Dopamina

Dopamina
Numele IUPAC
4- (2-aminoetil) benzen-1,2-diol
Denumiri alternative
2- (3,4-dihidroxifenil) etilamină 3,4-dihidroxifeniletilamina 3-hidroxitiramină DIN oxitiramină
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	C 8 H 11 NU 2
Masa moleculară ( u )	153.1804
Aspect	pulbere albă cu miros caracteristic
numar CAS	51-61-6
Numărul EINECS	200-110-0
PubChem	681
DrugBank	DB00988
ZÂMBETE	C1=CC(=C(C=C1CCN)O)O
Proprietăți fizico-chimice
Densitate (g / cm 3 , în cs )	?
Constanta de disociere a acidului (pKa) la 298 K.	8,9; 10.6
Solubilitate în apă	solubil în apă, 60,0 g / 100 ml
Temperatură de topire	128 ° C (401,15 K)
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
Atenţie
Fraze H	302 - 410
Sfaturi P	273 - 501 [1] [2]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Dopamina (sau, mai rar, dopamina ) este un neurotransmițător endogen din familia catecolaminelor . În creier, această feniletilamină funcționează ca un neurotransmițător prin activarea receptorilor și subreceptorilor specifici dopaminei .

Dopamina este produsă în mai multe zone ale creierului , inclusiv substanța neagră și zona tegmentală ventrală (ATV). Cantități mari se găsesc în ganglionii bazali , în special în telencefal , în accumbens , în tuberculul olfactiv, în nucleul central al amigdalei , în eminența mediană și în unele zone ale cortexului frontal .

Dopamina este, de asemenea, un „hormon neuro” eliberat de hipotalamus . Funcția sa principală ca hormon este de a inhiba eliberarea prolactinei din lobul hipofizar anterior. La nivel gastrointestinal , efectul său principal este emeză .

„Dopamina” poate fi furnizată ca un medicament care acționează asupra sistemului nervos simpatic , dând efecte precum creșterea ritmului cardiac și a tensiunii arteriale .

Biochimie

Biosinteza dopaminei

Numele și familia

Ea are formula chimică C ₆ H ₃ (OH) ₂ -CH2 - _CH2 - _NH2. Denumirea sa chimică este 4- (2-aminoetil) benzen-1,2-diol și abrevierea sa este „DA”. Face parte din familia catecolaminelor (un inel benzenic cu două grupări hidroxil), de care este legată apoi o grupare etilamină. Dopamina este un precursor al norepinefrinei și al adrenalinei .

Biosinteza

Dopamina este biosintetizată în organism (în principal în țesutul nervos și medulla suprarenală ). În primul rând, hidroxilarea aminoacidului L- tirozină (un aminoacid prezent în mod normal în dietă ) în L- DOPA are loc prin enzima tirozină 3-monooxigenază , reprezentată prin adăugarea unui al doilea hidroxil la inelul benzenic al tirozinei . Apoi decarboxilarea L- DOPA are loc prin decarboxilaza L-aminoacidului aromatic (denumită adesea dopa decarboxilază ), îndepărtând gruparea carboxil (-COOH) din lanțul lateral DOPA. În unele neuroni , dopamina este transformată în norepinefrină de către dopamina β- hidroxilază . În neuroni, dopamina este ambalată după sinteză în vezicule sinaptice care sunt apoi eliberate în sinapse ca răspuns la un potențial de acțiune presinaptică.

Degradare

Acțiunea dopaminei eliberat în spațiul sinaptic este rapid re-preluat de nervul care se încheie la care a fost eliberat; odată recucerită, dopamina este degradată prin două mecanisme principale:

Biodegradarea dopaminei

• Dopamina (DA) este dezaminată de MAO și devine „3,4-dihidroxifenilacetaldehidă” (DHPA), este apoi transformată de o aldehidă dehidrogenază în „acid 3,4-dihidroxifenilacetic” (DOPAC). Apoi este transformat în acid homovanilic (HVA) în afara neuronului printr-o conversie enzimatică dublă prin catecol- O- metiltransferază (COMT) mai întâi și apoi MAO .
• Dopamina este metilată în poziția 3 a inelului benzenic prin COMT și transformată în „3-metoxitiramină”, (3MT). Aceasta este apoi dezaminată de monoaminooxidază și formează 3-metoxi-4-hidroxifenilacetaldehidă (3MHPA), care este transformată din aldehida dehidrogenază în HVA.

Biosinteza și catabolismul catecolaminelor

Eliberarea dopaminei

Dopamina sintetizată în citoplasmă este capturată și concentrată în veziculele sinaptice . Depozitarea în interiorul veziculelor are scopul de a proteja molecula de degradarea de către monoaminooxidaza și este esențială pentru eliberarea neurotransmițătorului în spațiul sinaptic de către impulsul nervos. La sosirea acestuia, veziculele, datorită efectului undei de depolarizare, își fuzionează membrana cu cea a neuronului și se deschid, eliberând conținutul lor în spațiul sinaptic . În general, antagoniștii dopaminergici inhibă , în timp ce agoniștii cresc, eliberarea de dopamină de la capătul nervos.

Funcția în creier

Dopamina are multe funcții în creier , joacă un rol important în comportament , cunoaștere , mișcare voluntară, motivație , inhibarea producției de prolactină (implicată în alăptare și satisfacție sexuală ), somn , dispoziție , atenție , memorie de lucru și învățare . Acționează asupra sistemului nervos simpatic determinând accelerarea bătăilor inimii și creșterea tensiunii arteriale . Dopamina este eliberată central de substanța neagră și acțiunea sa vizează modularea activității inhibitoare a neuronilor GABAergici . Neuronii dopaminergici (adică neuronii ale căror neurotransmițător principal este dopamina) sunt prezenți în principal în zona tegmentală ventrală a creierului mediu , în substanța neagră și în „nucleul arcuat” al hipotalamusului .

Dopamina și recompensa

Stimulii care produc motivație și recompensă (fiziologice, cum ar fi sexul , mâncarea bună, apa sau artificiale, cum ar fi drogurile sau electrice, dar și ascultarea muzicii , în special unele tipuri de sunete sau timbre vocale ^[3] ), stimulează simultan eliberarea de dopamina din nucleul accumbens . Dimpotrivă, plăcerea produsă de acești stimuli este suprimată de leziunile neuronilor dopaminergici sau de blocarea receptorilor de dopamină din aceeași zonă. S-a văzut că, prin blocarea receptorului D2 , se obține eliberarea de dopamină și transmiterea plăcerii crește. Tratamentul depresiei se bazează pe acest principiu, care constă în blocarea receptorului D2 și eliberarea cât mai multă dopamină posibil, pentru a ridica starea de spirit într-un mod farmacologic .

Patologii conexe

Un nivel excesiv de dopamină poate fi găsit în psihoză ( schizofrenie , tulburare schizoafectivă , tulburare delirantă , faza de manie în tulburarea bipolară ), în dependențe și în jocurile de noroc compulsive, de exemplu. Deficiențele dopaminergice se găsesc în bolile sistemului extrapiramidal, cum ar fi boala Parkinson și parkinsonismele , în tulburarea depresivă și conform unor studii privind sindromul oboselii cronice și fibromialgia . ^[4]

Autoadministrarea substanțelor

Nucleul accumbens , integrat funcțional în circuitele limbice și extrapiramidale , joacă un rol critic în medierea efectelor consolidării pozitive acute ( satisfacției ) drogurilor abuzive și în aspectele motivaționale ale suspendării, după administrarea cronică, deci în întărire negativă (pedeapsă), tipică fenomenului de abstinență . Dopamina este implicată în determinarea proprietăților motivaționale ale substanțelor active din SNC . Substanțe precum amfetamine și cocaină , prin stimularea receptorilor D1 și D2, cresc tonusul dopaminergic, stimulând eliberarea sinaptică și / sau blocând recaptarea sa neuronală. Nicotina și alți alcaloizi conținuți în țigări funcționează în mod similar. Unele studii neuro-farmacologice au indicat faptul că caracteristicile pozitive de întărire ale cocainei sunt blocate prin administrarea de antagoniști ai receptorilor dopaminergici .

Sistem dopaminergic

Diagrama sistemului dopaminergic și a serotoninei

Neuronii dopaminergici formează un sistem de neuromodulare care își are originea în substanța neagră , în zona tegmentală ventrală (VTA) și în hipotalamus . Acestea sunt conectate prin axoni la zone mari ale creierului prin patru căi principale:

• „Calea mezolimbică” conectează „zona tegmentală ventrală” la nucleul accumbens prin intermediul amigdalei și al hipocampului (ambele în centrul sistemului de recompensă din creier). Se consideră că această cale controlează comportamentul și în special produce delir și halucinații atunci când este hiperactivă. Este, de asemenea, modul care reglementează sentimentul de satisfacție, implicat, prin urmare, în fenomenele dependenței.
• „Via nigrostriatale”, care controlează mișcările, merge de la substantia nigra la striatum . Calea este implicată în ganglionii bazali .
• „Calea mezocorticală” conectează „zona tegmentală ventrală” a creierului mediu la cortexul pre-frontal; pentru controlul emoțiilor și al sentimentelor.
• „Calea tuberculo-infundibulară” leagă hipotalamusul de glanda pituitară . Verificați eliberarea de hormoni precum somatotropina (hormonul de creștere) și PIF ( factorul de inhibare a prolactinei sau factorul de inhibare a prolactinei ).

Receptorii dopaminei

Sunt receptori cuplați cu proteine ​​G , principalul ligand endogen al acestora fiind dopamina, s-a demonstrat că există în sistemele celulare atât ca homodimeri , cât și ca oligomeri . Efectul dopaminei depinde de expresia receptorilor specifici și de modularea acestora de către alți neurotransmițători . Există două tipuri de receptori de dopamină care diferă în ceea ce privește caracteristicile farmacologice și biochimice , cu o afinitate de legare diferită atât pentru aceeași dopamină, cât și pentru mulți alți agoniști și antagoniști:

Deși receptorii dopaminei sunt distribuiți pe scară largă în creier , diferite zone au densități de distribuție a receptorilor diferite, reflectând probabil roluri funcționale diferite. ARN-ul este mesagerul receptorilor D ₁ și D ₂ . Substanțele care activează receptorii presinaptici (agoniști), produc o inhibare a neuronului dopaminergic prin reducerea activității sale electrice, sinteza și eliberarea de dopamină; în timp ce substanțele care îi împiedică funcționarea (antagoniști), sporesc transmisia dopaminergică.

În farmacologie

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Antagoniștii dopaminergici sunt medicamente utilizate pe scară largă ca neuroleptic în domeniul psihiatric , în timp ce agoniștii dopaminergici sunt utilizați atât ca terapie de primă alegere în boala Parkinson , cât și - într-o măsură mai mică - ca antidepresive și pentru dependență . Trebuie luat în considerare că pot apărea reacții adverse grave, după cum se indică în prospect doar din 2007, cum ar fi bulimia , hipersexualitatea, jocurile de noroc compulsive (jocuri de noroc), cumpărăturile compulsive la aproximativ 8% dintre cei care suferă de boala Parkinson.

S-au efectuat studii asupra plantei Mucuna pruriens și pare să aibă un rol benefic în simptomatologia bolii Parkinson, fără efectele secundare cauzate de medicamentele utilizate pentru tratarea bolii. ^[5]

Autoreceptorul presinaptic al dopaminei este responsabil pentru controlul cantității de dopamină eliberată în sinapsă și blocarea oricărei eliberări suplimentare dacă activitatea dopaminei devine excesivă. Dopamina și cei mai cunoscuți agoniști dopaminergici nu sunt capabili să facă distincția între autoreceptorul presinaptic și post-sinaptic. În consecință, atunci când dopamina sau un agonist dopaminergic suprimă activitatea neuronului presinaptic, există un mecanism autodistructiv, deoarece stimulează simultan receptorii postsinaptici.

Utilizare farmacologică

Utilizarea farmacologică a dopaminei în insuficiența cardiacă acută este bine stabilită. Efectele sunt dependente de doză:

• <2 µg / kg / min:
  • Vasodilatație splacnică și renală
  • Diureza;
  • Acțiune directă asupra tubulelor renale;
• 2-5 µg / kg / min:
  • stimulează receptorii α cardiaci: crește contractilitatea;
  • stimulează neuronii sistemului simpatic: crește eliberarea de catecolamine;
• > 5 µg / kg / min:
  • stimulare α intensă, cu vasoconstricție arterială și venoasă.

Notă

Elemente conexe

• Boala Alzheimer

Alte proiecte

• Wikicitată conține citate despre dopamină
• Wikționarul conține dicționarul lema « dopamină »
• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre dopamină

linkuri externe

• Dopamina , pe Treccani.it - ​​Enciclopedii online , Institutul Enciclopediei Italiene .
• ( EN ) Dopamine , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
• Dopamina , în Treccani.it - ​​Enciclopedii online , Institutul Enciclopediei Italiene.

V · D · M Sistemul endocrin și hormonii
Glandele endocrine	Hormoni hipotalamici și hipofizari Hipotalamus GnRH •TRH • CRH • GHRH • somatostatină • dopamină Neurohipofiza vasopresină • oxitocină Adenohipofiza GH • ACTH • TSH • LH • FSH • prolactină • MSH • endorfină • lipotropină Hormoni suprarenali Medulare suprarenale : adrenalină • norepinefrină Suprarenale corticale: aldosteron • cortizol • DHEA Hormoni tiroidieni Tiroida : T3 (triiodotironină) și T4 (tiroxină) • calcitonină Paratiroid : PTH Hormonii gonadelor Testicule : testosteron • AMH • inhibină Ovar : estradiol • progesteron • inhibină • activină Placentă : hCG • HPL • estrogen • progesteron • relaxină Hormonii din Insulele Langerhans Pancreas : glucagon • insulină • somatostatină • amilină • polipeptidă pancreatică Hormonii glandei pineale Glanda pineală : melatonina
Glandele neendocrine	Cimbru : timozinul • Timopoietina • Timulina Sistemul digestiv : stomac : gastrină • ghrelinei • Duoden : CCK • GIP • secretinei • motilinei • VIP • ileus : enteroglucagon • peptida YY • Ficat : IGF-1 Țesutul adipos : leptina • adiponectina Schelet : Osteocalcin Rinichi : renină • angiotensină • EPO • calcitriol • prostaglandină Inimă : ANP , BNP

Portalul Anatomiei	Portalul de biologie
Portalul chimiei	Portalul Medicinii