Bicalutamidă

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Bicalutamida
Bicalutamide.svg
Bicalutamid 3D ball.png
Numele IUPAC
N- [4-ciano-3- (trifluormetil) fenil] -3- (4-fluorofenil) sulfonil-2-hidroxi-2-metilpropanamida
Denumiri alternative
Casodex, Cosudex, Calutide, Calumid, Kalumid
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 18 H 14 F 4 N 2 O 4 S
Masa moleculară ( u ) 430,373 g / mol
numar CAS 90357-06-5
Numărul EINECS 618-534-3
Codul ATC L02 BB03
PubChem 2375
DrugBank DB01128
ZÂMBETE
CC(O)(CS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1)C(=O)NC1=CC(=C(C=C1)C#N)C(F)(F)F
Proprietăți fizico-chimice
Solubilitate în apă 0,005 mg / ml (20 ° C)
Temperatură de topire 191 ° C
Temperatura de fierbere 659 ° C
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică Antiandrogen nesteroidian
Mod de
administrare		 Oral [1]
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate Bine absorbit; biodisponibilitate absolută necunoscută [2]
Legarea proteinelor Racem : 96,1% [1]
( R ) -izomer : 99,6% [1]
În principal în albumină [1]
Metabolism Ficat :[3][4]
• Hidroxilare ( CYP3A4 )
• Glucuronidarea ( UGT1A9 )
Jumătate de viață 5-6 zile[5] [6]
Excreţie Fecale : 43%[3]
Urină : 34%[3]
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant
Fraze H 315 - 319 - 335 [7]
Sfaturi P 261 - 305 + 351 + 338 [7]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Bicalutamida este un compus chimic utilizat în principal ca medicament antiandrogen pentru tratamentul cancerului de prostată . [8] Printre diferitele nume sub care este vândut, cel mai frecvent este Casodex . Este de obicei utilizat în combinație cu medicamente care acționează asupra hormonilor care eliberează gonadotropina (GnRH) sau cu îndepărtarea chirurgicală a testiculelor pentru tratarea cancerului de prostată metastatic. [9] [8][10] Alte utilizări sunt tratamentul hirsutismului la femei, [11] al priapismului la bărbați [12] și pubertatea precoce la copii.[13] Poate servi ca o componentă integrală a terapiei hormonale a unei femei transsexuate . [14] Administrarea are loc oral . [8]

Administrarea acestei substanțe la bărbați poate provoca dureri de mamelon , creșterea sânilor și bufeuri . [8] Alte efecte secundare mai puțin frecvente sunt feminizarea completă a corpului masculin și disfuncția sexuală. [15] La subiecții de sex feminin, medicamentul pare să producă câteva efecte secundare, cu toate acestea, utilizarea acestuia de către femei nu este recomandată de Food and Drug Administration (FDA). [16] [8] Utilizarea în timpul sarcinii poate dăuna unui copil nenăscut. [8] În studiile clinice, bicalutamida a determinat creșterea enzimelor hepatice la aproximativ 1% dintre pacienții care au luat-o. [17] [18] Au fost raportate rareori cazuri de afectare hepatică [8] și toxicitate pulmonară. [2] Deși riscurile legate de ficat sunt minime, testele hepatice sunt recomandate în timpul tratamentului. [8]

Bicalutamida aparține clasei de medicamente antiandrogen nesteroidiene (AANS). [2] Funcția sa este de a bloca receptorul de androgen (RA) de care se leagă în mod normal hormonii sexuali androgeni , testosteron și dihidrotestosteron (DHT). [19] Nu reduce cantitatea de androgeni, [2] totuși prin blocarea receptorilor poate avea un efect estrogenic la bărbați.[20] [21] [22] Substanța este bine absorbită , aportul său nu este influențat de alimente și timpul de înjumătățire este de aproximativ o săptămână. [1] [8]

Compusul a fost brevetat în 1982 și aprobat pentru utilizare în domeniul medical în 1995. [23] Este prezent în lista medicamentelor esențiale ale organizației mondiale pentru sănătate, care include cele mai sigure și mai eficiente medicamente de care un sistem de sănătate nu poate lipsi. [24] Poate fi achiziționat ca medicament echivalent . [25] Este vândut în peste 80 de țări, inclusiv în cele mai dezvoltate . [26] [27] [28] Reprezintă cel mai utilizat antiandrogen în tratamentul cancerului de prostată și a fost prescris pentru milioane de pacienți care suferă de această boală. [29] [30] [31] [32]

Notă

  1. ^ a b c d și Cockshott ID, Bicalutamidă: farmacocinetică clinică și metabolism , în Farmacocinetică clinică , vol. 43, nr. 13, 2004, pp. 855–878, DOI : 10.2165 / 00003088-200443130-00003 , PMID 15509184 .
    Aceste date indică faptul că glucuronoconjugarea directă este principala cale metabolică pentru ( S ) -bicalutamida rapid eliminată, în timp ce hidroxilarea urmată de glucuronidare este o cale metabolică majoră pentru ( R ) -bicalutamida curățată lent. .
  2. ^ a b c d Richard C. Dart, Medical Toxicology , Lippincott Williams & Wilkins, 2004, pp. 497, 521, ISBN 978-0-7817-2845-4 ( arhivat la 11 mai 2016) .
  3. ^ a b c Thomas L. Lemke și David A. Williams, Foye's Principles of Medicinal Chemistry , Lippincott Williams & Wilkins, 2008, pp. 121, 1288, 1290, ISBN 978-0-7817-6879-5 ( arhivat 8 septembrie 2017) .
  4. ^ Grosse L, Campeau AS, Caron S, Morin FA, Meunier K, Trottier J, Caron P, Verreault M, Barbier O,glucuronidarea selectivă a enantiomerilor bicalutamidei anti-androgen pure nesteroidiene de către ficat și rinichi: rolul enzima UDP-glucuronoziltransferază umană (UGT) 1A9 , în Farmacologie și toxicologie de bază și clinică , vol. 113, nr. 2, august 2013, pp. 92-102, DOI : 10.1111 / bcpt.12071 , PMC 3815647 , PMID 23527766 .
  5. ^ Linda Skidmore-Roth, Mosby's 2014 Nursing Drug Reference - Elsevieron VitalSource , Elsevier Health Sciences, 17 aprilie 2013, pp. 193–194, ISBN 978-0-323-22267-9 .
  6. ^ Virgil Craig Jordan și BJA Furr, Hormone Therapy in Breast and Prostate Cancer , Springer Science & Business Media, 5 februarie 2010, pp. 350–, ISBN 978-1-59259-152-7 ( arhivat 29 mai 2016) .
  7. ^ a b Bicalutamidă (CDX) ≥98% (HPLC), pulbere , pe sigmaaldrich.com , Sigma-Aldrich. Adus la 15 septembrie 2017 .
  8. ^ a b c d e f g h i Bicalutamida , pe drugs.com , Societatea Americană a Farmaciștilor din Sistemul de Sănătate. Adus la 8 decembrie 2016 ( arhivat la 29 decembrie 2016) .
  9. ^ John AH Wass și Paul M. Stewart, Oxford Textbook of Endocrinology and Diabetes , OUP Oxford, 28 iulie 2011, pp. 1625–, ISBN 978-0-19-923529-2 ( arhivat la 11 mai 2016) .
  10. ^ (EN) Iqbal Shergill, Manit Arya, R. Philippe Grange și AR Mundy, Medical Therapy in Urology , Springer Science & Business Media, 2010, p. 40, ISBN 978-1-84882-704-2 ( arhivat 28 octombrie 2014) .
  11. ^ Hywel Williams, Michael Bigby, Thomas Diepgen, Andrew Herxheimer, Luigi Naldi și Berthold Rzany, Dermatologie bazată pe dovezi , John Wiley & Sons, 22 ianuarie 2009, pp. 529–, ISBN 978-1-4443-0017-8 ( arhivat 2 mai 2016) .
  12. ^ Yuan J, Desouza R, Westney OL, Wang R, Insights of priapism mechanism and justification treatment for recurent priapism , în Asian Journal of Andrology , vol. 10, nr. 1, 2008, pp. 88-101, DOI : 10.1111 / j.1745-7262.2008.00314.x , PMID 18087648 .
  13. ^ J. Larry Jameson și Leslie J. De Groot, Edndocrinology: Adult and Pediatric , Elsevier Health Sciences, 25 februarie 2015, pp. 2425–2426, 2139, ISBN 978-0-323-32195-2 .
  14. ^ LJ Gooren, Practica clinică. Îngrijirea persoanelor transsexuale. , în The New England Journal of Medicine , vol. 364, nr. 13, 31 martie 2011, pp. 1251–7, DOI : 10.1056 / nejmcp1008161 , PMID 21449788 .
  15. ^ Elliott S, Latini DM, Walker LM, Wassersug R, Robinson JW, Terapia de deprivare a androgenilor pentru cancerul de prostată: recomandări pentru îmbunătățirea calității vieții pacienților și a partenerilor , în The Journal of Sexual Medicine , vol. 7, nr. 9, 2010, pp. 2996–3010, DOI : 10.1111 / j.1743-6109.2010.01902.x , PMID 20626600 .
  16. ^ Jerry Shapiro, Tulburări ale părului: concepte actuale în fiziopatologie, diagnostic și management, o problemă a clinicilor dermatologice , Elsevier Health Sciences, 12 noiembrie 2012, pp. 187–, ISBN 1-4557-7169-4 .
  17. ^ Tablete Casodex® (bicalutamidă) ( PDF ), pe accessdata.fda.gov , FDA ( arhivat 27 februarie 2017) .
  18. ^ Wellington K, Keam SJ, Bicalutamide 150mg: o revizuire a utilizării sale în tratamentul cancerului de prostată local avansat ( PDF ), în Droguri , vol. 66, nr. 6, 2006, pp. 837-50, DOI : 10.2165 / 00003495-200666060-00007 , PMID 16706554 . Adus la 15 septembrie 2017 (Arhivat din original la 28 august 2016) .
  19. ^ Singh SM, Gauthier S, Labrie F, antagoniști ai receptorilor de androgen (antiandrogeni): relații structură-activitate , în Current Medicinal Chemistry , vol. 7, nr. 2, februarie 2000, pp. 211–47, DOI : 10.2174 / 0929867003375371 , PMID 10637363 .
  20. ^ Jerome F. Strauss III și Robert L. Barbieri, Yen & Jaffe's Reproductive Endocrinology: Physiology, Pathophysiology, and Clinical Management , Elsevier Health Sciences, 28 august 2013, pp. 688–, ISBN 978-1-4557-5972-9 .
    Densitatea osoasa se imbunatateste la barbatii care primesc bicalutamida, cel mai probabil secundara cresterii cu 146% a estradiolului si a faptului ca estradiolul este mediatorul major al densitatii osoase la barbati. .
  21. ^ Robert Marcus, David Feldman, Dorothy Nelson și Clifford J. Rosen, Osteoporoză , Academic Press, 8 noiembrie 2007, pp. 1354–, ISBN 978-0-08-055347-4 ( arhivat la 11 iunie 2016) .
  22. ^ Mahler C, Verhelst J, Denis L, Farmacocinetica clinică a antiandrogenilor și eficacitatea lor în cancerul de prostată , în Farmacocinetica clinică , vol. 34, nr. 5, mai 1998, pp. 405-17, DOI : 10.2165 / 00003088-199834050-00005 , PMID 9592622 .
  23. ^ (EN) Janos Fischer și C. Robin Ganellin, Analog-based Drug Discovery , John Wiley & Sons, 2006, p. 515, ISBN 978-3-527-60749-5 .
  24. ^ Lista model OMS a medicamentelor esențiale (lista a 19-a) , Organizația Mondială a Sănătății , aprilie 2015. Accesat la 8 decembrie 2016 ( arhivat la 13 decembrie 2016) .
  25. ^ Richart Hamilton, Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition , Jones & Bartlett Learning, 2015, p. 381, ISBN 978-1-284-05756-0 .
  26. ^ Bicalutamidă - Numele internaționale ale medicamentelor , pe drugs.com . Adus la 13 august 2016 ( arhivat la 18 septembrie 2016) .
  27. ^ ( JA ) Akaza H, [Un nou anti-androgen, bicalutamida (Casodex), pentru tratamentul cancerului de prostată - aspecte clinice de bază] , în Gan to Kagaku Ryoho. Cancer & Chimioterapie , vol. 26, n. 8, 1999, pp. 1201-7, PMID 10431591 .
  28. ^ Raport anual 1999 și formularul 20-F ( PDF ), pe ddd.uab.cat , AstraZeneca. Adus de o iulie 2017.
  29. ^ Mukherji D, Pezaro CJ, De-Bono JS, MDV3100 pentru tratamentul cancerului de prostată , în Opinia experților privind drogurile de investigație , vol. 21, n. 2, februarie 2012, pp. 227–33, DOI : 10.1517 / 13543784.2012.651125 , PMID 22229405 .
  30. ^ Dmitri Pchejetski, Heba Alshaker și Justin Stebbing, Cancer de prostată rezistent la castrate: viitorul antiandrogenilor , în Trends in Urology & Men's Health , vol. 5, nr. 1, 2014, pp. 7-10, DOI : 10.1002 / tre.371 .
  31. ^ Todd Campbell, Slowing Sales for Johnson & Johnson's Zytiga May Be Good News for Medivation , la fool.com , The Motley Fool, 22 ianuarie 2014. Accesat la 20 iulie 2016 ( arhivat la 26 august 2016) .
    „[...] cel mai frecvent tratament prescris pentru cancerul de prostată rezistent la castrare metastatică: bicalutamida. Acest lucru a fost vândut ca medicament AstraZeneca de miliarde de dolari pe an, Casodex, înainte de a pierde protecția brevetului în 2008. AstraZeneca generează încă câteva sute de milioane de dolari în vânzări de la Casodex, [...] » .
  32. ^ Stephen Chang, Bicalutamide BPCA Drug Use Review in the Pediatric Population ( PDF ), US Department of Health and Human Service , 10 martie 2010. Accesat la 20 iulie 2016 ( arhivat la 24 octombrie 2016) .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Bicalutamide&oldid=121917495 ”