Barbiturice

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Structura generică a barbituricelor

Barbituricele sunt medicamente liposolubile derivate din acidul barbituric , [1] care acționează asupra sistemului nervos central și provoacă efecte precum sedarea sau anestezia . De asemenea, pot acționa ca anxiolitice , hipnotice sau anticonvulsivante . Pot fi folosite și ca analgezice cu efecte destul de slabe în acest caz. Barbituricele pot crea dependență, atât fizică, cât și psihologică. Acestea au fost în mare parte înlocuite de benzodiazepine din domeniul medical în tratamentul anxietății și insomniei , mai ales că acestea din urmă sunt mai puțin periculoase în caz de supradozaj . Cu toate acestea, barbituricele sunt folosite și astăzi în anestezie generală, pentru epilepsie , pentru tratamentul migrenei acute și (acolo unde este legal) pentru sinuciderea asistată și eutanasia .

Utilizări

Medicament

Barbituricele precum fenobarbitalul au fost folosite de mult timp ca anxiolitice și hipnotice . Barbituricele cu acțiune intermediară reduc timpul adormit, măresc durata totală a somnului și reduc durata somnului REM . Astăzi, acestea au fost în mare parte înlocuite de benzodiazepine, deoarece sunt mai puțin toxice în caz de supradozaj . [2] [3] [4] Barbituricele sunt încă utilizate ca anticonvulsivante (de exemplu, fenobarbital și primidonă ) pentru tratamentul unor forme de epilepsie, inclusiv convulsii parțiale și convulsii tonico-clonice generalizate, și ca anestezice generale (de exemplu, tiopental de sodiu ).

Barbituricele sunt utilizate în doze mari în combinație cu un relaxant muscular (adesea fără el) pentru eutanasie și pentru moarte prin injecție letală, în principal în Statele Unite. Barbituricele sunt adesea folosite pentru eutanasie în medicina veterinară.

Alte utilizări

Barbituricele sunt periculoase, precum și afectează ficatul și rinichii după utilizare prelungită. Nu este surprinzător, tocmai datorită ratei ridicate de sinucideri datorate acestora (este suficientă o doză de zece ori mai mare decât cea terapeutică), în unele țări, precum Franța și Belgia, li s-a interzis comerțul, în timp ce în Italia rămân .

Barbituricele se numără printre acele medicamente (împreună cu benzodiazepinele și blocantele canalelor de calciu ) care, dacă sunt luate accidental sau deliberat înainte de stop cardiac , reduc necesarul de metabolism și oxigen al creierului, crescând șansele de supraviețuire fără encefalopatie anoxică severă (chiar și după încercări prelungite de reanimare cardiopulmonară ).

Serul adevărului

Amobarbitalul sodic este un barbituric cu acțiune intermediară care este utilizat pentru sedare și tratamentul insomniei , dar a fost folosit și ca ser de adevăr în interogări. Medicamentul nu forțează oamenii să spună adevărul, dar se crede că reduce inhibițiile și încetinește gândirea creativă, crescând probabilitatea ca subiecții să fie luați prin surprindere atunci când sunt interogați și crescând posibilitatea ca subiectul să dezvăluie informații. Minciuna este oarecum mai complexă decât a spune adevărul, mai ales sub influența unui medicament sedativ-hipnotic. [5] În prezent, această practică nu este considerată legal admisibilă în instanță, deoarece s-a văzut că subiecții supuși unor astfel de interogări pot forma amintiri false, punând la îndoială fiabilitatea informațiilor obținute. [6]

Chimie

În 1988, au fost publicate studii de sinteză și legare care implică un receptor artificial care leagă barbituricele prin intermediul a șase legături de hidrogen. [7] Pornind de la această cercetare, au fost proiectate diferite tipuri de receptori, precum și diferiți barbiturici și cianurați, pentru a nu fi folosiți ca medicamente, ci pentru aplicații în chimia supramoleculară , în studiul materialelor și pentru construcția dispozitivelor moleculare.

Barbitalul de sodiu și barbitalul sunt, de asemenea, folosiți ca tampoane în cercetarea biologică, de exemplu în imunoelectroforeză . [8]


Clasificarea barbituricelor

Datorită efectelor secundare ale acestora și existenței unor produse mai moderne, prescripția barbituricelor este astăzi limitată la câteva produse anticonvulsivante sau inductori ai anesteziei generale și ca anestezic în domeniul veterinar. Produsele conexe, cum ar fi tiopentalul și primidona, sunt, de asemenea, considerate barbiturice.

Pe lângă barbital, progenitorul familiei barbiturice, cele mai frecvente molecule utilizate sunt:

Mulți alți compuși au cunoscut o anumită difuzie, într-o măsură mai mică sau în mod specific pentru anumite țări:

Efecte secundare

Barbituricele sunt deosebit de dăunătoare persoanelor în vârstă și femeilor însărcinate . Persoanele în vârstă sunt mai puțin capabile să elimine barbituricele din corp. Drept urmare, persoanele cu vârsta peste șaizeci și cinci de ani sunt mai susceptibile să experimenteze efectele nocive ale barbituricelor, inclusiv dependența și supradozajul accidental. [9] Când se iau barbiturice în timpul sarcinii, medicamentul trece la făt prin placentă . După naștere, bebelușul poate prezenta simptome de sevraj și poate avea dificultăți de respirație. În plus, mamele care alăptează și care iau barbiturice pot transfera medicamentul copiilor prin laptele matern .

O reacție adversă rară la barbiturice este sindromul Stevens-Johnson , care afectează în primul rând membranele mucoase.

Toleranță și dependență

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: dependența de barbiturici .

Prin utilizarea barbituricelor în mod regulat, se dezvoltă toleranța la efectele acestora, deși în unele cazuri se poate dezvolta chiar și cu o singură administrare. Ca și în cazul tuturor medicamentelor GABAergic , sevrajul barbituric produce efecte potențial fatale, cum ar fi convulsiile , care amintesc de delirium tremens și sindroamele de sevraj . Mecanismul direct al agonismului GABA face retragerea barbituricelor mai severă decât cea a alcoolului sau a benzodiazepinelor . Similar cu benzodiazepinele, barbituricele cu acțiune lungă produc un sindrom de sevraj mai puțin sever decât barbituricele cu acțiune scurtă și ultra-scurtă. Simptomele de sevraj sunt dependente de doză, iar utilizatorii de doze mari sunt mai afectați decât utilizatorii de doze mici.

Tratamentul farmacologic al sevrajului barbituric constă adesea în administrarea unei benzodiazepine cu acțiune îndelungată ( Valium ), urmată de o reducere treptată a dozei de medicament. Dependența psihologică de barbiturice poate dura luni sau ani. Pacienții nu trebuie să încerce niciodată să întrerupă barbituricele fără a consulta un medic, având în vedere letalitatea ridicată și efectele imediate după întreruperea tratamentului. Încercarea de a renunța imediat poate duce la leziuni neurologice severe, leziuni fizice cauzate de convulsii și chiar moarte din cauza excitotoxicității glutamatergice.

În cadrul spitalului, dezvoltarea toleranței este încă o problemă, deoarece pot apărea simptome de sevraj periculoase și neplăcute atunci când medicamentul este oprit după dezvoltarea dependenței. Toleranța la efectele anxiolitice și sedative ale barbituricelor tinde să se dezvolte mai repede decât toleranța la efectele lor asupra musculaturii netede , respirației și ritmului cardiac , făcându-le improprii pentru utilizarea psihiatrică pe termen lung. Toleranța la efectele anticonvulsivante se corelează cu toleranța la efectele fiziologice, ceea ce înseamnă că acestea sunt încă o opțiune viabilă pentru tratamentul pe termen lung al epilepsiei.

Supradozaj

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: intoxicația cu barbiturici .

Unele simptome ale supradozajului sunt încetinirea mentală și fizică, lipsa coordonării, dificultăți de gândire, vorbire lentă, pierderea judecății, somnolență, dificultăți de respirație și, în cazuri severe, comă sau deces. Dozajul letal variază foarte mult în funcție de tipul de medicament, toleranță și de la un individ la altul. În caz de supradozaj pentru administrarea altor depresive ale SNC (cum ar fi alcoolul, opiaceele, benzodiazepinele) efectele sunt mai periculoase, în special în ceea ce privește suma efectelor depresive asupra sistemului respirator. Barbituricele cu acțiune mai lungă au timp de înjumătățire de o zi sau mai mult și implică bioacumularea medicamentului în organism. prin urmare, medicamentul este eliminat mai lent și poate atinge concentrații toxice în sânge după administrare repetată (chiar dacă este luat în doza terapeutică prescrisă). Utilizatorii care consumă alcool sau alte sedative după efectele drogului s-au epuizat, dar înainte ca acesta să fie complet eliminat din corp, experimentează și efecte secundare ale celorlalte sedative, care pot fi invalidante sau chiar letale.

Barbituricele induc enzime hepatice CYP , [10] ducând la o creștere a efectelor unor promedicamente care sunt activate de aceste enzime și la o scădere a efectelor medicamentelor care sunt metabolizate de aceste enzime în metaboliți inactivi. Acest lucru poate provoca supradoze fatale de codeină și tramadol , care devin mai puternice după ce sunt metabolizate de enzimele CYP.

Mecanismul de acțiune al barbituricelor

Barbituricele sunt agoniști GABA și interacționează în mod specific cu subclasa receptorului GABA-A prin creșterea conductanței la ionii clorură Cl - . [11] Creșterea trecerii acestor anioni determină o hiperpolarizare post-sinaptică care are ca rezultat depresia activității neuronale și apariția diferitelor simptome, inclusiv somnolență excesivă în timpul zilei . GABA este principalul neurotransmițător inhibitor din sistemul nervos central al mamiferelor, barbituricele se leagă de receptorul GABA A, precum benzodiazepinele, barbituricele sporesc efectul GABA asupra acestui receptor, deci sunt modulatori alosterici pozitivi. [12] Pe lângă efectul GABAergic , barbituricele blochează și receptorii AMPA și kainat , subtipuri ale receptorului ionotrop de glutamat . Glutamatul este principalul neurotransmițător excitator din sistemul nervos central al mamiferelor. Luat împreună, efectul sporitor asupra receptorilor GABA A și efectul inhibitor asupra receptorilor AMPA excitatori explică efectele depresive superioare ale SNC în comparație cu benzodiazepinele și chinazolinonele.

Comparație între barbiturice și benzodiazepine

Pericolul barbituricelor (exprimat în raport cu deteriorarea fizică și apariția fenomenului de dependență ) este semnificativ mai mare decât cel al benzodiazepinelor

În practica clinică, barbituricele prezintă un pericol mai mare decât benzodiazepinele și acest lucru este atribuibil mecanismelor lor de acțiune respective. Benzodiazepinele cresc frecvența de deschidere a receptorilor canalului GABA A într-un mod dependent de GABA, în timp ce barbituricele cresc timpul de deschidere și permeabilitatea la ioni Cl - interacționând direct pe canal chiar și în absența GABA. Prin urmare, pentru această clasă de medicamente, efectul de control operat de activitatea neuronală naturală este mai mic și din acest motiv barbituricele pot induce efecte grave, cum ar fi comă, la doze relativ apropiate de cele terapeutice, în timp ce dozele de benzodiazepine necesare efectele neuro-supresive grave sunt foarte departe de dozele terapeutice.

Benzodiazepinele au antagoniști specifici ai receptorilor, cum ar fi flumazenil (Anexat), care poate fi administrat în caz de supradozaj. Pe de altă parte, nu există antagoniști ai receptorilor pentru barbiturice și din acest motiv pericolul acestor medicamente este mai mare. Această caracteristică a făcut din barbiturice principalele droguri de abuz în cazurile de sinucidere .

Cu toate acestea, este posibilă tratarea intoxicației cu barbiturici prin alcalinizarea urinei (favorizând astfel eliminarea urinară): prin alcalinizarea urinei, de fapt, barbituricele (acizi slabi care se disociază la pH bazic, alcalin) se vor disocia în forma ionizată care nefiind capabil să traverseze membranele biologice (și, prin urmare, nu poate fi reabsorbit de la vezică la fluxul sanguin), va fi eliminat prin urină.

În clasificarea periculozității diferitelor medicamente întocmită de revista medicală Lancet , barbituricele ocupă locul al treilea, în timp ce benzodiazepinele al șaptelea.

Istorie

La 4 decembrie 1863, Adolf von Baeyer a sintetizat acid barbituric din uree și acid malonic. Numele se datorează sfântului sărbătorit în acea zi și femeii lui von Baeyer, care se numea și Barbara, plus sufixul care amintea derivarea din uree. În 1903 Emil Hermann Fischer și Joseph von Mering au pregătit barbitalul , primul barbituric real, care a fost comercializat sub numele de veronal . În 1912 a fost introdus pe piață un nou barbituric cu activitate sedativ-hipnotică, fenobarbital cu denumirea comercială de luminal. Între 1950 și 1960, s-a demonstrat că barbituricele cauzează dependență. Fenobarbitalul , secobarbitalul și amobarbitalul sunt cele mai comercializate barbiturice. Unele, precum fenobarbitalul, sunt utilizate pe scară largă ca antiepileptice , altele au căzut din uz.

Notă

  1. ^ Edward R. Garrett, Jacek T. Bojarski și Gerald J. Yakatan, Kinetics of Hydrolysis of Barbituric Acid Derivatives , în Journal of Pharmaceutical Sciences , vol. 60, n. 8, pp. 1145–1154, DOI : 10.1002 / jps.2600600807 . Adus la 25 august 2017 .
  2. ^ FA Whitlock, Suicide in Brisbane, 1956 to 1973: the drug-death epidemia , în The Medical Journal of Australia , vol. 1, nr. 24, 14 iunie 1975, pp. 737–743. Accesat 22 iulie 2020.
  3. ^ MW Johns, Somn și droguri hipnotice , în Droguri , vol. 9, nr. 6, 1975, pp. 448–478, DOI : 10.2165 / 00003495-197509060-00004 . Accesat 22 iulie 2020.
  4. ^ Gabiela Silvia Jufe, [New hypnotics: perspectives from sleep physiology] , în Vertex (Buenos Aires, Argentina) , vol. 18, nr. 74, 2007-07, pp. 294-299. Accesat 22 iulie 2020.
  5. ^ Neuroștiință pentru copii - Barbiturică , pe facultate.washington.edu . Accesat 22 iulie 2020.
  6. ^ JT Stocks, Terapia memoriei recuperate: o tehnică de practică dubioasă , în Asistență socială , vol. 43, nr. 5, 1998-09, pp. 423-436, DOI : 10.1093 / sw / 43.5.423 . Accesat 22 iulie 2020.
  7. ^ Suk Kyu. Chang și Andrew D. Hamilton, Recunoașterea moleculară a substraturilor biologic interesante: sinteza unui receptor artificial pentru barbiturice care utilizează șase legături de hidrogen , în Journal of the American Chemical Society , vol. 110, nr. 4, 17 februarie 1988, pp. 1318–1319, DOI : 10.1021 / ja00212a065 . Accesat 22 iulie 2020.
  8. ^ Buffer tables , on microscopy.berkeley.edu , 11 noiembrie 2004. Adus 22 iulie 2020 .
  9. ^ Toxicitate barbiturică: Essentials Practice, Background, Pathophysiology , 9 noiembrie 2019. Accesat la 22 iulie 2020 .
  10. ^ LiverTox: informații clinice și de cercetare privind leziunile hepatice induse de medicamente , Institutul Național al Diabetului și al Bolilor Digestive și Rinice, 2012. Accesat la 22 iulie 2020 .
  11. ^ Wolfgang Löscher și Michael A. Rogawski, Cum au evoluat teoriile cu privire la mecanismul de acțiune al barbituricelor , în Epilepsia , 53 Suppl 8, 2012-12, pp. 12-25, DOI : 10.1111 / epi.12025 . Adus pe 24 iulie 2020 .
  12. ^ David C. Chiara, Selwyn S. Jayakar și Xiaojuan Zhou, Specificitatea siturilor de legare a anesteziei generale intersubunitare în domeniul transmembranar al receptorului uman α1β3γ2 γ-aminobutiric de tip A (GABAA) , în The Journal of Biological Chemistry , vol. 288, nr. 27, 5 iulie 2013, pp. 19343–19357, DOI : 10.1074 / jbc.M113.479725 . Adus pe 24 iulie 2020 .

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Barbiturici&oldid=122424776 ”