Buprenorfină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Buprenorfină
Buprenorphin.svg
Molecula de buprenorfină din xtal ball.png
Numele IUPAC
(2S) -2 - [(-) - (5R, 6R, 7R, 14S) -
9α-ciclopropilmetil-4,5-epoxi-
6,14-etan-3-hidroxi-
6-metoximorfinan-7-il] -
3,3-dimetilbutan-2-ol
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 29 H 41 NU 4
Masa moleculară ( u ) 467,64
numar CAS 52485-79-7
Numărul EINECS 257-950-6
PubChem 644073
DrugBank DB00921
ZÂMBETE
CC(C)(C)C(C)(C1CC23CCC1(C4C25CCN(C3CC6=C5C(=C(C=C6)O)O4)CC7CC7)OC)O
Informații de siguranță

Buprenorfina este o moleculă sintetică derivată din tebaină . Este un opioid utilizat pentru a trata durerea acută, durerea cronică și dependența de opioide. [1] Poate fi administrat sublingual , prin injecție sau prin plasturi și implanturi. [1] [2] Este comercializat sub denumirile Temgesic , Subutex și în formulările transdermice sub denumirile Algesalona, ​​Busette , Durlevatec și Transtec . Buprenorfina acționează asupra diferitelor tipuri de receptori opioizi în moduri diferite. În funcție de tipul de receptor, acesta poate fi un agonist , parțial agonist sau antagonist . [1] Efectele secundare includ depresie respiratorie, somnolență , insuficiență suprarenală , prelungirea intervalului QT , hipotensiune , reacții alergice , constipație și dependență . [1] [3]

Buprenorfina a fost brevetată în 1965 și aprobată pentru uz medical în Statele Unite în 1981. [1] [4]

Utilizări

Indicații înregistrate:

  • Tratamentul durerii moderate până la severe a cancerului și a durerii cronice severe care nu răspund la analgezicele non-opioide. [5]
  • Terapia de substituție în dependența de opiacee, în cadrul unui tratament medical, social și psihologic.

Dependența de opioide

Buprenorfina este utilizată pentru a trata dependența de opioide. [1] [6] Are o eficacitate similară cu cea a metadonei ; ambele medicamente sunt considerate sigure pentru femeile însărcinate cu tulburări de consum de opioide, [7] [8], deși unele studii sugerează că metadonă este mai probabil să provoace sindrom de sevraj neonatal . [9]

În terapia de detoxifiere și întreținere a dependenței de droguri opioide, administrarea are loc cu tablete sublinguale. Durata efectelor anti-retragere este de aproximativ 24 de ore, ceea ce permite administrarea o dată pe zi. Buprenorfina este administrat în asociere cu naloxona , un antagonist sintetic de opiacee de droguri (această formulare este comercializată sub denumirea de Suboxone). [1] [8] Tratamentul este inițiat atunci când pacientul a întrerupt administrarea de opioide și începe să prezinte simptome de sevraj, deoarece altfel buprenorfina poate deplasa rapid opioidele legate de receptor și poate declanșa o criză severă de sevraj. Doza de buprenorfină este redusă până când simptomele se ameliorează. [7] [8]

Durere cronică

Buprenorfina se administrează sub formă de plasture transdermic pentru tratamentul durerii cronice . [1] Aceste patch-uri nu sunt indicate pentru durerea acută, durerea pe termen scurt sau durerea postoperatorie și nu sunt recomandate pentru tratamentul dependenței de opioide. [10] Atunci când este utilizat ca plasture transdermic, potența buprenorfinei este de 100-115 ori mai mare decât cea a morfinei . [11] [12] Atunci când este utilizat sublingual, potența buprenorfinei este de aproximativ 40-70 de ori mai mare decât cea a morfinei. [11] [13] Deși este mai puternică decât morfina , eficacitatea sa analgezică este mai mică, deoarece este un agonist parțial al receptorilor μ . Durata analgeziei buprenorfinei după administrarea sublinguală, intramusculară, subcutanată sau intravenoasă variază de la aproximativ șase la opt ore, dacă administrarea se face prin plasturi transdermici, analgezia este menținută timp de aproximativ 96 de ore, apoi plasturele trebuie în general schimbat la fiecare patru zile. Creșterea dozei nu mărește analgezia, ci doar durata acțiunii este prelungită; de la șase la opt ore cu comprimatele până la maximum șapte zile în plasturile transdermici (Busette).

Medicină Veterinară

Buprernorfina este utilizată la medicul veterinar pentru tratamentul durerii la câini și pisici. [14] [15]

Dozare

În tratamentul durerii, de obicei se administrează o doză de 0,2 mg la 0,4 mg sublingual sau 0,3 mg intramuscular sau intravenos la fiecare 6/8 ore, în tratamentul dependenței de opioide doza trebuie calculată pe baza miligramelor de metadonă luate, 8 mg de buprenorfină corespunde cu aproximativ 30 mg de metadonă, doza maximă permisă în Italia este de 32 mg pe zi.

Dozele disponibile în Italia sunt:

  • 0,2 mg, 2 mg și 8 mg comprimate sublinguale.
  • plasturi transdermici de 35 ug / oră, 52,5 ug / oră și 70 ug / oră.
  • 2 mg / 0,5 mg și 8 mg / 2 mg comprimate sublinguale asociate cu buprenorfină / naloxonă.

Formularea generică (echivalentă) a 2 mg și 8 mg comprimate sublinguale de buprenorfină a fost disponibilă recent în comerț.

Efecte secundare

Cele mai frecvente reacții adverse sunt similare cu cele ale altor opioide și includ: greață și vărsături, somnolență, amețeli , cefalee, pierderi de memorie, inhibare cognitivă și neuronală, transpirație , mâncărime, gură uscată, îngustarea pupilelor ( mioză ), hipotensiune ortostatică , dificultăți de ejaculare , scăderea libidoului și retenția urinară . Constipația și efectele SNC sunt observate mai rar decât cu morfina. [16]

Efecte respiratorii

Cel mai grav efect secundar asociat cu buprenorfina este depresia respiratorie. [1] Apare mai des atunci când se iau benzodiazepine , alcool sau la pacienții cu boli pulmonare. [1] Antagoniștii opioizi, cum ar fi naloxona , nu sunt pe deplin eficienți în eliminarea acestui efect. [1] Depresia respiratorie este mai puțin severă decât în ​​cazul altor opioide, în special în cazul utilizării prelungite. [3]

Dependența de buprenorfină

Tratamentul cu buprenorfină poate provoca dependență psihologică sau fizică . Utilizarea continuă poate fi utilizată pentru a gestiona dependența de droguri sau poate fi administrată combinația de buprenorfină / naloxonă. În cele din urmă, sub supraveghere medicală, puteți recurge la suspendarea medicamentului, prin scăderea dozei. [3]

Dacă buprenorfina se administrează intravenos, este mai eficientă decât heroina, dând efecte și mai puțin neplăcute (nu provoacă pierderea lucidității). Această activitate poate fi exploatată de dependenții de droguri, din acest motiv este comercializată în preparate care conțin și naloxonă , un antagonist al receptorilor opioizi care împiedică buprenorfina să dea efectele psihotrope așteptate de dependent.

Farmacologie

Farmacodinamica

Buprenorfina, ca toți compușii morfinici, intră în acțiune prin traversarea barierei hematoencefalice și acționează asupra receptorilor opioizi specifici, cum ar fi morfina . Spre deosebire de morfină, buprenorfina are proprietăți de agonist parțial al receptorilor μ și antagonist al receptorilor κ pentru opioizi, din acest motiv nu poate fi asociată cu alte opioide agoniste complete precum morfina , codeina , oxicodona sau alți agoniști puri, în funcție de efect analgezic care apare prin blocarea competitivă a receptorilor. Dacă buprenorfina se administrează pacienților în tratament prelungit și / sau tolerant la agoniști opioizi puri, se comportă ca un antagonist ca naloxona și poate precipita un sindrom de sevraj uneori sever.

Modulator al receptorilor opioizi

Buprenorfina are următoarea activitate farmacologică: [17]

  • Receptor-receptorul opioidului (MOR): agonist parțial. Se leagă cu afinitate mare, dar activează doar parțial receptorul. Această proprietate permite buprenorfinei să acționeze în mod similar cu agoniștii opioizi complecți la doze mai mici, atingând un maxim / platou la doze mai mari, după care nu există nicio îmbunătățire a efectelor tipice opioide (terapeutice sau recreative). [18] Acest comportament este responsabil pentru capacitatea buprenorfinei de a bloca majoritatea agoniștilor MOR și fenomenul retragerii rapide atunci când este utilizat la persoanele dependente de opioide.
  • Receptor-receptorul opioid (KOR): antagonist. [19]
  • Receptor-receptorul opioid (DOR): antagonist. [19]
  • Receptorul de nociceptină (NOP, ORL-1): afinitate slabă. Agonist parțial foarte slab.

Farmacocinetica

Buprenorfina este metabolizat hepatic prin CYP3A4 ( citocromului P450 izoenzima ) la norbuprenorfină (prin N -dealkylation).

Glucuronidarea buprenorfinei este realizată de UGT1A1 și UGT2B7, în timp ce cea a norbuprenorfinei de UGT1A1 și UGT1A3. Aceste glucuronide sunt eliminate prin excreție în bilă . Glucuronidele buprenorfinei și norbuprenorfinei sunt biologic active. [20]

Timpul de înjumătățire prin eliminare al buprenorfinei este cuprins între 20 și 73 de ore (în medie 37 de ore). Deoarece eliminarea este în principal hepatică, nu există riscul de acumulare la persoanele cu insuficiență renală . [21]

Unul dintre principalii metaboliți activi ai buprenorfinei este norbuprenorfina, care, spre deosebire de buprenorfină în sine, este un agonist complet al MOR, DOR și ORL-1 și un agonist parțial al KOR. [22] [23] Comparativ cu buprenorfina, norbuprenorfina are o potență antinociceptivă extrem de redusă (1/50 din cea a buprenorfinei), dar deprimă semnificativ respirația (de 10 ori mai mult decât buprenorfina). [24] Acest lucru se poate explica prin penetrarea cerebrală slabă a norbuprenorfinei datorită afinității ridicate a compusului pentru glicoproteina P. [24] Buprenorfina și metaboliții săi glucuronici, pe de altă parte, sunt transportați într-un mod neglijabil de glicoproteina P. [24]

Chimie

Buprenorfina este un analog semisintetic al tebainei , [25] un alcaloid de opiu , extras din Papaver somniferum .

Este destul de solubil în apă sub formă de sare clorhidrat . [26] Se degradează la lumină. [26]

Istorie

Cercetătorii de la Reckitt & Colman (acum Reckitt Benckiser ) au petrecut zece ani încercând să sintetizeze un compus opioid „cu o structură substanțial mai complexă decât morfina care ar putea menține efectele dorite în timp ce elimină efectele secundare nedorite”. În 1969, cercetătorii Reckitt au sintetizat RX6029, care a demonstrat capacitatea de a reduce dependența la animalele experimentale. RX6029 a fost redenumit buprenorfină și a început testarea la om în 1971. [27] În 1978, buprenorfina a fost lansată pentru prima dată în Marea Britanie pentru tratamentul durerii severe sub formă de injecție; formularea sublinguală a fost lansată în 1982.

Notă

  1. ^ a b c d e f g h i j k ( EN ) Buprenorfină, Monografie cu clorhidrat de buprenorfină pentru profesioniști , pe Drugs.com . Adus pe 10 noiembrie 2020 .
  2. ^ (EN) FDA aprobă primul implant de buprenorfină pentru tratamentul dependenței de opioide , al FDA, 24 martie 2020. Accesat la 10 noiembrie 2020.
  3. ^ a b c ( EN ) Buprenorfină , la www.samhsa.gov . Adus pe 10 noiembrie 2020 .
  4. ^ (EN) IUPAC, János Fischer și C. Robin Ganellin, Analog-based Drug Discovery , John Wiley & Sons, 13 decembrie 2006, ISBN 978-3-527-60749-5 . Adus pe 10 noiembrie 2020 .
  5. ^ www.informazionisuifarmaci.it Arhivat 28 decembrie 2013 la Internet Archive .
  6. ^ Renner, John A., Jr., 1938-, Levounis, Petros și LaRose, Anna T., 1979-, Tratamentul buprenorfinei pe bază de birou a tulburării consumului de opioide , ediția a doua, ISBN 978-1-61537-170-9 ,OCLC 1002302926 . Adus pe 10 noiembrie 2020 .
  7. ^ A b (EN) Buprenorfină , pe www.samhsa.gov. Adus pe 10 noiembrie 2020 .
  8. ^ a b c Renner, John A., Jr., 1938-, Levounis, Petros și LaRose, Anna T., 1979-, Tratamentul buprenorfină pe bază de birou a tulburării de utilizare a opioidelor , ediția a doua, ISBN 978-1-61537- 170-9 ,OCLC 1002302926 . Adus pe 10 noiembrie 2020 .
  9. ^ Lara S. Lemon, Steve N. Caritis și Raman Venkataramanan, Metadonă versus buprenorfină pentru dependența de consumul de opiacee și riscul sindromului de abstinență neonatală , în Epidemiologie (Cambridge, Mass.) , Vol. 29, nr. 2, 2018-3, pp. 261-268, DOI : 10.1097 / EDE.0000000000000780 . Adus pe 10 noiembrie 2020 .
  10. ^ Aceste elemente esențiale nu includ toate informațiile necesare pentru a utiliza BUTRANS® în siguranță și eficient. Consultați informațiile complete de prescriere pentru sistemul transdermic BUTRANS.BUTRANS® (buprenorfină) CIIII Aprobare inițială SUA: 1981 , pe app.purduepharma.com . Adus pe 10 noiembrie 2020 .
  11. ^ a b Joyce Cote și Lori Montgomery, buprenorfina sublinguală ca analgezic în durerea cronică: o revizuire sistematică , în Pain Medicine (Malden, Mass.) , vol. 15, nr. 7, 2014-07, pp. 1171-1178, DOI : 10.1111 / pme.12386 . Adus pe 10 noiembrie 2020 .
  12. ^ Ish K Khanna și Sivaram Pillarisetti, Buprenorfină - un opioid atractiv cu potențial subutilizat în tratamentul durerii cronice , în Journal of Pain Research , vol. 8, 4 decembrie 2015, pp. 859-870, DOI : 10.2147 / JPR.S85951 . Adus pe 10 noiembrie 2020 .
  13. ^ Publicația Droguri de abuz, capitolul 4 , pe web.archive.org , 2 noiembrie 2006. Accesat la 10 noiembrie 2020 (arhivat din original la 2 noiembrie 2006) .
  14. ^ Adams, H. Richard. și Papich, Mark G., Farmacologie și terapie veterinară. , Ediția a 9-a, Wiley, 2013, ISBN 978-1-118-68590-7 ,OCLC 959873672 . Adus la 11 noiembrie 2020 .
  15. ^ Paulo Vinicius Steagall, Hélène Louise Marcelle Ruel și Tomoyo Yasuda, Farmacocinetică și efecte analgezice ale buprenorfinei intravenoase, intramusculare sau subcutanate la câinii supuși ovariohisterectomiei: un studiu clinic randomizat, prospectiv, mascat , în cercetarea veterinară BMC , vol. 16, n. 1, 24 mai 2020, p. 154, DOI : 10.1186 / s12917-020-02364-w . Adus la 11 noiembrie 2020 .
  16. ^ Budd, Keith. și Raffa, Robert B., Buprenorfină - analgezicul opiodic unic: farmacologie și aplicație clinică , Georg Thieme, 2005, ISBN 1-58890-432-6 ,OCLC 63275153 . Adus la 11 noiembrie 2020 .
  17. ^ TV Khroyan, J Wu și WE Polgar, BU08073 un analog buprenorfină cu activitate agonistă parțială la receptorii μ in vitro, dar activitate antagonistă opioidă de lungă durată in vivo la șoareci , în British Journal of Pharmacology , vol. 172, nr. 2, 2015-1, pp. 668-680, DOI : 10.1111 / bph.12796 . Adus la 11 noiembrie 2020 .
  18. ^ Petra H. Wirtz, Johannes Siegrist și Anna Schuhmacher, Asocierea dintre excesul de angajare la muncă și simptomele depresive este moderată de regiunea polimorfă a genei 5-HTT , în Psychiatry Research , vol. 208, nr. 2, 30 iulie 2013, pp. 199-200, DOI : 10.1016 / j.psychres.2013.01.028 . Adus la 11 noiembrie 2020 .
  19. ^ a b Benzon, Honorio T. ,, Raja, Srinivasa și Liu, Spencer S. ,, Essentials of pain medicine , ediția a patra, ISBN 978-0-323-40196-8 ,OCLC 1012894215 . Adus la 11 noiembrie 2020 .
  20. ^ Sarah M. Brown, Michael Holtzman și Thomas Kim, metaboliții buprenorfinei, buprenorfina-3-glucuronidă și norbuprenorfina-3-glucuronidă, sunt biologic activi , în Anesteziologie , vol. 115, nr. 6, 2011-12, pp. 1251-1260, DOI : 10.1097 / ALN.0b013e318238fea0 . Adus la 11 noiembrie 2020 .
  21. ^ David E. Moody, Wenfang B. Fang și Shen-Nan Lin, Efectul rifampicinei și nelfinavirului asupra metabolismului metadonei și buprenorfinei în culturile primare de hepatocite umane , în Metabolismul și dispunerea medicamentelor: soarta biologică a substanțelor chimice , vol. 37, n. 12, 2009-12, pp. 2323-2329, DOI : 10.1124 / dmd.109.028605 . Adus la 11 noiembrie 2020 .
  22. ^ M. Aniszewska, B. Kowalik-Mikołajewska și S. Dobosz, [Hepatita C - epidemiologie, diagnostic și tratament la copii] , în Przeglad Epidemiologiczny , vol. 55, nr. 4, 2001, pp. 503-510. Adus la 11 noiembrie 2020 .
  23. ^ P. Huang, GB Kehner și A. Cowan, Comparația activităților farmacologice ale buprenorfinei și norbuprenorfinei: norbuprenorfina este un puternic agonist opioid , în The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics , vol. 297, nr. 2, 2001-05, pp. 688-695. Adus la 11 noiembrie 2020 .
  24. ^ a b c Sarah M. Brown, Scott D. Campbell și Amanda Crafford, glicoproteina P este un factor determinant major al expunerii la norbuprenorfină a creierului și antinocicepție , în The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics , vol. 343, nr. 1, 2012-10, pp. 53-61, DOI : 10.1124 / jpet.112.193433 . Adus la 11 noiembrie 2020 .
  25. ^ RC Heel, RN Brogden și TM Speight, Buprenorfină: o revizuire a proprietăților sale farmacologice și a eficacității terapeutice , în Droguri , vol. 17, n. 2, 1979-02, pp. 81-110, DOI : 10.2165 / 00003495-197917020-00001 . Adus la 11 noiembrie 2020 .
  26. ^ A b (EN) Digital Medicines Information Suite , pe MedicinesComplete. Adus la 11 noiembrie 2020 .
  27. ^ Nancy D. Campbell și Anne M. Lovell, Istoria dezvoltării buprenorfinei ca dependență terapeutică , în Annals of the New York Academy of Sciences , vol. 1248, 2012-02, pp. 124-139, DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2011.06352.x . Adus la 11 noiembrie 2020 .

Bibliografie

  • Buprenorfină și substituție . Rev Prescr 1996; 16: 186
  • Buprenorfină și substituție . Rev Prescr 1999: 19: 102
  • Tratamentul medical eficient al dependenței de opiacee . Conferința NIH-Consensus, JAMA 1998; 280: 1936.
  • Guthrie S. Intervenții farmacologice pentru tratamentul dependenței de opioide și retragere . DICP 1990; 24: 721.
  • Buprenorfină: o alternativă la metadonă . The Lett, 2003; 7 (1150): 25-27.
  • Johnson RE și colab. O comparație a acetatului de levometadil, buprenorfină și metadonă pentru dependența de opioide . N Engl J Med 2000; 343: 1290-7.
  • Gonzalez G, Oliveto A, Kosten T. Tratamentul dependenței de heroină (diamorfină). Abordări actuale și perspective de viitor. Droguri 2002; 62 (9): 1331-1343.
  • Fiellin DA, O'Connor PG. Tratamentul la cabinet al pacienților dependenți de opioizi. N Engl J Med 2002; 347 (11): 817-823

Alte proiecte