Subreglementare

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

Reglarea descendentă (sau ajustarea negativă sau chiar, Nell'accezione originală în limba engleză , reglarea descendentă, din care, de asemenea, cel mai comun termen de reglare descendentă) este un proces prin care o celulă reduce cantitatea unei componente celulare, cum ar fi un anumit ARN. sau proteine , ca răspuns la o variabilă externă. În schimb, o creștere a unei componente celulare se numește „reglare ascendentă”. De exemplu, în sistemul endocrin , acest proces, prin reglarea expunerii la membrană sau expresia unui receptor hormonal, poate regla răspunsul la un hormon , de exemplu pe baza nivelului de expunere la acel hormon .

Aceasta face parte, printre altele, a multiplelor strategii pe care celula le folosește pentru a modula răspunsurile receptorilor . Reducerea răspunsurilor receptorilor datorită tratamentului agonist este mai bine cunoscută sub numele de desensibilizare sau refractare ; vorbim de downregulation dacă desensibilizarea determină o reducere a numărului de molecule exprimat de celulă .

Descriere

Anumite tipuri particulare de reglare descendentă a expunerii la proteinele din membrană pot implica în primul rând receptori cuplați la proteina G și pot fi rapide sau tardive. În rapid , așa-numitul deoarece jumătate din efectul maxim este atins în câteva minute, receptorul este îndepărtat din membrana plasmatică . În cele din urmă , care are loc după o expunere prelungită a receptorului cu agonistul (de la câteva minute la câteva ore), există o distrugere lizozomală și / sau o reducere a sintezei receptorului în sine și este un mecanism mai complicat și implică diferite molecule.

Îndepărtarea receptorului din membrana plasmatică are loc prin interiorizarea cu vezicule acoperite cu clatrin , în care receptorul migrează din membrană în compartimentul endosomal intracelular. Activarea acestei căi este cauzată de fosforilarea receptorilor și asocierea cu β- arrestin . Odată ce receptorul legat de β-arrestin a fost interiorizat, acesta poate proceda în două moduri. În primul mod, receptorul din endosom este defosforilat și disociat de β-arrestin și revine la suprafața membranei, proces mai cunoscut sub denumirea de reciclare a receptorilor . În al doilea mod receptorul trece la sistemul lizozomal unde este degradat. Ocuparea receptorului crește considerabil probabilitatea activării celei de-a doua căi, în timp ce îndepărtarea agonistului activează calea de reciclare.

Acest mecanism apare și în cazul unor substanțe chimice, cum ar fi drogurile sau medicamentele. Deși este un mecanism de apărare al organismului nostru, acesta devine uneori baza patogeniei unor boli. În cazul diabetului zaharat de tip 2 , de exemplu, expunerea prelungită la niveluri ridicate de insulină determină o scădere a expresiei receptorilor săi ( reglarea descendentă , de fapt). Prin urmare, chiar dacă există insulină, celulele nu răspund și se dezvoltă diabetul.

Alte proiecte