Baclofen
Baclofen | |
---|---|
Numele IUPAC | |
Acid ( RS ) -4-amino-3- (4-clorofenil) butanoic | |
Caracteristici generale | |
Formula moleculară sau brută | C 10 H 12 ClNO 2 |
Masa moleculară ( u ) | 213.661 g / mol |
numar CAS | |
Numărul EINECS | 214-486-9 |
Codul ATC | M03 |
PubChem | 2284 |
DrugBank | DB00181 |
ZÂMBETE | Clc1ccc(cc1) C(CN)CC(=O)O |
Date farmacologice | |
Grupa farmacoterapeutică | relaxante musculare cu acțiune centrală |
Mod de administrare | oral, intratecal |
Date farmacocinetice | |
Biodisponibilitate | bine absorbit |
Legarea proteinelor | 30% |
Metabolism | 85% este excretat în urină / fecale nemodificat. 15% metabolizat prin dezaminare |
Jumătate de viață | 1,5 - 4 ore |
Excreţie | renal (70% - 80%) |
Informații de siguranță | |
Simboluri de pericol chimic | |
Pericol | |
Fraze H | 301 -3015 - 317 - 319 - 334 - 335 - 360 |
Sfaturi P | 201 - 261 - 280 - 301 + 310 - 305 + 351 + 338 - 308 + 313 [1] |
Baclofenul (în faza experimentală cunoscut și sub acronimul Ciba 34.647 ) este un ingredient activ farmacologic miorelaxant cu acțiune centrală, aparținând clasei derivaților acidului gamma amino-butiric (GABA). Este utilizat în principal în tratamentul spasticității .
Este un agonist al receptorului GABA B [2] [3]
Farmacodinamica
Baclofenul își produce efectele prin modularea receptorilor GABA B , care inhibă eliberarea unor aminoacizi excitatori, inclusiv glutamat și aspartat . Cu toate acestea, medicamentul nu are o afinitate semnificativă pentru receptorii GHB și nu se cunosc abuzuri potențiale [4] [5] . Molecula exercită o acțiune benefică asupra contracțiilor musculare reflexe, îmbunătățind astfel spasmele și clonele dureroase. Astfel, se exercită o acțiune de facilitare a activităților zilnice, cu o îmbunătățire semnificativă a mobilității pacientului și a oricăror activități de fizioterapie.
Farmacocinetica
După administrarea orală, baclofenul este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal . [6] Difuzia în țesuturile corpului este mare și rapidă. Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă la aproximativ 1-1,5 ore după administrare. Legarea proteinelor plasmatice este de aproximativ 30%. Metabolismul moleculei este doar parțial. Timpul deînjumătățire plasmatică al medicamentului este de aproximativ 3-4 ore. Baclofenul este în mare parte eliminat sub formă nemodificată. În termen de 72 de ore, aproximativ 75% din doza administrată este eliminată de emunctoriul renal, în timp ce restul este excretat în fecale . [7] [8]
Toxicologie
Medicamentul nu este potențial cancerigen sau mutagen . În studiile experimentale pe animale ( șobolani ) tratați cronic cu baclofen în doze mari (până la 100 mg / kg) a fost observată apariția chisturilor ovariene, aparent în strânsă corelație cu doza utilizată.
Utilizări clinice
Baclofenul este utilizat pe scară largă în tratamentul sindroamelor de tip spastic, mai ales dacă este cauzat de leziuni ale măduvei spinării , [9] diplegie spastică , paralizie cerebrală infantilă , [10] scleroză multiplă , [11] scleroză laterală amiotrofică , neuropatie periferică , nevralgie a nevralgia trigeminală și glosofaringiană .
În Franța, a fost autorizată utilizarea acestuia pentru tratamentul alcoolismului [12] .
Efecte secundare și nedorite
Tipuri de reacții | Frecvente (> 1/100, <1/10) | Mai puțin frecvente (> 1 / 1.000, <1/100) | Rar (> 1 / 10.000, <1 / 1.000) | Foarte rare (<1 / 10.000) | Frecvență necunoscută |
---|---|---|---|---|---|
Tulburări ale sistemului nervos |
| ||||
Afecțiuni ale rinichilor și ale tractului urinar | |||||
Tulburări cardiace și vasculare |
| ||||
Tulburări cutanate și subcutanate | |||||
Tulburări gastrointestinale |
|
| |||
Tulburări ale ficatului și ale tractului biliar |
Doze terapeutice
Baclofenul poate fi administrat oral sau intratecal (direct în lichidul cefalorahidian ) folosind o pompă implantată sub piele. Tratamentul trebuie să înceapă întotdeauna cu doze mici, care sunt crescute treptat. Pentru fiecare pacient, trebuie căutată cea mai mică dar utilă doză pentru a determina un răspuns terapeutic optim. La adulți, doza zilnică totală trebuie împărțită în 3 administrări. Tratamentul începe de obicei cu o doză de 5 mg, de 3 ori pe zi, care poate fi apoi crescută la fiecare 3-4 zile cu încă 5 mg de 3 ori pe zi.
Sindromul de retragere
Retragerea baclofenului poate provoca un sindrom de sevraj care seamănă cu cel al benzodiazepinelor și al alcoolului . Simptomele de întrerupere sunt mai probabile dacă medicamentul este utilizat pentru perioade lungi de timp (mai mult de câteva luni) și poate fi cauzat de doze mici sau mari. Severitatea sindromului depinde de ritmul la care se retrage baclofenul, astfel încât, pentru a minimiza simptomele, doza trebuie redusă încet până la oprirea terapiei. Sindromul acut poate fi oprit prin reluarea administrării [13] .
Simptomele de sevraj pot include halucinații auditive, vizuale sau tactile, iluzii , confuzie , agitație psihomotorie , delir , dezorientare , fluctuații de conștiință, insomnie , amețeli , greață , senzație de leșin , neatenție, tulburări de memorie, tulburări de percepție, anxietate , depersonalizare , hipertonie , hipertermie , tulburare de gândire formală , psihoză , manie , tulburări de dispoziție, neliniște și tulburări de comportament, tahicardie , convulsii, tremurături , disfuncție autonomă , hiperpirexie , rigiditate musculară extremă asemănătoare sindromului neuroleptic malign și efect de revenire , spasticitate [13] [14]
Supradozaj
Simptomele supradozajului cu Baclofen includ vărsături , slăbiciune, somnolență, respirație lentă, convulsii, dimensiunea neobișnuită a pupilei și comă .
Sarcina și alăptarea
Nu au fost efectuate studii controlate adecvat la om. Molecula traversează bariera placentară.
Administrația pentru alimente și medicamente a listat baclofenul de clasa C pentru utilizare în timpul sarcinii. Această clasă include medicamente ale căror studii pe animale au evidențiat efecte dăunătoare asupra fătului, efecte teratogene, letale sau de altă natură și pentru care nu sunt disponibile studii controlate la femei sau medicamente pentru care nu sunt disponibile nici studii la om și nici la animale. [15] [16]
Notă
- ^ Sigma Aldrich; rev. din 18.09.2012
- ^ Mezler M., Müller T., Raming K., Clonarea și expresia funcțională a receptorilor GABA (B) din Drosophila , în Eur. J. Neurosci. , vol. 13, n. 3, februarie 2001, pp. 477–86, DOI : 10.1046 / j.1460-9568.2001.01410.x , PMID 11168554 . Adus la 27 decembrie 2020 (arhivat din original la 5 ianuarie 2013) .
- ^ Dzitoyeva S, Dimitrijevic N, Manev H, receptorul B al acidului gamma-aminobutiric 1 mediază acțiunile care afectează comportamentul alcoolului în Drosophila: interferență ARN la adulți și dovezi farmacologice , în Proc. Natl. Acad. Sci. SUA , vol. 100, nr. 9, aprilie 2003, pp. 5485–90, DOI : 10.1073 / pnas.0830111100 , PMC 154371 , PMID 12692303 . Adus la 26 martie 2009 .
- ^ LP. Carter, W. Koek și CP. Franța, Analize comportamentale ale GHB: mecanisme ale receptorilor. ( PDF ), în Pharmacol Ther , vol. 121, nr. 1, ianuarie 2009, pp. 100-14, DOI : 10.1016 / j.pharmthera . 2008.10.003 , PMID 19010351 .
- ^ Carter LP, Koek W, France CP,Analize comportamentale ale GHB: mecanisme de recepție , în Pharmacol. Ther. , vol. 121, nr. 1, octombrie 2008, pp. 100-14, DOI : 10.1016 / j.pharmthera . 2008.10.003 , PMC 2631377 , PMID 19010351 .
- ^ GM. Kochak, A. Rakhit; NOI. Wagner; F. Honc; L. Waldes; RA. Kershaw, Farmacocinetica baclofenului derivată din perfuzia intestinală. , în Clin Pharmacol Ther , vol. 38, nr. 3, septembrie 1985, pp. 251-7, PMID 4028618 .
- ^ EW. Wuis, MJ. Dirks; EF. Termond; TB. Vree; E. Van der Kleijn, Cinetica de plasmă și excreție urinară a baclofenului oral la subiecții sănătoși. , în Eur J Clin Pharmacol , vol. 37, n. 2, 1989, pp. 181-4, PMID 2792173 .
- ^ EW. Wuis, MJ. Dirks; EF. Termond; TB. Vree; E. Van der Kleijn, Comparația farmacocineticii rac-baclofenului administrat intravenos și a enantiomerilor săi (-) - (R) - și (+) - (S) la câini. , în Int J Clin Pharmacol Res , voi. 9, nr. 4, 1989, pp. 239-46, PMID 2777427 .
- ^ GW. Duncan, BT. Shahani; RR. Young, O evaluare a tratamentului cu baclofen pentru anumite simptome la pacienții cu leziuni ale măduvei spinării. Un studiu dublu-orb, încrucișat. , în Neurologie , vol. 26, n. 5, mai 1976, pp. 441-6, PMID 772461 .
- ^ PJ. Milla, AD. Jackson, Un studiu controlat al baclofenului la copiii cu paralizie cerebrală. , în J Int Med Res , voi. 5, nr. 6, 1977, pp. 398-404, PMID 338390 .
- ^ DW. Hedley, JA. Maroun; ML. Espir, Evaluarea baclofenului (Lioresal) pentru spasticitate în scleroza multiplă. , în Postgrad Med J , vol. 51, nr. 599, septembrie 1975, pp. 615-8, PMID 1105499 .
- ^ Le Monde, 14 martie 2014: " Alcoolisme: feu vert officiel à la prescription de Baclofène "
- ^ a b Leo RJ, Baer D, Delirium Associated With Baclofen Retracement: A Review of Common Presentations and Management Strategies , în Psychosomatics , vol. 46, nr. 6, noiembrie-decembrie 2005, pp. 503-507, DOI : 10.1176 / appi.psy.46.6.503 , PMID 16288128 (arhivat din original la 9 februarie 2006) .
- ^ Grenier B, Mesli A, Cales J, Castel JP, Maurette P, [Hipertermie severă cauzată de retragerea bruscă a administrării continue intratecale de baclofen] , în Ann Fr Anesth Reanim , vol. 15, nr. 5, 1996, pp. 659–62, PMID 9033759 .
- ^ Onyeka Otugo, Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin, Consistency of Pregnancy Labeling In diverse Therapeutic Classes ( PDF ), fda.gov , Food and Drug Administration - Office of Women's Health, 1979. Accesat la 27 iunie 2013 .
- ^ R. Sannerstedt, P. Lundborg; BR. Danielsson; I. Kihlström; G. Alván; B. Prame; E. Ridley, Droguri în timpul sarcinii: o problemă de clasificare a riscurilor și informații pentru prescriptori. , în Drug Saf , vol. 14, n. 2, februarie 1996, pp. 69-77, PMID 8852521 .
Alte proiecte
- Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe Baclofen
linkuri externe
- (EN) Centrul de informare al clinicii de terapie intratecală cu baclofen Cleveland . 15 iunie 2001.
- ( EN ) FYI: Baclofen (Lioresal) , de la Biroul Statului New York pentru Servicii de Alcoolism și Abuz de Substanțe
- ( EN ) https://web.archive.org/web/20130521021927/http://baclofen.info/ (de la University Hospital Nottingham - QMC )
- Biblioteca Națională de Medicină din SUA: Portalul de informații despre medicamente - Baclofen , la druginfo.nlm.nih.gov .