Citokine

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

Citokinele sunt molecule de proteine produse de diferite tipuri de celule și secretate în mediul înconjurător, de obicei ca răspuns la un stimul și induc noi activități precum creșterea, diferențierea și moartea . Acțiunea lor este de obicei locală, dar uneori poate apărea în întregul organism. Citokinele pot avea, prin urmare, un efect autocrin (modificarea comportamentului aceleiași celule care a secretat-o), sau paracrine (modificarea comportamentului celulelor adiacente). Unele citokine, pe de altă parte, pot acționa într-un mod endocrin, modificând astfel comportamentul celulelor foarte îndepărtate de ele. Au o viață medie de câteva minute.

Descriere

Citokinele sunt mediatori polipeptidici, nespecifici antigenici, care acționează ca semnale de comunicare între celulele sistemului imunitar și între acestea și diferite organe și țesuturi [1] .

Citokinele produse de celulele sistemului imunitar se numesc limfokine sau interleukine . Prima limfokină ( factor inhibitor al migrației , MIF) a fost identificată în anii 1960 de John David și Barry Bloom.

Aceste proteine ​​pot fi împărțite în patru grupe (pe baza structurii lor):

Printre citokine se numără familia importantă de interferoni , care induc celulele să reziste infecțiilor virale. IFN-γ este eliberat din celulele NK și limfocitele T și vizează aceleași limfocite T , limfocite B și macrofage ; IFN-α este eliberat din leucocite și acționează asupra celulelor normale cu acțiune antivirală. Interleukina 1 este produsă de macrofage și țintește limfocitele T, limfocitele B și alte tipuri de celule precum hepatocitele în care stimulează producția de proteine ​​de fază acută precum proteina C , permite extravazarea multor celule inflamatorii. Interleukina 2 este produsă de limfocitele T și acționează asupra acelorași celule T, asupra celulelor NK și stimulează proliferarea și diferențierea celulelor. Interleukina 3 este eliberată din limfocitele T h 1 și acționează asupra celulelor hematopoietice nediferențiate ca factor de creștere. Interleukina-4 este eliberată din limfocitele T h 2 și vizează limfocitele B pe care stimulează creșterea și cosmutația de clasă spre IgE . Interleukina 5 este eliberată din limfocitele T și acționează asupra limfocitelor B unde stimulează producția de IgA . Interleukina 10 este produsă de limfocitele T h 2 și acționează asupra celulelor T h 1 prin inhibarea acestora. Interleukina 11 este eliberată din macrofage, celule dendritice și acționează asupra limfocitelor B, precursorii megacariocitari și induce creșterea și activarea.

Aceste proteine ​​mici funcționează prin legarea la receptori specifici localizați pe membranele celulare ale celulelor țintă și fiecare traduce un semnal specific care va duce în cele din urmă la modificări în aceleași celule. Receptorii care interacționează cu citokinele sunt numiți receptori citokinici sau receptori cuplați cu kinază, deoarece mecanismul de transducție a semnalului implică medierea kinazelor, cum ar fi JAK.

Proprietate

  • pleiotropie : o anumită citokină poate acționa asupra diferitelor tipuri de celule inducând efecte diferite;
  • redundanță : două sau mai multe citokine pot acționa asupra aceleiași celule amplificându-și efectul;
  • sinergie : efectul combinat al două citokine diferite este mai mare decât suma efectelor unice;
  • antagonism : efectul unei citokine poate inhiba sau contrabalansa efectul unei alte citokine.

Receptorii

Există cinci familii de receptori de citokine, cu căi de semnalizare diferite.

  • Receptorii de tip I leagă hematopoietinele și utilizează o cale de transducție mediată de JAK și STAT, care este fosforilată și migrează către nucleu , activând transcripția . Receptorul are în porțiunea sa extracelulară o secvență de patru cisteine urmată de motivul WSXWS , unde W este triptofan , S este serină și X este un aminoacid neconservat ;
  • Receptorii de tip II leagă IFN și IL-10 ; au ca tip I o secvență de patru cisteine, dar nu și WSXWS . Transducția este aceeași cu tipul I;
  • Receptorii TNF (TNFR) leagă TNF , FASL , CD40L . În acest caz avem două căi de transducție posibile cu rezultat final foarte diferit: în primul caz avem activarea unei caspase care declanșează procesul de apoptoză celulară, în al doilea avem o activare genică care duce la exprimarea NF-κB ;
  • Receptorii superfamiliei Ig includ cei doi receptori pentru IL-1 , primul cu funcție pozitivă în timp ce al doilea, exprimat doar de limfocite B , acționează ca un sechestru de citokine, deoarece nu transduce semnalul;
  • Receptorii 7-TM leagă chemokinele și utilizează proteine ​​G pentru transducție, care hidrolizează GTP prin activarea enzimelor precum adenilat ciclaza .

Utilizare în medicină

Terapiile pe bază de citokine sunt în curs de studiu continuu și sunt o promisiune a terapiilor biologice, care au fost studiate de ani de zile și desfășurate în centre specializate pentru patologii autoimune specifice:

  • Scleroza multiplă modulează IL-2, care sunt prezente în 85% din boli;
  • Lupusul eritematos sistemic modulează Tnfa și unele interleukine specifice;
  • Prezența sclerodermică a IL-1a IL-12 IL-14 sunt citokine excitate în prezența patologiei;
  • Prezența poliartritei reumatoide a IL-2, IL-4 și IL-6.

Citokinele sunt produse la om într-un cadru inflamator, sunt receptori, prin urmare au un receptor specific din acest motiv, este de preferat să se direcționeze cercetarea către autologi, utilizarea citokinelor animale (unele pot fi prezente, dar sub stimul inflamator provocat) de către donator cu toate acestea, oamenii se încadrează în cadrul donațiilor, donațiilor de produse din sânge.

Notă

  1. ^ Cytokines, Encyclopedia of Health Arhivat 3 decembrie 2013 la Internet Archive . 2013.

Bibliografie

  • Thomas J. Kindt, Richard A. Goldsby; Barbara A. Osborne, Kuby Immunology , ediția a 6-a, UTET, ISBN 978-88-02-07774-1 .

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității Tezaur BNCF 1226 · LCCN (EN) sh85035236 · BNF (FR) cb12102585p (data) · NDL (EN, JA) 00.576.262