Dizabilitate intelectuală legată de cromozomul X

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Dizabilitate intelectuală legată de cromozomul X
Specialitate neurologie și genetică clinică
Clasificare și resurse externe (EN)
Plasă D038901

Termenul de dizabilitate intelectuală legată de X (cunoscut anterior sub denumirea de retard mintal legat de X ) se referă la forme de dizabilitate intelectuală care sunt asociate în mod specific cumoștenirea recesivă legată de X.

La fel ca în majoritatea tulburărilor legate de X, bărbații sunt mai afectați decât femeile. [1] Femelele cu un cromozom X afectat și un cromozom X normal tind să aibă simptome mai ușoare.

Spre deosebire de multe alte tipuri de dizabilități intelectuale, genetica acestor condiții este relativ bine înțeleasă. [2] [3] S-a estimat că există aproximativ 200 de gene implicate în acest sindrom; dintre acestea, au fost identificate aproximativ 100. [4] Multe dintre aceste gene se găsesc pe brațul scurt "p" al cromozomului și duplicările din Xp11.2 sunt asociate cu forma sindromică a afecțiunii. [5] [6]

Dizabilitatea intelectuală legată de X reprezintă aproximativ 16% din toate cazurile de dizabilitate intelectuală la bărbați.

Sindroame asociate

Mai multe sindroame legate de X includ dizabilitatea intelectuală ca parte a tabloului clinic. Acestea includ:

Lista genelor implicate

Mai jos este o listă de gene localizate pe cromozomul X și legate de dizabilitatea intelectuală. Există, de asemenea, mai mulți loci care nu au fost asociați cu o genă specifică.

  • IQSEC2: codifică un factor de schimb pentru familia Arf a proteinelor mici care leagă GTP, implicate în formarea veziculelor secretoare. [7]
  • TM4SF2: este un membru al familiei de proteine ​​cu domenii transmembranare ( tetraspanine ). Această genă este, de asemenea, asociată cu boli neuropsihiatrice, cum ar fi coreea Huntington . [8]
  • AP1S2: subunitate complexă AP-1 sigma-2. [9] [10] Complexul proteic adaptor 1 se găsește pe fața citoplasmatică a veziculelor situate în complexul Golgi , unde mediază atât recrutarea clatrinei către membrană, cât și recunoașterea semnalelor de manevrare în cozile citosolice ale receptorilor transmembranari. .
  • ACSL4: Acidul gras ligază cu lanț lung 4-CoA este o enzimă din familia acidului gras ligază cu lanț lung - coenzima A. Convertește acizii grași liberi cu lanț lung în acil grăsimi străine - CoA și, prin urmare, joacă un rol cheie în biosinteza lipidelor și degradarea acizilor grași. [11] Această izozimă folosește preferențial arahidonatul ca substrat .
  • ZNF41: Proteina 41 de deget de zinc este un factor de transcripție probabil al familiei degetelor de zinc . [12]
  • DLG3: Discuri mari omoloage 3, numite și DLG neuroendocrin sau proteina asociată sinapsă 102 (SAP-102). [13] DLG3 este un membru al superfamiliei guanilat kinazei asociate membranei (MAGUK).
  • FTSJ1: ARN-ul metiltransferazei 1 de transfer este un membru al familiei de proteine ​​care leagă S- adenosilmetionina . Această proteină nucleolară este implicată în procesarea și modificarea ARNt . [14] [15]
  • GDI1: RabGDI alfa complexează proteinele mici de legare a GTP geranilgeranilate din familia Rab și le menține în citosol .
  • MECP2: proteina de legare a metilului CpG 2 este un regulator de transcripție, care reprimă transcrierea de la promotorii genei metilate. Se pare că este esențial pentru funcționarea normală a celulelor nervoase. [16] Spre deosebire de alți membri ai familiei MBD, MECP2 este legat de X și este supus inactivării X. Mutațiile genei MECP2 sunt cauza majorității cazurilor de sindrom Rett , o tulburare neurodezvoltativă progresivă și una dintre cele mai frecvente cauze ale dizabilității intelectuale la femei.
  • ARX: homeoboxul legat de aristaless, este o proteină asociată cu dizabilitatea intelectuală și cu lisencefalie . Aceasta este o genă care conține un homeobox exprimat în timpul dezvoltării. Proteina exprimată conține două domenii conservate, o peptidă C (sau domeniu fără aristal) și domeniul homeobox din clasa asemănătoare prd. Este un membru al familiei de proteine ​​din grupul II fără aristal, ai cărui membri sunt exprimați în principal în sistemul nervos central și / sau periferic . Această genă este implicată în dezvoltarea SNC și a pancreasului . Mutațiile din această genă provoacă dizabilitate intelectuală și epilepsie legate de X. [17]
  • JARID1C: Demetilaza 5C specifică lizinei este o enzimă care la om este codificată de gena KDM5C, un membru al familiei omoloage SMCY și codifică o proteină cu un domeniu ARID, un domeniu JmjC, un domeniu JmjN și două degete de zinc de tip PHD . Motivele de legare a ADN-ului sugerează că această proteină este implicată în reglarea transcripției și remodelarea cromatinei . [18]
  • PHF8: proteina deget PHD 8 aparține familiei fierului feros și a oxigenazei dependente de 2-oxoglutarat [19] și este o histonă lizină demetilază cu selectivitate pentru stările di- și mono-metil. [20]
  • FMR2: Retard mental fragil 2 (FMR2: sinonim AFF2), [21] proteina aparține familiei AFF care are în prezent patru membri: AFF1 / AF4, AFF2 / FMR2, AFF3 / LAF4 și AFF4 / AF5q31. [22] Toate proteinele AFF sunt localizate în nucleu și joacă un rol de activatori transcripționali cu acțiune pozitivă asupra alungirii ARN . AFF2 / FMR2, AFF3 / LAF4 și AFF4 / AF5q31 sunt localizate în puncte nucleare (structuri subnucleare considerate stocarea / editarea siturilor de factori care îmbină pre-ARNm) și sunt capabile să lege ARN cu afinitate mare pentru structura aparentă G-quadruplex. Se pare că modulează splicingul alternativ prin interacțiunea cu structura de formare a ARN-G-quadruplex.
  • Slc6a8: Transportorul creatinei este o proteină necesară pentru ca creatina să intre în celulă. Creatina este esențială pentru menținerea nivelurilor de ATP în celulele cu o necesitate ridicată de energie. [23]
  • GSPT2 [24]
  • MAGED1 [24]

Notă

  1. ^ ibis-birthdefects.org , http://www.ibis-birthdefects.org/start/frafact.htm .
  2. ^ H. -H. Ropers și BCJ Hamel, retardarea mentală legată de X , în Nature Reviews Genetics , vol. 6, nr. 1, 2005, pp. 46–57, DOI : 10.1038 / nrg1501 , PMID 15630421 .
  3. ^ D. Lugtenberg, JA Veltman și H. Van Bokhoven, Microarrays genomice de înaltă rezoluție pentru retardul mental legat de X , în Genetica în Medicină , vol. 9, nr. 9, 2007, pp. 560-565, DOI : 10.1097 / GIM.0b013e318149e647 , PMID 17873643 .
  4. ^ RE Stevenson și CE Schwartz, dizabilitate intelectuală legată de X: vulnerabilitate unică a genomului masculin , în Revizuiri de cercetare pentru dizabilități de dezvoltare , vol. 15, nr. 4, 2009, pp. 361–368, DOI : 10.1002 / ddrr . 81 , PMID 20014364 .
  5. ^ (EN) omim.org, https://omim.org/entry/300705 Adus pe 9 martie 2018 .
  6. ^ (EN) rarediseases.info.nih.gov, https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/12766/microduplication-xp1122-p1123-syndrome Adus pe 9 martie 2018 .
  7. ^ Mutațiile în gena factorului de schimb nucleotidic guanină IQSEC2 determină dizabilitate intelectuală nesindromică , în Nat. Genet. , vol. 42, n. 6, iunie 2010, pp. 486-8, DOI : 10.1038 / ng . 588 , PMID 20473311 .
  8. ^ O nouă ștergere de 2 bp în gena TM4SF2 este asociată cu MRX58 , în J Med Genet , vol. 39, nr. 6, iunie 2002, pp. 430-3, DOI : 10.1136 / jmg.39.6.430 , PMID 12070254 .
  9. ^ Mutații în gena care codifică subunitatea Sigma 2 a complexului de proteine ​​adaptor 1, AP1S2, Cauză întârzierea mintală legată de X , în Am J Hum Genet , vol. 79, nr. 6, decembrie 2006, pp. 1119–24, DOI : 10.1086 / 510137 , PMID 17186471 .
  10. ^ ncbi.nlm.nih.gov , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=8905 .
  11. ^ FACL4, o nouă genă care codifică acil-CoA sintetaza 4 cu lanț lung, este ștearsă într-o familie cu sindrom Alport, elliptocitoză și retard mental , în Genomics , vol. 47, nr. 3, apr 1998, pp. 350-8, DOI : 10.1006 / geno.1997.5104 , PMID 9480748 .
  12. ^ Izolarea și analiza expresiei unei gene umane deget de zinc (ZNF41) situată pe brațul scurt al cromozomului X , în Genomics , vol. 9, nr. 4, iulie 1991, pp. 728-36, DOI : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90367-N , PMID 2037297 .
  13. ^ DLG3, gena care codifică Dlg neuroendocrin uman (NE-Dlg), este localizată în regiunea distonie-parkinsonism de 1,8 Mb la Xq13.1 , în Genomics , vol. 49, nr. 2, august 1998, pp. 310-3, DOI : 10.1006 / geno . 1998.5243 , PMID 9598320 .
  14. ^ O mutație a site-ului de îmbinare în gena metiltransferazei FTSJ1 în Xp11.23 este asociată cu retard mental ne-sindromic într-o mare familie belgiană (MRX9) , în J Med Genet , vol. 41, nr. 9, septembrie 2004, pp. 679–83, DOI : 10.1136 / jmg.2004.019000 , PMID 15342698 .
  15. ^ Guy, MP și Phizicky, EM., Conservarea unui circuit complicat pentru modificări cruciale ale buclei anticodon tRNAPhe în eucariote , în ARN , vol. 21, n. 1, oct 2014, pp. 61–74, DOI : 10.1261 / rna.047639.114 , PMID 25404562 .
  16. ^ MeCP2, un factor cheie al bolii neurologice, activează și reprimă transcrierea , în Știința , vol. 320, nr. 5880, 2008, pp. 1224–9, Bibcode : 2008Sci ... 320.1224C , DOI : 10.1126 / science.1153252 , PMID 18511691 .
  17. ^ ARX, o nouă genă homeobox Prd-class, exprimată în telencefal, este mutată în retardarea mentală legată de X , în Hum. Mol. Genet. , vol. 11, n. 8, 2003, pp. 981–91, DOI : 10.1093 / hmg / 11.8.981 , PMID 11971879 .
  18. ^ Jensen LR, Mutații în genul JARID1C, care este implicat în reglarea transcripțională și remodelarea cromatinei, cauzează întârzierea mintală legată de X , în Am. J. Hum. Genet. , vol. 76, nr. 2, 2005, pp. 227–36, DOI : 10.1086 / 427563 , PMID 15586325 .
  19. ^ C. Loenarz și Schofield, CJ , Extinderea biologiei chimice a oxigenazelor 2-oxoglutarate , în Nat. Chem. Biol. , vol. 4, nr. 3, 2008, pp. 152–156, DOI : 10.1038 / nchembio0308-152 , PMID 18277970 .
  20. ^ C. Loenarz, W. Ge și ML Coleman, PHF8 , o genă asociată cu despicarea buzei / palatului și cu întârzierea mentală, codifică o N {varepsilon} -dimetil lizin demetilază , în Hum. Mol. Genet. , vol. 19, nr. 2, 2009, pp. 217-22, DOI : 10.1093 / hmg / ddp480 , PMID 19843542 .
  21. ^ Discapacitate intelectuală familială și comportament autist cauzate de o mică ștergere a genei FMR2 , în Am. J. Med. Genet. A , 155A, nr. 8, august 2011, pp. 2003–7, DOI : 10.1002 / ajmg.a.34122 , PMID 21739600 .
  22. ^ Caracterizarea funcțională a familiei AFF (AF4 / FMR2) de proteine ​​care leagă ARN: perspective asupra patologiei moleculare a dizabilității intelectuale FRAXE , în Hum. Mol. Genet. , vol. 20, nr. 10, mai 2011, pp. 1873–85, DOI : 10.1093 / hmg / ddr069 , PMID 21330300 .
  23. ^ KM Cecil, GS Salomons și WS, Jr Ball, deficiență ireversibilă de creatină a creierului cu ser crescut și creatină de urină: un defect al transportorului de creatină? , în Annals of Neurology , vol. 49, nr. 3, mar 2001, pp. 401-4, DOI : 10.1002 / ana.79 , PMID 11261517 .
  24. ^ a b Christina Grau, Molly Starkovich și Mahshid S. Azamian, ștergerile Xp11.22 cuprinzând CENPVL1, CENPVL2, MAGED1 și GSPT2 ca o cauză a dizabilității intelectuale sindromice legate de X , în PLOS ONE , vol. 12, nr. 4, 2017, pp. e0175962, Bibcode : 2017PLoSO..1275962G , DOI : 10.1371 / journal.pone.0175962 , PMID 28414775 .
Clasificare
și resurse externe (EN)
MeSH : D038901 ;