Clorochina

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Clorochina
formula structurala
Clorochină-ligand-CLQ-A-din-PDB-xtal-4FGL-Mercur-3D-bile.png
Numele IUPAC
(RS) -7-cloro-4- (4-dietil-amino-1-metilbutilamino) -chinolină
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 18 H 26 N 3 CI
Masa moleculară ( u ) 319.872
Aspect pulbere albicioasă
numar CAS 54-05-7
Numărul EINECS 200-191-2
Codul ATC P01 BA01
PubChem 2719
DrugBank DB00608
ZÂMBETE
CCN(CC)CCCC(C)NC1=C2C=CC(=CC2=NC=C1)Cl
Proprietăți fizico-chimice
Solubilitate în apă 10,6 mg / l (la 25 ° C)
Temperatură de topire 289 ° C (562 K)
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant
Atenţie
Fraze H 302
Sfaturi P --- [1]
Editați datele din Wikidata · Manual

Cloroquina este un medicament utilizat pentru prevenirea și tratamentul malariei . Ea prezintă activitate ca heme-polimerazei inhibitor. Recent , sa demonstrat că clorochina este capabil să interacționeze cu enzima lactat dehidrogenază de Plasmodium. Capacitatea clorochinei de a lega atât hemul cât și lactatul dehidrogenază determină ca medicamentul să fie toxic în primul rând pentru parazit. Acesta a fost mult timp drogul principal in chimioterapie profilaxia malariei; în prezent, utilizarea sa este limitată, fiind descoperit în ultimii ani un număr tot mai mare de tulpini rezistente, în special la Plasmodium falciparum , în timp ce își păstrează încă activitatea împotriva Plasmodium vivax , Plasmodium ovale , Plasmodium malariae și pentru tulpinile Plasmodium falciparum sensibile la principiul activ .

Acest medicament este , de asemenea , utilizat uneori în tratamentul lupusului eritematos și în " artrita reumatoidă precum și episoade de artrita la copii. Apariția unor tulpini rezistente la acest medicament in randul malariei paraziti a mutat atenția cercetătorilor pentru noi utilizări ale acestei substanțe, de asemenea , pentru că este ieftin și ușor disponibile. Unii cercetători au identificat o posibilă acțiune de inhibare împotriva HIV , virusul și recent COVID-19 .

Efectele secundare ale administrării clorochinei includ prurit , tulburări gastrointestinale, cefalee și tulburări de vedere . Ea are , de asemenea , sistemul nervos central de toxicitate și , prin urmare , poate provoca convulsii , halucinații , psihoză și coșmaruri .

Contraindicatiile administrare includ psoriazis , tulburări vizuale, boli hepatice, patologii neurologice și psihiatrice patologii. Mai mult decât atât, clorochina crește pH - ul Endosomes făcându - le mai puțin acid, împiedicând astfel prezentarea antigenelor intravesicular ( de exemplu , micobacterii ) și făcând astfel acești pacienți mai sensibili la bolile cauzate de acestea.

Utilizări medicale

Malarie

Cloroquina a fost mult timp utilizat pentru tratamentul și prevenirea malariei prin Plasmodium vivax , Plasmodium ovale și Plasmodium malariae , dar nu de malarie parazit Plasmodium falciparum , deoarece acesta din urmă are o rezistență dezvoltată la clorochină.

Amebiaza

In tratamentul abces hepatic amoebic , clorochina pot fi utilizate în locul sau în plus față de alte medicamente în caz de eșec al utilizării metronidazol sau a altor nitroimidazol în termen de 5 zile sau intoleranță la metronidazolului sau nitroimidazol.

Reumatism

Deoarece suprima usor sistemul imunitar, este utilizat în unele boli autoimune, cum ar fi artrita reumatoidă și lupus eritematos .

Efecte secundare

Efectele secundare ale clorochinei includ reacții neuromusculare, gastrointestinale, cerebrale, cutanate, oculare, auditive, cardiovasculare (rare) și sanguine. [2]

  • Convulsii. [2]
  • Surditate sau tinitus . [2]
  • Greață, vărsături, diaree, crampe abdominale și anorexie . [2]
  • Cefalee ușoară și tranzitorie. [2]
  • Mâncărime, modificări ale culorii pielii, căderea părului și erupții cutanate. [2]
    • Mâncărimea indusă de clorochină este foarte frecventă în rândul africanilor negri (70%). Crește odată cu creșterea vârstei și este atât de severă încât terapia cu medicamente este întreruptă. În timpul febrei malarice, devine mai intensă datorită prezenței parazitului în sânge. Unele studii indică faptul că pruritul are o origine genetică și este legat de acțiunea clorochinei asupra receptorilor de opiacee la nivel central sau periferic. [3]
  • Chloroquine retinopatiei
    • Poate fi ireversibil. [2] Se produce după o utilizare prelungită ( mai mulți ani) sau cu doze mari. Pacienții tratați pe termen lung trebuie examinați anual după cinci ani de utilizare. [4] Pacienții sunt testati pentru modificari ale vederii , cum ar fi estompează , dificultate de focalizare sau îngustarea câmpului vizual. [2]
  • Hipotensiunea și modificări ale electrocardiogramei. [2] [5]
  • Pancitopenie , anemie aplastică , reversibilă agranulocitoză , trombocitopenie, neutropenie . [6]
  • Gust metalic neplăcut.
    • Acest lucru ar putea fi evitat cu utilizarea formulărilor de mascare a gustului sau a formulărilor cu eliberare controlată. [7]

Sarcina

Cloroquina nu a fost dovedit a avea efecte nocive asupra fătului atunci când sunt utilizate pentru malarie profilaxie . [8] Cantități mici de clorochina se excretă prin laptele matern. Cu toate acestea, deoarece acest medicament poate fi prescris copiilor, efectele nu sunt dăunătoare. Studiile efectuate la șoareci arată că radioactiv clorochina marcat cu marker de trece rapid prin placenta si se acumuleaza in ochi fetale, în cazul în care rămâne o perioadă de până la cinci luni după ce medicamentul este eliminat din restul corpului. [9]

Cu toate acestea, femeilor însărcinate li se recomandă să nu călătorească în regiuni cu risc de malarie. [8]

Persoane în vârstă

Nu există dovezi suficiente pentru a determina dacă clorochina poate fi administrată în condiții de siguranță la persoanele cu vârsta de 65 de ani și peste. Medicamentul este eliminat de rinichi și de toxicitate trebuie să fie monitorizate cu atenție la persoanele cu insuficiență renală . [6]

Supradozaj

Cloroquina este foarte periculos în cazul unei supradoze . Se absoarbe rapid din intestin. În 1961, a fost publicată o colecție de cazuri clinice care conținea relatările a trei copii care au murit în decurs de 2,5 ore de la administrarea unei supradoze de medicament. Suma necesară pentru supradozaj nu este cunoscută, dar indicele terapeutic al clorochinei este cunoscut a fi scăzută. [10] Unul dintre copii au murit dupa ce a luat o doză între 0,75 și 1 gram, de două ori la fel de mult ca și o doză terapeutică unică pentru copii. Simptomele supradozajului includ cefalee, somnolență, tulburări vizuale, greață și vărsături, colaps cardiovascular, convulsii și stop respirator și cardiac brusc.

Un analog al clorochina - hidroxiclorochina - are un sânge lung timp de înjumătățire (32-56 zile) și un mare volum de distribuție (580-815 l / kg). [11] terapeutice , toxice și letale intervale sunt 0.03 la 15 mg / l, 3,0 până la 26 mg / l și 20 unui 104 mg / l, respectiv. Cu toate acestea, au fost raportate cazuri de netoxicitate de până la 39 mg / L, sugerând că toleranța individuală la acest medicament poate fi mai variabilă decât se cunoaște. [11]

Interacțiuni medicamentoase

  • Ampicilină : clorochina poate reduce nivelurile plasmatice
  • Antiacidele : poate reduce absorbția chloroquine
  • Cimetidina : poate inhiba metabolizarea chloroquine
  • Ciclosporină : clorochina poate crește nivelurile sale
  • Caolin : poate reduce absorbția chloroquine
  • Meflochina : Poate crește riscul de convulsii

Farmacologie

  • Absorbție: rapidă și aproape completă
  • Distribuție: larg distribuită în țesuturi
  • Legătură proteică: 55%
  • Metabolism: metabolit principal parțial, hepatic, desetilclorochină
  • Excreție: urină (≥50% neschimbată); acidificarea urinei mărește eliminarea acesteia

Cloroquina are un foarte mare volum de distribuție ; se răspândește în țesutul adipos . Clorochina și chininele asociate sunt asociate cu cazuri de toxicitate retiniană, în special atunci când sunt administrate în doze mari și pe perioade lungi. Acumularea medicamentului poate provoca vedere încețoșată și orbire.

Chloroquine este , de asemenea , un agent lysosomotropic, se acumulează preferențial în lizozomi . PKa pentru azotul quinolinic este clorochina 8,5, deci este deprotonat pentru aproximativ 10% la pH fiziologic (calculat folosind ecuația Henderson-Hasselbalch ). Deprotonarea atinge 0,2% la un pH lizozomal de 4,6. Deoarece forma deprotonată este mai permeabilă la membrană decât forma protonată, compusul este prins în lizozomi.

Se crede că caracterul lizosomotrop al clorochinei joacă un rol în activitatea sa antimalarică; medicamentul se concentrează în vacuolul alimentar acid al parazitului și interferează cu procesele vieții.

Mecanism de acțiune

Malarie

Se crede că caracterul lizozomotrop al clorochinei este sursa activității sale antimalarice; medicamentul se concentrează în vacuolul alimentar acid al parazitului și interferează cu procesele vieții. Proprietățile sale lysosomotropic permite utilizarea sa în experimente in vitro referitoare la bolile intracelulare legate de lipide, [12] [13] autophagy si apoptoza . [14]

În interiorul celulelor roșii din sânge, parazit malarie, care este în faza de asexuată a ciclului de viață, se degradeaza hemoglobina pentru a obtine aminoacizi esențiali , esențiali pentru producerea de noi proteine si pentru metabolismul energetic. Digestia se efectuează într-o vacuolă a celulei parazite. Hemoglobina este compus dintr - o unitate de proteine (digerat de parazit) și un grup hem (nu este utilizat de parazit). Hem constă dintr - un porfirinei inel și este toxic pentru parazit. Pentru a evita toxicitatea acestei molecule, parazit biocrystallizes heme pentru a forma hemozoină , o moleculă non-toxic. Hemozoina se colectează în vacuolul digestiv sub formă de cristale insolubile.

Cloroquina intra in celulele rosii din sange prin simpla difuzie , inhibarea celulei parazit și vacuole digestiv. Chloroquine este apoi protonat (până la CQ2 +), deoarece vacuole digestiv este acid (pH 4,7); clorochina nu mai poate scăpa prin difuzie. Clorochina acoperă moleculele de hemozoină pentru a preveni în continuare biocristalizarea hemului, ducând la acumularea de hem. Clorochina se leagă de hem pentru a forma un complex extrem de toxic pentru celule, perturbând funcțiile membranei. Acțiunea de hem-clorochina cauzează liza celulară și de auto-digestie a celulelor parazitare. [15] Paraziții care nu formează hemozoină sunt rezistente la clorochină. [16]

Rezistența malariei la clorochină

Prima documentație privind rezistența la P. falciparum la datele clorochină pana in anii 1950. Tulpini rezistente au apărut în Africa de Est și de Vest, Asia de Sud-Est și America de Sud. Eficacitatea clorochină împotriva P. falciparum a scăzut tocmai datorită apariției unor tulpini rezistente de parazit. Acestea neutralizează medicamentul printr-un mecanism care elimină clorochina din vacuolul digestiv. Celulele rezistente la clorochină extrudă clorochina de 40 de ori mai repede decât celulele sensibile la clorochină; mutații includ proteine transmembranare ale vacuole digestiv. [17]

Antivirale

Cloroquina are antivirale efecte. [18] Creșterea endozomale și pH - ul lizozomale, cauzand impiedica eliberarea virusului din endozom sau lizozomi (eliberarea virusului necesită un pH scăzut). Deci, virusul nu este în stare să-și elibereze materialul genetic în celulă și să se replice singur. [19] [20]

Clorochina , de asemenea , pare să acționeze ca un zinc ionofor ; permite zinc extracelular să intre în celulă și inhibă viral ARN polimerazei . [21] [22]

Artrită

Inhiba clorochina absorbtia tiaminei . [23] Acesta acționează în mod specific asupra transportorului SLC19A3.

In artrita reumatoida , actioneaza prin inhibarea proliferării limfocitelor , fosfolipaza A2 , prezentarea antigenului în celulele dendritice , eliberarea enzimelor din lizozomi, eliberarea de specii reactive de oxigen din macrofage și producerea de IL-1 .

Cercetare

Avvertenza
 O parte din conținutul afișat ar putea genera situații periculoase sau daune. Informațiile au doar scop ilustrativ, nu sunt îndemnatoare sau didactice. Utilizarea Wikipedia este pe propriul dvs. risc: citiți avertismentele .

SARS-CoV2-2

La sfârșitul lunii ianuarie 2020, în timpul pandemiei 2019-2020 coronavirus , cercetatorii chinezi au declarat la începutul cercetărilor exploratorii privind clorochina și alte două medicamente, remdesivir și lopinavir / ritonavir . Drogurile păreau să aibă „efecte destul de bune de inhibare“ asupra SARS-CoV-2 virus, care provoacă COVID-19 . [24] Cererile au fost făcute pentru initierea de studii clinice. [25] Cu toate acestea, utilizarea sa este recomandată numai într - un proces aprobat. [26]

Clorochina este aprobată de autoritățile sanitare chineze, sud-coreene și italiene în tratamentul experimental al COVID-19. [27] [28] Contraindicatii au fost observate pentru persoanele cu boli de inima sau diabet .

La 24 martie 2020, NBC News a raportat o moarte și spitalizarea unui cuplu căsătorit din cauza consumului de un pesticid acvariu [29] care conține clorochina, cu planuri de a efectua COVID-19 profilaxie.. [30] Specialiștii au avertizat împotriva utilizării abuzive a unor astfel de produse; clorochina are un relativ îngust indice terapeutic , care înseamnă că o dozare imprecisă combinate cu ingrediente necunoscute pot, la fel ca în acest caz, să fie fatal. [31] [32]

În luna mai 2020, rezultatele unui studiu retrospectiv efectuat pe pacienți spitalizați pentru 96.000.000 COVID-19 boli au fost publicate in prestigioasa revista stiintifica The Lancet. Datele ar indica că atât la pacienții tratați cu clorochină singură, cât și la cei tratați cu clorochină în asociere cu un antibiotic (azitromicină sau claritromicină) nu a existat o scădere a simptomelor respiratorii, ci o creștere cu 37% a mortalității și 250% -300% a cardiovasculare. Probleme. Prin urmare, cercetătorii și-au exprimat îngrijorarea cu privire la utilizarea pe scară largă a medicamentului, chiar și în afara spitalului. Cu toate acestea, după câteva zile, articolul a fost retras deoarece, din cauza acordurilor comerciale, examinatorii nu au putut accesa o parte din datele utilizate. [33] [34] [35]

Alte virusuri

Cloroquina a fost propusă ca un tratament pentru SARS , datorită testele in vitro care au demonstrat inhibarea virusului. [36] [37] În octombrie 2004, un grup de cercetători de la Institutul de Cercetari Medicale Rega a publicat un raport privind clorochina, afirmând că clorochina acționează ca un inhibitor al replicării coronavirus al sindromului respirator acut sever (SARS-CoV) in vitro. [37]

În 2003, clorochina a fost , de asemenea , considerată ca un potențial agent împotriva Chikungunya febrei în modelele de pre-clinice. [38]

Alte

Proprietățile de radiosensibilizare și chemosensibilizare ale clorochinei încep să fie exploatate în strategiile anticancer la oameni. [39] [40] [41]

Istorie

În secolul al XVII - lea oamenii indigene din Peru au folosit scoarta de Cinchona planta copac pentru extracte produc (officinalis chinina) împotriva frisoane și febră. [42] În 1633 această plantă a fost introdusă în Europa și utilizat în aceleași scopuri; Apoi a început să fie folosit împotriva malariei . [43] antimalarie chinina a fost izolat din extractul în 1820 și este clorochina un analog.

Clorochina a fost descoperit în 1934 de către Hans Andersag si colaboratorii in Bayer laboratoare. [44] A fost ignorată timp de un deceniu , deoarece a fost considerat prea toxic. În timpul al doilea război mondial , SUA-sponsorizat studiile clinice pentru dezvoltarea de droguri antimalarie a demonstrat ca clorochina are valoare terapeutică semnificativă ca antimalarie. A fost introdus în practica clinică în 1947 pentru tratamentul profilactic al malariei. [45]

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 26.04.2012 referitoare la difosfat
  2. ^ A b c d și f g h i DailyMed - clorochină clorochina fosfat tablete clorochină clorochina fosfat comprimate filmate pe web.archive.org, 8 decembrie 2015. 21 Adus luna martie, 2020 ( în depusă de 'URL - ul original' 8 decembrie 2015).
  3. ^ AA Ajayi, Mecanisme de prurit induse de clorochina , in Clinical farmacologie si Therapeutics, voi. 68, nr. 3, 2000-09, p. 336. 21 Adus Martie Aprilie, anul 2020.
  4. ^ Michel Michaelides, Niamh B. Stover și Peter J. Francis, toxicitatea retiniană asociată cu hdroxiciorochină și clorochină: factori de risc, screening - ul, si progresia in ciuda incetarea tratamentului , in Arhivele de Oftalmologie (Chicago:. 1960), voi. 129, nr. 1, 2011-01, pp. 30-39, DOI :10.1001 / archophthalmol .2,010.321 . Adus pe 21 martie 2020 .
  5. ^ Ernst Tönnesmann, Reinhard Kandolf și Thorsten Lewalter, Chloroquine cardiomiopatie - o revizuire a literaturii , în Immunopharmacology și imunotoxicologie, vol. 35, nr. 3, 2013-06, pp. 434-442, DOI : 10.3109 / 08923973.2013.780078 . Adus pe 21 martie 2020 .
  6. ^ A b Wayback mașină (PDF), pe web.archive.org, 08 decembrie, 2015. 21 Adus Martie Aprilie, 2020 ( în original arhivate de la data de 8 decembrie 2015).
  7. ^ A. Vaziri și B. Warburton, eliberare lentă de fosfat clorochinei din multiple mascați gust W / O / W emulsii multiple , în Journal of Microencapsulation, vol. 11, n. 6, 1994-11, pp. 641-648, DOI : 10.3109 / 02652049409051114 . Adus pe 21 martie 2020 .
  8. ^ A b Malaria - Capitolul 3-2016 Yellow Book | Sănătatea călătorilor | CDC , pe web.archive.org, 14 ianuarie 2016. 21 Adus Martie Aprilie, 2020 ( în original arhivate de la 14 ianuarie 2016).
  9. ^ S. Ullberg, NG Lindquist și SE Sjòstrand, Acumularea de medicamente Chorio retinotoxic in ochi fetal , în Nature, voi. 227, nr. 5264, 19 septembrie 1970, pp. 1257-1258, DOI : 10.1038 / 2271257a0 . Adus pe 21 martie 2020 .
  10. ^ HM Cann și HL Verhulst, fatală intoxicație acută clorochina la copii , in Pediatrie, vol. 27, 1961-01, pp. 95-102. Adus la 1 aprilie 2020 .
  11. ^ A b D. Kimberley Molina, concentrațiile hdroxiciorochină postmortem în cazuri non - toxic , in Jurnalul American de Medicină Legală și Patologie, vol. 33, nr. 1, 2012-03, pp. 41-42, DOI : 10.1097 / PAF.0b013e3182186f99 . Adus la 1 aprilie 2020 .
  12. ^ Patrick M. Chen, Zoë J. Gombart și Jeff W. Chen, tratamentul Chloroquine de ARPE-19 celule conduce la dilatarea lizozomi și acumularea de lipide intracelular: posibilele implicații ale disfuncției lizozomal în degenerare maculară , in Cell & Bioscience, vol. 1, nr. 1, 8 martie 2011, p. 10, DOI : 10.1186 / 2045-3701-1-10 . Adus la 1 aprilie 2020 .
  13. ^ Pradeep Kurup, Yongfang Zhang și Xu Jian, pA-mediata NMDA receptorilor Endocytosis in boala Alzheimer Vizează Ubiquitination a fosfataza tirozinei STEP61 , in Journal of Neuroscience, vol. 30, n. 17, 28 aprilie 2010, pp. 5948-5957, DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.0157-10.2010 . Adus la 1 aprilie 2020 .
  14. ^ Ella L. Kim, Robin Wüstenberg și Anne Rübsam, Chloroquine activeaza calea p53 si induce apoptoza in celulele gliom umane , in Neuro-Oncologie, vol. 12, nr. 4, 2010-04, pp. 389-400, DOI : 10.1093 / neuonc / nop046 . Adus la 1 aprilie 2020 .
  15. ^ Ernst Hempelmann, hemozoină biocrystallization în Plasmodium falciparum și activitatea antimalarie a inhibitorilor de cristalizare , în Parazitologie Research, voi. 100, nr. 4, 2007-03, pp. 671-676, DOI : 10.1007 / s00436-006-0313-x . Adus la 1 aprilie 2020 .
  16. ^ (EN) Jing-Wen Lin, Roberta Spaccapelo și Evelin Schwarzer, Replicarea Plasmodium în reticulocite poate avea loc fără formarea hemozoină, Rezultând rezistentei clorochina , in Journal of Experimental Medicine, vol. 212, nr. 6, 1 iunie 2015, pp. 893-903, DOI : 10.1084 / jem.20141731 . Adus la 1 aprilie 2020 .
  17. ^ Rowena E. Martin, Rosa V. Marchetti și Anna I. Cowan, transportul Cloroquina prin intermediul transportorului de rezistență clorochinina parazit malariei , in Science (New York, NY), voi. 325, nr. 5948, 25 septembrie 2009, pp. 1680-1682, DOI : 10.1126 / science.1175667 . Adus la 1 aprilie 2020 .
  18. ^ Adrea Savarino, John R Boelaert și Antonio Cassone, Efectele clorochina asupra infecțiilor virale: un medicament vechi impotriva bolilor de azi , in Lancet Infectious Diseases, voi. 3, nr. 11, 2003-11, pp. 722-727, DOI : 10.1016 / s1473-3099 (03) 00806-5 . Adus la 1 aprilie 2020 .
  19. ^ Md Abdul Alim Al-Bari, Direcționarea endozomale acidifiere prin analogii clorochină ca o strategie promițătoare pentru tratamentul bolilor virale emergente , in Pharmacology Research & Perspectives, voi. 5, nr. 1, 02 2017, pp. e00293, DOI : 10.1002 / prp2.293 . Adus la 1 aprilie 2020 .
  20. ^ Brenda L. Fredericksen, Bangdong L. Wei și Jian Yao, inhibarea endozomale / lizozomale degradare crește infectivitatea virusului imunodeficienței umane , în Journal of Virology, vol. 76, nr. 22, 2002-11, pp. 11440-11446, DOI : 10.1128 / jvi.76.22.11440-11446.2002 . Adus la 1 aprilie 2020 .
  21. ^ Jing Xue, Amanda Moyer și Bing Peng, Chloroquine este un ionofor de zinc , în PloS One, vol. 9, nr. 10, 2014, pp. e109180, DOI : 10.1371 / journal.pone.0109180 . Adus la 1 aprilie 2020 .
  22. ^ Aartjan JW te Velthuis, Sjoerd HE van den Worm și Amy C. Sims, Zn2 + Inhiba Coronavirus și arterivirus ARN - polimerazei Activitatea in vitro si Zinc Ionofori Block replicării acestor virusuri în culturi celulare , in PLoS Agenti patogeni, vol. 6, nr. 11, 04 noiembrie 2010, DOI : 10.1371 / journal.ppat.1001176 . Adus la 1 aprilie 2020 .
  23. ^ Zhiwei Huang, Sankaranarayanan Srinivasan și Jianhuai Zhang, Descoperirea transportatorilor tiamină ca ținte ale clorochinei folosind o strategie nouă de genomica functionala , in PLoS genetica, voi. 8, nr. 11, 2012, pp. e1003083, DOI : 10.1371 / journal.pgen.1003083 . Adus la 1 aprilie 2020 .
  24. ^ (EN) Manli Wang, Ruiyuan Cao și Zhang Leike, Remdesivir și chloroquine inhiba eficient recent Aparuta noul coronavirus (2019-nCoV) in vitro , in Cell Research, Voi. 30, n. 3, 2020-03, pp. 269-271, DOI : 10.1038 / s41422-020-0282-0 . Adus la 1 aprilie 2020 .
  25. ^ (EN) Ar putea un malarie vechi de ajutor de droguri lupta impotriva noului coronavirus? , Pe www.asbmb.org. Adus la 1 aprilie 2020 .
  26. ^ Andrea Cortegiani, Giulia Ingoglia și Mariachiara Ippolito, O revizuire sistematică privind eficacitatea și siguranța clorochina pentru tratamentul COVID-19 , în Journal of Critical Care, 10 martie 2020, cu DOI : 10.1016 / j.jcrc.2020.03.005 . Adus la 1 aprilie 2020 .
  27. ^ (KO) munca Medicii din ghidurile de tratament pentru coronavirus , pe m.koreabiomed.com, 13 februarie 2020. Adus de o aprilie 2020.
  28. ^ Acțiuni întreprinse pentru a promova cercetarea și accesul la noi medicamente pentru tratamentul COVID-19 , pe aifa.gov.it. Adus la 1 aprilie 2020 .
  29. ^ (EN) Jay Hemdal, acvariu de pește: Cloroquina: Un "nou" de droguri pentru tratarea bolilor de pește , pe Reefs.com. Adus la 1 aprilie 2020 .
  30. ^ (EN) Un bărbat a murit după ingerarea unei substanțe el a crezut că l - ar proteja de coronavirus , pe NBC News. Adus la 1 aprilie 2020 .
  31. ^ (EN) HAN Arhiva - 00431 | Sanatate Alert Network (HAN) , pe emergency.cdc.gov, 28 martie 2020. Adus de o aprilie 2020.
  32. ^ (EN) Banner Sănătate Newsroom | Comunicate de presa , la Banner Health News. Adus la 1 aprilie 2020 .
  33. ^ (EN) Mandeep R. Mehra, S. Sapan Desai și Frank Ruschitzka, Hidroxiclorochina sau clorochină , cu sau fără un antibiotic macrolidic pentru tratamentul COVID-19: o analiză registru multinațional în The Lancet, voi. 0, nr. 0, 22, 2020 DOI : 10.1016 / S0140-6736 (20) 31180-6 . Adus pe 23 mai 2020 . Prin consultarea aceeași legătură la 06 iunie 2020, articolul este indicată prin adăugarea cuvântului Retractat, se arată în fundal pe toate paginile.
  34. ^ Hidroxiclorochină, scrisoarea deschisă a 120 de cercetători la Lancet: „Preocupările privind analiza statistică și integritatea datelor“ , în Il Fatto Quotidiano, 30 mai 2020. Adus de 06 iunie 2020. Articolul conține, de asemenea, textul complet al scrisorii (în engleză).
  35. ^ Lancet si NEJM retracta studii pe clorochina , în Big Data în sănătate, 05 iunie 2020. Adus de 06 iunie 2020.
  36. ^ (EN) Els Keyaerts, Leen Vijgen și Piet Maes, in vitro inhibarea acute severe respiratorii coronavirus sindrom de clorochina , in Biochemical and Biophysical Research Communications, vol. 323, nr. 1, 8 octombrie 2004, pp. 264-268, DOI : 10.1016 / j.bbrc.2004.08.085 . Adus la 1 aprilie 2020 .
  37. ^ A b (RO) Christian A. Devaux, Jean-Marc Rolain și Philippe Colson, perspective noi cu privire la efectele antivirale clorochinina împotriva coronavirusuri: ce să se aștepte pentru COVID-19? , În International Journal of agenți antimicrobieni, 12 martie 2020, p. 105938, DOI : 10.1016 / j.ijantimicag.2020.105938 . Adus la 1 aprilie 2020 .
  38. ^ Andrea Savarino, Johan R. Boelaert și Antonio Cassone, Efectele clorochinina asupra infecțiilor virale: un medicament vechi impotriva bolilor de azi? , In The Lancet. Boli infecțioase , vol. 3, nr. 11, 2003-11, pp. 722-727, DOI : 10.1016 / s1473-3099 (03) 00806-5 . Adus la 1 aprilie 2020 .
  39. ^ Andrea Savarino, Mothanje B. Lucia și Flavio Giordano, riscurile și beneficiile de utilizare clorochină anticanceroase strategii , in The Lancet. Oncology, voi. 7, nr. 10, 2006-10, pp. 792-793, DOI : 10.1016 / S1470-2045 (06) 70875-0 . Adus la 1 aprilie 2020 .
  40. ^ Julio Sotelo, Eduardo Briceño și Miguel Angel López-Gonzalez, Adăugarea clorochina la tratamentul convențional pentru glioblastom multiform: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo , in Annals of Internal Medicine, vol. 144, nr. 5, 7 martie 2006, pp. 337-343, DOI : 10.7326 / 0003-4819-144-5-200603070-00008 . Adus la 1 aprilie 2020 .
  41. ^ Rezumate pentru pacienți. Adaugarea clorochina la chimioterapie conventionale si radioterapie pentru glioblastom multiform , in Annals of Internal Medicine, vol. 144, nr. 5, 7 martie 2006, pp. I31, DOI : 10.7326 / 0003-4819-144-5-200603070-00004 . Adus la 1 aprilie 2020 .
  42. ^ Cinchona officinalis Lojabark Pfaf Plant Baza de date , pe pfaf.org. Adus pe 23 martie 2020 .
  43. ^ Wayback machine (PDF), pe web.archive.org, 22 februarie 2020. Adus de 23 martie 2020 (arhivate din original la 22 februarie 2020).
  44. ^ Kristine Krafts, Ernst Hempelmann e Agnieszka Skórska-Stania, From methylene blue to chloroquine: a brief review of the development of an antimalarial therapy , in Parasitology Research , vol. 111, n. 1, 2012-07, pp. 1-6, DOI : 10.1007/s00436-012-2886-x . URL consultato il 23 marzo 2020 .
  45. ^ History | CDC Malaria , su web.archive.org , 28 agosto 2010. URL consultato il 23 marzo 2020 (archiviato dall' url originale il 28 agosto 2010) .

Bibliografia

  • Savarino A, Di Trani L, Isabelli D, Cauda R, Cassone A. (2006). New insights into the antiviral effects of chloroquine. Lancet Infect Dis. 6(2):67-9.

Voci correlate

Altri progetti

Collegamenti esterni

Controllo di autorità LCCN ( EN ) sh93001667 · NDL ( EN , JA ) 00577021
Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Clorochina&oldid=122585412 "