Cortizol
Această intrare sau secțiune despre hormoni nu menționează sursele necesare sau cei prezenți sunt insuficienți . |
| Cortizol | |
|---|---|
 | |
 | |
| Numele IUPAC | |
| 11β, 17α, 21-trihidroxipregn-4-en-3,20-dionă | |
| Denumiri alternative | |
| hidrocortizon 4-pregnen-11β, 17α, 21-triol-3,20-dione Substanța lui Reichstein M 17-hidroxicorticosteron compusul F al lui Kendall | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 21 H 30 O 5 |
| Masa moleculară ( u ) | 362,465 |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 200-020-1 |
| PubChem | 5754 |
| DrugBank | DB00741 |
| ZÂMBETE | CC12CCC(=O)C=C1CCC3C2C(CC4(C3CCC4(C(=O)CO)O)C)O |
| Informații de siguranță | |
| Simboluri de pericol chimic | |
 | |
| Atenţie | |
| Fraze H | 361 |
| Sfaturi P | 281 [1] |
Cortizolul (sau hidrocortizonul ) este un hormon produs de glandele suprarenale , mai exact de zona fasciculată a porțiunii lor corticale. Este un hormon steroid, derivat din colesterol , și în special aparține categoriei glucocorticoizilor , care include și corticosteronul (mai puțin activ).
Fiziologie
Cortizolul este sintetizat la stimularea hormonului adrenocorticotrop (ACTH) , uneori asociat cu stresul, produs de glanda pituitară . Acțiunea sa principală este de a induce o creștere a zahărului din sânge . Această creștere se obține prin stimularea gluconeogenezei hepatice [2] , care în acest caz este susținută de aminoacizi care derivă dintr-un catabolism proteic accentuat, în special la nivelul mușchilor scheletici, și al lipidelor, la nivelul țesutului adipos; de aceea vorbim despre acțiunea sa anti- insulină . Pe de altă parte, destul de contraintuitiv, cortizolul stimulează glicogenosinteza , acțiune care îl distinge în mod clar de glucagon .
O altă funcție, nu mai puțin importantă, este de a contracara inflamația , deoarece cortizolul are o acțiune antiinflamatorie : acesta este motivul pentru care multe antiinflamatoare se bazează pe utilizarea acestui hormon.
Aproximativ 70% din cortizolul circulant este legat de transcortină, 22% de albumină și 8% circulă în sânge sub formă de cortizol liber.
Un exces de cortizol poate avea și multe acțiuni negative, deoarece inhibă sinteza ADN-ului , ARN-ului , proteinelor , GH (hormon de creștere, foarte important pentru o dezvoltare musculo-scheletică adecvată), testosteron , inhibă enzima deiodinază care catalizează conversia celor mai puțin activi hormonul tiroidian T4 în T3 mai activ, crește concentrația sanguină de sodiu, scade cea a potasiului, catabolizează pielea, mușchii, masa osoasă și cea a mucoaselor gastro-enterice.
Excesul acestui hormon se numește hipercorticism suprarenalian sau hipercortizolism sau sindrom Cushing , simptome de oboseală, osteoporoză, hiperglicemie , diabet zaharat de tip II, pierderea tonusului muscular și al pielii, colită, gastrită, impotență, pierderea libidoului, creșterea tensiunii arteriale și concentrația de sodiu din sânge, striații ale pielii, depresie , apatie, euforie, anxietate și scăderea memoriei.
Biochimie
La nivel biochimic, cortizolul este configurat ca glucocorticoid și este sintetizat pornind de la progesteron (la rândul său derivat din colesterol după trecerea prin pregnenolonă ). Mai precis, colesterolul suferă două hidroxilări prin cataliza citocromului P450, transformându-se în 20,22-dihidroxicolesterol. Reducerea acestui compus duce la pregnenolonă. Pregnenolona poate fi hidroxilată în poziția 17 generând 17-hidroxipregnenolonă sau se poate oxida în poziția 3 și poate transfera legătura pi pe care o are în primul inel cu șase carbon, devenind progesteron. 17 hidroxiprogesteronă, care suferă hidroxilare în poziția 21, înainte de aceasta în poziția 11, devine cortizol.
Reacțiile de hidroxilare care iau parte la această cale metabolică sunt catalizate, după cum sa menționat deja, de citocromul P450. Mai exact, este un complex enzimatic compus din ferodoxină , feradin reductază FAD și citocrom P450. Acest complex catalizează inserția unui atom de oxigen în legătura CH a compusului în cauză și face divizarea oxigenului molecular și producerea de apă reziduală. Mecanismul acestei catalize constă în transferul a doi electroni de la NADH + H + la FAD ferodoxină reductază care îi transferă, la rândul său, la ferodoxină care îi transferă la citocromul P450 care are un loc activ pentru formarea hidroxilului și a apei precum produs de reacție.
Acțiunea cortizolului este mediată de enzima 11beta-hidroxisteroid dehidrogenază (11HSD), în cele două forme 11HSD1 care este în principal o enzimă asemănătoare reductazei și, prin urmare, transformă cortizonul în cortizon și 11HSD2 care transformă cortizolul în cortizon.
Dietă
Nivelurile ridicate de cortizol sunt asociate cu o dietă cu un aport ridicat de proteine animale, carbohidrați cu un indice glicemic ridicat, adică sărac în fibre. De fapt, o creștere bruscă și excesivă a zahărului din sânge tinde să provoace ulterior o hipoglicemie reactivă, datorită stimulării excesive a insulinei care inițiază o nouă producție de cortizol.
Un studiu a arătat că nivelurile ridicate de cortizol sunt asociate cu o dietă bogată în proteine (adică în care cantitatea de proteine introduse în dietă este mai mare decât cea a carbohidraților și a grăsimilor) [3] .
Cortizolul ar avea un efect de controreglare, datorită capacității sale de a crește gliconeogeneza și de a reduce cantitatea de glucoză, care ar trebui să ajute la eliminarea aminoacizilor din fluxul sanguin.
Enzima 11HSD1 (11beta-hidroxisteroid dehidrogenază tip 1) regenerează cortizonul cortizol în țesutul adipos și ficat și menține receptorul glucocorticoid RBC activat.
11HSD 1 este o enzimă de tip reductază NADP (H) dependentă (care catalizează o reacție de reducere) care transformă metabolitul 11-ceto cortizon (la om) și 11-dehidro corticosteron (la rozătoare), respectiv GC-cortizol și GC- corticosteron.
11HSD 2 este o enzimă dependentă de NAD (H) care catalizează reacția opusă, oxidând GC-cortizolul la formele inactive ale 11-ceto-cortizonului.
Enzima 11beta-HSD tip 1 și producția de cortizol sunt, pe de altă parte, inactivate de insulină în țesutul adipos și de enzima A-anelloreductază din ficat, fără a modifica nivelurile de 11HSD1, efect pierdut la persoanele supraponderale care au devenit rezistente la insulină.
Unii derivați de steroizi ai DHEA , cum ar fi androsta-3,5-diene-7,17-diona, 7-OH-DHEA și adrenosteron , sunt capabili să inhibe acțiunea acestei enzime și, prin urmare, să reducă semnificativ timpul de înjumătățire și serul. nivelurile de cortizol [4] [5] [6] ; unii androgeni minori, cum ar fi 11-ketotestosteron , au, de asemenea, o acțiune inhibitoare împotriva acestei enzime.
Notă
- ^ Sigma-Aldrich; rev. din 26.04.2012
- ^ NELSON, COX, LEHNINGER'S PRINCIPLES OF BIOCHEMISTRY ed 5 .
- ^ Creșterea cortizolului salivar indusă în mod fiabil de o masă bogată în proteine , E. Leigh Gibson și colab.: Măsurarea salizei cortizolului la persoanele sănătoase după o masă bogată în proteine (32%) și o masă cu conținut scăzut de proteine (5%)
- ^ Schubert, K., K. Wehrberger și G. Hobe. "Androsta-3,5-dien-7,17-dionă: izolare din urină și formare din sulfat de 7-ceto-dehidro-epiandrosteron în diferite condiții de hidroliză." Endocrinol Exp. 5.4 (1971): 205-10. Web.
- ^ Numazawa, Mitsuteru, Ayako Mutsumi, Mii Tachibana și Kumiko Hoshi. „Sinteza Androst-5-en-7-ones și Androsta-3,5-dien-7-ones și a analogilor lor asociați cu 7-deoxi ca sonde conformaționale și catalitice pentru situl activ al aromatazei.” Journal of Medicinal Chemistry 37.14 ( 1994): 2198-205. Imprimare.
- ^ Androsta-3,5-Diene-7,17-Dione (Arimistane): Ce este?
Elemente conexe
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe cortizol
linkuri externe
- ( EN ) Cortisol , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
| Controlul autorității | Tezaur BNCF 20974 · LCCN (EN) sh85063384 · GND (DE) 4160902-5 · BNF (FR) cb12397497t (data) |
|---|
