Chimioterapie

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Chimioterapia (din engleza chemo-, preluată din chimică , „chimică” și din greaca ϑεραπεία, terapèia , „ terapie ”) este ramura farmacologiei care dezvoltă medicamente în scopuri terapeutice cu capacitatea de distrugere cea mai vizată și selectivă a manifestărilor biologice patologice . Pe baza naturii lor, se disting:

  • chimioterapie antimicrobiană sau antiinfecțioasă care vizează microorganismele patogene și celulele infectate de acestea; produsele sale (chimioterapie) se numesc antibiotice , antivirale , antifungice etc.
  • chimioterapia antineoplazică (în limbajul obișnuit, chimioterapia prin excelență ), afectează tumora celulelor cu medicamente cunoscute sub numele de anti-cancer .

Termenul „chimioterapie” a fost inventat la începutul secolului al XX-lea pentru a descrie utilizarea substanțelor sintetice în scopul distrugerii agenților etiologici ai bolilor infecțioase. De-a lungul anilor, răspândirea patologiilor tumorale până la niveluri endemice a determinat o extindere a definiției originale, pentru a include printre „organismele invadatoare” și celulele care au suferit degenerescența tumorii; în limbajul comun, cuvântul „chimioterapie” indică în mod incorect doar acest domeniu de aplicare. În realitate, medicii chimioterapeutici înseamnă în primul rând antibiotice , antivirale , antiprotozoice , antifungice și altele (chimioterapie antimicrobiană).

În publicațiile internaționale, termenii chimioterapeutici (antimicrobieni sintetici sau semisintetici) și antibiotici (antimicrobieni naturali) sunt utilizați indiferent pentru a se referi la substanțe sintetice, semisintetice sau naturale cu activitate antimicrobiană.

Chimioterapie antimicrobiană

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: antimicrobian și antiseptic .

În domeniul microbiologic , chimioterapia este definită ca acele medicamente antimicrobiene de origine sintetică, spre deosebire de antibioticele propriu-zise, ​​care în schimb sunt de origine naturală. Dezinfectanții sunt, în general, prea toxici pentru a fi utilizați in vivo , cu excepția aplicațiilor mici pe piele locală. O caracteristică fundamentală a unei chimioterapii este, prin urmare, toxicitatea selectivă , adică capacitatea de a viza microorganismul patogen fără a afecta în mod semnificativ gazda . Medicamentele sintetice cu această proprietate sunt de trei tipuri: analogi ai factorilor de creștere , chinolone și nitroheterociclici [1] . Deoarece majoritatea acestor medicamente acționează prin blocarea căilor metabolice specifice (spre deosebire de dezinfectanții care acționează prin denaturarea unor componente celulare ), acestea sunt de obicei capabile să acționeze numai asupra reproducerii active a bacteriilor [2] .

Analogii factorilor de creștere

Sulfanilamida

Analogii factorului de creștere sunt inhibitori competitivi care împiedică microorganismele să utilizeze anumite substanțe de care au nevoie pentru creștere și replicare, prevenind astfel în mod eficient supraviețuirea populației bacteriene. Cele mai cunoscute medicamente de acest tip sunt sulfonamidele , descoperite în anii 1930 , care exploatează capacitatea sulfanilamidei de a reproduce structura acidului p-aminobenzoic . În plus față de sulfonamide, analogi ai factorului diverse de creștere sunt cunoscute, cum ar fi izoniazida , care acționează prin interferarea în sinteza acidului micotic în Mycobacterium tuberculosis , analogi ai bazelor azotate cum ar fi fluorouracil (analog de uracil ) sau bromouracil (analog de timină ) , sau analogi de aminoacizi, cum ar fi fluorofenilalanina (analogul fenilalaninei ) [1] .

Chinolonele

Ciprofloxacină
Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: chinolonele .

Chinolonele sunt o clasă de medicamente care acționează prin inhibarea activității ADN-girazei bacteriene, prevenind astfel supraîncărcarea ADN-ului bacterian. Acestea se bazează pe acid nalidixic . Cei mai cunoscuți agenți chimioterapeutici de acest tip sunt norfloxacina și ciprofloxacina . Deoarece ADN-giraza este prezentă în toate bacteriile, chinolonele au un spectru foarte larg de acțiune [1] .

Nitroheterociclici

Nitroheterociclicii sunt o clasă de compuși chimici caracterizați printr-un nitrogrup primar legat de un inel heterociclic , care acționează prin interferența cu sinteza ADN-ului bacterian și provocând degradarea ADN-ului preexistent. Această clasă include nitrofurani (inclusiv nitrofurantoina , utilizată în infecțiile urinare) și nitroimidazoli (inclusiv metronidazolul , utilizat împotriva bacteriilor anaerobe ) [2] .

Chimioterapie antitumorală

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Chimioterapia cancerului și Istoria chimioterapiei antineoplazice .

O cerință fundamentală pentru un medicament pentru chimioterapie este, prin urmare, selectivitatea țintă, care duce la eliminarea celulelor neoplazice , păstrând în același timp sănătatea celor sănătoase. În orice caz, aceasta este o cerință complet ideală, deoarece nu există agenți chimioterapeutici capabili să acționeze exclusiv asupra masei tumorale și să nu prezinte efecte secundare asupra altor țesuturi ale corpului.

Tocmai specificitatea scăzută a țesutului este responsabilă de efectele secundare. De fapt, agenții chimioterapeutici acționează în general asupra țesuturilor cu proliferare ridicată, cum ar fi tumorile. Dar tocmai această vagitate este responsabilă pentru efectele secundare care, din punct de vedere clinic, au o importanță foarte considerabilă. De fapt, aceste efecte secundare apar în țesuturile organismului cu o rată de replicare mai mare, cum ar fi cea hematopoietică , membranele mucoase ale tractului gastro-intestinal și foliculii de păr . Aceste țesuturi sunt de obicei capabile să revină la normal la sfârșitul terapiei. Cu toate acestea, în unele cazuri, cum ar fi în prezența tumorilor caracterizate printr-o creștere mai lentă decât cea a acestor țesuturi, recuperarea este mult mai dificilă.

Chimioterapie antitumorală

Istorie

Chimioterapia, așa cum se înțelege astăzi, s-a născut întâmplător când, în anii șaizeci, Barnett Rosenberg , în laboratorul de biofizică al Universității de Stat din Michigan , observând similaritatea liniilor de forță ale câmpurilor electrice (a se vedea câmpul gravitațional în mecanica clasică) și fusurile mitotice (lanțuri de microtubuli care merg de la centrioli așezați la poli la cromozomii așezați la ecuatorul unei celule în timpul anafazei mitozei ) au început să studieze interferența câmpurilor electrice menționate anterior în reproducerea bacteriilor. El a observat cum acestea nu se puteau reproduce în acest mediu, pentru că le era imposibil să se separe.

Cisplatină

În cele din urmă, Rosenberg a descoperit că nu prezența câmpului electric a împiedicat divizarea bacteriilor, ci cea a izomerului cis - [PtCl 2 (NH 3 ) 2 ]. A avut intuiția de a încerca să vadă efectele acestui izomer asupra celulelor canceroase, care aveau același tip de creștere, și și-a descoperit eficacitatea antitumorală încercând să-l folosească pe un șoarece, care după câteva zile a fost complet vindecat. Medicamentul cu platină sa mutat în faza 1, dar datorită efectelor sale toxice masive pe care nu le-a folosit aproape niciodată, nu ar fi fost pentru doi medici americani, care l-au testat pe treisprezece pacienți cu cancer testicular . Recuperarea surprinzătoare a acestor pacienți a dat undă verde utilizării pe scară largă a acestui medicament în tratamentul leucemiei .

Mod de acțiune al cis-platinei

Nu se cunoaște încă modul exact în care izomerul cis-platină [3] previne reproducerea și provoacă moartea celulară. Cu toate acestea, cert este că nu există mulți alți izomeri care să aibă aceeași acțiune. În primul rând, cis-platina nu se disociază în exteriorul membranei celulare datorită concentrației ridicate de ioni Cl ; pe de altă parte, odată ajuns în interiorul celulei, în absența prezenței acestor particule, se disociază și, prin aceasta, se leagă de locurile ADN - ului care îl modifică și, în acest fel, creșterea celulei este inhibată. Se pare că cele două legături de clor liber du - te pentru a lega la două guanines sau la un guanină și o adenină . Această legătură creează o distorsiune a ADN - ului , o înclinație care aparent este suficientă pentru a-i inhiba funcționalitatea, poate pentru că prin aceasta blochează proteina duplicatoare care „se blochează” în acea neregularitate a helixului dublu sau proteina se leagă de aceea. un punct care face imposibilă traducerea, deci este retrasă din sarcina sa, dar acestea sunt doar ipoteze. O altă ipoteză probabilă este că cisplatinul în sine împiedică celula să efectueze mecanismele normale de reparare a ADN-ului care ar interveni pentru a remedia o deteriorare a firului.

Mecanisme de acțiune

Medicamentele chimioterapice pot fi împărțite în 3 clase în funcție de mecanismul lor de acțiune.

  • Clasa 1. NESPECIFICĂ. Acestea afectează toate celulele, indiferent dacă sunt în ciclu sau în faza G0. Printre acestea găsim: antibiotice anticancerigene și radiații.
  • Clasa 2. FAZĂ SPECIFICĂ. Ei blochează celula într-o anumită fază a ciclului său celular. Sunt antimetaboliți, alcaliști de vincă și epipodofilotoxine.
  • Clasa 3. CICLUL SPECIFIC. Ei atacă celula în orice fază activă a ciclului celular, în timp ce nu acționează atunci când este în repaus, adică în faza G0. Sunt: alchilanți, nitrozuree, dialchitriazeni, bleomicină, compuși de platină.

Efecte secundare

Ele pot fi împărțite în:

  • imediate: sindrom de liză tumorală, greață și vărsături, febră, erupții cutanate, reacții locale în caz de extravazare, flebită, diaree, tulburări ale ritmului cardiac, leziuni renale, reacții anafilactice.
  • pe termen mediu (sau întârziat): mielotoxicitate (neutropenie, trombocitopenie și anemie), mucozită, alopecie și căderea părului, toxicitate a organelor, neuropatii periferice, leziuni miocardice (cardiomiopatie dilatată), leziuni renale și hepatice, cistită, leziuni pulmonare, ototoxicitate, coagulopatii.
  • pe termen lung: cardiotoxicitate, fibroză pulmonară, infertilitate, neoplasme secundare.

Efecte toxice nedorite ale cis-platinei

Izomerul cis-platină nu este capabil să distingă celulele canceroase de celulele sănătoase și afectează fără discriminare toate celulele pe care le întâlnește. Prin urmare, are un efect toxic neînsemnat.

Eficacitatea cisplatinei și a altor tratamente de chimioterapie este, de asemenea, amplificată [4] prin asocierea cu tratamente oncologice cu hipertermie [5] .

În aprilie 2007, un grup de cercetători de la Universitatea Southwestern din Dallas a publicat un studiu potrivit căruia, prin oprirea a 87 de gene umane, eficacitatea chimioterapiei a crescut dramatic. Dacă cercetarea s-ar dovedi adevărată chiar și in vivo , efectele nedorite ale chimioterapiei ar putea fi reduse substanțial, menținând în același timp efectul curativ [6] .

Notă

  1. ^ a b c Michael T. Madigan, John M. Martinko; Jack Parker, Controlul creșterii microbiene , în Brock - Biologia microorganismelor , Milano, Casa Editrice Ambrosiana, 2003, ISBN 88-408-1259-8 .
  2. ^ a b Michele La Placa, Medicamente antibacteriene , în Principiile microbiologiei medicale , ediția a 10-a (prima reeditare revizuită), Editura Esculapio, iunie 2006, ISBN 88-7488-013-8 .
  3. ^ How a Metal Revolutionized Medicine: A Brief History of Cis-Platinum. , pe chimicare.org . Adus pe 29 mai 2015 .
  4. ^ Tratamentul sarcoamelor cu adăugarea de hipertermie
  5. ^ Tumori care se vindecă de febră Arhivat la 10 mai 2009 la Internet Archive .
  6. ^ Identificarea sintetică a ecranului letal al locurilor chemosensitizer în celulele canceroase , pe nature.com , nature. Adus pe 2 iunie 2010 .

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității Tezaur BNCF 23004 · LCCN (EN) sh85019497 · GND (DE) 4127083-6 · BNF (FR) cb11931107d (dată) · NDL (EN, JA) 00.564.432
Medicament Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină