Doxefazepam
| Doxefazepam | |
|---|---|
 | |
 | |
| Numele IUPAC | |
| 9-clor-6- (2-fluorofenil) -4-hidroxi-2- (2-hidroxietil) -2,5-diazabiciclo [5.4.0] undeca-5,8,10,12-tetraen-3-onă | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 17 H 14 ClFN 2 O 3 |
| Masa moleculară ( u ) | 348,8 |
| numar CAS | |
| Codul ATC | N05 |
| PubChem | 38668 |
| DrugBank | DB13837 |
| ZÂMBETE | C1=CC=C(C(=C1)C2=NC(C(=O)N(C3=C2C=C(C=C3)Cl)CCO)O)F |
| Date farmacocinetice | |
| Metabolism | hepatic |
| Jumătate de viață | 3-4 ore [1] |
| Excreţie | renal |
| Informații de siguranță | |
Doxefazepam este un medicament benzodiazepinic [2] cu activitate farmacologică similară cu cea a diazepamului . [3] Substanța a fost dezvoltată în anii 1970 de către compania de medicamente Schiapparelli. [4] O tendință semnificativă de a dezvolta neoplasme hepatocelulare benigne a fost raportată într-o lucrare științifică pe șobolani care datează din 1990. O incidență ușor mai mare a glioamelor maligne (în special oligodendrogliom) a fost găsită în același studiu, dar rezultatele nu au avut o semnificație statistică. [5]
Toxicologie
La șobolani și șoareci , valorile LD50 sunt respectiv 2550 și> 1500 mg / kg per os și 586 și 774 mg / kg per ip [6] [7]
Utilizări clinice
Medicamentul este indicat ca „regulator al somnului” în tratamentul pe termen scurt al pacienților cu insomnie , deoarece pare să reducă semnificativ numărul trezirilor nocturne, îmbunătățind astfel calitatea somnului. [8] [9] Doxefazepamul ar fi caracterizat printr-un „efect de mahmureală” mai scăzut la trezire dimineața, comparativ cu alte benzodiazepine, inclusiv flurazepamul [10]
Efecte secundare și adverse
În etapele inițiale ale tratamentului sau când se administrează doze prea mari, pot fi observate reacții adverse precum somnolență , amețeli sau oboseală. Ocazional: s-au observat ataxie , xerostomie , tulburări vizuale, vărsături , diaree . Utilizarea continuă a benzodiazepinelor poate duce la o stare de dependență. În acest caz, o suspendare bruscă a terapiei poate determina apariția unui sindrom de sevraj . Pentru a evita această apariție, medicamentul trebuie întrerupt treptat. Administrarea doxefazepamului trebuie evitată la persoanele cu antecedente de depresie sau coma ale sistemului nervos central , insuficiență respiratorie, miastenie gravis , glaucom cu unghi îngust .
Doze terapeutice
Doxefazepam se administrează pe cale orală în doze de 10–20 mg seara înainte de culcare. La subiecții vârstnici și labili, tratamentul trebuie început cu doze minime și abia apoi crescut treptat în funcție de răspunsul pacientului.
Avertizări
Este necesară prudență la administrarea medicamentului la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică . În cazul tratamentului prelungit, se recomandă efectuarea de teste periodice de sânge și, în special, a funcției hepatice. Efectele sedative ale doxefazepamului sunt semnificativ mai pronunțate în primele câteva zile de tratament. Din acest motiv, este necesar să se avertizeze pacientul că trebuie să se abțină de la desfășurarea activităților care necesită atenție și vigilență.
Iteratii cu alte medicamente
Atunci când este combinat cu medicamente active la nivel central, cum ar fi neuroleptice , tranchilizante , antidepresive , anestezice , doxefazepamul poate spori acțiunea sa sedativă.
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre Doxefazepam
- ^ IPCS INTOX Site închis
- ^ GF Tamagnone, MV Torrielli, F. Marchi,O nouă benzodiazepină: 1- (2-hidroxietil) -3-hidroxi-7-clor-1,3-dihidro-5- (o-fluorofenil) -2H-1,4 -benzodiazepin-2-on , în Journal of Pharmacy and Pharmacology , vol. 26, n. 7, 1974, pp. 566-567, DOI : 10.1111 / j.2042-7158.1974.tb09345.x . Adus la 31 august 2012 .
- ^ Doxefazepam , în IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum , voi. 66, 1996, pp. 97-104, PMID 9097119 .
- ^ DE Brevet 2338058 - BENZODIAZEPINVERBINDUNGEN FUER DIE THERAPIE
- ^ Borelli G, Bertoli D, Chieco P, Studiu de carcinogenitate al doxefazepamului administrat în dietă șobolanilor Sprague-Dawley , în Fundam Appl Toxicol , vol. 15, nr. 1, iulie 1990, pp. 82-92, PMID 1973676 .
- ^ Goldenthal EI, O compilație a valorilor LD50 la animalele nou-născute și adulte , în Toxicol. Aplic. Farmacol. , vol. 18, nr. 1, ianuarie 1971, pp. 185-207, PMID 5542824 .
- ^ Bertoli D, Borelli G, Carazzone M, Evaluări toxicologice ale benzodiazepinei doxefazepam , în Arzneimittelforschung , vol. 39, nr. 4, aprilie 1989, pp. 480-4, PMID 2568837 .
- ^ G Rodriguez, G Rosadini, WG Sannita și E Strumia, Efectele doxefazepamului asupra somnului normal. Un studiu EEG și neuropsihologic , în Neuropsihobiologie , vol. 11, n. 2, 1984, pp. 133-9, PMID 6483162 .
- ^ Tamagnone GF, De Maria R, De Marchi F, O nouă serie de benzodiazepine. Derivați de 1-hidroxialchil ai 1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one , în Arzneimittelforschung , vol. 25, nr. 5, mai 1975, pp. 720-2, PMID 1242312 .
- ^ Babbini M, Torrielli MV, Strumia E, Gaiardi M, Bartoletti M, De Marchi F, Proprietăți sedative-hipnotice ale unei noi benzodiazepine în comparație cu flurazepam. Descoperiri farmacologice și clinice , în Arzneimittelforschung , vol. 25, nr. 8, august 1975, pp. 1294-1300, PMID 241364 .
