Cabergoline

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Cabergoline
Cabergoline.svg
Denumiri alternative
Cabergoline
CG-101
FCE-21336
Cabaseril
Sogilen
Cabaser
Dostinex
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 26 H 37 N 5 O 2
Masa moleculară ( u ) 451.604 g / mol
numar CAS 81409-90-7
Numărul EINECS 627-031-8
Codul ATC G02 CB03
PubChem 54746
DrugBank DB00248
ZÂMBETE
CCNC(=O)N(CCCN(C)C)C(=O)C1CC2C(CC3=CNC4=CC=CC2=C34)N(C1)CC=C
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant
Atenţie
Fraze H 302 - 315 - 319 - 335
Sfaturi P 261 - 305 + 351 + 338 [1]

Cabergolina este un derivat al ergotului , care funcționează ca un agonist al receptorilor dopaminei D 2 . Ingredientul activ este utilizat împotriva bolii Parkinson pe lângă levodopa . Studiile efectuate la șobolani au arătat că cabergolina are un efect inhibitor direct asupra celulelor hipofizare care produc hormonul prolactină . [2] Este utilizat ca medicament de primă alegere în gestionarea prolactinoamelor , datorită afinității sale pentru receptorii D 2 și datorită efectelor secundare mai puțin severe și unei doze mai ieftine decât bromocriptina veche.

A fost brevetat în 1980 și aprobat pentru uz medical în 1993. [3]

Utilizări

  • suprimarea alăptării ;
  • hiperprolactinemie; [4]
  • terapia adjuvantă a tumorilor glandei pituitare care produc prolactină ( prolactinoame ): de fapt, fiind un agonist al receptorului D2 dopaminergic, cabergolina promovează activitatea inhibitoare fiziologică exercitată de dopamină asupra secreției hipofizare a prolactinei;
  • monoterapia bolii Parkinson în stadiul inițial;
  • în combinație cu levodopa și un inhibitor de decarboxilază, cum ar fi carbidopa , în boala Parkinson avansată;
  • în unele țări: disfuncții asociate cu hiperprolactinemie ( amenoree , oligomenoree , anovulație , mastită neperperală și galactoree );
  • tratamentul fibroamelor uterine ; [5] [6]
  • terapia combinată a acromegaliei : cabergolina are o eficiență redusă în suprimarea hormonului de creștere, dar este foarte eficientă în suprimarea hiperprolactinemiei, care este prezentă în 20-30% din cazurile de acromegalie. Hormonul de creștere și prolactina sunt similare din punct de vedere structural și au efecte similare în multe țesuturi țintă, deci acționarea asupra prolactinei poate ajuta atunci când secreția hormonului de creștere nu poate fi controlată prin alte metode;

Off-label

Cabergolina a fost utilizată ca adjuvant pentru antidepresivele SSRI , deoarece combate unele efecte secundare ale acestor medicamente, cum ar fi libidoul redus și anorgasmia .

Dozare

  • 1 mg pe zi, doza în timpul tratamentului este crescută la fiecare 7 zile cu 0,5 1 mg până la doza de întreținere (2-6 mg), prin urmare doza de levodopa care trebuie administrată va scădea.

Contraindicații

Molecula nu este recomandată în caz de

  • Hipersensibilitate la derivații de ergot
  • Pacienți copii (fără experiență clinică)
  • Funcția hepatică sever afectată sau colestază
  • utilizarea cu medicamente metabolizate de CYP P450, cum ar fi eritromicina și ketoconazolul , care pot crește nivelurile plasmatice de cabergolină (deși cabergolina suferă un metabolism minim de către CYP450).
  • boli cardiovasculare severe, boala Raynaud , ulcere gastroduodenale, sângerări gastrointestinale active, hipotensiune arterială.

Sarcina și alăptarea

Se știe relativ puțin despre efectele acestui medicament în timpul sarcinii și alăptării. Datele preliminare disponibile indică o ușoară creștere a ratei anomaliilor congenitale la pacientele gravide în timpul tratamentului cu cabergolină. [ citație necesară ] Cu toate acestea, un studiu a concluzionat că „expunerea fetală la cabergolină la începutul sarcinii nu induce un risc crescut de avort spontan sau malformații fetale”. [7] Studiile la șobolani au arătat prezența cabergolinei în laptele matern. Nu se știe dacă acest efect apare și la om, astfel încât utilizarea cabergolinei în timpul alăptării nu este recomandată. În unele țări, cabergolina este utilizată ca un inhibitor al alăptării. Cabergolina este utilizată în medicina veterinară pentru tratarea sarcinii false la câini.

Efecte secundare

Printre cele mai frecvente efecte secundare se regăsesc somnolență excesivă cu episoade de insomnie, dispepsie , dureri abdominale , angina pectorală , epistaxis , astenie , eritromelalgie .

Mecanism de acțiune

Cabergolina este un agonist al receptorilor dopaminei D 2. Studiile la șobolani și in vitro arată un efect inhibitor direct asupra secreției de prolactină în celulele lactotrofice ale glandei pituitare. Cabergolina reduce nivelurile serice de prolactină la șobolanii respinși.

Studiile de asociere a receptorului indică o afinitate scăzută pentru dopamină D 1 receptorii α 1 adrenergici receptorii și α 2 adrenergici.

Farmacocinetica

După administrarea orală, are o resorbție variabilă între 0,5 și 4 ore. Ingerarea cu alimente nu modifică rata absorbției. Nu a fost stabilită biodisponibilitatea umană. Cabergolina este metabolizată rapid și extensiv în ficat și excretată în bilă și, într-o măsură mai mică, în urină. Toți metaboliții sunt mai puțin activi decât medicamentul parental sau sunt complet inactivi. Timpul de înjumătățire la om este estimat a fi între 63 și 68 de ore la pacienții cu boala Parkinson și între 79 și 115 ore la pacienții cu tumori hipofizare. Timpul mediu de înjumătățire este de 80 de ore. Efectul terapeutic în tratamentul hiperprolactinemiei persistă în general cel puțin 4 săptămâni după întreruperea tratamentului.

Istorie

Cabergolina a fost sintetizată pentru prima dată la Milano de oamenii de știință de la compania farmaceutică italiană Farmitalia-Carlo Erba , care experimentau derivați semisintetici ai alcaloizilor de ergot. Cererea de brevet a fost depusă în 1980. [8] [9] Farmitalia-Carlo Erba a fost achiziționată de Pharmacia în 1993, care la rândul său a fost achiziționată de Pfizer în 2003. [10]

Cabergolina a fost comercializată pentru prima dată în Olanda sub denumirea de Dostinex în 1992. Medicamentul a fost aprobat de FDA la 23 decembrie 1996. [11] A devenit generic la sfârșitul anului 2005 după expirarea brevetului american. [12]

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 31.05.2013
  2. ^ Descrierea medicamentului Dostinex (Cabergoline) - medicamente și medicamente eliberate pe bază de rețetă la RxList , pe web.archive.org , 6 mai 2007. Accesat la 26 martie 2020 (arhivat din original la 6 mai 2007) .
  3. ^ Fischer, János. și Ganellin, CR (C. Robin), Descoperire de medicamente pe bază de analog , Wiley-VCH, 2006, ISBN 978-3-527-60749-5 ,OCLC 77601762 . Adus pe 26 martie 2020 .
  4. ^ Tablete Dostinex - Rezumatul caracteristicilor produsului (SmPC) - (emc) , la www.medicines.org.uk . Adus pe 26 martie 2020 .
  5. ^ Manizheh Sayyah-Melli, Sepideh Tehrani-Gadim și Ali Dastranj-Tabrizi, Comparația efectului agonistului hormonal de eliberare a gonadotropinei și a agonistului receptorului dopaminei asupra creșterii miomului uterin. Modificări histologice, sonografice și intraoperatorii , în Saudi Medical Journal , vol. 30, n. 8, 2009-08, pp. 1024-1033. Adus pe 26 martie 2020 .
  6. ^ Srividhya Sankaran și Isaac T. Manyonda, Managementul medical al fibroamelor , în Best Practice & Research. Clinică de obstetrică și ginecologie , vol. 22, n. 4, 2008-08, pp. 655–676, DOI : 10.1016 / j.bpobgyn.2008.03.001 . Adus pe 26 martie 2020 .
  7. ^ Annamaria Colao, Roger Abs și David González Bárcena, Rezultatele sarcinii în urma tratamentului cu cabergolină: rezultate extinse dintr-un studiu observațional de 12 ani , în Clinical Endocrinology , vol. 68, nr. 1, 2008-01, pp. 66–71, DOI : 10.1111 / j.1365-2265.2007.03000.x . Adus pe 26 martie 2020 .
  8. ^ Espacenet - vizualizarea rezultatelor , pe worldwide.espacenet.com . Adus pe 26 martie 2020 .
  9. ^ (EN) Dimethylaminoalkyl-3- (ergoline-8'βcarbonyl) -ureas , 9 decembrie 1982. Accesat la 26 martie 2020.
  10. ^ Este oficial: Pfizer cumpără Pharmacia - 16 aprilie 2003 , la money.cnn.com . Adus pe 26 martie 2020 .
  11. ^ Drugs @ FDA: Drugs-Approved Drugs , la www.accessdata.fda.gov . Adus pe 26 martie 2020 .
  12. ^ Drugs @ FDA: Drugs-Approved Drugs , la www.accessdata.fda.gov . Adus pe 26 martie 2020 .

Bibliografie

  • Formularul național britanic, Ghid de utilizare a drogurilor ediția 4 , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.

Elemente conexe