Tratamentul infecției cu HIV

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

1leftarrow blue.svg Intrare principală: HIV .

Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Tratamentul infecției cu HIV se concentrează pe utilizarea medicamentelor antivirale , cu scopul de a minimiza prezența virusului în organism și de a permite sistemului imunitar să revină la un nivel minim de activitate.

Este unul dintre reperele medicinei moderne, care a permis o creștere semnificativă a supraviețuirii pacienților cu SIDA, condamnați anterior în marea majoritate a cazurilor să cedeze unei infecții oportuniste sau a altor complicații [1] : de fapt, datorită terapiei medicamentoase , în prezent, speranța de viață a pacienților cu infecție cu HIV și care iau terapia este comparabilă cu cea a subiecților sănătoși [2] .

Terapia HAART (acronim pentru Terapia anti-retrovirală extrem de activă, „terapia antiretrovirală foarte activă”) reprezintă principala abordare terapeutică pentru infecțiile cu HIV în țările dezvoltate. Se bazează pe utilizarea combinată a diferitelor clase de medicamente pentru a reduce încărcătura virală, pentru a stabiliza sistemul imunitar al pacientului și a preveni orice infecții oportuniste [3] .

Istorie

Primul medicament aprobat de FDA pentru tratamentul antiretroviral a fost azidotimidina (AZT), un inhibitor de transcriptază inversă (RTI), care a intrat pe piață în 1987 [4] . Acest eveniment a pregătit calea pentru producerea altor medicamente din aceeași clasă ( didanozină , zalcitabină etc.) [5] . Cu toate acestea, în curând a devenit clar că aceste medicamente erau adesea ineficiente dacă erau administrate individual, datorită apariției pe scară largă a mutațiilor virale care determinau rezistența la terapie [6] [7] ; s-a încercat depășirea problemei prin creșterea dozelor, dar aceasta a dus la apariția diferitelor efecte secundare [8] [9] , precum și la exacerbarea și răspândirea rezistenței la medicamente [10] .

Prin urmare, începând din 1992, a început să fie testată o terapie duală, adică administrarea combinată a două medicamente (precum zalcitabina și AZT), care în diferite studii clinice au demonstrat capacități importante de reducere a mortalității în comparație cu monoterapia simplă [11] .

În 1995 a fost aprobat saquinavirul , progenitorul clasei de inhibitori de protează [12] , care de atunci au fost implementați în scheme terapeutice și utilizați împreună cu terapia duală, cu rezultate chiar mai bune în ceea ce privește numărul CD4 și mortalitatea [11] : începând începând din a doua jumătate a anilor 1990, această abordare terapeutică a început să fie definită pe baza utilizării a cel puțin trei medicamente " Terapie anti- retrovirală foarte activă " sau HAART [13] , diferențându-l de terapia antivirală generică (care a fost definită de atunci „ Terapie anti-retrovirală ”, ART).

Medicamente utilizate

Schema terapeutică poate folosi diverse clase de medicamente, fiecare cu propria activitate și țintă, diferite în funcție de stadiul de maturare virală. Doi inhibitori ai nucleozidelor de transcriptază inversă sunt în general utilizați împreună cu un alt tip de medicament, cum ar fi un inhibitor de protează sau un inhibitor de integrază virală: schema inițială poate fi modificată în funcție de rezistența sau nu.

Abacavir , un inhibitor al nucleozidelor revers transcriptazei (NARTI sau NRTI)

Inhibitori nucleozidici și nucleotidici ai transcriptazei inverse

Acestea sunt analogi nucleozidici sau nucleotidici , care sunt recunoscuți prin transcriptază inversă și inserate în lanțul ADN pe care enzima îl produce folosind ARN-ul viral ca șablon. Acești analogi nucleozidici / nucleotidici acționează ca terminatori: odată introduși, alungirea secvenței ADN este întreruptă: analogii, de fapt, nu au grupările hidroxil în poziția 3 'și, în consecință, nu pot lega alte nucleozide, prin urmare producția de ADN viral este defect și, prin urmare, se previne maturarea virionilor .

Această clasă include AZT , lamivudină , tenofovir și emtricitabină [14] .

Inhibitori non-nucleozidici ai transcriptazei inverse

Aceste medicamente blochează enzima prin reglarea alosterică , adică nu se leagă de situsul activ al enzimei (cum ar fi analogii nucleozidici), ci de o altă parte a acesteia, numită situs alosteric. Nevirapina , de exemplu, se leagă de un buzunar hidrofob aproape de situsul activ, prevenind steric alungirea lanțului ADN [15] .

HIV-2 este inerent rezistent la această clasă de medicamente [16] .

În prezent, se utilizează atât medicamente de primă generație ( nevirapină , efavirenz ), cât și de a doua generație, medicamente mai recente ( rilpivirină )[17] .

Inhibitori de protează

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: inhibitori de protează .

Proteinele virale sunt produse pornind de la lanțuri polipeptidice lungi, care sunt disecate de proteaza virală permițând crearea de proteine ​​unice [18] . Inhibitorii de protează au rolul evident de a inhiba această enzimă, astfel încât producția de proteine ​​virale este defectă (proteinele nu sunt produse sau, dacă sunt produse, nu funcționează) [19] .

Inhibitori de fuziune

Această clasă de medicamente împiedică pătrunderea virusului în celulă. HIV-1 folosește diverse proteine ​​ca receptor pentru a se lega de exteriorul membranei plasmatice, cum ar fi CD4 , CCR5 și CXCR4 [20] . Inhibitorii de fuziune se leagă de acești receptori împiedicând legarea virusului și, prin urmare, intrarea acestuia în celulă.

Maraviroc leagă CCR5 [21] (un co-receptor), în timp ce enfuvirtida leagă gp41 [22] (o glicoproteină care apropie fizic membrana de acoperire virală mai aproape de cea a celulei și permite fuziunea sa efectivă). Utilizarea acestor două medicamente poate fi în zadar în cazul mutanților virali cu o afinitate ridicată față de alte proteine ​​receptor, cum ar fi CXCR4, pentru care în prezent nu există inhibitori (utilizarea off-label a plerixafor, un inhibitor al CXCR4, dar unele studii au arătat activitatea sa antivirală scăzută [23] ).

În cazuri rare, indivizii pot avea o mutație a genei delta CCR5 care are ca rezultat un co-receptor CCR5 nefuncțional și, la rândul său, un mijloc de rezistență sau progresie lentă a bolii. Cu toate acestea, după cum sa menționat anterior, acest mecanism poate fi depășit dacă o variantă HIV care afectează CXCR4 devine dominantă. [24]

În prezent se dezvoltă noi medicamente care inhibă intrarea virusului în celulă. Un exemplu este fostemsavir , un medicament aprobat de FDA în iulie 2020 [25] , care prin legarea proteinei gp120 inhibă fuziunea membranei celulare. Fostemsavir este decisiv în multe cazuri de rezistență la medicamente utilizate în HAART [26] , deoarece gp120 are o rată de mutații mult mai mică decât alte ținte de medicamente [27] .

Inhibitori ai integrazei

Inhibitorii integrazei blochează enzima integrazei virale, care este enzima responsabilă de încorporarea ADN-ului viral în celula gazdă pentru a permite transcrierea [28] .

Aceasta este cea mai recentă clasă de medicamente: progenitorul, raltegravirul , a fost aprobat de FDA în 2007 [29] , în timp ce ceilalți doi membri ai familiei, elvitegravir și dolutegravir , în 2014[17] .

Regimuri terapeutice

După cum sa menționat deja, majoritatea regimurilor terapeutice implică utilizarea a doi inhibitori nucleozidici și a unui medicament de altă clasă, cum ar fi un inhibitor de protează sau un inhibitor de integrază.

Utilizarea a cel puțin trei medicamente în comparație cu monoterapia sau terapia duală are diferite avantaje:

  • posibilitatea de a ataca virusul pe mai multe fronturi și de a reduce cât mai mult încărcătura virală;
  • cea mai mare dificultate în dezvoltarea mutațiilor spontane cu apariția rezistenței virusului: în cazul în care apare rezistența la unul dintre medicamentele utilizate, celelalte două vor acționa întotdeauna și va fi întotdeauna posibil să se modifice medicamentul sau clasa de droguri utilizate [30] . Scăderea încărcăturii virale are și ca o consecință indirectă scăderea posibilității apariției mutațiilor [31] .

De-a lungul anilor, au fost eliberate diverse formulări cu doză fixă, adică mai multe medicamente combinate într-o singură pastilă: de exemplu, în 1997 GlaxoSmithKline a lansat o combinație lamivudină + AZT sub denumirea comercială de Combivir [32] , în timp ce în 2004, tenofovirul Combinația + emtricitabină a fost comercializată sub numele de Truvada de Gilead Sciences [33] .

Obiective

Obiectivul principal al oricărei terapii antivirale este de a atinge după aproximativ 24 de săptămâni de la începutul terapiei o viremie care nu mai poate fi detectată, indicativ sub 50 de copii pe mililitru [34] [35] .

Din punct de vedere imunologic, scopul este de a aduce limfocitele CD4 la un prag egal sau mai mare de 350 celule / μL [34] , un prag care ar permite o restabilire (deși minimă) a activității imune.

În cazul unui număr de copii virale mai mare de 50 pe mililitru, se ia în considerare eșecul virologic al terapiei; un număr CD4 mai mic de 350 pe microlitru, pe de altă parte, indică eșec imunologic, chiar și în prezența suprimării virusului. În acest din urmă caz, în general există un prognostic mai prost decât în ​​cazurile în care nivelul minim de CD4 a fost atins [36] .

Eșecuri terapeutice

În unele cazuri, terapia HAART duce la rezultate mai puțin decât optime, din cauza intoleranței la medicamente sau a efectelor secundare ale medicamentului, precum și a posibilității de infecție din cauza unei tulpini de HIV rezistente la medicamente. Nerespectarea terapiei este, fără îndoială, unul dintre principalele motive pentru care unii subiecți nu obțin beneficiile dorite. [37] Cauzele pot fi cu ușurință urmărite înapoi la mai mulți factori. Printre principalele probleme psihosociale se remarcă accesul dificil la facilitățile medicale și menținerea simultană a confidențialității datelor cu caracter personal; implementarea sprijinului social poate fi și mai dificilă prin prezența în cazuri nu sporadice a unei patologii psihiatrice și a abuzului de droguri . Regimurile disponibile pentru terapia HAART pot fi complexe și, prin urmare, dificil de urmat, datorită numărului mare de ingrediente active care trebuie luate frecvent; cu toate acestea, introducerea preparatelor farmacologice combinate din diferite ingrediente active a făcut disponibile tratamente care reduc aportul de medicamente chiar și la o singură administrare zilnică.[38] [39] [40] [41] [42]

Deoarece aceasta este o terapie complexă cu numeroase efecte secundare, în fața progresului nedetectabil, principalele riscuri de eșec sunt legate de erorile în administrarea medicamentelor și suspendarea voluntară. Abandonul sau chiar eșecul de a lua unele doze de terapie duce inevitabil la o lipsă de inhibitori în plasmă la niveluri mai mici, permițând virusului să reia replicarea, care, în prezența dozelor subinhibitoare ale medicamentului, inevitabil duce la apariția unor modificări rezistente: în orice moment poate fi târziu reluarea vechii terapii și nu este neobișnuit ca aceasta să fie înlocuită. Reluarea activității virale are consecințe normale în prăbușirea nivelului limfocitelor CD4 + și în creșterea încărcăturii virale din sânge și, prin urmare, în contagiozitatea individului. [43]

Medicamentele antiretrovirale sunt scumpe și majoritatea persoanelor infectate nu au acces la acestea, cu toate acestea, costurile din țările cu venituri mici au scăzut recent. Mai mult, succesul tratamentului se corelează cu calitatea serviciilor de sănătate prezente. [44]

Metode de procesare

Începutul terapiei

De-a lungul anilor au avut loc diferite discuții cu privire la momentul corect al începerii terapiei: de la apariția HAART la mijlocul anilor 1990, diferite studii clinice au demonstrat un răspuns mai bun la terapia combinată, cu o reducere a încărcăturii virale și a mortalității, dacă a fost a început cât mai curând posibil, chiar și aproape de diagnostic [45] , o abordare care în SUA a fost definită ca „ lovit puternic, lovit devreme ” [46] . Cu toate acestea, unele studii ulterioare au sugerat că inițierea imediată a terapiei a adus puține beneficii tangibile și, dimpotrivă, a crescut semnificativ apariția efectelor secundare [47] .

Cu toate acestea, există în prezent un grad ridicat de consens internațional cu privire la începerea terapiei cât mai curând posibil, întrucât pornirea timpurie este, în majoritatea cazurilor, mai benefică decât o atitudine de așteptare [48] [49] . De exemplu, orientările italiene actuale privind tratamentul infecțiilor cu HIV-1, publicate în 2017 de Societatea italiană de boli infecțioase și tropicale, sunt orientate tocmai în acest sens, sugerând începerea terapiei antiretrovirale chiar înainte de a cunoaște genotipul viral, ca tratament în faza hiperacută permite o reducere a rezervorului viral de aproximativ 20 de ori mai mare decât la cei care au început terapia ulterior [34] .

Cazuri speciale

Copii

Liniile directoare emise de OMS în 2013 prevăd regimuri terapeutice specifice pentru sugari și copii [50] :

Tratamentul copiilor este deosebit de problematic în țările lumii a treia , unde, din cauza costului ridicat al tratamentului, copiii primesc adesea o singură doză de nevirapină [51] sau nu sunt tratați deloc [52] .

Sarcina

Tratamentul la femeile gravide este benefic și pentru făt, deoarece probabilitatea de transmitere este direct legată de încărcătura virală a mamei: această probabilitate este mai mare de 50% în cazul unei încărcări egale sau mai mari de 100.000 de exemplare sau mai mult pe mililitru [53] și mai puțin de 1% sub 1000 de exemplare / ml [54] .

Liniile directoare recomandă efectuarea unei analize a încărcăturii virale în apropierea nașterii: dacă HIV-ARN este detectabil, pe lângă terapia normală, se recomandă administrarea unei doze intravenoase de zidovudină în timpul nașterii [34] .

Nașterea prin cezariană pare să aibă un risc mai mic de transmitere a infecției, probabil din cauza posibilității mai mici de a dezvolta traume la făt și mamă, deoarece este o procedură chirurgicală [54] . În orice caz, alăptarea este extrem de descurajată [34] .

Efecte secundare

Efectele secundare ale terapiei HAART sunt atribuibile medicamentelor individuale și includ lipodistrofie , dislipidemie , diaree , rezistență la insulină, riscuri cardiovasculare crescute, afectarea sistemului osos ( osteopenie / osteoporoză, deși deseori atribuibile acțiunii directe a materialului viral sau induse deficit de vitamina D) și o scădere a energiei individului din cauza efectelor negative asupra mitocondriilor . [55]

Mai exact, diferitele clase de medicamente pot induce:

Terapie complementară și medicină alternativă

Avvertenza
 Practicile descrise nu sunt acceptate de medicină , nu au fost supuse testelor experimentale efectuate cu o metodă științifică sau nu le-au trecut. Prin urmare, acestea ar putea fi ineficiente sau dăunătoare sănătății . Informațiile au doar scop ilustrativ. Wikipedia nu oferă sfaturi medicale: citiți avertismentele .

În Statele Unite, aproximativ 60% dintre pacienții cu HIV utilizează diferite forme de medicină complementară sau alternativă. [60] În ciuda utilizării pe scară largă a unor astfel de terapii, eficacitatea acestora nu a fost stabilită, [61] într-adevăr, un studiu din 2005 a concluzionat că dovezile „insuficiente” sunt „inadecvate” pentru a susține utilizarea plantelor medicinale la indivizi. Pacienții infectați cu HIV și SIDA ". [62] Acupunctura a fost propusă numai pentru ameliorarea simptomatică, dar nu și pentru tratamentul sau vindecarea pentru HIV sau SIDA. [63]

Administrarea suplimentară de vitamine sau minerale s-a dovedit a fi benefică în unele studii. Dozele zilnice de seleniu pot fi benefice și sunt utilizate ca adjuvant la tratamentele antivirale normale, dar nu pot vindeca infecția [64] [65] .

Există unele dovezi că vitamina A la copii reduce mortalitatea și îmbunătățește creșterea. [66] Un studiu amplu efectuat în Tanzania asupra femeilor însărcinate și care alăptează subnutriți și compromise imunologic, care a arătat o serie de beneficii din suplimentarea zilnică cu multivitamine. [66] Aportul de micronutrienți la nivelurile de ADR pentru adulții infectați cu HIV este recomandat de Organizația Mondială a Sănătății (OMS). [67] OMS subliniază, de asemenea, că numeroase studii indică faptul că suplimentarea cu vitamina A, zinc și fier este capabilă să producă efecte negative asupra adulților seropozitivi. [67]

Notă

  1. ^ Supraviețuirea pacienților HIV-pozitivi care au început terapia antiretrovirală între 1996 și 2013: o analiză colaborativă a studiilor de cohortă , în The Lancet. HIV , vol. 4, nr. 8, 10 mai 2017, pp. e349 - e356, DOI : 10.1016 / S2352-3018 (17) 30066-8 , PMC 5555438 . Adus pe 19 septembrie 2018 .
  2. ^ Margaret T. May, Mark Gompels și Valerie Delpech,Impactul asupra speranței de viață a persoanelor HIV-1 pozitive cu număr de celule CD4 + și răspuns la încărcătura virală la terapia antiretrovirală , în SIDA (Londra, Anglia) , vol. 28, nr. 8, 15 mai 2014, pp. 1193-1202, DOI : 10.1097 / QAD.0000000000000243 , PMC 4004637 . Adus pe 19 septembrie 2018 .
  3. ^ RD Moore și RE Chaisson, Istoria naturală a infecției cu HIV în era terapiei antiretrovirale combinate , în SIDA (Londra, Anglia) , vol. 13, n. 14, 1 octombrie 1999, pp. 1933-1942. Adus la 18 septembrie 2018 .
  4. ^ Diederich, Wibke E. și Steuber, Holger ,, Terapia infecțiilor virale , ISBN 978-3-662-46759-6 ,OCLC 910159387 . Adus la 18 septembrie 2018 .
  5. ^ Fischer, János. și Ganellin, CR (C. Robin), Descoperire de medicamente pe bază de analog , Wiley-VCH, 2006, ISBN 978-3-527-60749-5 ,OCLC 77601762 . Adus la 18 septembrie 2018 .
  6. ^ DE Kirschner și GF Webb, Înțelegerea rezistenței la medicamente pentru tratamentul monoterapic al infecției cu HIV , în Buletinul de biologie matematică , vol. 59, nr. 4, 1997-7, pp. 763-785. Adus la 18 septembrie 2018 .
  7. ^ (EN) Antonella Castagna, Anna Danise și Stefano Menzo, monoterapie cu lamivudină la pacienții infectați cu HIV-1 care adăpostesc virusul rezistent la lamivudină: un studiu pilot randomizat (studiu E-184V) , în SIDA, vol. 20, nr. 6, 2006-04, pp. 795-803, DOI : 10.1097 / 01.aids.0000218542.08845.b2 . Adus la 18 septembrie 2018 .
  8. ^ Rang, HP și Ritter, James., Farmacologie , ediția a IV-a, Churchill Livingstone, 1999, ISBN 0-443-05974-8 ,OCLC 40075863 . Adus la 18 septembrie 2018 .
  9. ^ PA Furman, JA Fyfe și MH St Clair, fosforilarea 3'-azido-3'-deoxitimidinei și interacțiunea selectivă a 5'-trifosfatului cu transcriptaza inversă a virusului imunodeficienței umane , în Proceedings of the National Academy of Sciences din Statele Unite al Americii , vol. 83, nr. 21, 1986-11, pp. 8333-8337. Adus la 18 septembrie 2018 .
  10. ^ JC Schmit, J. Cogniaux și P. Hermans, Rezistență multiplă la medicamente la analogi nucleozidici și inhibitori de transcriptază inversă nonnucleozidă într-o tulpină de pacient de tip 1 de virus al imunodeficienței umane care replică eficient , în The Journal of Infectious Diseases , vol. 174, nr. 5, 1996-11, pp. 962-968. Adus pe 19 septembrie 2018 .
  11. ^ a b Douglas T. Dieterich, Managementul bolilor - Construirea combinațiilor optime bazate pe NRTI: trecut, prezent și viitor , în Medscape General Medicine , vol. 8, nr. 1, 19 ianuarie 2006, p. 16. Adus 19 septembrie 2018 .
  12. ^ JS James, Indinavir (Crixivan), inhibitor de protează Merck, aprobat , în știrile tratamentului SIDA , nr. 243, 15 martie 1996, pp. 1-2. Adus pe 19 septembrie 2018 .
  13. ^ FJ Palella, KM Delaney și AC Moorman, scăderea morbidității și mortalității în rândul pacienților cu infecție cu virus avansat de imunodeficiență umană. Investigatori de studii ambulatorii HIV , în New England Journal of Medicine , vol. 338, nr. 13, 26 martie 1998, pp. 853-860, DOI : 10.1056 / NEJM199803263381301 . Adus pe 19 septembrie 2018 .
  14. ^ Kalyan Das și Eddy Arnold, HIV-1 revers transcriptază și rezistență la medicamente antivirale. Partea 1 , în Opinia curentă în virologie , vol. 3, nr. 2, 2013-4, pp. 111-118, DOI : 10.1016 / j.coviro.2013.03.012 . Adus pe 19 septembrie 2018 .
  15. ^ Grant D. Schauer, Kelly D. Huber și Sanford H. Leuba, Mecanismul de inhibare alosterică a transcriptazei inverse HIV-1 dezvăluit de o singură moleculă și fluorescența ansamblului , în Nucleic Acids Research , vol. 42, n. 18, 2014-10, pp. 11687-11696, DOI : 10.1093 / nar / gku819 . Adus pe 19 septembrie 2018 .
  16. ^ Geretti, Anna Maria, 1962- și Centrul Național pentru Informații despre Biotehnologie (SUA), Rezistența antiretrovirală în practica clinică , Mediscript Ltd, 2006, ISBN 0-9551669-0-X ,OCLC 77517389 . Adus pe 19 septembrie 2018 .
  17. ^ a b Mathieu Métifiot, Christophe Marchand și Yves Pommier, inhibitori ai integrazei HIV: 20 de ani reper și provocări , în Advances in Pharmacology (San Diego, California) , vol. 67, 2013, pp. 75-105, DOI : 10.1016 / B978-0-12-405880-4.00003-2 . Adus pe 19 septembrie 2018 .
  18. ^ (EN) Christopher J. Faraday și Charles S. Craik, Mecanismele inhibitorilor de protează macromoleculare în ChemBioChem, vol. 11, n. 17, 4 noiembrie 2010, pp. 2341-2346, DOI : 10.1002 / cbic.201000442 . Adus pe 19 septembrie 2018 .
  19. ^ (EN) Douglas D. Richman, chimioterapia HIV , în Nature, vol. 410, n. 6831, 2001-04, pp. 995-1001, DOI : 10.1038 / 35073673 . Adus pe 19 septembrie 2018 .
  20. ^ (EN) Inhibitori ai intrării HIV , în The Lancet, vol. 370, n. 9581, 7 iulie 2007, pp. 81-88, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (07) 61052-6 . Adus pe 19 septembrie 2018 .
  21. ^ Pavel Pugach, Thomas J. Ketas și Elizabeth Michael, anticorpi neutralizanți și sensibilități la medicamente anti-retrovirale ale izolatelor HIV-1 rezistente la inhibitori CCR5 de molecule mici , în Virology , vol. 377, nr. 2, 1 august 2008, pp. 401-407, DOI : 10.1016 / j.virol.2008.04.032 . Adus pe 19 septembrie 2018 .
  22. ^ Keduo Qian, Susan L. Morris-Natschke și Kuo-Hsiung Lee, Inhibitori de intrare HIV și potențialul lor în terapia HIV , în Medicinal research reviews , vol. 29, nr. 2, 2009-3, pp. 369-393, DOI : 10.1002 / med . 201838 . Adus pe 19 septembrie 2018 .
  23. ^ Michael P. Rettig, George Ansstas și John F. DiPersio, Mobilization of Hematopoietic Stem and Progenitor Cells Using Inhibitors of CXCR4 and VLA-4 , in Leucemia: jurnal oficial al Leucemia Society of America, Leucemia Research Fund, Marea Britanie , vol. 26, n. 1, 2012-1, pp. 34-53, DOI : 10.1038 / leu.2011.197 . Adus pe 19 septembrie 2018 .
  24. ^ Juan C. Bandres, Horatio B. Fung și Sharon S. Lieberman-Blum, Maraviroc: Un antagonist al receptorilor CCR5 pentru tratamentul infecției cu HIV-1 , în Clinical Therapeutics , vol. 30, n. 7, 1 iulie 2008, pp. 1228-1250, DOI : 10.1016 / S0149-2918 (08) 80048-3 , ISSN 0149-2918,1879-114X ( WC ACNP ) .
  25. ^ (EN) Biroul comisarului, FDA aprobă noul tratament HIV pentru pacienții cu opțiuni limitate de tratament , al FDA, 6 iulie 2020. Accesat pe 7 ianuarie 2021.
  26. ^ Michael Kozal, Judith Aberg și Gilles Pialoux, Fostemsavir la adulți cu infecție HIV-1 rezistentă la medicamente , în New England Journal of Medicine , vol. 382, nr. 13, 26 martie 2020, pp. 1232-1243, DOI : 10.1056 / NEJMoa1902493 . Adus pe 7 ianuarie 2021 .
  27. ^ Ron Geller, Pilar Domingo-Calap și José M. Cuevas, Domeniile externe ale plicului HIV-1 sunt un punct rece mutațional , în Nature Communications , vol. 6, 9 octombrie 2015, DOI : 10.1038 / ncomms9571 . Adus pe 7 ianuarie 2021 .
  28. ^ Jürgen Kurt Rockstroh, Inhibitori ai integrazei : de ce avem nevoie de o nouă clasă de medicamente pentru terapia cu HIV? , în European Journal of Medical Research , vol. 14, Suppl 3, 24 noiembrie 2009, pp. 1-3, DOI : 10.1186 / 2047-783X-14-S3-1 . Adus pe 19 septembrie 2018 .
  29. ^ Jennifer Cocohoba și Betty J. Dong, Raltegravir: primul inhibitor al integrazei HIV , în Clinical Therapeutics , vol. 30, n. 10, 2008-10, pp. 1747-1765, DOI :10.1016 / j.clinthera.2008.10.012 . Adus pe 19 septembrie 2018 .
  30. ^ Liniile directoare NIH privind tratamentul HIV-1. ( PDF ), la aidsinfo.nih.gov .
  31. ^ Redmond P. Smyth, Miles P. Davenport și Johnson Mak, Originea diversității genetice în HIV-1 , în Virus Research , vol. 169, nr. 2, 2012-11, pp. 415-429, DOI : 10.1016 / j.virusres.2012.06.015 . Adus pe 19 septembrie 2018 .
  32. ^ Simon D Portsmouth și Christopher J Scott, Renașterea combinațiilor de doză fixă: Combivir , în Terapie și managementul riscului clinic , vol. 3, nr. 4, 2007-8, pp. 579-583. Adus pe 19 septembrie 2018 .
  33. ^ Opțiuni de tratament pentru HIV, SIDA , la consumatorul FDA , vol. 38, nr. 6, 2004-11, p. 4. Accesat la 19 septembrie 2018 .
  34. ^ a b c d e 2017 Ghiduri pentru tratamentul infecției cu HIV-1 ( PDF ), pe salute.gov.it .
  35. ^ Mandell, Gerald L., Bennett, John E. (John Eugene), 1933- și Dolin, Raphael., Mandell, Douglas și principiile și practica bolilor infecțioase ale lui Bennett , ediția a VII-a, Churchill Livingstone / Elsevier, 2010, ISBN 978 -0-443-06839-3 ,OCLC 370605770 . Adus pe 19 septembrie 2018 .
  36. ^ (EN) L. Gazzola, C. Tincati și GM Bellistre, Absența recuperării numărului de celule T CD4 + în ciuda primirii terapiei antiretrovirale extrem de active virologic supresive : risc clinic, lacune imunologice și opțiuni terapeutice în bolile infecțioase clinice, vol. 48, nr. 3, 1 februarie 2009, pp. 328-337, DOI : 10.1086 / 695852 . Adus pe 19 septembrie 2018 .
  37. ^ Becker SL, Dezii CM, Burtcel B, Kawabata H, Hodder S., Adulții tineri infectați cu HIV prezintă un risc mai mare de neaderare la medicamente , în MedGenMed. , vol. 4, nr. 3, 2002, p. 21, PMID 12466764 .
  38. ^ M. Crespo, E. Ribera, I. Suarez-Lozano, P. Domingo, E. Pedrol, J. Lopez-Aldeguer, Eficacitatea și siguranța didanozinei, lamivudinei și efavirenzului versus zidovudină, lamivudină și efavirenz pentru tratamentul inițial al HIV -pacienți infectați din cohorta spaniolă VACH , în Journal of Antimicrobial Chemotherapy , vol. 63, nr. 1, 2008, pp. 189-196, DOI : 10.1093 / jac / dkn450 .
  39. ^ Javier Ena, Francisco Pasquau, Terapie antiretrovirală foarte activă o dată pe zi: o revizuire sistematică , în Boli infecțioase clinice , vol. 36, n. 9, 2003, pp. 1186-1190, DOI : 10.1086 / 374602 .
  40. ^ Nieuwkerk P, Sprangers M, Burger D, Hoetelmans RM, Hugen PW, Danner SA, van Der Ende ME, Schneider MM, Schrey G, Meenhorst PL, Sprenger HG, Kauffmann RH, Jambroes M, Chesney MA, de Wolf F, Lange JM și proiectul ATHENA, Aderența limitată a pacienților la terapia antiretrovirală foarte activă pentru infecția cu HIV-1 într-un studiu de cohortă observațional , în Arch. Intern. Med. , Vol. 161, n. 16, 2001, pp. 1962-1968, DOI : 10.1001/archinte.161.16.1962 , PMID 11525698 .
  41. ^ Kleeberger C, Phair J, Strathdee S, Detels R, Kingsley L, Jacobson LP, Determinants of Heterogeneous Adherence to HIV-Antiretroviral Therapies in the Multicenter AIDS Cohort Study , in J. Acquir. Immune Defic. Syndr. , vol. 26, n. 1, 2001, pp. 82-92, PMID 11176272 .
  42. ^ Heath KV, Singer J, O'Shaughnessy MV, Montaner JS, Hogg RS, Intentional Nonadherence Due to Adverse Symptoms Associated With Antiretroviral Therapy , in J. Acquir. Immune Defic. Syndr. , vol. 31, n. 2, 2002, pp. 211-217, DOI : 10.1097/00126334-200210010-00012 , PMID 12394800 .
  43. ^ Treccani.it, AIDS nel "Libro dell'anno (2007)" , su treccani.it . URL consultato il 2 novembre 2012 .
  44. ^ A. Bhargava, Fle R. Booysen, Healthcare infrastructure and emotional support are predictors of CD4 cell counts and quality of life indices of patients on antiretroviral treatment in Free State Province, South Africa. , in AIDS Care , vol. 22, n. 1, gennaio 2010, pp. 1-9, DOI : 10.1080/09540120903012585 , PMID 20390475 .
  45. ^ ( EN ) Roy M. Gulick, John W. Mellors e Diane Havlir, Treatment with Indinavir, Zidovudine, and Lamivudine in Adults with Human Immunodeficiency Virus Infection and Prior Antiretroviral Therapy , in New England Journal of Medicine , vol. 337, n. 11, 11 settembre 1997, pp. 734-739, DOI : 10.1056/nejm199709113371102 . URL consultato il 19 settembre 2018 .
  46. ^ ( EN ) David D. Ho, Time to Hit HIV, Early and Hard , in New England Journal of Medicine , vol. 333, n. 7, 17 agosto 1995, pp. 450-451, DOI : 10.1056/nejm199508173330710 . URL consultato il 19 settembre 2018 .
  47. ^ Mark Harrington e Charles CJ Carpenter, Hit HIV-1 hard, but only when necessary , in The Lancet , vol. 355, n. 9221, 2000-06, pp. 2147-2152, DOI : 10.1016/s0140-6736(00)02388-6 . URL consultato il 19 settembre 2018 .
  48. ^ ( EN ) Initiation of Antiretroviral Therapy in Early Asymptomatic HIV Infection , in New England Journal of Medicine , vol. 373, n. 9, 27 agosto 2015, pp. 795-807, DOI : 10.1056/nejmoa1506816 . URL consultato il 19 settembre 2018 .
  49. ^ ( EN ) A Trial of Early Antiretrovirals and Isoniazid Preventive Therapy in Africa , in New England Journal of Medicine , vol. 373, n. 9, 27 agosto 2015, pp. 808-822, DOI : 10.1056/nejmoa1507198 . URL consultato il 19 settembre 2018 .
  50. ^ ( EN ) Consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection , su World Health Organization . URL consultato il 19 settembre 2018 .
  51. ^ ( EN ) Victor Musiime, Francis Ssali e Joshua Kayiwa, Response to Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor-Based Therapy in HIV-Infected Children with Perinatal Exposure to Single-Dose Nevirapine , in AIDS Research and Human Retroviruses , vol. 25, n. 10, 2009-10, pp. 989-996, DOI : 10.1089/aid.2009.0054 . URL consultato il 19 settembre 2018 .
  52. ^ ( EN ) Avy Violari, Jane C. Lindsey e Michael D. Hughes, Nevirapine versus Ritonavir-Boosted Lopinavir for HIV-Infected Children , in New England Journal of Medicine , vol. 366, n. 25, 21 giugno 2012, pp. 2380-2389, DOI : 10.1056/nejmoa1113249 . URL consultato il 19 settembre 2018 .
  53. ^ ( EN ) Patricia M. Garcia, Leslie A. Kalish e Jane Pitt, Maternal Levels of Plasma Human Immunodeficiency Virus Type 1 RNA and the Risk of Perinatal Transmission , in New England Journal of Medicine , vol. 341, n. 6, 5 agosto 1999, pp. 394-402, DOI : 10.1056/nejm199908053410602 . URL consultato il 19 settembre 2018 .
  54. ^ a b ( EN ) Mother-to-Child Transmission of HIV Infection in the Era of Highly Active Antiretroviral Therapy , in Clinical Infectious Diseases , vol. 40, n. 3, 1º febbraio 2005, pp. 458-465, DOI : 10.1086/427287 . URL consultato il 19 settembre 2018 .
  55. ^ Burgoyne RW, Tan DH, Prolongation and quality of life for HIV-infected adults treated with highly active antiretroviral therapy (HAART): a balancing act , in J. Antimicrob. Chemother. , vol. 61, n. 3, marzo 2008, pp. 469-73, DOI : 10.1093/jac/dkm499 , PMID 18174196 .
  56. ^ ( EN ) Allison A. Johnson, Adrian S. Ray e Jeremiah Hanes, Toxicity of Antiviral Nucleoside Analogs and the Human Mitochondrial DNA Polymerase , in Journal of Biological Chemistry , vol. 276, n. 44, 2 novembre 2001, pp. 40847-40857, DOI : 10.1074/jbc.M106743200 . URL consultato il 19 settembre 2018 .
  57. ^ Iris Usach, Virginia Melis e José-Esteban Peris, Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors: a review on pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety and tolerability , in Journal of the International AIDS Society , vol. 16, 4 settembre 2013, pp. 1-14. URL consultato il 19 settembre 2018 .
  58. ^ ( EN ) Yong Wang, Zhengtong Lv e Yuan Chu, HIV protease inhibitors: a review of molecular selectivity and toxicity , in HIV/AIDS - Research and Palliative Care , vol. 7, 2015-04, p. 95, DOI : 10.2147/hiv.s79956 . URL consultato il 19 settembre 2018 .
  59. ^ Frederick J. Lee e Andrew Carr, Tolerability of HIV integrase inhibitors , in Current Opinion in HIV and AIDS , vol. 7, n. 5, 2012-09, pp. 422-428, DOI : 10.1097/coh.0b013e328356682a . URL consultato il 19 settembre 2018 .
  60. ^ Littlewood RA, Vanable PA, Complementary and alternative medicine use among HIV-positive people: research synthesis and implications for HIV care , in AIDS Care , vol. 20, n. 8, settembre 2008, pp. 1002-18, DOI : 10.1080/09540120701767216 , PMID 18608078 .
  61. ^ Mills E, Wu P, Ernst E, Complementary therapies for the treatment of HIV: in search of the evidence , in Int J STD AIDS , vol. 16, n. 6, giugno 2005, pp. 395-403, DOI : 10.1258/0956462054093962 , PMID 15969772 .
  62. ^ JP. Liu, E. Manheimer; M. Yang, Herbal medicines for treating HIV infection and AIDS. , in Cochrane Database Syst Rev , n. 3, 2005, pp. CD003937, DOI : 10.1002/14651858.CD003937.pub2 , PMID 16034917 .
  63. ^ Nicholas PK, Kemppainen JK, Canaval GE, Corless IB, Sefcik EF, Nokes KM, Bain CA, Kirksey KM e Sanzero Eller L, Symptom management and self-care for peripheral neuropathy in HIV/AIDS , in AIDS Care , vol. 19, n. 2, febbraio 2007, pp. 179-89, DOI : 10.1080/09540120600971083 , PMID 17364396 .
  64. ^ BE. Hurwitz, JR. Klaus; MM. Llabre; A. Gonzalez; PJ. Lawrence; KJ. Maher; JM. Greeson; MK. Baum; G. Shor-Posner; JS. Skyler; N. Schneiderman, Suppression of human immunodeficiency virus type 1 viral load with selenium supplementation: a randomized controlled trial. , in Arch Intern Med , vol. 167, n. 2, gennaio 2007, pp. 148-54, DOI : 10.1001/archinte.167.2.148 , PMID 17242315 .
  65. ^ Gerhard N. Schrauzer, Juliane Sacher, Selenium in the maintenance and therapy of HIV-infected patients , in Chemico-Biological Interactions , vol. 91, 2–3, 1994, pp. 199-205, DOI : 10.1016/0009-2797(94)90040-X , PMID 7514960 . URL consultato il 20110918 .
  66. ^ a b Irlam JH, Visser ME, Rollins N, Siegfried N, Micronutrient supplementation in children and adults with HIV infection , in James JH Irlam (a cura di), Cochrane Database Syst Rev , n. 4, 2005, pp. CD003650, DOI : 10.1002/14651858.CD003650.pub2 , PMID 16235333 .
  67. ^ a b World Health Organization , Nutrient requirements for people living with HIV/AIDS: Report of a technical consultation ( PDF ), Geneva, 2003-05. URL consultato il 31 marzo 2009 (archiviato dall' url originale il 25 marzo 2009) .

Voci correlate

Medicina Portale Medicina : accedi alle voci di Wikipedia che trattano di Medicina
Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Trattamento_dell%27infezione_da_HIV&oldid=121933184 "