Acid acetilsalicilic

Acest articol sau secțiune despre medicamente este considerat a fi verificat . Motiv : Element foarte important, dar cu o corectitudine tehnico-științifică slabă pentru cuvintele folosite și structura paragrafelor Alăturați-vă discuției și / sau corectați intrarea. Urmați sfaturile de proiectare de referință .

Această intrare sau secțiune despre medicină nu citează sursele necesare sau cei prezenți sunt insuficienți . Comentariu : Surse care trebuie adăugate - situația actuală strigă răzbunare, având în vedere subiectul pe care îl pot găsi în voia celor autorizate - și revizuiește cele existente Puteți îmbunătăți această intrare adăugând citări din surse de încredere în conformitate cu liniile directoare privind utilizarea surselor . Urmați sfaturile de proiectare de referință .

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Acid acetilsalicilic
Numele IUPAC
Acid 2- (acetiloxi) benzoic
Denumiri alternative
acid acetilsalicilic CA
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	C 9 H 8 O 4
Masa moleculară ( u )	180,16
Aspect	pulbere cristalină incoloră
numar CAS	50-78-2
Numărul EINECS	200-064-1
Codul ATC	A01 AD05
PubChem	2244
DrugBank	DB00945
ZÂMBETE	CC(=O)Oc1ccccc1C(=O)O
Proprietăți fizico-chimice
Densitate (g / cm 3 , în cs )	1,35
Constanta de disociere a acidului la 298 K.	3,2 × 10 −4
Solubilitate în apă	3,0 g / L la 293 K.
Temperatură de topire	136 ° C (409 K)
Temperatura de fierbere	140 ° C (413 K) cu descompunere
Δ pieptene H 0 (kJ mol −1 )	-815,6
Proprietăți termochimice
Δ f H 0 (kJ mol −1 )	−815,6
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică	antiplachetar - analgezic - antiinflamator - antipiretic
Teratogenitate	riscant în ultimele trei luni de sarcină, la sfatul medicului [1]
Mod de administrare	oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate	50% până la 75% [2]
Legarea proteinelor	99,6%
Metabolism	hepatic
Jumătate de viață	În funcție de doză: 300-650 mg: 3,1-3,2 ore; 1 zi: 5 ore; 2 g: 9 ore
Excreţie	renal
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
Atenţie
Fraze H	302 - 315 - 319 - 335
Sfaturi P	261 - 305 + 351 + 338 [3]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Comprimate de aspirină

Acidul acetilsalicilic sau ASA (cunoscut în mod obișnuit sub denumirea comercială de aspirină, italianizat sub numele de aspirină, primul nume comercial răspândit german ) este un medicament antiinflamator nesteroidian ( AINS ) din familia salicilaților .

Istorie

Herodot din Istorii a spus că există un popor ciudat mai rezistent decât alții la bolile obișnuite, care obișnuiau să mănânce frunze de salcie . Hipocrate , considerat tatăl medicinei , a descris în secolul al V-lea î.Hr. o pulbere amară extrasă din scoarța de salcie care era utilă pentru ameliorarea durerii și scăderea febrei. Un remediu similar este menționat și de sumerieni , egiptenii antici și asirieni . Nativii americani au știut-o și l-au folosit pentru a trata durerile de cap, febra , durerile de corp, reumatismul și frisoanele.

În epoca modernă, reverendul Edward Stone, în 1757, a descoperit efectele benefice ale scoarței de salcie, pe care le-a gustat, precum și gustul amar. Șase ani mai târziu a scris o celebră scrisoare către Societatea Regală în care justifica în mod rațional utilizarea drogului împotriva febrei. ^[4]

Substanța activă a extractului de scoarță de salcie albă ( Salix alba ), numit salicin , a fost izolat in cristale in 1828 de Johann A. Buchner și ulterior de Henri Leroux , un francez farmacist și de Raffaele Piria , un emigrat calabriana chimist din Paris , care a dat compusului denumirea actuală ( acid salicilic ). Salicina este destul de acidă când este dizolvată în apă (o soluție saturată are un pH de 2,4), motiv pentru care a fost redenumită acid salicilic . Compusul a fost, de asemenea, izolat din flori dulci de luncă ( Spiraea ulmaria ) de către unii cercetători germani , precum Karl Jakob Löwig, în 1839.
În 1860 Hermann Kolbe și studenții săi de la Universitatea din Marburg au reușit să sintetizeze acidul salicilic, apoi l-au introdus pe piață în 1874 la un preț de zece ori mai mic decât acidul extras din salicină și deja în 1876 un grup de oameni de știință germani, inclusiv Franz Stricker și Ludwig Riess, au publicat în The Lancet rezultatele terapiilor lor bazate pe administrarea a șase grame de salicilați pe zi. ^[5]

Conform celei mai cunoscute povești, în 1897 Felix Hoffmann ^[6] , urmând ideea superiorului său Arthur Eichengrün, ambii chimiști angajați la Friedrich Bayer & Co. au esterificat gruparea fenolică (-OH) a acidului salicilic cu o grupare acetil folosind anhidridă acetică. El a obținut astfel acidul acetil-salicilic și acidul acetic ca produs secundar. Acest compus a avut aceleași efecte terapeutice ca acidul salicilic, dar cu mai puține efecte secundare . Abia la sfârșitul secolului al XX-lea au devenit cunoscute controversele privind paternitatea moleculei: primatul în contextul german al Eichengrün și sinteza anterioară a lui Gerhardt în Franța. Astfel s-au născut primul medicament sintetic, o nouă moleculă și nu o copie a unei molecule deja existente în natură și industria farmaceutică modernă.

Mecanismul de acțiune al aspirinei a fost cunoscut în detaliu abia în 1970.

Caracteristici structurale și fizice

Acidul acetilsalicilic pur apare la temperatura camerei ca un solid cu cristale incolore. Compusul este foarte puțin solubil în apă (3 g / L sau aproximativ 0,3%) și foarte solubil în etanol . Tocmai pentru a remedia slaba solubilitate în apă, industria farmaceutică a sintetizat mai multe săruri solubile în apă, inclusiv acetilsalicilatul de lizină a cărui solubilitate atinge și depășește 40%.

Sinteză

Descoperirea acidului acetilsalicilic, un compus preponderent sintetic abia prezent în natură, se datorează chimistului francez Charles Frédéric Gerhardt . Pe de altă parte, sinteza industrială este încă o sursă de controversă și există o controversă nerezolvată între Felix Hoffmann și Arthur Eichengrün ^{[7] cu} privire la autoritatea procedurii de sinteză a moleculei înregistrată comercial de Bayer . Charles Frédéric Gerhardt sintetizase acest compus încă din 1853 și înregistrase brevetul în Franța. Reacția a implicat utilizarea salicilatului de sodiu, de origine vegetală, și a clorurii de acetil , sintetice; în 1859, Von Gilm a sintetizat acid acetilsalicilic cu acid salicilic și clorură de acetil și în 1869 ambele sinteze au fost repetate în mod repetat, demonstrând identitatea produsului de reacție.

Acidul acetilsalicilic poate fi produs și prin sinteza Kolbe : fenolul este deprotonat prin tratarea cu o bază puternică, apoi este supus carboxilării și acidifiant formează acid salicilic care reacționează cu anhidridă acetică formând astfel acid acetilsalicilic.

Farmacodinamica

Pachete de aspirină C (400 mg acid acetilsalicilic și 240 mg acid ascorbic ) produse de Bayer

Într-o cercetare care i-a adus Premiul Nobel pentru medicină din 1982, împreună cu Sune K. Bergström și Bengt I. Samuelsson „ pentru descoperirile lor privind prostaglandinele și substanțele biologic active conexe ”, londonezul John Vane a demonstrat mecanismele organismului uman pe care le blochează producerea de prostaglandine și tromboxani prin inhibarea enzimei. Inhibarea se produce deoarece enzima ciclooxigenază , implicată în sinteza lor, este acetilată ireversibil printr-o reacție care implică acid acetilsalicilic, făcându-l să nu mai funcționeze.

Prostaglandinele sunt hormoni locali produși de organism și îndeplinesc diverse funcții, inclusiv transmiterea semnalelor de durere către creier și modularea temperaturii corpului în hipotalamus .

Cercetări mai recente au arătat că există două tipuri de ciclooxigenază, COX-1 și COX-2 : COX-1 este prezent în trombocite și, fiind acetilat, suferă o inactivare ireversibilă; COX-2 se găsește în principal în celulele endoteliale și, deoarece acestea din urmă au un nucleu, este posibilă neosinteza. Utilizarea aspirinei inhibă formarea tromboxanilor de către COX-1, în schimb sinteza prostaglandinelor și prostaciclinelor se restabilește destul de repede, deplasând echilibrul trombotic către agregarea anti-plachetară. Prin urmare, aspirina este utilizată în mod normal în patologiile trombotice ca agent antiplachetar și se numește Cardioaspirină.

Farmacocinetica

Procesul de detoxifiere are loc, ca și în cazul majorității medicamentelor și substanțelor xenobiotice, în ficat . Calea principală prin care aspirina este eliminată este constituită de reacția de conjugare cu acidul glucuronic , un acid format dintr-o moleculă de D-glucoză cu o grupă carboxilică în C-6. Aspirina (acidul acetilsalicic) reacționează cu acidul uridin difosfuc-glucuronic (UDP-GlcUA) pentru a forma UDP ( uridin difosfat ) și Aspirin-β-glucuronid, care este apoi filtrat în rinichi și eliminat în urină .

Utilizare clinică

Compusul este utilizat singur sau combinat cu alte principii și moderatori ai efectelor secundare, ca analgezic pentru durerea ușoară, ca antipiretic (pentru a reduce febra) și ca antiinflamator. Este clasificat ca medicament antiplachetar ; datorită efectului său de diluare a sângelui , este utilizat în doze mici și pe termen lung împotriva atacurilor de cord atât ca măsură preventivă, cât și ca terapie antiplachetară în urma unui eveniment ischemic non-hemoragic, fără o severitate specială.

În trecut, aceste medicamente au găsit o largă utilizare în combaterea simptomelor gripei ; astăzi există tendința de a recurge la paracetamol deoarece nu prezintă gastrotoxicitate sau la alte AINS, cum ar fi ibuprofenul , care în unele cazuri au efecte hepato-toxice mai pronunțate.

Acetilsalicilații cu doze mici pe termen lung blochează ireversibil formarea tromboxanului A2 în trombocite , rezultând un efect inhibitor asupra agregării plachetare, care are ca rezultat subțierea sângelui. Această proprietate îl face util pentru reducerea incidenței atacurilor de cord . Medicamentele produse în acest scop sunt de obicei ambalate în tablete de 100 mg din ingredientul activ, iar dozele mari sunt adesea prescrise imediat după atacurile de cord acute.

Cercetările efectuate de Universitatea Oxford la 25.000 de pacienți au arătat în 2010 că o doză mică de acid acetilsalicilic - 75 mg - administrată zilnic timp de patru până la opt ani reduce substanțial rata mortalității cu cel puțin o cincime din formele comune de tumoare, indiferent de sex. În detaliu, reducerea este de 40% pentru cancerul intestinal, 30% pentru cancerul pulmonar, 10% pentru cancerul de prostată și 60% pentru cancerul esofagian, în timp ce reducerile în pancreas, stomac, cancer cerebral, sâni și ovare au fost dificil de cuantificat datorită date insuficiente, deși sunt în curs studii suplimentare ^[8] .

Tromboxanii sunt implicați în procesul de coagulare a sângelui, prin urmare esențial pentru hemostază. Crizele cardiace se datorează în principal blocării vaselor de sânge de către cheaguri de sânge coagulat. Utilizarea zilnică a unei cantități mici de aspirină duce la o reducere a numărului de cheaguri: de fapt, multe medicamente constând în tablete de aspirină de 100 mg (Cardioaspirină) sunt administrate unei părți a persoanelor în vârstă, în special a pacienților cu inimă, cu scopul de a preveni obstrucție arterială datorată formării trombului și în prevenirea secundară, adică după un eveniment precum infarctul miocardic sau sindromul coronarian acut . ^[9]

În prevenția primară, adică la persoanele care nu au avut evenimente cardiovasculare, nu este recomandat în acest moment, deoarece în fața unei reduceri a infarctului de miocard non-fatal, aportul nu duce la o reducere a decesului cardiovascular total, ci în schimb crește sângerarea.important clinic ^[10] .

Efecte secundare

Același subiect în detaliu: Sindromul Reye .

Cel mai important efect secundar este o capacitate mai scăzută a sângelui de a coagula, ceea ce duce la sângerări mai abundente în anumite situații (sângerări perioperatorii, menstruație, epistaxis recidivant etc.). În Italia, donarea de sânge este permisă numai dacă au trecut cel puțin 5-7 zile de la ultimul consum de droguri.

Efectele secundare nedorite, în special la doze mari atunci când sunt luate pe stomacul gol, se referă la tractul gastro- intestinal , unde pot apărea ulcere și sângerări . Mecanismul de acțiune implică reducerea sintezei substanțelor care protejează mucoasa gastrică. Pentru a reduce aceste efecte, se adaugă adesea compuși de natură bazică sau cu efect de tamponare, precum și medicamente asociate cu efect gastro-protector sau / și inhibitori ai pompei de ioni hidrogen celulari sau inhibitori similari ai secreției clorhidrice.

De-a lungul anilor, au fost dezvoltate noi medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), numite inhibitori selectivi ai COX-2 (precum Coxibs), caracterizate printr-o reducere marcată a efectelor secundare care afectează sistemul gastro-intestinal. Pe de altă parte, cu COX-2 inhibat, sinteza trombocitelor de tromboxani crește, prin COX-1 încă activ. Acest lucru deplasează echilibrul trombotic către agregarea trombocitelor, favorizând formarea de cheaguri și apariția bolilor cardiovasculare grave. Acesta este motivul pentru care mulți Coxib, cum ar fi Rofecoxib și Valdecoxib, au fost retrași de pe piață. Acest tip de medicament este utilizat în terapie numai pe bază de prescripție medicală și numai dacă medicul curant consideră că este strict necesar (vezi Etoricoxib și Celecoxib ).

Numele de aspirină

Marca Aspirin într-o reclamă din 1917 din New York Times

Denumirea de "aspirină", ​​care indică producția sa industrială de acid acetilsalicilic, a fost patentată de Bayer la 6 martie 1899, alcătuind prefixul "a-" (pentru grupul acetil) cu "-spir-" (din floarea Spiraea ulmaria , din care se obține acid spireic sau acid salicilic ) și cu sufixul „-in”, utilizat în general pentru medicamente la acea vreme.

Cu toate acestea, Bayer și-a pierdut dreptul de a utiliza marca sa în multe țări după ce aliații au ocupat și și-au revândut proprietățile după primul război mondial. Dreptul de a folosi marca „Aspirin” în Statele Unite a fost dobândit în 1918 de către Sterling Drug Inc. Încă din 1917, chiar înainte de expirarea brevetului , Bayer nu a putut împiedica utilizarea denumirii și formulei medicamentului de către alții. „Aspirina” a apărut apoi pe piață produsă de numeroase și diferite companii farmaceutice, până când în 1921 o decizie a instanței federale a Statelor Unite a făcut din „aspirină” un nume generic care nu mai este supus brevetului. Aspirina, la fel ca heroina , nu era deci o marcă înregistrată.

În alte țări, inclusiv Italia și Canada , numele „Aspirin” este încă o marcă înregistrată. Acidul acetilsalicilic și acetilsalicilații, pur sau în combinație cu excipienți, sinergici și / sau moderatori ai efectelor secundare se găsesc sub diferite denumiri comerciale, cum ar fi antipiretice și analgezice antiplachete: conform manualului farmaceutic național , cu numele Ascriptin , CardioAspirin , Aspegic , Aspidol , Flectadol și câțiva alții printre parafarmaceutice neînregistrate pe formular.

Potrivit unei alte teorii, numele „Aspirina” derivă din „Aspreno” ^[11] , unul dintre sfinții patroni ai orașului napolitan, al cărui cult a rămas la modă până în anii 1920. De fapt, înainte de utilizarea tradițională a tabletei, o mare parte din populația afectată de dureri de cap s-a dus la biserica cu același nume, situată lângă Piazza della Borsa, unde au introdus craniul ras într-un mic caz în care moaștele Sfântului. Se spune că CEO-ul de atunci al companiei Bayer, aflat într-o vizită în capitala napoletană, a auzit această poveste și la întoarcerea în Germania a dat moleculei brevetate numele care derivă de la „Aspreno”, de fapt, aspirina.

Notă

Elemente conexe

• Aspirina de cupru
• Salicism

Alte proiecte

• Wikicitată conține citate despre acidul acetilsalicilic
• Wikționarul conține dicționarul lema « acid acetilsalicilic »
• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre acidul acetilsalicilic

linkuri externe

• ( EN ) Acid acetilsalicilic , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
• Acetilarea acidului salicilic: sinteza aspirinei. ( PDF ), pe pianetachimica.it .
• (EN) O aspirină pe zi ține medicul la distanță. Primul drog blockbuster din lume are o sută de ani în această săptămână
• ( EN ) Cercetare în anii 1990: Căutarea de noi medicamente
• Rezumatul caracteristicilor produsului (AIFA). Doza de 325 mg
• Rezumatul caracteristicilor produsului (AIFA). Doza de 100 mg
• Liniile directoare pentru managementul STEMI al Societății Europene de Cardiologie

Portale Chimica

Portale Medicina