Doxiciclina

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Doxiciclina
Doxiciclina.svg
Doxiciclina 3D ball.png
Numele IUPAC
(4S, 4aR, 5S, 5aR, 6R, 12aS) -2- [amino (hidroxi) metiliden]
-4- (dimetilamino) -5,10,11,12a-tetrahidroxi
-6-metil-4a, 5,5a, 6-tetrahidro-4H-tetracen-1,3,12-trionă
Denumiri alternative
Doxiciclină anhidră, Doxiciclină glazată, Doxiciclină monohidrat, Doxitetraciclină
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 22 H 24 N 2 O 8 H 2 O
Masa moleculară ( u ) 444,43456 g / mol
numar CAS 564-25-0
Numărul EINECS 209-271-1
Codul ATC J01 AA02
PubChem 54671203
DrugBank DB00254
ZÂMBETE
CC1C2=CC=CC(=C2C(=O)C3=C(C4(C(C(C13)O)C(C(=C(C4=O)C(=O)N)O)N(C)C)O)O)O
Proprietăți fizico-chimice
Solubilitate în apă 630
Temperatură de topire 201
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică antibiotice , tetracicline
Mod de
administrare
oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate înalt
Legarea proteinelor 86-92% [1]
Metabolism hepatic
Jumătate de viață 18-22 ore
Excreţie 60% fecale și 40% renale [1]
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant
Atenţie
Fraze H 302 - 315 - 319 - 335
Sfaturi P 261 - 305 + 351 + 338 [2]

Doxiciclina [1] este un antibiotic care are o activitate antibacteriană cu spectru larg și este indicat în multe boli infecțioase importante. Aparține clasei de antibiotice a tetraciclinelor și, prin urmare, ca și alte medicamente din această clasă, interferează cu sinteza proteinelor bacteriene. Se caracterizează prin absorbția intestinală ridicată, durata lungă a acțiunii terapeutice și spectrul larg de acțiune care include bacterii Gram-pozitive și unele Gram-negative , rickettsiae , micoplasme , chlamydia , unele micobacterii atipice și amibe .

Medicamentul interferează cu absorbția diferiților ioni, astfel încât aportul de compuși care eliberează ioni de calciu, aluminiu, magneziu sau fier (de obicei prezenți în multe suplimente alimentare) trebuie evitat cel puțin două ore după administrarea antibioticului [3] .

În lume este comercializat sub diferite nume comerciale [3] , în Italia este comercializat sub numele de Bassado (din 1969) și Miraclin .

Farmacologie

Farmacodinamica

Doxiciclina, ca și alte tetracicline, are o activitate predominant bacteriostatică . Medicamentul își exercită efectul antimicrobian prin inhibarea sintezei proteinelor. Molecula inhibă transportul aminoacizilor de la aminoacil -t-ARN la ribozomi prin prevenirea legării la subunitatea 30S. Acest lucru previne formarea lanțului peptidic și, prin urmare, sinteza proteinelor.
Tetraciclinele, inclusiv doxiciclina, au un spectru similar de acțiune care cuprinde o gamă largă de bacterii Gram-pozitive și Gram-negative. Germenii gram pozitivi sensibili includ: Bacillus anthracis , Streptococcus pyogenes , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus faecalis. Cu toate acestea, multe tulpini ale bacteriilor gram-pozitive menționate anterior s-au dovedit a fi rezistente la tetracicline. Prin urmare, se recomandă întotdeauna efectuarea unei culturi cu antibiogramă relativă. Dintre bacteriile gram negative: Bartonella bacilliformis, speciile Brucella, Vibrio cholerae , Haemophilus influenzae , Calymmatobacterium granulomatis , Yersinia pestis , Neisseria gonorrhoeae , Haemophilus ducreyi , Francisella tularensis , Campylobacter fetus . Doxiciclina este activă și împotriva unor protozoare, cum ar fi amibele și, în special, plasmodium falciparum .

Farmacocinetica

Doxiciclina după administrarea orală este aproape complet absorbită din tractul gastro-intestinal . Absorbția este de 2 până la 4 ori mai mare decât a altor tetracicline și nu este afectată de aportul concomitent de alimente. Este posibil să se detecteze concentrații plasmatice eficiente terapeutic ale medicamentului la aproximativ o oră după administrare. Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă la 2-4 ore (T max ) după administrare. Timpul de înjumătățire al doxiciclinei variază între 16 și 22 de ore. Legarea proteinelor plasmatice este de aproximativ 82-93%. Aproximativ 60% din medicament este excretat prin fecale , în timp ce restul este excretat prin urină . La subiecții cu insuficiență renală, nu este necesară ajustarea dozelor de doxiciclină, de fapt nu au fost observate fenomene de acumulare la această populație. Excreția renală a moleculei este lentă. Aproximativ 25% din doza absorbită este eliminată în 48 de ore. De asemenea, trebuie avut în vedere faptul că, în cazul insuficienței renale, rata de eliminare din funcția renală este redusă, dar rata fecală crește.

Alte actiuni

La doze mai mici decât cea la care are acțiune antibiotică, compusul acționează ca un inhibitor al matricelor metaloproteazice; în acest scop, studiile au investigat utilizarea acestuia în patologii legate de acțiunea unor astfel de enzime, cum ar fi eroziunea corneeană recurentă. [4]

Într-un studiu, un pacient cu limfangioleiomiomatoză, o boală cu evoluție progresivă și rezultat fatal, a fost tratat cu rezultate bune cu doxociclină; [5] Într-un alt studiu, un pacient cu bronhopneunomatie obstructivă cronică tratat cu doxiciclină a obținut îmbunătățirea funcției pulmonare și stabilizarea simptomelor. [6] Alte studii au investigat utilizarea acesteia în artrita reumatoidă [7] și sarcoidoză (la fel ca alte tetracicline). [8]

Într-un studiu din 2017 pe cobai, combinația neobișnuită de doxiciclină și vitamina C a demonstrat o acțiune citotoxică puternică împotriva unor celule progenitoare de cancer, dovedindu-se a fi de 100 de ori mai activă decât un compus utilizat în același scop (2 deoxid D-glucoză). Se crede că mecanismul de acțiune se află în puterea doxiciclinei de a preveni celula canceroasă să utilizeze alte surse de nutrienți decât glucloza și vitamina C pentru a acționa ca un inhibitor al glicolizei și, astfel, pentru a utiliza în mod activ glucoza. [9]

Utilizări clinice

Indicațiile aprobate de RCP [1] sunt: infecții cu germeni sensibili la tetraciclină: pneumonie, bronhopneumonie, bronșită, amigdalită, otită medie, sinuzită, pielonefrită, cistită, uretrită, prostatită, furunculoză, abces, răni infectate .

Off-Label

De asemenea, este utilizat în plus față de chinină pentru tratamentul malariei [10] [11] [12] [13] de către Plasmodium falciparum și, de asemenea, ca profilaxie a acestuia în cazul în care celelalte medicamente prezintă fenomene de rezistență.

Este utilizat în doze unice ca prima linie de tratament împotriva holerei .

Utilizat preventiv în zonele cu risc ridicat împotriva leptospirozei.

Este, de asemenea, utilizat pentru tratamentul rozaceei [14] [15] , în diferite boli cauzate de bacterii ulcerative [16] [17] [18] [19] , boli inflamatorii pelviene [20] [21][22] [23] ] [24] , acnee vulgară [25] [26] [27] [28] , sifilis [29] [30] [31] [32] , în tratamentul adjuvant al suprainfecțiilor cu herpes simplex [29] [33] [34 ] ] [35] , iar în profilaxia expunerii la antrax [36] [37] [38] [39] .

Efecte secundare și nedorite

În timpul terapiei, printre cele mai frecvent înregistrate efecte nedorite avem vărsături , greață , anorexie , tinitus , diaree , urticarie , fotosensibilitate .
La unii pacienți pot apărea disfagie , ulcere esofagiene, dureri retrosternale și alte efecte adverse gastrointestinale. Pentru a reduce incidența acestor reacții adverse, se recomandă administrarea doxiciclinei cu multă apă, de preferință în poziție verticală și cu cel puțin o oră înainte de culcare. Administrarea antibioticului trebuie întreruptă dacă apare disfagie sau durere retrosternală.
Administrarea doxiciclinei în doze mari și pentru perioade prelungite de tratament (de obicei mai lungi de două săptămâni) poate provoca hepatotoxicitate. [40] [41] Acești pacienți trebuie monitorizați cu atenție și, dacă este necesar, antibioticul trebuie întrerupt.

Contraindicații

Este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la medicament, la copiii cu vârsta sub 12 ani și în timpul sarcinii, deoarece este fixat în oase (poate provoca decolorarea permanentă a dinților, gri). Se excretă în laptele matern, prin urmare nu se recomandă alăptarea în termen de patru zile de la ultima administrare de doxiciclină. De obicei este bine tolerat, dar poate da reacții cutanate de fotosensibilitate (eritem), în special la persoanele caucaziene (retragere enervantă dacă intenționați să mergeți în vacanță la plajă și este utilizat în profilaxie). Nu trebuie administrat pacienților cu lupus eritematos sistemic (LES), deoarece se crede că exacerbează convulsiile. Poate interfera cu terapiile anticoagulante orale. Refluxul gastroesofagian este o contraindicație relativă.

Sarcina și alăptarea

Nu există studii adecvate și controlate privind utilizarea doxiciclinei la femeile gravide. Majoritatea cazurilor raportate implică expunere pe termen scurt, de obicei în primul trimestru de sarcină. Cu toate acestea, nu există date care să verifice efectele terapiei pe termen lung, cum ar fi cele necesare tratamentului după expunerea la antrax.
Un studiu caz-control (18.515 mame de sugari cu anomalii congenitale și 32.804 mame de sugari fără anomalii congenitale) a demonstrat o asociere slabă, dar statistic semnificativă, între malformațiile totale și utilizarea doxiciclinei în orice moment al sarcinii.
Administrația pentru alimente și medicamente a intrat în clasa D doxiciclină pentru utilizare în timpul sarcinii. Această clasă include medicamente în care studii adecvate și bine controlate sau observaționale pe femei însărcinate au arătat un risc pentru făt. Cu toate acestea, beneficiile terapiei pentru mamă pot depăși riscul potențial pentru făt. [42] [43]
Doxiciclina luată în al doilea și al treilea trimestru de sarcină poate prezenta riscul modificării pigmentării dentare la descendenți.

Deoarece tetraciclinele sunt secretate în laptele matern, utilizarea lor în timpul alăptării este contraindicată. De asemenea, trebuie amintit faptul că utilizarea tetraciclinelor în perioada de formare a dinților la copil (din a doua jumătate a sarcinii până la copilăria timpurie) poate provoca pigmentare dentară permanentă (galben-maro). Decolorarea anormală a dinților este observată mai frecvent după un tratament prelungit cu tetracicline, deși au fost raportate cazuri la pacienții tratați pentru perioade scurte și repetate. [44] Doxiciclina are totuși un risc mai mic de colorare a dinților decât alte tetracicline, datorită legării sale mai scăzute la calciu. [45] [46]

Interacțiuni

  • Anticoagulante ( warfarină , acenocumarol ): aportul simultan cu tetracicline poate deprima activitatea protrombinei. Prin urmare, în caz de asociere cu medicamente anticoagulante, se recomandă monitorizarea indicelui INR și, dacă este necesar, ajustarea dozei de anticoagulant.
  • Fier , antiacide , laxative , sucralfat (care conține aluminiu), preparate multivitamine (care conțin mangan sau zinc), bicarbonat de sodiu , colestipol sau colestiramină : administrarea concomitentă a acestor molecule cu tetraciclină poate reduce absorbția doxiciclinei. Pentru a reduce efectul de interferență, antibioticul trebuie administrat la o oră după administrarea lor sau cu 4 ore înainte.
  • Contraceptive orale: aportul concomitent de doxiciclină poate duce la o reducere a eficacității pilulei contraceptive . Prin urmare, este recomandabil ca cuplul să adopte măsuri contraceptive alternative.
  • Litiu , metotrexat , digoxină : au fost raportate cazuri de creștere a concentrațiilor plasmatice de doxiciclină în literatura medicală în cazul tratamentului concomitent.

Notă

  1. ^ a b c d Bassado RCP , pe torrinomedica.it . Adus la 8 iulie 2010 .
  2. ^ Sigma Aldrich; rev. din data de 17.10.2012 referitoare la clorhidrat de hemitanolat hemihidrat (hiclat)
  3. ^ a b DrugBank - Doxiciclina , pe drugbank.ca . Adus la 8 iulie 2010 .
  4. ^ D. Dursun, MC Kim și A. Solomon, Tratamentul eroziunilor corneene recalcitrante recurente cu inhibitori ai matricei metaloproteinazei-9, doxiciclină și corticosteroizi , în American Journal of Ophthalmology , vol. 132, nr. 1, iulie 2001, pp. 8-13. Adus la 17 iunie 2017 .
  5. ^ Marsha A. Moses, Jay Harper și Judah Folkman, Tratamentul cu doxiciclina pentru limfangioleiomiomatoza cu monitorizare urinară pentru MMP , în The New England Journal of Medicine , vol. 354, nr. 24, 15 iunie 2006, pp. 2621-2622, DOI : 10.1056 / NEJMc053410 . Adus la 17 iunie 2017 .
  6. ^ Prashant S. Dalvi, Anil Singh și Hiren R. Trivedi, Efectul doxiciclinei la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică moderată până la severă cu simptome stabile , în Annals of Thoracic Medicine , vol. 6, nr. 4, octombrie 2011, pp. 221–226, DOI : 10.4103 / 1817-1737.84777 . Adus la 17 iunie 2017 .
  7. ^ Robert A. Greenwald, Drumul înainte: baza științifică pentru tratamentul tetraciclinelor tulburărilor artritice , în Cercetarea farmacologică , vol. 64, nr. 6, decembrie 2011, pp. 610–613, DOI : 10.1016 / j.phrs.2011.06.010 . Adus la 17 iunie 2017 .
  8. ^ H. Bachelez, P. Senet și J. Cadranel, Utilizarea tetraciclinelor pentru tratamentul sarcoidozei , în Arhivele de dermatologie , vol. 137, nr. 1, ianuarie 2001, pp. 69–73. Adus la 17 iunie 2017 .
  9. ^ pmhdev, antibioticele și vitamina C ar putea ucide celulele canceroase - Biblioteca Națională de Medicină , PubMed Health . Adus la 17 iunie 2017 .
  10. ^ P. Massey, DN. Durrheim; R. Speare, Chimioprofilaxie inadecvată și riscul de malarie. , în Aust Fam Physician , voi. 36, n. 12, decembrie 2007, pp. 1058-60, PMID 18075636 .
  11. ^ N. Senn, V. D'Acremont; P. Landry; B. Genton, Chimioprofilaxia malariei: ce aleg călătorii și cum influențează consultarea prealabilă în decizia lor finală. , în Am J Trop Med Hyg , vol. 77, nr. 6, decembrie 2007, pp. 1010-4, PMID 18165513 .
  12. ^ KT. Batty, AS. Lege; V. Stirling; BR. Moore, Farmacodinamica doxiciclinei într-un model de malarie murină. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 51, nr. 12, decembrie 2007, pp. 4477-9, DOI : 10.1128 / AAC.00529-07 , PMID 17876000 .
  13. ^ S. Briolant, M. Baragatti; P. Cuvânt; F. Simon; Deloc; C. Sokhna; P. Hovette; MM. Mamfoumbi; JL. Koeck; J. Delmont; A. Spiegel, Model de distribuție in vitro multinormal adecvat pentru distribuția chemosusceptibilității Plasmodium falciparum la doxiciclină. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 53, nr. 2, februarie 2009, pp. 688-95, DOI : 10.1128 / AAC.00546-08 , PMID 19047651 .
  14. ^ B. Culp, N. Scheinfeld, Rosacea: A Review. , în PT , vol. 34, nr. 1, ianuarie 2009, pp. 38-45, PMID 19562004 .
  15. ^ M. Alonso Fernández, [Ulcerul esofagian și doxiciclina] , în Aten Primaria , vol. 36, n. 4, septembrie 2005, p. 224, PMID 16153379 .
  16. ^ SL. Segelnick, MA. Weinberg, Recunoașterea ulcerelor esofagiene induse de doxiciclină în practica dentară: un raport de caz și o revizuire. , în J Am Dent Assoc , vol. 139, nr. 5, mai 2008, pp. 581-5, PMID 18451374 .
  17. ^ RS. Machado, domnule. Silva; A. Viriato, Furazolidonă, tetraciclină și omeprazol: o alternativă ieftină pentru eradicarea Helicobacter pylori la copii. , în J Pediatr (Rio J) , vol. 84, nr. 2, pp. 160-5, DOI : 10.2223 / JPED.1772 , PMID 18372934 .
  18. ^ K. Trcko, M. Belic; J. Miljković, Ulcus vulvae acutum. , în Acta Dermatovenerol Alp Panonica Adriat , vol. 16, n. 4, decembrie 2007, pp. 174-6, PMID 18204749 .
  19. ^ K. Sardana, VK. Garg; P. Arora; N. Khurana, Transformarea malignă a donovanozei (granulom inguinal) la un pacient seropozitiv. , în Dermatol Online J , vol. 14, n. 9, 2008, p. 8, PMID 19061590 .
  20. ^ CL. Haggerty, PA. Totten; SG. Astete; S. Lee; SL. Hoferka; SF. Kelsey; RB. Ness, eșecul cefoxitinei și doxiciclinei în eradicarea Mycoplasma genitalium endometrială și consecința vindecării clinice a bolii inflamatorii pelvine. , în Sex Transm Infect , vol. 84, nr. 5, octombrie 2008, pp. 338-42, DOI : 10.1136 / sti . 2008.030486 , PMID 18445635 .
  21. ^ A. Piyadigamage, J. Wilson, Îmbunătățirea ratei de vindecare clinică a managementului ambulatoriu al bolii inflamatorii pelvine după o schimbare a terapiei. , în Sex Transm Infect , vol. 81, nr. 3, iunie 2005, pp. 233-5, DOI : 10.1136 / sti . 2004.012377 , PMID 15923292 .
  22. ^ S. Metz-Gercek, A. Maieron; R. Strauss; P. Wieninger; P. Apfalter; H. Mittermayer, Zece ani de consum de antibiotice în îngrijirea ambulatorie: tendințe în prescrierea practicii și rezistența la antibiotice în Austria. , în BMC Infect Dis , vol. 9, 2009, p. 61, DOI : 10.1186 / 1471-2334-9-61 , PMID 19439064 .
  23. ^ G. Walder, H. Meusburger; H. Hotzel; A. Oehme; W. Neunteufel; MP. Dierich; R. Würzner, boala inflamatorie pelvina Chlamydophila abortus. , în Emerg Infect Dis , vol. 9, nr. 12, decembrie 2003, pp. 1642-4, PMID 14720414 .
  24. ^ J. Paavonen, W. Eggert-Kruse, Chlamydia trachomatis: impact asupra reproducerii umane. , în Hum Reprod Update , vol. 5, nr. 5, pp. 433-47, PMID 10582782 .
  25. ^ MK. Singhi, BC. Ghiya; RK. Dhabhai, Comparația pulsului azitromicinei orale cu doxiciclina zilnică în tratamentul acneei vulgare. , în indian J Dermatol Venereol Leprol , vol. 69, nr. 4, pp. 274-6, PMID 17642910 .
  26. ^ JY. Choi, MS. Piao; JB. Lee; JS. Oh; IG. Kim; SC. Lee, Propionibacterium acnes stimulează exprimarea pro-matrice a metaloproteinazei-2 prin factorul de necroză tumorală-alfa în fibroblastele dermici umani. , în J Invest Dermatol , vol. 128, nr. 4, aprilie 2008, pp. 846-54, DOI : 10.1038 / sj.jid.5701188 , PMID 18049448 .
  27. ^ S. Feldman, RE. Careccia; KL. Barham; J. Hancox, Diagnosticul și tratamentul acneei. , în Am Fam Physician , vol. 69, nr. 9, mai 2004, pp. 2123-30, PMID 15152959 .
  28. ^ R. Skidmore, R. Kovach; C. Walker; J. Thomas; M. Bradshaw; J. Leyden; C. Powala; R. Ashley, Efectele doxiciclinei în doze subantimicrobiene în tratamentul acneei moderate. , în Arch Dermatol , vol. 139, nr. 4, aprilie 2003, pp. 459-64, DOI : 10.1001 / archderm.139.4.459 , PMID 12707093 .
  29. ^ a b D. Pao, BT. Goh; JS. Bingham, Probleme de management în sifilis. , în Droguri , vol. 62, nr. 10, 2002, pp. 1447-61, PMID 12093314 .
  30. ^ RK. Edwards, Sifilis la femei. , în Prim Care Update Ob Gyns , voi. 7, nr. 5, septembrie 2000, pp. 186-191, PMID 11025269 .
  31. ^ Ghid național pentru gestionarea sifilisului precoce. Grupul de Eficacitate Clinică (Asociația de Medicină Genitourinară și Societatea Medicală pentru Studiul Bolilor Venerice). , în Sex Transm Infect , 75 Suppl 1, august 1999, pp. S29-33, PMID 10616379 .
  32. ^ A. Gamenthaler, N. Moon; S. Lucero; T. Miroshnikova; JA. Giron, colită și gastropareză asociate cu sifilis la o persoană infectată cu HIV cu o încărcătură virală nedetectabilă. , în AIDS Read , vol. 19, nr. 6, pp. 230-2, 244, PMID 19642241 .
  33. ^ KE. Miller, DE. Ruiz; JC. Graves, Actualizare privind prevenirea și tratamentul bolilor cu transmitere sexuală. , în Am Fam Physician , vol. 67, nr. 9, mai 2003, pp. 1915-22, PMID 12751653 .
  34. ^ S. Nagano, JY. Perentes; RK. Jain; Y. Boucher, Moartea celulelor canceroase îmbunătățește penetrarea și eficacitatea virusului herpes simplex oncolitic în tumori. , în Cancer Res , vol. 68, nr. 10, mai 2008, pp. 3795-802, DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-6193 , PMID 18483263 .
  35. ^ Pentru modalități, a se vedea formularul național britanic, Ghid pentru utilizarea drogurilor, ediția 4, pp. 519 și 521 , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.
  36. ^ HS. Heine, J. Bassett; L. Miller; JM. Hartings; FI. Ivins; ML. Pitt; D. Fritz; SL. Norris; WR. Byrne, Determinarea eficacității antibioticelor împotriva Bacillus anthracis într-un model de provocare cu aerosoli de șoarece. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 51, nr. 4, aprilie 2007, pp. 1373-9, DOI : 10.1128 / AAC.01050-06 , PMID 17296745 .
  37. ^ NM. M'ikanatha, KG. Julian; AR. Kunselman; RC. Aber; JT. Rankin; E. Lautenbach, cererea pacienților și prescrierea de către medicii de urgență a profilaxiei antimicrobiene pentru antrax în timpul focarului din 2001 referitor la bioterorism. , în BMC Public Health , vol. 5, ianuarie 2005, p. 2, DOI : 10.1186 / 1471-2458-5-2 , PMID 15634353 .
  38. ^ N. Hupert, W. Chege; GM. Bearman; FN. Pelzman, Antibiotice pentru antrax: solicitări ale pacienților și practici de prescriere de către medic în timpul atacurilor din New York din 2001. , în Arch Intern Med , vol. 164, n. 18, octombrie 2004, pp. 2012-6, DOI : 10.1001 / archinte.164.18.2012 , PMID 15477436 .
  39. ^ CW. Shepard, M. Soriano-Gabarro; ER. Zell; J. Hayslett; S. Lukacs; S. Goldstein; S. Factor; J. Jones; R. Ridzon; I. Williams; N. Rosenstein, Profilaxie antimicrobiană după expunere pentru antrax: evenimente adverse și aderență. , în Emerg Infect Dis , vol. 8, nr. 10, octombrie 2002, pp. 1124-32, PMID 12396927 .
  40. ^ F. Lienart, M. Morissens; P. Jacobs; J. Ducobu, Doxiciclina și hepatotoxicitatea. , în Acta Clin Belg , vol. 47, nr. 3, 1992, pp. 205-8, PMID 1332350 .
  41. ^ PC. Heaton, SR. Fenwick; DE. Brewer, Asociere între tetraciclină sau doxiciclină și hepatotoxicitate: un studiu de caz-control bazat pe populație. , în J Clin Pharm Ther , voi. 32, nr. 5 octombrie 2007, pp. 483-7, DOI : 10.1111 / j.1365-2710.2007.00853.x , PMID 17875115 .
  42. ^ Onyeka Otugo, Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin, Consistency of Pregnancy Labeling In diverse Therapeutic Classes ( PDF ), fda.gov , Food and Drug Administration - Office of Women's Health, 1979. Accesat la 13 noiembrie 2013 .
  43. ^ R. Sannerstedt, P. Lundborg; BR. Danielsson; I. Kihlström; G. Alván; B. Prame; E. Ridley, Droguri în timpul sarcinii: o problemă de clasificare a riscurilor și informații pentru prescriptori. , în Drug Saf , vol. 14, n. 2, februarie 1996, pp. 69-77, PMID 8852521 .
  44. ^ UG. Stauffer, [Modificări ale dinților cauzate de tetraciclină la făt, sugar și copil]. , în Schweiz Med Wochenschr , vol. 97, nr. 9, mar 1967, pp. 291-3, PMID 4869516 .
  45. ^ Patricia Schlagenhauf-Lawlor, Travellers 'Malaria , PMPH-SUA, 1 decembrie 2007, p. 151, ISBN 978-1-55009-336-0 . Adus la 4 august 2012 .
  46. ^ Dr. JG Buch, Quick Review of Pharmacology , Quick Review of Pharmacology, p. 272. Accesat la 4 august 2012 .

Bibliografie

  • Formularul național britanic, Ghid de utilizare a drogurilor ediția 4 , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.
  • Lusofarmaco, Farmabank 2006 , Salerno, moment medical, 2005.
  • Joel Hardman, Limbird Lee E., Molinoff Perry B, Ruddon, Raymond W., Goodman Gilman Alfred, Baza farmacologică a terapiei (ediția a IX-a) , Milano, McGraw-Hill, 1997, ISBN 88-386-2072-5 .

Alte proiecte