Dextropropoxifen

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Dextropropoxifen
DPropoxyphene.png
Numele IUPAC
(1 S , 2 R ) -1-benzil-3- (dimetilamino) -2-metil-1-fenilpropil propionat
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 22 H 29 NU 2
Masa moleculară ( u ) 339.471
numar CAS 469-62-5
Numărul EINECS 207-420-5
Codul ATC N02 AC04
PubChem 10100
DrugBank DB00647
ZÂMBETE
CCC(=O)OC(CC1=CC=CC=C1)(C2=CC=CC=C2)C(C)CN(C)C
Date farmacocinetice
Metabolism Hepatic
Jumătate de viață 8-24 ore
Excreţie biliare si urinare
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Dextropropoxifenul este un medicament analgezic care prezintă proprietăți tipice familiei de opioide . La fel ca codeina , nu prezintă activitate antipiretică . [1] Spre deosebire de codeină, nu are acțiune antitusivă. Norpropoxifenul , metabolitul N- metilat al propoxifenului , are un efect anestezic local ușor și, datorită lipofilicității inferioare, depășește mai puțin decât bariera hematoencefalică [2] .

Farmacocinetica

Dextropropoxifenul este bine absorbit din tractul gastro-intestinal și este metabolizat extensiv în timpul primului pasaj prin ficat . Se distribuie rapid în principal în ficat, rinichi , plămâni și creier . Medicamentul traversează placenta și este secretat și în laptele matern. După administrarea unei doze de 130 mg, se obține o concentrație plasmatică maximă de 0,23 µg / ml la 1-2 ore după ingestie. Concentrațiile plasmatice terapeutice sunt în intervalul 0,05-0,75 µg / ml. [3] [4] Timpul de înjumătățire plasmatică al dextropropoxifenei este de 8-24 ore. Cel al norpropoxifenului (metabolitul principal) este de 25-50 de ore. [5] [6] 70-80% din dextropropoxifen se leagă de proteinele plasmatice. Volumul de distribuție este de 16 l / kg. Dextropropoxifenul (în cantități mici) și metaboliții săi, inclusiv norpropoxifenul, sunt excretați în principal în urină , 35% în 24 de ore și 60-70% în 5 zile. Aproximativ 18% din substanță este în schimb excretată în fecale. [7] [8] [9] [10]

Toxicologie

Valorile LD50 la șoareci sunt de 28 mg / kg intravenos , 111 mg / kg intraperitoneal, 211 mg / kg subcutanat, 282 mg / kg pe cale orală. La șobolan sunt 15 mg / kg intravenos, 58 mg / kg intraperitoneal, 134 mg / kg subcutanat, 230 mg / kg pe cale orală. [11] Doza minimă letală la om este de 500 mg. Concentrațiile plasmatice de 10-20 µg / kg pot fi letale.

Utilizări clinice

Medicamentul a fost utilizat ca analgezic în tratamentul durerii moderate. Este adesea administrat în combinație cu alte substanțe cu proprietăți antiinflamatorii și antipiretice, cum ar fi aspirina [12] [13] și paracetamolul . [13] [14] Dozele mari de dextrropropoxifen (975-1950 mg / zi) au fost utilizate ca terapie de întreținere în tratamentul dependenței de opiacee ca înlocuitor al metadonei .

Efecte secundare și nedorite

Amețeli , amețeli, cefalee , slăbiciune, tulburări vizuale, sedare, somnolență , excitare și insomnie paradoxală, erupții cutanate și tulburări gastro-intestinale, cum ar fi greață , vărsături , dureri abdominale , constipație . Ocazional, apar euforie și disforie și insuficiență hepatică .

Contraindicații și precauții de utilizare

Aportul de dextropropoxifen este contraindicat la vârsta copiilor și la pacienții cu tendințe suicidare sau predispoziție la abuz. Pacienții care iau dextropropoxifen ar trebui să fie avertizați că medicamentul le poate afecta capacitatea de concentrare, timpul de reacție și atenția asupra muncii de precizie.
La fel ca alte analgezice opioide, [15] poate provoca toleranță și dependență mentală [16] și fizică. [17] [18] [19] [20] De fapt, este destul de obișnuit să se abuzeze intravenos, după dizolvarea medicamentului, disponibil comercial în pilule, în apă. Suspendarea bruscă a administrării cronice de dextropropoxifen provoacă sindroame de sevraj , în general modeste. [21] [22] [23] Medicamentul trebuie administrat cu precauție pacienților care iau concomitent alcool , sedative , tranchilizante , relaxante musculare, antidepresive , deprimante ale SNC.

Doze terapeutice

Dextropropoxifenul se administrează pe cale orală în doze de 65 mg de 3-4 ori pe zi. Doza maximă recomandată este de 390 mg pe zi.

Supradozaj și antidoturi

Simptomele supradozajului cu dextropropoxifen sunt similare cu cele ale otrăvirii cu morfină . Se pot observa, de asemenea, convulsii și reacții psihotice , [24] [25] edem pulmonar și aritmii cardiace. [26] În cazul administrării concomitente de alcool sau alți deprimanți ai SNC, chiar și ingestia unei doze de 750 mg ar putea fi letală. [27] Naloxona nu ar fi întotdeauna eficientă și poate fi necesară administrarea în doze mari și repetate. Asistența respiratorie este esențială. Spălarea gastrică și administrarea cărbunelui activ pot fi de ajutor, în timp ce dializa nu are niciun avantaj. Convulsiile pot fi controlate cu anticonvulsivante. Utilizarea stimulentelor este contraindicată din cauza riscului de convulsii. [28] [29] [30]

Interacțiuni

Dextropropoxifenul este capabil să interacționeze cu unele medicamente, inhibând metabolismul hepatic al acestora. Printre medicamente, cele mai cunoscute interacțiuni sunt cu benzodiazepinele , β-blocantele , carbamazepina , fenitoina și warfarina .

Notă

  1. ^ Wilson WL, Deere H, Desiderio VC, O comparație a eficacității fosfatului de codeină și a clorhidratului de dextropropoxifen , în Pa Med J , vol. 62, nr. 2, februarie 1959, pp. 186-7 , PMID 13623376 .
  2. ^ RC. Baselt, JA. Concentrațiile de țesut Wright, propoxifen și norpropoxifen în decese asociate cu clorhidrat de propoxifen și napsilat de propoxifen , în Arch Toxicol , vol. 34, nr. 2, octombrie 1975, pp. 145-52, PMID 983 .
  3. ^ Verebely K, Inturrisi CE, Dispunerea de propoxifen și norpropoxifen la om după o singură doză orală , în Clin. Farmacol. Ther. , vol. 15, nr. 3, martie 1974, pp. 302-9, PMID 4815955 .
  4. ^ Gram LF, Schou J, Way WL, Heltberg J, Bodin NO, cinetica d-propoxifen după doze unice orale și intravenoase la om , în Clin. Farmacol. Ther. , vol. 26, n. 4, octombrie 1979, pp. 473–82, PMID 487695 .
  5. ^ Brøsen K, Gram LF, Schou J, Larsen NE, Thayssen P, cinetica Dextropropoxifenului după doze orale unice și repetate la om , în Eur. J. Clin. Farmacol. , vol. 29, nr. 1, 1985, pp. 79–84, PMID 4054208 .
  6. ^ Crome P, Gain R, Ghurye R, Flanagan RJ, Farmacocinetica dextropropoxifenului și nordextropropoxifenului la pacienții vârstnici din spital după doze unice și multiple de distalgezic. Analiza preliminară a rezultatelor , în Hum Toxicol , 3 Suppl, august 1984, pp. 41S - 48S, PMID 6480016 .
  7. ^ Verebely K, Inturrisi CE, Determinarea simultană a propoxifenului și norpropoxifenului în biofluidele umane utilizând cromatografia gaz-lichid , în J. Chromatogr. , vol. 75, nr. 2, ianuarie 1973, pp. 195–205 , PMID 4701539 .
  8. ^ Pearson RM, Farmacocinetica propoxifenului , în Hum Toxicol , 3 Suppl, august 1984, pp. 37S - 40S, PMID 6480015 .
  9. ^ Gram LF, Schmidt K, Christensen FN, Schou J, cinetica D-propoxifen la om: semnificația unui al treilea compartiment profund , în Eur. J. Clin. Farmacol. , vol. 26, n. 6, 1984, pp. 749–52, PMID 6489415 .
  10. ^ Colburn WA, Inturrisi CE, D-propoxifen: acumulare sau cinetica modificată? , în Eur. J. Clin. Farmacol. , vol. 28, nr. 6, 1985, pp. 725-6, PMID 4065198 .
  11. ^ Goldenthal EI, O compilație a valorilor LD50 la animalele nou-născute și adulte , în Toxicol. Aplic. Farmacol. , vol. 18, nr. 1, ianuarie 1971, pp. 185-207, PMID 5542824 .
  12. ^ Settel E, O evaluare clinică controlată a clorhidratului de dextropropoxifen plus acidul acetilsalicilic , în J Am Geriatr Soc , vol. 6, nr. 11, noiembrie 1958, pp. 818–22, PMID 13587163 .
  13. ^ a b ( FR ) Laborie G, [Un nou medicament antalgic în reumatologie: combinația D-propoxifen-N-acetil-p-aminofenol] , în Clinique (Paris) , vol. 60, n. 614, decembrie 1965, pp. 805-11, PMID 5295362 .
  14. ^ Collins SL, Edwards JE, Moore RA, McQuay HJ, dextropropoxifen cu doză unică, singur și cu paracetamol (acetaminofen), pentru durerea postoperatorie , în Cochrane Database Syst Rev , n. 2, 2000, pp. CD001440, DOI : 10.1002 / 14651858.CD001440 , PMID 10796793 .
  15. ^ Lader M, Abuz de analgezice opioide slabe , în Hum Toxicol , 3 Suppl, august 1984, pp. 229S - 236S, PMID 6148305 .
  16. ^ Tennant FS, Complicații ale abuzului de propoxifen , în Arch. Intern. Med. , Vol. 132, nr. 2, august 1973, pp. 191-4 , PMID 4719546 .
  17. ^ Strode SW, Dependența și retragerea de propoxifen , în Am Fam Physician , vol. 32, nr. 3, septembrie 1985, pp. 105-8 , PMID 4036770 .
  18. ^ Collins GB, Kiefer KS, Propoxyphene dependence: an update , în Postgrad Med , vol. 70, nr. 6, decembrie 1981, pp. 57–61, PMID 7312731 .
  19. ^ D'Abadie NB, Lenton JD, Dependența de propoxifen: probleme în management , în sud. Med. J. , voi. 77, nr. 3, martie 1984, pp. 299-301, PMID 6701613 .
  20. ^ Wall R, Linford SM, Akhter MI,Dependența de distalgezic (dextropropoxifen) , în Br Med J , vol. 280, nr. 6225, mai 1980, pp. 1213-4, PMC 1601494 , PMID 7388471 .
  21. ^ Wolfe RC, Reidenberg M, Vispo RH, dependență de propoxifen (Darvon) și sindrom de sevraj , în Ann. Intern. Med. , Vol. 70, nr. 4, aprilie 1969, pp. 773-6, PMID 5771534 .
  22. ^ Kane FJ, Norton JL, Dependența de propoxifen , în JAMA , vol. 211, nr. 2, ianuarie 1970, p. 300, PMID 5466911 .
  23. ^ Johnson DA, Bohan ME, retragerea propoxifenului cu clonidină , în Am J Psychiatry , vol. 140, n. 9, septembrie 1983, pp. 1217-8, PMID 6351643 .
  24. ^ Harris B, Harper M, Psychosis after dextropropoxyphene , în Lancet , vol. 2, nr. 8145, octombrie 1979, p. 743, PMID 90830 .
  25. ^ ( DA ) Fruensgaard K, Vaag UH, [Psihoză de retragere după dextropropoxifen] , în Ugeskr. Laeg. , vol. 137, nr. 11, martie 1975, pp. 631-2, PMID 1145776 .
  26. ^ Cravey RH, Shaw RF, Nakamura GR, Incidența otrăvirii cu propoxifen: un raport de cazuri fatale , în J. Forensic Sci. , Vol. 19, nr. 1, ianuarie 1974, pp. 72–80 , PMID 4852392 .
  27. ^ Henry JA, Cassidy SL, Activitatea de stabilizare a membranei: o cauză majoră a otrăvirii fatale , în Lancet , vol. 1, nr. 8495, iunie 1986, pp. 1414–7, PMID 2872519 .
  28. ^ Hunt V,Tratamentul otrăvirii cu dextropropoxifen , în Br Med J , vol. 1, nr. 5852, martie 1973, p. 554, PMC 1588677 , PMID 4692700 .
  29. ^ Corby DG, Decker WJ, Tratamentul otrăvirii cu propoxifen , în JAMA , vol. 205, nr. 4, iulie 1968, pp. 250-1, PMID 5694929 .
  30. ^ ( DA ) Jans H, Møller BB, [Tratamentul otrăvirii grave cu propoxifen] , în Ugeskr. Laeg. , vol. 137, nr. 11, martie 1975, pp. 626-8, PMID 1145775 .

Literatură

A. Pohland, HR Sullivan, J. Am. Chem. Soc. 75, 4458, 1953; A. Pohland, HR Sullivan, ibid. 77, 3400, 1955; HR Sullivan și colab., J. Org. Chem. 28, 2381, 1963; A. Pohland și colab., J. Org. Chem. 28, 2483, 1963; JL Emerson și colab., Ibid. 19, 445, 1971; LF Gram și colab., Ibid. 28, 726, 1985; Castor, Hum. Toxicol. 3, Supliment., 191S, 1984; Sturrock, ibid., 221S, 1984; Turner, ibid., 237S, 1984; Drug & Ther. Taur. 21, 17, 1983; WM Bennett și colab., Am. J. Kidney Dis. 3, 155, 1983; SM Pond și colab., J. Toxicol. Clin. Toxicol. 19, 1, 1982; AT Proudfoot, Hum. Toxicol. 3, Supliment, 85S, 1984;

Alte proiecte

Adus din „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Destropropoxyphene&oldid=121582630 ”