Cerivastatină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Cerivastatină
Cerivastatin.png
Numele IUPAC
(3 R , 5 S , 6 E ) -7- [4- (4-fluorofenil) -5- (metoximetil) -2,6-bis (propan-2-il) piridin-3-il] -3,5 -diidrossiept -Acidul 6-enoic
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 26 H 34 FNO 5
Masa moleculară ( u ) 459,55
numar CAS 145599-86-6
Codul ATC C10 AA06
PubChem 446156
DrugBank DB00439
ZÂMBETE
CC(C)C1=C(C(=C(C(=N1)C(C)C)C=CC(CC(CC(=O)O)O)O)C2=CC=C(C=C2)F)COC
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 2-3 ore
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Cerivastatina (denumirile comerciale Baycol și Lipobay ) este o moleculă aparținând clasei de statine utilizate pentru reducerea nivelului de colesterol și prevenirea unor boli cardiovasculare. În Italia, medicamentul a fost vândut de compania farmaceutică Bayer sub denumirea comercială Lipobay. Medicamentul a fost retras de pe piață în august 2001 cu o decizie independentă a producătorului, care nu a informat autoritățile de reglementare, provocând astfel dezorientare pentru medici și pacienți și probleme în gestionarea tratamentelor în curs. Retragerea a fost legată de dovezi ale mai multor decese „suspecte” asociate cu utilizarea cerivastatinei, în special în combinație cu gemfibrozil.

Un deces a fost înregistrat și în Italia, la Bologna. [1] [2] [3] Problema juridică s-a încheiat cu achitarea medicilor care prescriseră medicamentul victimei și unui paznic medical [4] .

fundal

Cerivastatina a fost introdusă aproape simultan pe piața europeană (în Marea Britanie în aprilie 1997) și în SUA (în ianuarie 1998). Primele studii au indicat că mai puțin de 1% dintre pacienții tratați cu cerivastatină la o doză de 0,4 mg / zi ar putea prezenta o creștere a transaminazelor hepatice de 3 ori peste valorile normale sau a creatinei fosfokinazei (CPK) de până la 5 ori valorile de normă. Cu toate acestea, medicamentul a fost considerat un inhibitor eficient al HMG-CoA reductazei , sigur și bine tolerat. [5] [6] Încă din primele luni de comercializare, au început primele rapoarte despre o posibilă creștere a CPK și apariția rară a miopatiei și rabdomiolizei . [7] Unele cazuri fatale au început să fie raportate în timpul fazei de supraveghere post-introducere pe piață, în principal din cauza rabdomiolizei și insuficienței renale acute .
Pe baza primei reacții adverse la droguri (ADR), Bayer și autoritățile de reglementare au început să modifice foaia de avertizare privind drogurile pentru a raporta acest lucru. „... chiar dacă aceste evenimente sunt asociate temporar cu utilizarea cerivastatinei, o relație cauzală nu poate fi ușor determinată din cauza naturii spontane a rapoartelor și a lipsei controalelor : hepatită, miozită, rabdomioliză uneori asociată cu insuficiență renală (multe cazuri cu utilizare concomitentă de gemfibrozil) , urticarie, angioedem, tulburări vizuale ".
Abia în decembrie 1999, la aproximativ 2 ani de la comercializare, la cererea Bayer, Food and Drug Administration (FDA) a adăugat propoziția la secțiunea contraindicații: „Utilizarea combinată a cerivastatinei și gemfibrozilului este contraindicată din cauza riscului ridicat de rabdomioliză. iar utilizarea concomitentă nu ar trebui să aibă loc în niciun caz ”. În primele luni ale anului 2001, la cererea Bayer, unele agenții europene de droguri au început o procedură de variație pentru includerea unei contraindicații similare.
În mai 2001, FDA a trimis medicilor o scrisoare Stimate doctor pentru a-i informa cu privire la modificările dozelor și condițiilor de utilizare a statinei. [8]
La 8 august 2001, Bayer, printr-un „Important Warning Warning” adresat medicilor, a decis să retragă medicamentul de pe piață în toate acele țări în care a fost comercializat și gemfibrozil.
În scrisoarea adresată medicilor, Bayer a declarat că „rabdomioliza este un eveniment advers grav și potențial fatal al tuturor statinelor chiar și în monoterapie (...), dar că riscul crește semnificativ odată cu utilizarea concomitentă de gemfibrozil”. Bayer a declarat apoi că a activat o serie întreagă de acțiuni de informare împotriva personalului medical, dar că „în ciuda comunicărilor Bayer împotriva acestei practici, co-prescrierea cerivastatinei și gemfibrozilului a continuat” și că, prin urmare, compania farmaceutică a decis să se retragă din comerț cerivastatină în toate formele și dozele sale. [9]

Cerivastatină și rabdomioliză

Miopatia și rabdomioliza mai rară și mai severă sunt considerate evenimente adverse tipice ale terapiei cu clasa de medicamente cunoscute sub numele de statine , sau mai degrabă inhibitori ai enzimei hidroximetilglutaril - coenzima A reductază . [10]
Cu toate acestea, utilizarea concomitentă a oricărui medicament care determină o creștere a concentrațiilor plasmatice de statine, medicamente care inhibă unele izoenzime ale citocromului P450, cum ar fi gemfibrozil , poate duce la o creștere semnificativă a riscului de miopatie. Acest efect a fost cunoscut încă din anii 1990, în urma unor rapoarte ale FDA privind utilizarea concomitentă de gemfibrozil și lovastatină [11] [12] [13] [14] sau simvastatină [15]

Un studiu din 2002 a arătat că, în orice caz, apariția rabdomiolizei fatale a fost un eveniment extrem de rar în rândul consumatorilor de statine, cu o rată a mortalității mult mai mică de 1 din fiecare milion de rețete. Această rată este substanțial comparabilă cu toate statinele: media raportului a fost de fapt 0,15 / milion de prescripții, cu unele diferențe semnificative între diferitele statine.
De fapt, acestea au variat de la 0,04 decese raportate pentru pravastatină, 0,12 pentru simvastatină, 0,19 pentru lovastatină și în cele din urmă 3,16 pentru cerivastatină. Cu alte cuvinte, rata rabdomiolizei fatale asociată cu terapia cu cerivastatină a fost de 16 până la 80 de ori mai mare decât cu alte statine. Cu excepția deceselor asociate terapiei combinate (cerivastatină + gemfibrozil), rata rabdomiolizei fatale la subiecții care iau monoterapie cu cerivastatină părea să fie încă de 1,9 per milion de prescripții, adică de 10 până la 50 de ori mai mare decât pentru alte statine.

Lecția de cerivastatină

Istoricul cerivastatinei arată din păcate că sistemele normale de avertizare nu au fost luate în considerare de prescriptori timp de ani de zile. Înainte de retragerea de pe piață a moleculei (august 2001), rapoartele despre evenimentele adverse cauzate de medicament au fost în total 4. Până la sfârșitul lunii rapoartele au devenit 71, marea majoritate (67) a trimis organismului de farmacovigilență numai după retragerea moleculei. [16]
Acest ultim aspect subliniază cât de gravă este problema subreportării în Italia și sensibilitatea redusă a lucrătorilor din domeniul sănătății față de această problemă.

Autoritățile medicamentoase din întreaga Europă caută încă instrumente de farmacovigilență adecvate, încercând să traducă într-un limbaj ușor de înțeles, cunoștințele privind supravegherea epidemiologică a reacțiilor adverse la medicamente și raportul risc / beneficiu al tratamentelor, având în vedere o anumită eficiență insuficientă a instrumentelor adoptat până acum. [17]
[18]

Notă

  1. ^ SR. Ahmad, monitorizarea evenimentelor adverse de droguri la Food and Drug Administration. , în J Gen Intern Med , vol. 18, nr. 1, ianuarie 2003, pp. 57-60, PMID 12534765 .
  2. ^ DrugBank: Cerivastatin , pe drugbank.ca . Adus la 16 ianuarie 2013 (arhivat din original la 11 decembrie 2013) .
  3. ^ Bayer, Bologna este singura moarte suspectă , pe repubblica.it , LaRepubblica.it, 24 august 2001. Accesat la 25 octombrie 2012 ..
  4. ^ La Gazzetta di Reggio, 23/06/2004, ucis de un drog, toate achitate
  5. ^ E. Stein, Cerivastatin în hiperlipidemie primară: o analiză multicentrică a eficacității și siguranței. , în Am J Cardiol , vol. 82, 4B, august 1998, pp. 40J-46J, PMID 9737645 .
  6. ^ E. Stein, Cerivastatin în hiperlipidemie primară - o analiză multicentrică a eficacității și siguranței. , în Ateroscleroză , 139 Suppl 1, sept. 1998, pp. S15-22, PMID 9811154 .
  7. ^ GW. Pogson, LH. Înrudit; BG. Carper, rabdomioliză și insuficiență renală asociate terapiei combinate cerivastatină-gemfibrozil. , în Am J Cardiol , vol. 83, nr. 7, apr 1999, p. 1146, PMID 10190540 .
  8. ^ FDA, Prescribing Information Changes About Baycol ‚(cerivastatin sodium tablets) ( PDF ), fda.gov , 21 mai 2001. Accesat la 25 octombrie 2012 ..
  9. ^ Bayer, Retragerea pieței Baycol ( PDF ), fda.gov , 8 august 2001. Accesat la 25 octombrie 2012 ..
  10. ^ I. Hamilton-Craig, miopatie asociată cu statină. În Med J Aust, vol. 175, nr. 9, noiembrie 2001, pp. 486-9, PMID 11758079 .
  11. ^ LR. Pierce, DK. Wysowski; TP. Brut, miopatie și rabdomioliză asociate cu terapia combinată lovastatină-gemfibrozil. , In JAMA, voi. 264, nr. 1, iulie 1990, pp. 71-5, PMID 2355431 .
  12. ^ Miopatie și rabdomioliză cu lovastatină luată cu gemfibrozil. , In JAMA, voi. 264, nr. 23, Dec 1990, pp. 2991-2, PMID 2243420 .
  13. ^ NU. Abdul-Ghaffar, MR. el-Sonbaty, pancreatită și rabdomioliză asociate terapiei cu lovastatină-gemfibrozil. , în J Clin Gastroenterol , vol. 21, n. 4, Dec 1995, pp. 340-1, PMID 8583121 .
  14. ^ GE. Marais, KK. Larson, Rabdomioliză și insuficiență renală acută induse de terapia combinată cu lovastatină și gemfibrozil. , în Ann Intern Med , vol. 112, nr. 3, februarie 1990, pp. 228-30, PMID 2297197 .
  15. ^ A. Tal, M. Rajeshawari; W. Isley, Rabdomioliză asociată cu terapia cu simvastatină-gemfibrozil. , în South Med J , vol. 90, n. 5, mai 1997, pp. 546-7, PMID 9160078 .
  16. ^ AIFA, Rapoarte de reacții adverse la statine , pe Agenziafarmaco.gov.it , Buletinul italian de farmacovigilență iul-oct 2001, 21 mai 2001. Accesat la 25 octombrie 2012 ..
  17. ^ KM. Mazor, SE. Andrade; J. Auger; L. Pești; JH. Gurwitz, Comunicarea informațiilor de siguranță către medici: o examinare a scrisorilor dragilor doctori , în Pharmacoepidemiol Drug Saf , vol. 14, n. 12, Dec 2005, pp. 869-75, DOI : 10.1002 / pds.1102 , PMID 15818636 .
  18. ^ Î.Hr. van Grootheest, IR. Edwards, etichetarea și scrisorile „Dragă doctor”: sunt non-obligatorii? , în Drug Saf , vol. 25, nr. 15, 2002, pp. 1051-5, PMID 12452731 .

Elemente conexe

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Cerivastatina&oldid=121932035 ”