding the structure and function of catalases: clues from molecular evolution and in vitro mutagenesis , in Prog Biophys Mol Biol , vol. 72, n. 1, 1999, pp. 19-66, PMID 10446501 .
  73. ^ del Río L, Sandalio L, Palma J, Bueno P, Corpas F, Metabolism of oxygen radicals in peroxisomes and cellular implications , in Free Radic Biol Med , vol. 13, n. 5, 1992, pp. 557-80, PMID 1334030 .
  74. ^ Hiner A, Raven E, Thorneley R, García-Cánovas F, Rodríguez-López J, Mechanisms of compound I formation in heme peroxidases , in J Inorg Biochem , vol. 91, n. 1, 2002, pp. 27-34, PMID 12121759 .
  75. ^ Mueller S, Riedel H, Stremmel W, Direct evidence for catalase as the predominant H2O2 -removing enzyme in human erythrocytes [ collegamento interrotto ] , in Blood , vol. 90, n. 12, 1997, pp. 4973-8, PMID 9389716 .
  76. ^ Ogata M, Acatalasemia , in Hum Genet , vol. 86, n. 4, 1991, pp. 331-40, PMID 1999334 .
  77. ^ Parsonage D, Youngblood D, Sarma G, Wood Z, Karplus P, Poole L, Analysis of the link between enzymatic activity and oligomeric state in AhpC, a bacterial peroxiredoxin , in Biochemistry , vol. 44, n. 31, 2005, pp. 10583-92, PMID 16060667 . PDB 1YEX
  78. ^ Rhee S, Chae H, Kim K, Peroxiredoxins: a historical overview and speculative preview of novel mechanisms and emerging concepts in cell signaling , in Free Radic Biol Med , vol. 38, n. 12, 2005, pp. 1543-52, PMID 15917183 .
  79. ^ Wood Z, Schröder E, Robin Harris J, Poole L, Structure, mechanism and regulation of peroxiredoxins , in Trends Biochem Sci , vol. 28, n. 1, 2003, pp. 32-40, PMID 12517450 .
  80. ^ Claiborne A, Yeh J, Mallett T, Luba J, Crane E, Charrier V, Parsonage D, Protein-sulfenic acids: diverse roles for an unlikely player in enzyme catalysis and redox regulation , in Biochemistry , vol. 38, n. 47, 1999, pp. 15407-16, PMID 10569923 .
  81. ^ Neumann C, Krause D, Carman C, Das S, Dubey D, Abraham J, Bronson R, Fujiwara Y, Orkin S, Van Etten R, Essential role for the peroxiredoxin Prdx1 in erythrocyte antioxidant defence and tumour suppression , in Nature , vol. 424, n. 6948, 2003, pp. 561-5, PMID 12891360 .
  82. ^ Lee T, Kim S, Yu S, Kim S, Park D, Moon H, Dho S, Kwon K, Kwon H, Han Y, Jeong S, Kang S, Shin H, Lee K, Rhee S, Yu D, Peroxiredoxin II is essential for sustaining life span of erythrocytes in mice [ collegamento interrotto ] , in Blood , vol. 101, n. 12, 2003, pp. 5033-8, PMID 12586629 .
  83. ^ Dietz K, Jacob S, Oelze M, Laxa M, Tognetti V, de Miranda S, Baier M, Finkemeier I, The function of peroxiredoxins in plant organelle redox metabolism , in J Exp Bot , vol. 57, n. 8, 2006, pp. 1697-709, PMID 16606633 .
  84. ^ Nordberg J, Arner ES, Reactive oxygen species, antioxidants, and the mammalian thioredoxin system , in Free Radic Biol Med , vol. 31, n. 11, 2001, pp. 1287-312, PMID 11728801 .
  85. ^ Vieira Dos Santos C, Rey P, Plant thioredoxins are key actors in the oxidative stress response , in Trends Plant Sci , vol. 11, n. 7, 2006, pp. 329-34, PMID 16782394 .
  86. ^ Arnér E, Holmgren A, Physiological functions of thioredoxin and thioredoxin reductase , in Eur J Biochem , vol. 267, n. 20, 2000, pp. 6102-9, DOI : 10.1046/j.1432-1327.2000.01701.x , PMID 11012661 .
  87. ^ Mustacich D, Powis G, Thioredoxin reductase , in Biochem J , 346 Pt 1, pp. 1-8, PMID 10657232 .
  88. ^ Creissen G, Broadbent P, Stevens R, Wellburn A, Mullineaux P, Manipulation of glutathione metabolism in transgenic plants , in Biochem Soc Trans , vol. 24, n. 2, 1996, pp. 465-9, PMID 8736785 .
  89. ^ Brigelius-Flohé R, Tnumero-specific functions of individual glutathione peroxidases , in Free Radic Biol Med , vol. 27, n. 9-10, 1999, pp. 951-65, PMID 10569628 .
  90. ^ Ho Y, Magnenat J, Bronson R, Cao J, Gargano M, Sugawara M, Funk C, Mice deficient in cellular glutathione peroxidase develop normally and show no increased sensitivity to hyperoxia , in J Biol Chem , vol. 272, n. 26, 1997, pp. 16644-51, PMID 9195979 . URL consultato il 12 luglio 2007 (archiviato dall' url originale l'8 maggio 2009) .
  91. ^ de Haan J, Bladier C, Griffiths P, Kelner M, O'Shea R, Cheung N, Bronson R, Silvestro M, Wild S, Zheng S, Beart P, Hertzog P, Kola I, Mice with a homozygous null mutation for the most abundant glutathione peroxidase, Gpx1, show increased susceptibility to the oxidative stress-inducing agents paraquat and hydrogen peroxide , in J Biol Chem , vol. 273, n. 35, 1998, pp. 22528-36, PMID 9712879 . URL consultato il 12 luglio 2007 (archiviato dall' url originale il 13 febbraio 2009) .
  92. ^ Sharma R, Yang Y, Sharma A, Awasthi S, Awasthi Y, Antioxidant role of glutathione S-transferases: protection against oxidant toxicity and regulation of stress-mediated apoptosis , in Antioxid Redox Signal , vol. 6, n. 2, 2004, pp. 289-300, PMID 15025930 .
  93. ^ Hayes J, Flanagan J, Jowsey I, Glutathione transferases , in Annu Rev Pharmacol Toxicol , vol. 45, pp. 51-88, PMID 15822171 .
  94. ^ Christen Y, Oxidative stress and Alzheimer disease , in Am J Clin Nutr , vol. 71, n. 2, 2000, pp. 621S-629S, PMID 10681270 .
  95. ^ Nunomura A, Castellani R, Zhu X, Moreira P, Perry G, Smith M, Involvement of oxidative stress in Alzheimer disease , in J Neuropathol Exp Neurol , vol. 65, n. 7, 2006, pp. 631-41, PMID 16825950 .
  96. ^ Wood-Kaczmar A, Gandhi S, Wood N, Understanding the molecular causes of Parkinson's disease , in Trends Mol Med , vol. 12, n. 11, 2006, pp. 521-8, PMID 17027339 .
  97. ^ Davì G, Falco A, Patrono, Lipid peroxidation in diabetes mellitus , in Antioxid Redox Signal , vol. 7, n. 1-2, pp. 256-68, PMID 15650413 .
  98. ^ Giugliano D, Ceriello A, Paolisso G, Oxidative stress and diabetic vascular complications , in Diabetes Care , vol. 19, n. 3, 1996, pp. 257-67, PMID 8742574 .
  99. ^ Hitchon C, El-Gabalawy H, Oxidation in rheumatoid arthritis , in Arthritis Res Ther , vol. 6, n. 6, 2004, pp. 265-78, PMID 15535839 .
  100. ^ Cookson M, Shaw P, Oxidative stress and motor neurone disease , in Brain Pathol , vol. 9, n. 1, 1999, pp. 165-86, PMID 9989458 .
  101. ^ Van Gaal L, Mertens I, De Block C, Mechanisms linking obesity with cardiovascular disease , in Nature , vol. 444, n. 7121, 2006, pp. 875-80, PMID 17167476 .
  102. ^ Aviram M, Review of human studies on oxidative damage and antioxidant protection related to cardiovascular diseases , in Free Radic Res , 33 Suppl, 2000, pp. S85-97, PMID 11191279 .
  103. ^ G. López-Lluch, N. Hunt, B. Jones, M. Zhu, H. Jamieson, S. Hilmer, MV Cascajo, J. Allard, DK Ingram, P. Navas, and R. de Cabo, Calorie restriction induces mitochondrial biogenesis and bioenergetic efficiency , in Proc Natl Acad Sci USA , vol. 103, n. 6, 2006, pp. 1768-1773, DOI : 10.1073/pnas.0510452103 , PMID 16446459 .
  104. ^ Larsen P, Aging and resistance to oxidative damage in Caenorhabditis elegans [ collegamento interrotto ] , in Proc Natl Acad Sci USA , vol. 90, n. 19, 1993, pp. 8905-9, PMID 8415630 .
  105. ^ Helfand S, Rogina B, Genetics of aging in the fruit fly, Drosophila melanogaster , in Annu Rev Genet , vol. 37, 2003, pp. 329-48, PMID 14616064 .
  106. ^ Sohal R, Mockett R, Orr W, Mechanisms of aging: an appraisal of the oxidative stress hypothesis , in Free Radic Biol Med , vol. 33, n. 5, 2002, pp. 575-86, PMID 12208343 .
  107. ^ Sohal R, Role of oxidative stress and protein oxidation in the aging process , in Free Radic Biol Med , vol. 33, n. 1, 2002, pp. 37-44, PMID 12086680 .
  108. ^ Rattan S, Theories of biological aging: genes, proteins, and free radicals , in Free Radic Res , vol. 40, n. 12, 2006, pp. 1230-8, PMID 17090411 .
  109. ^ Thomas D, Vitamins in health and aging , in Clin Geriatr Med , vol. 20, n. 2, 2004, pp. 259-74, PMID 15182881 .
  110. ^ Ward J, Should antioxidant vitamins be routinely recommended for older people? , in Drugs Aging , vol. 12, n. 3, 1998, pp. 169-75, PMID 9534018 .
  111. ^ Reiter R, Oxidative processes and antioxidative defense mechanisms in the aging brain ( PDF ), in FASEB J , vol. 9, n. 7, 1995, pp. 526-33, PMID 7737461 .
  112. ^ Warner D, Sheng H, Batinić-Haberle I, Oxidants, antioxidants and the ischemic brain , in J Exp Biol , vol. 207, Pt 18, 2004, pp. 3221-31, PMID 15299043 .
  113. ^ Wilson J, Gelb A, Free radicals, antioxidants, and neurologic injury: possible relationship to cerebral protection by anesthetics , in J Neurosurg Anesthesiol , vol. 14, n. 1, 2002, pp. 66-79, PMID 11773828 .
  114. ^ Lees K, Davalos A, Davis S, Diener H, Grotta J, Lyden P, Shuaib A, Ashwood T, Hardemark H, Wasiewski W, Emeribe U, Zivin J, Additional outcomes and subgroup analyses of NXY-059 for acute ischemic stroke in the SAINT I trial , in Stroke , vol. 37, n. 12, 2006, pp. 2970-8, PMID 17068304 .
  115. ^ Lees K, Zivin J, Ashwood T, Davalos A, Davis S, Diener H, Grotta J, Lyden P, Shuaib A, Hårdemark H, Wasiewski W, NXY-059 for acute ischemic stroke , in N Engl J Med , vol. 354, n. 6, 2006, pp. 588-600, PMID 16467546 .
  116. ^ Yamaguchi T, Sano K, Takakura K, Saito I, Shinohara Y, Asano T, Yasuhara H, Ebselen in acute ischemic stroke: a placebo-controlled, double-blind clinical trial. Ebselen Study Group [ collegamento interrotto ] , in Stroke , vol. 29, n. 1, 1998, pp. 12-7, PMID 9445321 .
  117. ^ Di Matteo V, Esposito E, Biochemical and therapeutic effects of antioxidants in the treatment of Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and amyotrophic lateral sclerosis , in Curr Drug Targets CNS Neurol Disord , vol. 2, n. 2, 2003, pp. 95-107, PMID 12769802 .
  118. ^ Rao A, Balachandran B, Role of oxidative stress and antioxidants in neurodegenerative diseases , in Nutr Neurosci , vol. 5, n. 5, 2002, pp. 291-309, PMID 12385592 .
  119. ^ a b c Stanner SA, Hughes J, Kelly CN, Buttriss J, A review of the epidemiological evidence for the "antioxidant hypothesis" , in Public Health Nutr , vol. 7, n. 3, 2004, pp. 407-22, PMID 15153272 .
  120. ^ Bartlett H, Eperjesi F, Age-related macular degeneration and nutritional supplementation: a review of randomised controlled trials , in Ophthalmic Physiol Opt , vol. 23, n. 5, 2003, pp. 383-99, PMID 12950886 .
  121. ^ Wintergerst E, Maggini S, Hornig D, Immune-enhancing role of vitamin C and zinc and effect on clinical conditions , in Ann Nutr Metab , vol. 50, n. 2, 2006, pp. 85-94, PMID 16373990 .
  122. ^ Wang J, Wen L, Huang Y, Chen Y, Ku M, Dual effects of antioxidants in neurodegeneration: direct neuroprotection against oxidative stress and indirect protection via suppression of glia-mediated inflammation , in Curr Pharm Des , vol. 12, n. 27, 2006, pp. 3521-33, PMID 17017945 .
  123. ^ Bleys J, Miller E, Pastor-Barriuso R, Appel L, Guallar E, Vitamin-mineral supplementation and the progression of atherosclerosis: a meta-analysis of randomized controlled trials , in Am. J. Clin. Nutr. , vol. 84, n. 4, 2006, pp. 880-7; quiz 954-5, PMID 17023716 .
  124. ^ Cook NR, Albert CM, Gaziano JM, et al , A randomized factorial trial of vitamins C and E and beta carotene in the secondary prevention of cardiovascular events in women: results from the Women's Antioxidant Cardiovascular Study , in Arch. Intern. Med. , vol. 167, 15ª ed., 2007, pp. 1610–8, PMID 17698683 .
  125. ^ Cherubini A, Vigna G, Zuliani G, Ruggiero C, Senin U, Fellin R, Role of antioxidants in atherosclerosis: epidemiological and clinical update , in Curr Pharm Des , vol. 11, n. 16, 2005, pp. 2017-32, PMID 15974956 .
  126. ^ Rimm EB, Stampfer MJ, Ascherio A, Giovannucci E, Colditz GA, Willett WC, Vitamin E consumption and the risk of coronary heart disease in men , in N Engl J Med , vol. 328, n. 20, 1993, pp. 1450-6, PMID 8479464 .
  127. ^ Vivekananthan DP, Penn MS, Sapp SK, Hsu A, Topol EJ, Use of antioxidant vitamins for the prevention of cardiovascular disease: meta-analysis of randomised trials , in Lancet , vol. 361, n. 9374, 2003, pp. 2017-23, PMID 12814711 .
  128. ^ a b Hercberg S, Galan P, Preziosi P, Bertrais S, Mennen L, Malvy D, Roussel AM, Favier A, Briancon S, The SU.VI.MAX Study: a randomized, placebo-controlled trial of the health effects of antioxidant vitamins and minerals , in Arch Intern Med , vol. 164, n. 21, 2004, pp. 2335-42, PMID 15557412 .
  129. ^ Radimer K, Bindewald B, Hughes J, Ervin B, Swanson C, Picciano M, Dietary supplement use by US adults: data from the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999-2000 [ collegamento interrotto ] , in Am J Epidemiol , vol. 160, n. 4, 2004, pp. 339-49, PMID 15286019 .
  130. ^ a b Shenkin A, The key role of micronutrients , in Clin Nutr , vol. 25, n. 1, 2006, pp. 1-13, PMID 16376462 .
  131. ^ Woodside J, McCall D, McGartland C, Young I, Micronutrients: dietary intake v. supplement use , in Proc Nutr Soc , vol. 64, n. 4, 2005, pp. 543-53, PMID 16313697 .
  132. ^ Dekkers J, van Doornen L, Kemper H, The role of antioxidant vitamins and enzymes in the prevention of exercise-induced muscle damage , in Sports Med , vol. 21, n. 3, 1996, pp. 213-38, PMID 8776010 .
  133. ^ Tiidus P., Radical species in inflammation and overtraining , in Can J Physiol Pharmacol , vol. 76, n. 5, 1998, pp. 533-8, PMID 9839079 . URL consultato il 29 novembre 2020 (archiviato dall' url originale il 7 luglio 2012) .
  134. ^ Leeuwenburgh C, Fiebig R, Chandwaney R, Ji L, Aging and exercise training in skeletal muscle: responses of glutathione and antioxidant enzyme systems , in Am J Physiol , vol. 267, 2 Pt 2, 1994, pp. R439-45, PMID 8067452 . URL consultato il 12 luglio 2007 (archiviato dall' url originale il 19 settembre 2007) .
  135. ^ Leeuwenburgh C, Heinecke J, Oxidative stress and antioxidants in exercise , in Curr Med Chem , vol. 8, n. 7, 2001, pp. 829-38, PMID 11375753 .
  136. ^ Takanami Y, Iwane H, Kawai Y, Shimomitsu T, Vitamin E supplementation and endurance exercise: are there benefits? , in Sports Med , vol. 29, n. 2, 2000, pp. 73-83, PMID 10701711 .
  137. ^ Mastaloudis A, Traber M, Carstensen K, Widrick J, Antioxidants did not prevent muscle damage in response to an ultramarathon run , in Med Sci Sports Exerc , vol. 38, n. 1, 2006, pp. 72-80, PMID 16394956 .
  138. ^ Peake J, Vitamin C: effects of exercise and requirements with training , in Int J Sport Nutr Exerc Metab , vol. 13, n. 2, 2003, pp. 125-51, PMID 12945825 .
  139. ^ Jakeman P, Maxwell S, Effect of antioxidant vitamin supplementation on muscle function after eccentric exercise , in Eur J Appl Physiol Occup Physiol , vol. 67, n. 5, 1993, pp. 426-30, PMID 8299614 .
  140. ^ Close G, Ashton T, Cable T, Doran D, Holloway C, McArdle F, MacLaren D, Ascorbic acid supplementation does not attenuate post-exercise muscle soreness following muscle-damaging exercise but may delay the recovery process , in Br J Nutr , vol. 95, n. 5, 2006, pp. 976-81, PMID 16611389 .
  141. ^ Hurrell R,Influence of vegetable protein sources on trace element and mineral bioavailability , in J Nutr , vol. 133, n. 9, 2003, pp. 2973S-7S, PMID 12949395 .
  142. ^ Hunt J, Bioavailability of iron, zinc, and other trace minerals from vegetarian diets , in Am J Clin Nutr , vol. 78, 3Suppl, 2003, pp. 633S-639S, PMID 12936958 .
  143. ^ Gibson R, Perlas L, Hotz C, Improving the bioavailability of nutrients in plant foods at the household level , in Proc Nutr Soc , vol. 65, n. 2, 2006, pp. 160-8, PMID 16672077 .
  144. ^ a b Mosha T, Gaga H, Pace R, Laswai H, Mtebe K, Effect of blanching on the content of antinutritional factors in selected vegetables , in Plant Foods Hum Nutr , vol. 47, n. 4, 1995, pp. 361-7, PMID 8577655 .
  145. ^ Sandberg A, Bioavailability of minerals in legumes , in Br J Nutr , 88 Suppl 3, 2002, pp. S281-5, PMID 12498628 .
  146. ^ a b Beecher G, Overview of dietary flavonoids: nomenclature, occurrence and intake , in J Nutr , vol. 133, n. 10, 2003, pp. 3248S-3254S, PMID 14519822 .
  147. ^ Prashar A, Locke I, Evans C, Cytotoxicity of clove (Syzygium aromaticum) oil and its major components to human skin cells , in Cell Prolif , vol. 39, n. 4, 2006, pp. 241-8, PMID 16872360 .
  148. ^ Hornig D, Vuilleumier J, Hartmann D, Absorption of large, single, oral intakes of ascorbic acid , in Int J Vitam Nutr Res , vol. 50, n. 3, 1980, pp. 309-1, PMID 7429760 .
  149. ^ Omenn G, Goodman G, Thornquist M, Balmes J, Cullen M, Glass A, Keogh J, Meyskens F, Valanis B, Williams J, Barnhart S, Cherniack M, Brodkin C, Hammar S, Risk factors for lung cancer and for intervention effects in CARET, the Beta-Carotene and Retinol Efficacy Trial , in J Natl Cancer Inst , vol. 88, n. 21, 1996, pp. 1550-9, PMID 8901853 .
  150. ^ Albanes D, Beta-carotene and lung cancer: a case study , in Am J Clin Nutr , vol. 69, n. 6, 1999, pp. 1345S-1350S, PMID 10359235 .
  151. ^ a b Bjelakovic G, Nikolova D, Gluud L, Simonetti R, Gluud C, Mortality in Randomized Trials of Antioxidant Supplements for Primary and Secondary Prevention: Systematic Review and Meta-analysis , in JAMA , vol. 297, n. 8, 2007, pp. 842-57, PMID 17327526 .
  152. ^ Study Citing Antioxidant Vitamin Risks Based On Flawed Methodology, Experts Argue News release from Oregon State University published on ScienceDaily, Accessed 19 April 2007
  153. ^ Miller E, Pastor-Barriuso R, Dalal D, Riemersma R, Appel L, Guallar E, Meta-analysis: high-dosage vitamin E supplementation may increase all-cause mortality , in Ann Intern Med , vol. 142, n. 1, 2005, pp. 37-46, PMID 15537682 .
  154. ^ Bjelakovic G, Nagorni A, Nikolova D, Simonetti R, Bjelakovic M, Gluud C, Meta-analysis: antioxidant supplements for primary and secondary prevention of colorectal adenoma , in Aliment Pharmacol Ther , vol. 24, n. 2, 2006, pp. 281-91, PMID 16842454 .
  155. ^ Caraballoso M, Sacristan M, Serra C, Bonfill X, Drugs for preventing lung cancer in healthy people , in Cochrane Database Syst Rev , pp. CD002141, PMID 12804424 .
  156. ^ Bjelakovic G, Nagorni A, Nikolova D, Simonetti R, Bjelakovic M, Gluud C, Meta-analysis: antioxidant supplements for primary and secondary prevention of colorectal adenoma , in Aliment. Pharmacol. Ther. , vol. 24, n. 2, 2006, pp. 281-91, PMID 16842454 .
  157. ^ Coulter I, Hardy M, Morton S, Hilton L, Tu W, Valentine D, Shekelle P, Antioxidants vitamin C and vitamin e for the prevention and treatment of cancer , in Journal of general internal medicine : official rivista of the Society for Research and Education in Primary Care Internal Medicine , vol. 21, n. 7, 2006, pp. 735-44, PMID 16808775 .
  158. ^ Schumacker P, Reactive oxygen species in cancer cells: Live by the sword, die by the sword. , in Cancer Cell , vol. 10, n. 3, 2006, pp. 175-6, PMID 16959608 .
  159. ^ Seifried H, McDonald S, Anderson D, Greenwald P, Milner J, The antioxidant conundrum in cancer [ collegamento interrotto ] , in Cancer Res , vol. 63, n. 15, 2003, pp. 4295-8, PMID 12907593 .
  160. ^ Simone C, Simone N, Simone V, Simone C, Antioxidants and other nutrients do not interfere with chemotherapy or radiation therapy and can increase kill and increase survival, part 1 , in Alternative therapies in health and medicine , vol. 13, n. 1, 2007, pp. 22-8, PMID 17283738 .
  161. ^ Moss R, Should patients undergoing chemotherapy and radiotherapy be prescribed antioxidants? , in Integrative cancer therapies , vol. 5, n. 1, 2006, pp. 63-82, PMID 16484715 .
  162. ^ Cao G, Alessio H, Cutler R, Oxygen-radical absorbance capacity assay for antioxidants , in Free Radic Biol Med , vol. 14, n. 3, 1993, pp. 303-11, PMID 8458588 .
  163. ^ Ou B, Hampsch-Woodill M, Prior R, Development and validation of an improved oxygen radical absorbance capacity assay using fluorescein as the fluorescent probe , in J Agric Food Chem , vol. 49, n. 10, 2001, pp. 4619-26, PMID 11599998 .
  164. ^ Prior R, Wu X, Schaich K, Standardized methods for the determination of antioxidant capacity and phenolics in foods and dietary supplements , in J Agric Food Chem , vol. 53, n. 10, 2005, pp. 4290-302, PMID 15884874 .
  165. ^ Cao G, Prior R, Comparison of different analytical methods for assessing total antioxidant capacity of human serum , in Clin Chem , vol. 44, 6 Pt 1, 1998, pp. 1309-15, PMID 9625058 . URL consultato il 12 luglio 2007 (archiviato dall' url originale il 29 giugno 2007) .
  166. ^ Xianquan S, Shi J, Kakuda Y, Yueming J, Stability of lycopene during food processing and storage , in J Med Food , vol. 8, n. 4, 2005, pp. 413-22, PMID 16379550 .
  167. ^ Rodriguez-Amaya D, Food carotenoids: analysis, composition and alterations during storage and processing of foods , in Forum Nutr , vol. 56, pp. 35-7, PMID 15806788 .
  168. ^ Baublis A, Lu C, Clydesdale F, Decker E, Potential of wheat-based breakfast cereals as a source of dietary antioxidants , in J Am Coll Nutr , vol. 19, 3 Suppl, 2000, pp. 308S-311S, PMID 10875602 (archiviato dall' url originale il 23 dicembre 2009) .
  169. ^ Rietveld A, Wiseman S, Antioxidant effects of tea: evidence from human clinical trials , in J Nutr , vol. 133, n. 10, 2003, pp. 3285S-3292S, PMID 14519827 .
  170. ^ Henry C, Heppell N, Nutritional losses and gains during processing: future problems and numeros [ collegamento interrotto ] , in Proc Nutr Soc , vol. 61, n. 1, 2002, pp. 145-8, PMID 12002789 .
  171. ^ Antioxidants and Cancer Prevention: Fact Sheet , su cancer.gov , National Cancer Institute. URL consultato il 27 febbraio 2007 .
  172. ^ Witschi A, Reddy S, Stofer B, Lauterburg B, The systemic availability of oral glutathione , in Eur J Clin Pharmacol , vol. 43, n. 6, 1992, pp. 667-9, PMID 1362956 .
  173. ^ Kader A, Zagory D, Kerbel E, Modified atmosphere packaging of fruits and vegetables , in Crit Rev Food Sci Nutr , vol. 28, n. 1, 1989, pp. 1-30, PMID 2647417 .
  174. ^ Zallen E, Hitchcock M, Goertz G, Chilled food systems. Effects of chilled holding on quality of beef loaves , in J Am Diet Assoc , vol. 67, n. 6, 1975, pp. 552-7, PMID 1184900 .
  175. ^ Iverson F, Phenolic antioxidants: Health Protection Branch studies on butylated hydroxyanisole , in Cancer Lett , vol. 93, n. 1, 1995, pp. 49-54, PMID 7600543 .
  176. ^ E number index , su ukfoodguide.net , UK food guide. URL consultato il 5 marzo 2007 .
  177. ^ Robards K, Kerr A, Patsalides E, Rancidity and its measurement in edible oils and snack foods. A review , in Analyst , vol. 113, n. 2, 1988, pp. 213-24, PMID 3288002 .
  178. ^ Del Carlo M, Sacchetti G, Di Mattia C, Compagnone D, Mastrocola D, Liberatore L, Cichelli A, Contribution of the phenolic fraction to the antioxidant activity and oxidative stability of olive oil , in J Agric Food Chem , vol. 52, n. 13, 2004, pp. 4072-9, PMID 15212450 .
  179. ^ CE Boozer, GS Hammond, CE Hamilton (1955) "Air Oxidation of Hydrocarbons. The Stoichiometry and Fate of Inhibitors in Benzene and Chlorobenzene". Journal of the American Chemical Society , 3233-3235
  180. ^ Why use Antioxidants? , su specialchem4adhesives.com , SpecialChem Adhesives. URL consultato il 27 febbraio 2007 (archiviato dall' url originale l'11 febbraio 2007) .
  181. ^ a b Fuel antioxidants , su innospecinc.com , Innospec Chemicals. URL consultato il 27 febbraio 2007 (archiviato dall' url originale il 15 ottobre 2006) .

Voci correlate

Ulteriori letture

  • Nick Lane, Oxygen: The Molecule That Made the World , Oxford University Press, 2003, ISBN 0-19-860783-0 .
  • Barry Halliwell, John MC Gutteridge, Free Radicals in Biology and Medicine , Oxford University Press, 2007, ISBN 0-19-856869-X .
  • Jan Pokorny, Nelly Yanishlieva, Michael H. Gordon, Antioxidants in Food: Practical Applications , CRC Press Inc, 2001, ISBN 0-8493-1222-1 .

Altri progetti

Collegamenti esterni

Controllo di autorità Thesaurus BNCF 20976 · LCCN ( EN ) sh85005727 · BNF ( FR ) cb12167971j (data)
Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Antiossidante&oldid=122159537 "