Apo A-1 Milano

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

Apo A-1 Milano (Apo-A1, ARG173CYS, ETC-216, MDCO-216) este o formă mutantă de apolipoproteină umană numită Apo A-1 [1] .

Apo A-1 Milano este codificat de gena Limone [2] mapată în locus: 11q23, care a suferit o mutație ereditară dominantă autozomală [3] a produs diferențierea acestei variante față de Apo A-1. Principala diferență dintre Apo A-1 și Apo A-1 Milano se crede că se datorează substituirii aminoacidului arginină cu aminoacidul cisteină în poziția 173 a lanțului polipeptidic al apolipoproteinei [4] ; această substituție permite Apo A-1 Milano să mobilizeze rapid colesterolul, îndepărtându-l din țesuturile periferice și transportându-l către țesuturile responsabile de eliminarea acestuia și reducând astfel placa aterosclerotică și conținutul său de macrofage [5] . Din aceste motive, Apo A-1 Milano este considerat capabil să combată patologiile care afectează arterele coronare.

Funcții

Apolipoproteinele îndeplinesc trei funcții principale:

  • Contribuie la structura lipoproteinelor .
  • Reglează activitatea enzimatică în metabolismul lipidelor.
  • Construiți liganzi (molecule de recunoaștere) pentru receptori.

Apo A-1 în special este asociat cu funcționarea corectă a lipoproteinelor cu densitate mare, în special HDL, aceste liproteine ​​sunt responsabile pentru îndepărtarea excesului de colesterol din țesuturile periferice și transportul acestuia în ficat sau în țesuturi steroidogene, cum ar fi glandele suprarenale sau gonade .
Fiind capabili să elimine colesterolul dintr-un aterom din artere și să-l transporte în ficat, acestea sunt denumite în general „colesterol bun” [6] .

Descoperire

Cesare Sirtori , farmacolog milanez, în 1974 - 1975 a descoperit că locuitorii din Limone sul Garda au evoluat o formă mutantă a genei responsabile de producerea Apo A-1, numită Apo A-1 Milano (Apo A-1 Milano reprezintă mutat în ceea ce privește gena naturală Apo A-1) [7] .

Caracteristici

Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Apo A-1 Milano oferă locuitorilor din Limone sul Garda (purtători ai acestei mutații) o rezistență înnăscută la efectele nocive ale „colesterolului rău” și ale trigliceridelor ridicate din sânge. Această proteină mutantă le-a conferit locuitorilor țării o longevitate extremă: o duzină de rezidenți au peste 100 de ani (din aproximativ o mie de locuitori) [8] .

Originea mutației se datorează unui om care a locuit în Limone în 1780 , Giovanni Pomaroli; el a fost probabil primul rezistent la efectele negative ale trigliceridelor ridicate și ale „colesterolului rău” , grație izolării geografice a locuitorilor din Limone care și-au supus populația la efectul fondatorului .

Această descoperire a permis cercetătorilor să identifice gena apolipoproteinei A-1 Milano [9] : s-a demonstrat, de asemenea, că administrarea apolipoproteinei A-1 Milano, de către persoanele cu gena normală, poate reduce formarea colesterolului LDL, reducând astfel formarea de plăci în vasele de sânge și riscul de a suferi atacuri de cord și accidente vasculare cerebrale.

ApoA-1, conform teoriei evolutive , reprezintă o mutație a Apo A prezentă în natură. Fiind mutant pentru ApoA-1 conferă un puternic factor de protecție pentru organism, în plus crește speranța medie de viață a purtătorilor mutației.

Cercetare medicala

Descoperirea purtătorilor unei mutații care permite organismului să nu sufere daunele asociate în mod normal cu excesul de colesterol și acumularea de trigliceride în sânge [10] , precum și să aibă o speranță de viață peste medie, a condus la implementarea tratamentului terapeutic. studii, bazate pe administrarea de proteine ​​la pacienții cu niveluri ridicate de colesterol din sânge și o reducere consecventă a plăcilor ateromatoase la acești pacienți [11] .

Brevetul privind purificarea proteinei a fost vândut unei companii americane, ceea ce a făcut-o un medicament eficient în reducerea plăcilor aterosclerotice la cobaii de animale. Cu toate acestea, acest medicament nu a intrat niciodată pe piață din motive oficiale de costuri excesive, chiar dacă se crede că companiile farmaceutice care produc medicamente împotriva hipercolesterolemiei i-au blocat experimentarea.

Notă

  1. ^ Gualandri V, Franceschini G, Sirtori CR și colab. , AIMilano identificarea apoproteinelor rudelor complete și dovezile unei transmisii genetice dominante , în Am. J. Hum. Genet. , vol. 37, 1985, p. 1083–97.
  2. ^ Homo sapiens Apo A-1 Milano
  3. ^ Gualandri V, Orsini GB, Cerrone A, Franceschini G, Sirtori CR.; Asocieri familiale de lipide și lipoproteine ​​într-o populație foarte consanguină: studiul Limone sul Garda ; Metabolism; 1985; 34 (3): 212-21
  4. ^ Gualandri V, Franceschini G, Sirtori CR, Gianfranceschi G, Orsini GB, Cerrone A, Menotti A.; Identificarea apoproteinelor AIMilano a rudelor complete și dovezi ale unei transmisii genetice dominante ; Am J Hum Genet; 1985; 37 (6): 1083-97
  5. ^ Zhang YZ, Zanotti I, Reilly MP și colab.; Supraexprimarea apolipoproteinei A-1 favorizează transportul invers al colesterolului de la macrofage la fecale in vivo ; Circulaţie; 2003; 108: 661
  6. ^ Rodney A. Rhoades George A. Tanner, Fiziologie medicală , EdiSES, 2000, ISBN 88-7959-097-9 .
  7. ^ Chiesa G, Sirtori CR., Apolipoproteina recombinată AI (Milano): un agent nou pentru inducerea regresiei plăcilor aterosclerotice. , în Curr Atheroscler Rep. , vol. 66, 1980, p. 892-900, doi: 10.1172 / JCI109956.
  8. ^ Franceschini G, Sirtori CR, Capurso A, Weisgraber KH, Mahley RW, A-IMilano apoprotein. Scăderea nivelului de colesterol al lipoproteinelor cu densitate ridicată cu modificări semnificative ale lipoproteinelor și fără ateroscleroză clinică într-o familie italiană , în J. Clin. Investi. , vol. 66, 1980, p. 892-900, doi: 10.1172 / JCI109956.
  9. ^ Weisgraber KH, Rall SC, Bersot TP, Mahley RW, Franceschini G, Sirtori CR, Apolipoprotein A-IMilano. Detectarea AI normale la subiecții afectați și dovezi pentru o cisteină pentru substituția argininei în varianta AI , în J. Biol. Chem. , vol. 258, 1983, p. 2508-13.
  10. ^ Nissen și colab., Efectul ApoA-I Milano recombinant asupra aterosclerozei coronariene la pacienții cu sindroame coronariene acute , pe jama.ama-assn.org , 2003.
  11. ^ Calabresi L, Sirtori CR, Paoletti R, Franceschini G., Apolipoproteina recombinantă A-IMilano pentru tratamentul bolilor cardiovasculare. , în Curr Atheroscler Rep. , 2006, mar; 8 (2): 163-7 ..

Bibliografie

  • Rodney A. Rhoades George A. Tanner, Fiziologie medicală , EdiSES, 2000, ISBN 88-7959-097-9 .

Elemente conexe

Biologie Portalul de biologie : Accesați intrările Wikipedia care se ocupă de biologie
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Apo_A-1_Milano&oldid=118035207 ”