bisfenol A

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
bisfenol A
Formula structurală a bisfenolului A
Numele IUPAC
4,4 '- (propan-2,2-diil) difenol
Denumiri alternative
BPA
DPP [ fără sursă ]
4,4'-bisfenol A
difenilolpropan
2,2-bis (4-hidroxifenil) propan
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 15 H 16 O 2
Masa moleculară ( u ) 228.3
Aspect pulbere cristalină albă
numar CAS 80-05-7
Numărul EINECS 201-245-8
PubChem 6623
DrugBank DB06973
ZÂMBETE
CC(C)(C1=CC=C(C=C1)O)C2=CC=C(C=C2)O
Proprietăți fizico-chimice
Densitate (g / cm 3 , în cs ) 1.195
Solubilitate în apă 120-300 ppm (la 21,5 ° C)
Temperatură de topire 158 ° C (431 K)
Temperatura de fierbere 220 ° C (493 K) la 4 mmHg
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
toxic pe termen lung coroziv iritant
Pericol
Fraze H 317 - 318 - 361
Sfaturi P 280 - 305 + 351 + 338 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Bisfenolul A , prescurtat de obicei în BPA , este un compus organic sintetic cu două grupări fenolice geminale. Este, de asemenea, cunoscut sub numele de 2,2-bis (4-hidroxifenil) propan . Este o moleculă utilizată ca aditiv în producția de diverse materiale, în special materiale plastice, dar și rășini epoxidice utilizate pentru acoperirea metalelor (de exemplu, cutii).

Producția sa anuală de 2-3 milioane de tone îl face unul dintre principalii monomeri în producția de policarbonat .

Expunerea umană la BPA poate apărea prin eliberarea din recipiente cu alimente și ingestie sau prin absorbția de către piele.

Bănuit că ar fi dăunător oamenilor încă din anii 1930 , îndoielile cu privire la utilizarea BPA au apărut în mass-media în 2008, când multe guverne au început să efectueze studii privind siguranța acestuia. În multe țări ale Uniunii Europene, BPA a fost interzisă.

BPA este considerat un perturbator endocrin și mai multe studii au propus o relație între expunerea la BPA și apariția efectelor adverse asupra sănătății, cum ar fi cancerul, infertilitatea, diabetul și obezitatea [2] . În 2016, Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară a promovat restricții de utilizare din cauza riscului pentru sănătate al populației [3] . Numeroase studii continuă să fie efectuate pentru a înțelege efectul la doze mici. Ca perturbator endocrin, BPA poate avea efecte asupra sănătății care nu respectă funcțiile matematice liniare și pot fi toxice la doze mai mici decât cele luate în considerare pentru evaluările normative normale [4] .

În 2017, Agenția Europeană pentru Produse Chimice a adăugat BPA pe Lista de substanțe cu substanțe foarte îngrijorătoare [5] .

Sinteză

Sinteza bisfenolului A a fost descoperită de AP rus Dianin în 1891 . [6] [7]

Se prepară prin condensarea acetonei (de unde și sufixul A din nume) [8] cu doi echivalenți de fenol . Reacția este catalizată de un acid, cum ar fi acidul clorhidric (HCI) sau o rășină de polistiren sulfonată . De obicei, un exces mare de fenol este utilizat pentru condensarea completă:

sinteza catalizată de acid a bisfenolului A din fenol și acetonă

Multe cetone suferă reacții de condensare similare. Metoda este eficientă doar cu subprodusul apei.

Utilizări

Bisfenolul A este utilizat în principal pentru producția de materiale plastice, iar derivații săi sunt pe piață de mai bine de 50 de ani. Este utilizat în sinteza poliesterului , polisulfonatilor , polieter cetonelor , ca antioxidant în unele plastifiante și ca inhibitor al polimerizării PVC . Este un monomer cheie în producția de rășini epoxidice și în cele mai comune forme de policarbonat . Policarbonatul , care este aproape incasabil, este utilizat pentru un număr mare de produse pentru bebeluși, sticle, echipamente sportive, dispozitive medicale și dentare, lentile pentru ochelari, discuri optice , aparate , căști de protecție, umpluturi dentare , conducte și peste tot caracteristicile durității și rezistenței sunt necesare. Rășinile epoxidice care conțin bisfenol A sunt utilizate ca acoperire internă în majoritatea conservelor pentru alimente și băuturi, pentru a evita gustul metalic. Bisfenolul A este, de asemenea, un precursor al ignifugilor , tetrabromobisfenolul A , și a fost folosit și ca fungicid Pesticid .

Se folosește în hârtia termică a încasărilor fiscale și a biletelor.

Producția mondială de bisfenol A în 2003 „a fost estimată la peste 2 milioane de tone”. În SUA este fabricat de Covestro, Dow Chemical Company, SABIC Innovative Plastics (fost GE Plastics), Hexion Specialty Chemicals și Sunoco Chemicals. Numai în 2004 aceste companii produceau mai mult de 1 milion de tone pe an, comparativ cu 7260 de tone în 1991. În 2003, consumul anual în SUA era de 856.000 de tone, din care 72% pentru producția de policarbonat și 21% pentru producția de epoxidic rășini .

Având în vedere potențialul său pericol ca perturbator endocrin (EDC), în ultimii ani a fost adesea înlocuit de analogi precum BPB, BPE, BPF, BPS și BPAF. [9] Deși analogii sunt o alternativă bună în producție, tot mai multe studii toxicologice descoperă efectele nocive pe care le-ar putea avea asupra sănătății umane. [10]

Identificarea materialelor plastice

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Coduri universale internaționale de reciclare .
Unele materiale plastice din clasa 7 pot conține bisfenol A
Unele materiale plastice de tip 3 pot conține bisfenol A

Există șapte clase de materiale plastice utilizate pentru ambalare. Clasa 7 este polivalentă și unele dintre aceste materiale plastice - cum ar fi policarbonatul , adesea identificat cu abrevierea PC și rășinile epoxidice - sunt produse începând cu monomerul bisfenol A.

Tipul 3 ( PVC ) poate conține bisfenol A ca antioxidant în plastifianți . [11]

Tipul 1 ( PET ), 2 ( HDPE ), 4 ( LDPE ), 5 ( polipropilenă PP) și 6 ( polistiren PS) nu sunt supuse procesului de polimerizare prin utilizarea bisfenolului A pentru producerea ambalajelor.

Efecte asupra sănătății

Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Fără surse!
Această intrare sau secțiune pe tema compușilor aromatici nu menționează sursele necesare sau cei prezenți sunt insuficienți .
Puteți îmbunătăți această intrare adăugând citate din surse de încredere în conformitate cu liniile directoare privind utilizarea surselor .

Bisfenolul A este considerat un disruptor endocrin , activând receptorii hormonali și, prin urmare, poate avea efecte negative asupra sănătății, în special în timpul dezvoltării, unde nivelurile hormonale sunt de o importanță fundamentală.

Mecanism de acțiune

Receptorii identificați până acum pentru interacțiunea lor cu Bisfenol A sunt: Receptorii de estrogen (ER), Receptorii de androgen (AR), Receptorii orfani legați de estrogen (ERR), Receptorii cu hormoni tiroidieni (THRs), Receptorul X pentru gravidană (PXR), Receptorii activați de proliferatori Peroxisome (PPARs), Aryl Receptors (AhR).

Receptorii estrogenilor

BPA are caracteristici structurale care permit moleculei să interacționeze cu receptorii de estrogen ERα și ERβ.

Studiile experimentale au arătat că bisfenolul A poate acționa atât ca agonist , în cazul receptorului ERα, cât și ca antagonist , în cazul receptorului ERβ [12] .

Condițiile fiziologice, ERα și ERβ sunt receptori nucleari care acționează ca factori de transcripție după legarea cu ligandul natural prin schimbarea conformației și migrarea către nucleu.

ER din nucleu interacționează cu coactivatori și corepresori și cu elemente reactive la estrogen ( ERE ) în promotorii genelor țintă pentru a regla expresia genelor.

Disruptorii endocrini , inclusiv BPA, leagă ERα și ERβ ducând la recrutarea coactivatorilor sau corepresorilor, rezultând diferențe în activitatea de reglare a expresiei genice [13] care nu corespund nevoilor fiziologice sau dezvoltării normale.

Efecte toxice asupra sănătății

Se estimează că 0,23 părți pe trilion de bisfenol A pot avea efecte inhibitoare asupra dezvoltării neuronale la făt în câteva minute de la administrare. Există tendința de a crede că materialele plastice sunt compuși stabili, în timp ce legătura chimică dintre moleculele de bisfenol A este extrem de instabilă și, prin urmare, există un risc ridicat de răspândire a substanței în apă, băuturi sau alimente care sunt în contact cu materialele plastice din pe care îl conține.

Bisfenolul A a fost, de asemenea, legat de dezvoltarea a numeroase alte patologii care afectează sistemele de reproducere, prostată și sân. Cu toate acestea, după expunerea la BPA, corpul uman metabolizează și elimină rapid această substanță. Bisfenolul A are și efecte dăunătoare asupra inimii: mecanismul din spatele acestui efect dăunător a fost studiat folosind tehnici de imagistică celulară . BPA stimulează concentrația de estrogen și schimbă rapid controlul concentrațiilor de calciu liber în celulele inimii, dar numai în celulele cardiace feminine [ fără sursă ] . Provoacă o eliberare crescută de calciu din reticulul sarcoplasmatic (partea din mușchiul inimii care stochează și eliberează ioni de calciu) care este cauza aritmiilor. Ele pot avea alte consecințe nocive, în special un atac de cord. Studiile efectuate arată dovezi clare ale efectelor endocrine și permit definirea unei doze zilnice maxime tolerabile (TDI) de 0,05 mg / kg corp; pe de altă parte, evaluarea unei eventuale expuneri umane prin materiale în contact cu produsele alimentare exclude un risc semnificativ de depășire a TDI. Institutul Național de Științe ale Sănătății Mediului din SUA a produs în aprilie 2008 un proiect de evaluare a riscului pentru sănătatea umană rezultat din expunerea generală prin alimente, produse de consum și mediul de viață. Lucrarea a comparat efectele BPA în studiile experimentale și relațiile legate de doză-răspuns, cu informațiile disponibile cu privire la nivelurile de expunere umană, inclusiv studii - încă limitate - de epidemiologie și monitorizare biologică. Concluziile exclud orice risc - la nivelurile actuale de expunere - pentru sănătatea reproducerii adulților sau rezultatul sarcinii . Cu toate acestea, rămân unele îngrijorări cu privire la riscul efectelor pe termen lung asupra dezvoltării endocrine , neurocomportamentale și reproductive după expunerea in utero și / sau în copilărie.

Căutări

Primele dovezi ale interacțiunii hormonale a BPA provin din experimentele efectuate pe șobolani efectuate în anii 1930, [14] [15], dar trebuie să așteptăm până în 1997 pentru a avea dovezi cu privire la efectele adverse ale expunerilor la doze mici la animalele de laborator. [16]

În 2008 [17] unele studii și-au demonstrat toxicitatea , efectele cancerigene și neurotoxice , atât de mult încât a fost eliminat din multe produse, în special cele destinate copiilor, precum sticlele și jucăriile. [18] [19] Studii recente l-au asociat cu un risc crescut de obezitate [20] prin intensificarea activității adipocitelor . [21] Au confirmat că expunerea prelungită în timpul adolescenței poate promova dezvoltarea tumorilor . [22] [23] În ciuda dovezilor științifice, organisme precum Agenția SUA pentru Protecția Mediului [24] și Agenția Internațională Americană pentru Cercetarea Cancerului [25] nu au clasificat încă bisfenolul A ca posibil cancerigen uman.

Efectele expunerii în doze mici la animale

[26]

Doza (µg / kg / zi) Efecte (măsurate în studii la șobolani și șoareci,
descrieri (între ghilimele) indicate de Grupul de lucru pentru mediu ) [27] [28]		 An de studii
0,025 „Modificări permanente ale organelor genitale ” 2005 [29]
0,025 „Modificări ale țesutului mamar care predispun celulele la acțiunea hormonilor și a agenților cancerigeni” 2005 [30]
1 „Efecte adverse reproductive și cancerigene pe termen lung” 2009 [31]
2 „Crește greutatea prostatei cu 30%” 1997 [32]
2 "Pierderea în greutate, reducerea distanței anogenitale la ambele sexe, semne ale pubertății precoce ." 2002 [33]
2.4 „Scăderea testosteronului în testicule”. 2004 [34]
2.5 "Celulele mamare predispuse la cancer" 2007 [35]
10 „Celulele prostatei sunt mai sensibile la hormoni și cancer” 2006 [36]
10 „Scăderea comportamentului matern” 2002 [37]
30 „Diferențe sexuale normale inversate în structura și comportamentul creierului” 2003 [38]
50 Efectele adverse neurologice apar la primatele neumane 2008 [39] [40]
50 Tulburări în dezvoltarea ovariană 2009 [41]
50 Limite actuale de expunere la bisfenol A SUA (orientări EPA ) 1998 [42]

[11]

Studii de Iain Lang

Primul studiu încrucișat asupra efectelor asupra sănătății umane după expunerea la bisfenol A a fost publicat de Iain Lang și colegii săi în Jurnalul Asociației Medicale Americane. Un studiu care a implicat aproape 1.500 de persoane a evaluat expunerea la bisfenol A examinând nivelurile acestei substanțe în urină . Autorii au descoperit că nivelurile crescute de bisfenol A au fost semnificativ asociate cu boli de inimă, diabet și niveluri anormal de ridicate ale unor enzime hepatice . Un editorial din același număr remarcă faptul că, deși acest studiu care urmează să fie confirmat nu poate dovedi cauzalitatea rezultatelor , nu există un precedent pentru efecte similare în studiile pe animale , ceea ce oferă plauzibilitate biologică rezultatelor raportate de Lang și colab. ". [43 ]

Expunerea umană la bisfenol A.

S-a demonstrat că bisfenolul A poate trece de la căptușeala interioară din plastic a recipientelor metalice la alimentele conținute și, într-o măsură mai mică, de la recipientele din policarbonat, în special cele spălate cu detergenți acizi și cele utilizate pentru depozitarea substanțelor acide sau a lichidelor precum temperatura. Un studiu din 2009 [44] realizat de Health Canada a constatat că nivelurile de bisfenol A, deși foarte scăzute, erau încă detectabile în majoritatea băuturilor răcoritoare ambalate în recipiente din plastic . În timp ce cea mai mare expunere la această substanță are loc prin dietă, unele dintre ele pot apărea și prin absorbția aerului și a pielii.

Studiile efectuate de CDC au constatat bisfenol A în urină la 95% dintre adulții eșantionați în perioada 1988-1994 [64] și la 93% dintre copii și adulți testați în perioada 2003-2004 [45] . Sugarii hrăniți cu alimente lichide sunt printre cei mai expuși, iar cei hrăniți cu alimente conținute în sticle de policarbonat pot lua până la 13 micrograme de bisfenol A pe kg de greutate corporală pe zi (μg / kg / zi; vezi tabelul de mai jos). [46] Studiile pe animale mai sensibile arată efecte la doze mult mai mici, în timp ce APE consideră că expunerile de până la 50 mcg / kg / zi sunt sigure. În 2009, un studiu a constatat că consumul din sticle de policarbonat a crescut nivelul urinar de bisfenol A cu două treimi, de la 1,2 micrograme / gram de creatinină la 2 micrograme / gram de creatinină.

Grupurile de consumatori recomandă persoanelor care doresc să reducă expunerea la bisfenol A să evite alimentele în cutii de plastic sau policarbonat (care împărtășește codul de identificare 7 cu multe alte materiale plastice), cu excepția cazului în care ambalajul indică faptul că plasticul nu conține bisfenol-A. [47] Comitetul Național de Toxicologie recomandă evitarea plasării recipientelor din plastic în cuptoarele cu microunde și spălarea acestora în mașinile de spălat vase , deoarece expunerea repetată la temperaturi ridicate poate deteriora plasticul și elibera bisfenol A. De asemenea, nu este recomandată utilizarea detergenților duri .

Populația Aportul zilnic estimat, μg / kg / zi.
Tabel adaptat din raportul grupului de experți al programului național de toxicologie. [48]
Copii (0-6 luni)
alăptarea artificială
1-11
Copii (0-6 luni)
alăptarea
0,2-1
Copii (6-12 luni)
1,65-13
Copii (1,5-6 ani)
0,043-14,7
Adulți
0,008–1,5

Forme de BPA

În organismele expuse, BPA este prezent în două forme principale:

  • necăsătorit , liber
  • conjugată , prin adăugarea de legături covalente în reacțiile de fază II în metabolismul hepatic

În forma conjugată, BPA are o hidrofilitate mai mare și poate fi îndepărtat prin urină în timp ce în forma sa liberă rămâne în interiorul corpului și localizează și se bioacumulează în țesuturi cu un conținut ridicat de lipide.

Acțiuni ale guvernelor și industriilor

Europa

Uniunea Europeană

Raportul actualizat pe 2008 al Uniunii Europene privind evaluarea riscurilor privind bisfenolul A publicat în iunie 2008 de către Comisia Europeană concluzionează că produsele pe bază de bisfenol A, cum ar fi rășinile policarbonate și epoxidice, sunt sigure pentru consumatori și mediu atunci când sunt utilizate corect.

În octombrie 2008, Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară (EFSA) a publicat o declarație în urma studiului realizat de Lang și a concluzionat că studiul nu oferea niciun motiv pentru revizuirea actualului TDI ( Tolerable Daily Intake ) pentru BPA de 0, 05 mg / kg greutate corporală.

La 25 noiembrie 2010, Europa interzice biberoanele cu bisfenol A [49] . Decizia a fost luată de reprezentanții celor 27 de țări din UE care, cu majoritate calificată, după o lungă negociere. Producția de biberoane cu bisfenol A este interzisă începând din martie 2011, în timp ce comercializarea și importul acestora începând din iunie 2011.

La 16 iunie 2017, Comitetul statelor membre ale Agenției Europene pentru Produse Chimice de la Helsinki (Echa) a recunoscut în unanimitate bisfenolul A - deja clasificat pe lista „substanțelor foarte îngrijorătoare” datorită toxicității sale pentru sistemul reproductiv - ca „ perturbator endocrin ". [50]

Propunerea de clasificare a bisfenolului A ca perturbator endocrin a fost înaintată de Franța, care deja interzice utilizarea acestuia pentru multe mai multe aplicații (în special pentru toate recipientele alimentare) decât în ​​restul UE.

Definiția perturbatorului endocrin sau perturbator, care i se atribuie acum de către ECHA, ar trebui să conducă acum UE să extindă restricțiile privind utilizarea bisfenolului A, urmând exemplul Franței.

Franţa

La 24 octombrie 2008, Agenția Franceză pentru Siguranța Alimentară ( AFSSA ) a concluzionat că încălzirea recipientelor pentru copii din policarbonat în cuptoarele cu microunde, în condiții normale de încălzire (mai puțin de 10 minute), respectă limitele impuse de EFSA . [51]

În martie 2009, ministrul francez al Sănătății, Roselyne Bachelot-Narquin, a fost de acord cu concluziile AFSSA conform cărora „autoritățile canadiene au decis să interzică BPA (din biberon), nu din cauza presiunii publice., Ci pe baza unor studii științifice valabile”. [52]

În lumina evaluării franceze, Comisia Europeană a decis să întrebe EFSA dacă există date noi care ar putea duce la o reconsiderare a evaluării toxicologice privind BPA publicată în septembrie 2010. [53] Agenția consideră că există suficiente dovezi științifice să ne întrebăm cât de obiectiv prioritar este reducerea expunerii celor mai sensibile grupuri de populație (femeile însărcinate și copiii mici). Documentul ridică, de asemenea, perspectiva înlocuirii utilizării BPA în sectorul alimentar. După publicarea dosarului, la 12 octombrie, Adunarea Națională Franceză a aprobat un proiect de lege care interzice utilizarea BPA începând cu 2014. Măsura prevede interzicerea substanței din toate ambalajele alimentare.

Pe 9 octombrie 2012, Senatul a adoptat un proiect de lege care interzice fabricarea, importul și comercializarea oricărui produs alimentar cu bisfenol A (BPA) din 2015.

Germania

La 19 septembrie 2008, Institutul Federal German pentru Evaluarea Riscurilor (Bundesinstitut für Risikobewertung, BfR) a declarat că nu există niciun motiv pentru a modifica actuala evaluare a riscului pentru bisfenol A pe baza studiilor lui Lang. [54]

Olanda

La 6 noiembrie 2008, Autoritatea olandeză pentru siguranța alimentelor și a consumatorilor (VWA) a declarat într-un buletin informativ că biberoanele din plastic pe bază de policarbonat nu eliberează concentrații măsurabile de bisfenol A și, prin urmare, sunt sigure. [55]

elvețian

În februarie 2009, Oficiul Federal pentru Sănătate Publică, pe baza rapoartelor altor agenții de protecție a sănătății, a declarat că luarea bisfenolului A din alimente nu reprezintă un risc pentru consumatori, inclusiv pentru sugari și copii. Cu toate acestea, se recomandă utilizarea corectă a sticlelor din policarbonat și enumeră alternative la utilizarea acestora. [56]

Italia

Italia, în 2008, a considerat că limitele stabilite de cercetările lui Lang sunt sigure, lăsându-le neschimbate.

Alți bisfenoli

Bisfenol S (BPS) și Bisfenol F (BPF)

În multe produse fără BPA, bisfenolul A a fost înlocuit cu analogi structurali precum bisfenolul S (BPS) și bisfenolul F (BPF). Deși acestea reprezintă o alternativă bună din punct de vedere industrial, tot mai multe studii evidențiază efectul lor negativ asupra sistemului endocrin și asupra dezvoltării [57] .

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 19.04.2013
  2. ^ (EN) Susana Almeida, António Raposo și Maira Almeida-González, Bisphenol A: Food Exposure and Impact on Human Health , în Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety, vol. 17, n. 6, 2018, pp. 1503-1517, DOI : 10.1111 / 1541-4337.12388 . Adus pe 19 septembrie 2020 .
  3. ^ Bisfenol A - ECHA
  4. ^ Laura N. Vandenberg, Non-Monotonic Dose Responses in Studies of Endocrine Disrupting Chemicals: Bisphenol A as a Case Study , în Dose-Response , vol. 12, nr. 2, 7 octombrie 2013, pp. 259-276, DOI : 10.2203 / doză-răspuns.13-020.Vandenberg . Adus pe 19 septembrie 2020 .
  5. ^ Erin Speiser Ihde, Stacy Zamudio și Ji Meng Loh, Aplicarea unei metode noi de spectrometrie de masă (MS) pentru a examina expunerea la bisfenol-A și înlocuitori comuni într-o cohortă fetală maternă , în Human and Ecological Risk Assessment: An International Journal , vol. . 24, n. 2, 30 octombrie 2017, pp. 331-346, DOI : 10.1080 / 10807039.2017.1381831 . Adus pe 27 aprilie 2020 .
  6. ^ Dianin, Zhurnal russkogo fiziko-khimicheskogo obshchestva , vol. 23, 1891, pp. 492–.
  7. ^ ( DE ) Zincke, Theodor , Über die Einwirkung von Brom und von Chlor auf Phenole: Substitutionsprodukte, Pseudobromide und Pseudochloride , în Justus Liebigs Annalen der Chemie , vol. 343, 1905, pp. 75–99, DOI : 10.1002 / jlac.19053430106 .
  8. ^ Uglea, Constantin V.; Ioan I. Negulescu,Sinteza și caracterizarea oligomerilor , CRC Press, 1991, p. 103.
  9. ^ Erin Speiser Ihde, Stacy Zamudio și Ji Meng Loh, Aplicarea unei metode noi de spectrometrie de masă (MS) pentru a examina expunerea la bisfenol-A și înlocuitori comuni într-o cohortă fetală maternă , în Human and Ecological Risk Assessment: An International Journal , vol. . 24, n. 2, 17 februarie 2018, pp. 331-346, DOI : 10.1080 / 10807039.2017.1381831 . Adus la 26 aprilie 2020 .
  10. ^ (EN) Naoko Ohtani, Hidetomo Iwano și Koshi Suda, Efectele adverse ale expunerii materne la bisfenol F asupra comportamentului de anxietate și depresie al descendenților , în Journal of Veterinary Medical Science, vol. 79, nr. 2, 2017, pp. 432-439, DOI : 10.1292 / jvms.16-0502 . Adus pe 27 aprilie 2020 .
  11. ^ a b ( EN ) Helmut Fiege, Heinz-Werner Voges, Toshikazu Hamamoto, Sumio Umemura, Tadao Iwata, Hisaya Miki, Yasuhiro Fujita, Hans-Josef Buysch, Dorothea Garbe, Wilfried Paulus, Phenol Derivatives , Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Enciclopedie, Wein Encyclopedia, Wiley-VCH, 2002, DOI : 10.1002 / 14356007.a19_313 .
  12. ^ Filippo Acconcia, Valentina Pallottini și Maria Marino, Mecanisme moleculare de acțiune ale BPA , în Dose-Response , vol. 13, n. 4, 7 octombrie 2015, DOI : 10.1177 / 1559325815610582 . Adus pe 19 septembrie 2020 .
  13. ^ Eui-Ju Hong, Se-Hyung Park și Kyung-Chul Choi, Identificarea genelor reglate de estrogen prin analiza microarray a uterului șobolanilor imaturi expuși substanțelor chimice perturbatoare endocrine , în Reproductive Biology and Endocrinology , vol. 4, 29 septembrie 2006, p. 49, DOI : 10.1186 / 1477-7827-4-49 . Adus pe 19 septembrie 2020 .
  14. ^ EC Dodds și Wilfrid Lawson, „Agenți sintetici estrogenici fără nucleul fenantrenului”, Nature , 137 (1936), 996.
  15. ^ EC Dodds și W. Lawson, Proceedings of the Royal Society of London, Seria B, Biological Sciences , 125, # 839 (27-IV-1938), pp. 222-232.
  16. ^ (EN) Lyndsey Layton, Studies on Chemical In Plastics Questioned Congress Examines Rolul industriei în regulament , în Washington Post, 27 aprilie 2008, A1. .
  17. ^ Proiect de evaluare a screeningului pentru fenolul provocării, 4,4 '- (1-metiletiliden) bis- (bisfenol A) Număr de registru al serviciului de rezumate chimice 80-05-7. Arhivat la 5 septembrie 2012 la Internet Archive . Health Canada , 2008.
  18. ^ (EN) YM Lee, Seong MJ, Lee JW și colab., Mecanismul neurotoxic independent al receptorului de estrogen al bisfenolului A, un estrogen de mediu , în J. Vet. Știință , vol. 8, nr. 1, martie 2007, pp. 27–38, PMID 17322771 (arhivat din original la 18 aprilie 2009) .
  19. ^ (EN) Zsarnovszky A, The HH, Wang HS, Belcher SM., Ontogenia semnalizării kinazei extracelulare reglate de estrogen rapid mediată de estrogen în cortexul cerebelos de șobolan: agonist puternic nongenomic și activitate de perturbare endocrină a bisfenolului xenoestrogen A , în endocrinologie . , vol. 146, nr. 12, 2005, pp. 5388–96, DOI : 10.1210 / ro . 2005-0565 , PMID 16123166 .
  20. ^ (EN) Bisfenol A legat de obezitate la șoareci , în CTV News, 15 mai 2008. Accesat la 16 mai 2008 (depus de 'url original 17 mai 2008).
  21. ^ (EN) Grossman, Elizabeth., Produsele chimice pot juca un rol în Rise in Obesity , în Washington Post. , 12 martie 2007.
  22. ^ ( EN ) Murray TJ, Maffini MV, Ucci AA, Sonnenschein C, Soto AM,Induction of mammary gland ductal hyperplasias and carcinoma in situ following fetal bisphenol A exposure , in Reprod. Toxicol. , vol. 23, n. 3, 2007, pp. 383–90, DOI : 10.1016/j.reprotox.2006.10.002 , PMC 1987322 , PMID 17123778 .
  23. ^ ( EN ) Soto AM, Vandenberg LN, Maffini MV, Sonnenschein C, Does breast cancer start in the womb? , in Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. , vol. 102, n. 2, 2008, pp. 125–33, DOI : 10.1111/j.1742-7843.2007.00165.x , PMID 18226065 .
  24. ^ USEPA, IRIS: Bisphenol A
  25. ^ AGENTS REVIEWED BY THE IARC MONOGRAPHS Volumes 1–99 Archiviato il 7 dicembre 2008 in Internet Archive .
  26. ^ Bisfenolo A: dannoso anche a basse dosi
  27. ^ ( EN ) Martin Mittelstaedt, 'Inherently toxic' chemical faces its future , Globe & Mail, 7 aprile 2007. URL consultato il 7 aprile 2007 .
  28. ^ Questa tabella è stata tratta da: EWG, 2007. "Many studies confirm BPA's low-dose toxicity across a diverse range of toxic effects," Environmental Working Group Report: A Survey of Bisphenol A in US Canned Foods. Accessed November 4th, 2007 at http://www.ewg.org/node/20941 . Tutti gli studi in questa tabella sono stati giudicati con le tavole di confronto CEHRH per essere almeno di moderata utilità per la valutazione del rischio del BPA per la riproduzione umana.
  29. ^ ( EN ) Markey CM, Wadia PR, Rubin BS, Sonnenschein C, Soto AM, Long-term effects of fetal exposure to low doses of the xenoestrogen bisphenol-A in the female mouse genital tract , in Biol. Reprod. , vol. 72, n. 6, 2005, pp. 1344–51, DOI : 10.1095/biolreprod.104.036301 , PMID 15689538 (archiviato dall' url originale il 9 dicembre 2012) .
  30. ^ ( EN ) Muñoz-de-Toro M, Markey CM, Wadia PR, et al , Perinatal exposure to bisphenol-A alters peripubertal mammary gland development in mice , in Endocrinology , vol. 146, n. 9, 2005, pp. 4138–47, DOI : 10.1210/en.2005-0340 , PMID 15919749 . URL consultato il 4 febbraio 2021 (archiviato dall' url originale il 30 settembre 2017) .
  31. ^ ( EN ) Newbold RR, Jefferson WN e Padilla-Banks E., Prenatal Exposure to Bisphenol A at Environmentally Relevant Doses Adversely Affects the Murine Female Reproductive Tract Later in Life , in Environ Health Perspect , n. 2, giugno 2009, DOI : 10.1289/ehp.0800045 .
  32. ^ ( EN ) Nagel SC, vom Saal FS, Thayer KA, Dhar MG, Boechler M, Welshons WV, Relative binding affinity-serum modified access (RBA-SMA) assay predicts the relative in vivo bioactivity of the xenoestrogens bisphenol A and octylphenol , in Environ. Health Perspect. , vol. 105, n. 1, 1997, pp. 70–6, DOI : 10.2307/3433065 , PMID 9074884 .
  33. ^ ( EN ) Honma S, Suzuki A, Buchanan DL, Katsu Y, Watanabe H, Iguchi T, Low dose effect of in utero exposure to bisphenol A and diethylstilbestrol on female mouse reproduction , in Reprod. Toxicol. , vol. 16, n. 2, 2002, pp. 117–22, DOI : 10.1016/S0890-6238(02)00006-0 , PMID 11955942 .
  34. ^ ( EN ) Akingbemi BT, Sottas CM, Koulova AI, Klinefelter GR, Hardy MP, Inhibition of testicular steroidogenesis by the xenoestrogen bisphenol A is associated with reduced pituitary luteinizing hormone secretion and decreased steroidogenic enzyme gene expression in rat Leydig cells , in Endocrinology , vol. 145, n. 2, 2004, pp. 592–603, DOI : 10.1210/en.2003-1174 , PMID 14605012 . URL consultato il 4 febbraio 2021 (archiviato dall' url originale il 14 febbraio 2021) .
  35. ^ ( EN ) Murray TJ, Maffini MV, Ucci AA, Sonnenschein C, Soto AM, Induction of mammary gland ductal hyperplasias and carcinoma in situ following fetal bisphenol A exposure , in Reprod. Toxicol. , vol. 23, n. 3, 2007, pp. 383–90, DOI : 10.1016/j.reprotox.2006.10.002 , PMID 17123778 .
  36. ^ ( EN ) Ho SM, Tang WY, Belmonte de Frausto J, Prins GS, Developmental exposure to estradiol and bisphenol A increases susceptibility to prostate carcinogenesis and epigenetically regulates phosphodiesterase type 4 variant 4 , in Cancer Res. , vol. 66, n. 11, 2006, pp. 5624–32, DOI : 10.1158/0008-5472.CAN-06-0516 , PMID 16740699 .
  37. ^ ( EN ) Palanza PL, Howdeshell KL, Parmigiani S, vom Saal FS, Exposure to a low dose of bisphenol A during fetal life or in adulthood alters maternal behavior in mice , in Environ. Health Perspect. , 110 Suppl 3, 2002, pp. 415–22, PMID 12060838 (archiviato dall' url originale il 1º marzo 2011) .
  38. ^ ( EN ) Kubo K, Arai O, Omura M, Watanabe R, Ogata R, Aou S, Low dose effects of bisphenol A on sexual differentiation of the brain and behavior in rats , in Neurosci. Res. , vol. 45, n. 3, 2003, pp. 345–56, DOI : 10.1016/S0168-0102(02)00251-1 , PMID 12631470 .
  39. ^ Leranth C, Hajszan T, Szigeti-Buck K, Bober J, Maclusky NJ, Bisphenol A prevents the synaptogenic response to estradiol in hippocampus and prefrontal cortex of ovariectomized nonhuman primates , in Proc. Natl. Acad. Sci. USA , vol. 105, settembre 2008, p. 14187, DOI : 10.1073/pnas.0806139105 , PMID 18768812 .
  40. ^ ( EN ) Lindsey Layton, Chemical in Plastic Is Connected to Health Problems in Monkeys , Washington Post, 4 settembre 2008, A02. URL consultato il 6 settembre 2008 .
  41. ^ ( EN ) Neonatal Bisphenol-A Exposure Alters Rat Reproductive Development and Ovarian Morphology Without Impairing Activation of Gonadotropin-Releasing Hormone Neurons , su biolreprod.org . URL consultato il 4 febbraio 2021 (archiviato dall' url originale l'8 gennaio 2014) .
  42. ^ EPA (Environmental Protection Agency). 1988. Oral RfD Assessment: Bisphenol A. Integrated Risk Information System .
  43. ^ ( EN ) Lang IA, Galloway TS, Scarlett A, Henley WE, Depledge M, Wallace RB, Melzer D, Association of Urinary Bisphenol A Concentration With Medical Disorders and Laboratory Abnormalities in Adults , in JAMA , vol. 300, n. 11, 2008, pp. 1303–10, DOI : 10.1001/jama.300.11.1303 , PMID 18799442 .
  44. ^ ( EN ) Health Canada, Survey of Bisphenol A in Canned Drink Products , su hc-sc.gc.ca . URL consultato il 13 marzo 2009 .
  45. ^ ( EN ) Calafat AM, Ye X, Wong LY, Reidy JA, Needham LL,Exposure of the US population to bisphenol A and 4-tertiary-octylphenol: 2003–2004 , in Environ. Health Perspect. , vol. 116, n. 1, 2008, pp. 39–44, DOI : 10.1289/ehp.10753 , PMC 2199288 , PMID 18197297 .
  46. ^ ( EN ) Integrated Risk Information System: Bisphenol A. (CASRN 80-05-7): Oral RfD Assessment: Bisphenol A , su United States Environmental Protection Agency , 1988. URL consultato il 2 febbraio 2012 .
  47. ^ ( EN ) Ashley Ahearn, War of the Sciences , su Living on Earth , 19 settembre 2008. URL consultato il 2 febbraio 2012 .
  48. ^ ( EN ) National Toxicology Program, US Department of Health and Human Services, CERHR Expert Panel Report for Bisphenol A ( PDF ), 26 novembre 2007. URL consultato il 18 aprile 2008 (archiviato dall' url originale il 18 febbraio 2008) .
  49. ^ L'Unione Europea mette al bando i biberon con bisfenolo A
  50. ^ MSC unanimously agrees that Bisphenol A is an endocrine disruptor - All news - ECHA
  51. ^ ( FR ) Afssa – Saisine n° 2008-SA-0141 ( PDF ) [ collegamento interrotto ] , su afssa.fr , 24 ottobre 2008. URL consultato il 31 luglio 2009 .
  52. ^ Protocol of the French Parliament debate 31 mars 2009 with Mme Bachelot´s statements , su assembleenationale.fr . URL consultato il 26 agosto 2009 (archiviato dall' url originale l'8 aprile 2009) .
  53. ^ ( FR ) Proposition de Loi 595 ( PDF ), su senat.fr , 27 luglio 2009. URL consultato il 4 agosto 2009 .
  54. ^ Internet Stellungnahme
  55. ^ NVWA | Pagina niet gevonden , su vwa.nl . [ collegamento interrotto ]
  56. ^ Bundesamt für Gesundheit - Bisphenol A Archiviato il 14 marzo 2012 in Internet Archive .
  57. ^ ( EN ) Early prenatal exposure to suspected endocrine disruptor mixtures is associated with lower IQ at age seven , in Environment International , vol. 134, 1º gennaio 2020, p. 105185, DOI : 10.1016/j.envint.2019.105185 . URL consultato il 14 settembre 2020 .

Bibliografia

  • Zsarnovszky A, Le HH, Belcher SM et al., Ontogeny of Rapid Estrogen-Mediated Extracellular Signal-Regulated Kinase Signaling in the Rat Cerebellar Cortex: Potent Nongenomic Agonist and Endocrine Disrupting Activity of the Xenoestrogen Bisphenol A . Endocrinology 2005; 146: 5388-96

Altri progetti

Collegamenti esterni

Controllo di autorità LCCN ( EN ) sh2005000932 · GND ( DE ) 4469502-0
Chimica Portale Chimica : il portale della scienza della composizione, delle proprietà e delle trasformazioni della materia
Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Bisfenolo_A&oldid=122545175 "