Blocante ale canalelor de calciu

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Blocantele canalelor de calciu sunt o clasă de medicamente utilizate ca antihipertensive sau în alte boli ale sistemului cardiovascular. Ele mai sunt numite „blocante ale canalelor de calciu” sau „blocante ale canalelor de calciu lent”.

Clase de molecule

Acestea sunt blocante ale canalelor de calciu:

Clasificare

  • Prima generație : verapamil, diltiazem, nifedipină, felodipină, izradipină, nicardipină, toate caracterizate printr-un timp de înjumătățire scurt, pentru care sunt necesare mai multe administrări zilnice;
  • A doua generație : aceleași medicamente ca prima generație, dar cu o formulare cu eliberare lentă;
  • A treia generație : molecule cu durată lungă de acțiune datorită:
    • timp de înjumătățire lung: amlodipină;
    • liposolubilitate și persistență în membrană.

Mecanism de acțiune

Blocanții canalelor de calciu au ca loc de acțiune canale de calciu de tip L cu tensiune. aceste molecule leagă canalul în stare inactivă, extinzând astfel durata potențialului de acțiune și scăzând astfel conductanța calciului în celulele miocardice și în mușchiul neted vascular. Benzotiazepinele și fenilalchilaminele acționează în principal la nivelul canalelor L ale mușchiului inimii și, prin urmare, sunt inotrope negative, dihidropiridinele acționează în principal la nivelul canalelor L ale mușchiului neted al arteriolelor, traversând și bariera hematoencefalică, astfel contracarând vasoconstricția.

Diferențe

  • Site-uri de legare a canalelor de calciu:
    • verapamil leagă întinderea 6 a domeniului IV;
    • diltiazemul leagă puntea citoplasmatică între domeniile III și VI;
    • dihidropiridinele leagă regiunea transmembranară a domeniilor III și IV;
  • Specificitatea diferitelor țesuturi:
    • dihidropiridinele interacționează în principal cu canale cu subunități 1αC, prezente în țesutul cardiac (1αCa), dar leagă mai multe canale cu subunități 1αCh, prezente în mușchiul neted;
    • diltiazemul și verapamilul leagă mai multe canale de calciu în inimă;
  • Specificitate diferită:
    • dihidropiridinele leagă canalul mai mult atunci când acesta este inactiv, tipic mușchiului neted.

Efecte

Efectele lor sunt exprimate asupra mușchilor netezi și cardiaci; mușchii scheletici sunt scutiți de efectul lor, deoarece mecanismul de acțiune al acestuia din urmă este dependent de calciu deja prezent în interiorul celulei. Prin împiedicarea intrării calciului prin canalele dependente de tensiune, acestea împiedică contractarea mușchilor netezi, astfel încât efectele lor vor fi o relaxare a mușchilor de rezistență periferică cu hipotensiune arterială consecventă. La nivel cardiac au acțiune inotropă și cronotropă negativă . Dar pot fi inotropi pozitivi cu efect indirect.

Se pot distinge două clase de blocante ale canalelor de calciu:

  • cu acțiune în principal vasculară: DHP, sunt de fapt vasodilatatoare, acționând asupra mușchilor netezi;
  • cu acțiune predominant cardiacă: diltiazemul și verapamilul au mai multe efecte asupra contractilității cardiace, asupra suprimării automatismului căii (nodul SA), asupra suprimării conducerii în special în nodul AV.

Efecte vasculare

Toate clasele, unele mai mult sau mai puțin, au efecte vasculare asupra arterelor, dar efect redus sau deloc asupra venelor, deoarece există puține sau deloc canale de calciu L, deci nu determină variații ale preîncărcării. Efectul DHP este evident mai pronunțat.

Efecte cardiace

Se observă inotropism negativ, datorită pătrunderii mai puțin de calciu în celula inimii. În primele zile de terapie, pot fi activate fenomene de compensare simpatică, care sunt capabile să mascheze acțiunea medicamentului, dar aceste efecte tind să dispară în timp.

Se stabilește și un cronotropism negativ, care depinde de capacitatea de a modifica recuperarea din starea de inactivare a canalelor de calciu (efect tipic al verapamilului).

Bepridil, pe lângă canalele de calciu, acționează și asupra canalelor rapide de sodiu, cu efect inotrop și cronotrop negativ direct, crescând perioada refractară la nivelul nodului AV.

Efecte hemodinamice

Toți antagoniștii de calciu reduc rezistența periferică și cresc fluxul districtual, inclusiv în patul coronarian. Acest efect este deosebit de evident cu utilizarea dihidropiridinelor; mai puțin cu verapamil și chiar mai puțin cu diltialzem.

Vasodilatația arterială duce la o reducere a presiunii, cu o scădere a postîncărcării și îmbunătățirea mecanicii cardiace.

Utilizări clinice

  • Antihipertensive: dihidropiridine (DHP), în principal datorită acțiunii periferice preferențiale;
  • Antiaritmice: verapamil, dilatiatem și bepridil;
  • Angina: în principal nifeldipina în angina indusă de vasospasm, în angina de efort împreună cu β-blocantul, mai puțin în angina instabilă, unde eficacitatea sa nu a fost încă demonstrată;
  • Atac de cord: a folosit diltiazem de mulți ani la pacienții cu insuficiență cardiacă cu funcție ventriculară stângă conservată;
  • Spasm esofagian: doze mari de verapamil, singurul medicament utilizabil;
  • Hemoragie subarahnoidă: nimodipină;
  • Fenomenul lui Raynaud: DHP.

Elemente conexe

Controlul autorității Tezaur BNCF 8951 · LCCN (EN) sh85018769 · BNF (FR) cb11992437n (data)
Medicament Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină