Dextrometorfan

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Dextrometorfan
Dextromethorphan.svg
Dextrometorfan-din-xtal-3D-bile-A.png
Numele IUPAC
(+) - 3-metoxi-17-metil- (9α, 13α, 14α) -morfan
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 18 H 25 NR
Masa moleculară ( u ) 271,4 g / mol
numar CAS 125-71-3
Numărul EINECS 204-752-2
Codul ATC R05 DA09
PubChem 5360696
DrugBank DB00514
ZÂMBETE
CN1CCC23CCCCC2C1CC4=C3C=C(C=C4)OC
Date farmacologice
Mod de
administrare
Oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 11%
Metabolism Hepatic
Jumătate de viață Aproximativ 3-6 ore
Excreţie Renal
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant
Atenţie
Fraze H 302
Sfaturi P --- [1]

Dextrometorfanul (cunoscut și sub numele de DXM [N 1] ) este o substanță psihoactivă disociativă și un medicament antitusiv cu acțiune centrală. Deși este similar din punct de vedere structural cu morfina , nu are proprietăți analgezice, ci doar ușor sedativ. Acționează asupra centrului tusei cu o intensitate aproape egală cu cea a codeinei ; nu este expectorant. Mai ales la doze mari are efecte psihoactive și poate duce la apariția unui sindrom serotoninergic . [4] [5] [6]

Farmacodinamica

Dextrometorfanul are o acțiune depresivă asupra centrului tusei medulare și, în acest fel, determină o creștere a pragului de debut. Medicamentul funcționează și prin reducerea sensibilității receptorilor de tuse. Deoarece se poate lega de mulți receptori, este denumit în mod obișnuit un medicament murdar .

Farmacocinetica

Dextrometorfanul după administrarea orală este bine absorbit din tractul gastro-intestinal . Biodisponibilitatea este scăzută și este în jur de 11%. [7] [8] Concentrația plasmatică maximă (Cmax) este atinsă în decurs de 2 ore de la administrare. Acțiunea moleculei are loc în decurs de 1 oră de la administrare și durează șase ore. Dextrometorfanul suferă un efect de primă trecere și este metabolizat în ficat prin oxidare și demetilare cu conjugarea ulterioară și este mediat de izoenzimele citocromului P450 , CYP3A și CYP2D6 . Principalul metabolit este dextrorfanul , care are doar o activitate antitusivă modestă [9], dar care la doze mari are efecte psihoactive marcate. [10]

Studiile efectuate pe o populație japoneză sănătoasă au arătat că medicamentul este eliminat în principal (aproximativ 70%) prin urină în 24-48 de ore. [11] În ceea ce privește metabolismul prin CYP2D6, acest citocrom pare a fi hipofuncțional sau chiar absent într-un procent relevant din populație și este responsabil pentru metabolismul a numeroase medicamente, inclusiv propranolol , amitriptilină , haloperidol , flecainidă , amiodaronă și propafenonă . recunoașterea acestor fenotipuri metabolice poate fi importantă pentru a evita fenomenele de toxicitate din cauza creșterii concentrațiilor plasmatice ale medicamentelor menționate anterior. În acest scop, este posibil să se administreze dextrometorfan și să se evalueze concentrația metaboliților săi urinari, o reflectare a capacității metabolice a individului. [12]

Utilizări clinice

Dextrometorfanul este utilizat în tratamentul simptomatic al tusei și pentru simptomele tipice de răceală . Ingredientul activ al medicamentului este comercializat sub denumirea de "Aricodil", Bronchenolo sau Bisolvon Sedativo .

Utilizarea recreativă

În Occident este folosit și pentru proprietățile sale disociative [13] [14] la doze cuprinse între 200 și 400 mg. [15] [16] Cinci niveluri de platou ale experienței de disociere sunt descrise în general în literatura de utilizare recreativă. [16] Primele două etape sunt realizabile cu o doză mică și experimentează sentimente de ușurință, euforie și emoție. De la a treia până la a cincea etapă există o senzație de detașare de corp, înăbușire sau amplificare a unor stimuli externi, modificări în percepția sunetelor, a vederii, atingerii, schimbări în gândire, în concepția despre sine, a stării de conștiința, a mediului înconjurător și a lumii în general. [17] [18] [19]

Riscul asociat cu utilizarea recreativă este utilizarea medicamentelor antitusive care conțin ingrediente active suplimentare care provoacă efecte secundare în cazul supradozajului, în special în detrimentul ficatului, care sunt potențial letale. [20] Dextrometorfanul nu provoacă dependență fizică, dar au fost raportate cazuri de dependență psihologică. [ fără sursă ]

Un alt risc se referă la aportul combinat de grapefruit, suc de grepfrut sau alte citrice și dextrometorfan. Se știe că unele citrice influențează acțiunea a numeroase medicamente și substanțe narcotice în absorbția ficatului, crescând efectul acestora [21] [22]

Efecte secundare

Efectele secundare se găsesc cu doze deosebit de mari. Unele produse secundare metabolice ale Dextrometorfanului au o afinitate mare pentru receptorii NMDA, făcându-l teoretic un anestezic disociativ. Cu toate acestea, utilizarea sa ca anestezic este aproape inexistentă în domeniul medical, unde sunt preferați alți antagoniști ai receptorilor NMDA, cum ar fi ketamina . Alți factori, inclusiv medierea unor receptori opioizi, ar justifica, de asemenea, efectele halucinogene la doze non-terapeutice.

Efectele secundare pot fi vărsături, diaree, creșterea organelor feminine, cum ar fi sânii, pierderea memoriei, mâncărime severă a pielii, creșterea temperaturii corpului, amețeli, febră și delir. Încă nu este clar dacă Dextrometorfanul este neurotoxic în doze mari și de fapt provoacă leziuni ale lui Olney .

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții formulării farmacologice. Deoarece dextrometorfanul poate declanșa eliberarea de histamină și, prin urmare, o reacție de tip alergic, utilizarea acestuia la copiii care suferă de dermatită atopică, deosebit de sensibilă la reacțiile alergice, trebuie să aibă loc numai dacă este absolut necesar și sub supraveghere medicală directă. Dextrometorfanul este, de asemenea, contraindicat la astmatici și nu trebuie administrat în timpul sau în cele două săptămâni după terapia cu medicamente antidepresive , în special inhibitori de monoaminooxidază.

Doze terapeutice

Medicamentul trebuie administrat în mai multe doze zilnice, de obicei de cel puțin 3-4 ori pe zi.

  • Adulți: doza uzuală recomandată este de 60 mg, în orice caz nu trebuie depășită doza maximă de 120 mg / zi.
  • Copii: 15-30 mg

Interacțiuni

  • Inhibitori de monoaminooxidază (MAO): administrarea simultană a dextrometorfanului și a medicamentelor inhibitoare MAO este contraindicată deoarece poate duce la dezvoltarea unui sindrom serotoninergic [4] caracterizat prin: greață, hipotensiune arterială, tremor, spasme clonice, mioclon, rigiditate de origine piramidală, transpirație abundentă, hiperpirexie, tahicardie, detresă respiratorie și tahipnee, midriază, agitație, excitare, confuzie mentală și în cele mai severe cazuri stop cardiac și deces.
  • Linezolid și sibutramină : De asemenea, au fost raportate cazuri de sindrom serotoninergic după administrarea concomitentă a acestor medicamente și dextrometorfan.
  • Medicamente inhibitoare ale sistemului nervos central (SNC): administrarea concomitentă de hipnotice, sedative sau anxiolitice sau aportul de alcool și dextrometorfan poate duce la efecte sinergice și aditive asupra sistemului nervos central.
  • Medicamente secretolitice: terapia combinată a dextrometorfanului și a medicamentelor secretolitice poate duce la o reducere marcată a reflexului de tuse și, prin urmare, la acumularea severă de mucus .

Notă

Explicativ

  1. ^ Din numele englezesc al compusului, d e x tro m ethorfan [2] [3]

Bibliografic

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 09.08.2012, referindu-se la bromhidrat
  2. ^ William E. White, Întrebările frecvente despre Dextrometorfan: Ce este DXM? , pe Erowid .
  3. ^ Dextrometorfan (DXM) , Universitatea din Maryland, College Park .
  4. ^ a b AR. Schwartz, AF. Pizon; DE. Brooks, sindromul serotoninei indus de Dextrometorfan. , în Clin Toxicol (Phila) , vol. 46, nr. 8, septembrie 2008, pp. 771-3, PMID 19238739 .
  5. ^ H. Kinoshita, T. Ohkubo; M. Yasuda; F. Yakushiji, sindromul serotoninei indus de dextrometorfan (Medicon) administrat la doza convențională. , în Geriatr Gerontol Int , vol. 11, n. 1, ianuarie 2011, pp. 121-2, DOI : 10.1111 / j.1447-0594.2010.00652.x , PMID 21166968 .
  6. ^ Y. Adachi, S. Uchisaki; T. Itagaki; K. Suzuki; Y. Obata; M. Doi; S. Sato, [Sindromul serotoninei cauzat de o supradoză de dextrometorfan, Medicon]. , în Masui , vol. 58, nr. 12, decembrie 2009, pp. 1531-3, PMID 20055201 .
  7. ^ B. Kukanich și MG. Papich, profilul plasmatic și farmacocinetica dextrometorfanului după administrarea intravenoasă și orală la câinii sănătoși. , în J Vet Pharmacol Ther , vol. 27, n. 5, octombrie 2004, pp. 337-41, DOI : 10.1111 / j.1365-2885.2004.00608.x , PMID 15500572 .
  8. ^ G. Ramachander, FD. Williams; JF. Emele, Determinarea dextrorfanului în plasmă și evaluarea biodisponibilității bromhidratului de dextrometorfan la om. , în J Pharm Sci , voi. 66, nr. 7, iulie 1977, pp. 1047-8, PMID 886444 .
  9. ^ M. Schadel, D. Wu; SV. Otton; W. Kalow; EM. Vânzători, farmacocinetica dextrometorfanului și a metaboliților la om: influența fenotipului CYP2D6 și inhibarea chinidinei. , în J Clin Psychopharmacol , vol. 15, nr. 4, august 1995, pp. 263-9, PMID 7593709 .
  10. ^ (EN) J. Church, MG Jones, SN Davies și D. Lodge, Agenți antitusivi ca antagoniști ai N-metilaspartatului: studii ulterioare în Jurnalul canadian de fiziologie și farmacologie, vol. 67, nr. 6, iunie 1989, pp. 561–567, DOI : 10.1139 / y89-090 , PMID 2673498 .
  11. ^ N. Nagai, T. Kawakubo; F. Kaneko; M. Ishii; R. Shinohara; Y. Saito; H. Shimamura; A. Ohnishi; H. Ogata, Farmacocinetica și oxidarea polimorfă a dextrometorfanului la o populație japoneză. , în Biopharm Drug Disposing , vol. 17, n. 5, iulie 1996, pp. 421-33, DOI : 10.1002 / (SICI) 1099-081X (199607) 17: 5421 :: AID-BDD4213.0.CO; 2-9 , PMID 8830977 .
  12. ^ BP. Kuo, OY. Hu; CH. Hsiong; LH. Pao; TS. Chen; CF. Hung, Metodă dextrometorfan cu plasmă sau urină cu punct unic pentru determinarea activității CYP3A. , în Biopharm Drug Disposing , vol. 24, n. 9, decembrie 2003, pp. 367-73, DOI : 10.1002 / bdd.373 , PMID 14689465 .
  13. ^ William E. White, Întrebările frecvente despre Dextrometorfan , la erowid.org .
  14. ^ DXM , pe erowid.org .
  15. ^ Erowid DXM Vault: Dozare , la erowid.org . Adus pe 14 decembrie 2018 .
  16. ^ A b (EN) Dextrometorfan , pe PsychonautWiki. Adus pe 14 decembrie 2018 .
  17. ^ Efecte DXM , la erowid.org .
  18. ^ Société Médico-Psychologique: séance du lundi 27 ianuarie 2003 , în Annales Médico-psychologiques, revue psychiatrique , vol. 161, n. 6, 2003-08, pp. 447–451, DOI : 10.1016 / s0003-4487 (03) 00117-3 . Adus pe 7 decembrie 2018 .
  19. ^ H. Warnes, Toxic Psychosis Due to Antiparkinsonian Drugs , în Canadian Psychiatric Association Journal , vol. 12, nr. 3, 1967-06, pp. 323-326, DOI : 10.1177 / 070674376701200313 . Adus pe 7 decembrie 2018 .
  20. ^ Harold Rosenthal, Cigna, Gina (opera) , Oxford Music Online , Oxford University Press, 2002. Accesat la 7 decembrie 2018 .
  21. ^ Michael Szelke, Aspartic Proteinases and Their Inhibitors , De Gruyter, ISBN 978-3-11-164978-8 . Adus pe 14 decembrie 2018 .
  22. ^ "Dextrometorfan". Administrația Națională pentru Siguranța Traficului pe Autostrăzi (NHTSA). Arhivat din original la 01.08.2008

Bibliografie

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

https://www.erowid.org/chemicals/dxm/

https://psychonautwiki.org/wiki/DXM

Controlul autorității LCCN ( EN ) sh2007010731