Endotelină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Familia endotelinei
1EDN endotelină umană1 02.png
Identificatori
Simbol Endotelină
Pfam PF00322
InterPro IPR001928
PROSITĂ PDOC00243
SCOP 1edp
Familia OPM 156
Proteina OPM 3cmh
Endotelina 1
Gene
HUGO EDN1
Entrez 1906
Locus Chr. 6 p23-p24
Proteină
OMIM 131240
UniProt P05305
Editați datele pe Wikidata · Manual
Endotelina 2
Gene
HUGO EDN2
Entrez 1907
Locus Chr. 1 p34
Proteină
OMIM 131241
UniProt P20800
Editați datele pe Wikidata · Manual
Endotelina 3
Gene
HUGO EDN3
Locus Chr. 20 q13.2-q13.3
Proteină
OMIM 131242
UniProt P14138
Editați datele pe Wikidata · Manual

Endotelina este o clasă de proteine care constrâng vasele de sânge, determinând creșterea tensiunii arteriale . Efectul lor este menținut în mod normal echilibrat de alte mecanisme, dar atunci când sunt supraexprimate pot contribui la hipertensiune și pot crește riscul de evenimente cardiovasculare.

Endotelina este peptide ale reziduurilor vasoconstrictoare de 21- aminoacizi produse în principal în endoteliu și joacă un rol cheie în homeostazia vasculară . Printre cei mai puternici agenți vasoconstrictori cunoscuți, endotelina este implicată în patogeneza numeroaselor boli ale inimii , ale sistemului circulator și, în special, ale circulației cerebrale . [1] [2]

Izoforme și distribuția țesuturilor

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Endotelina 1 , Endotelina 2 și Endotelina 3 .

Există trei izoforme (identificate ca ET-1, -2, -3) cu regiuni de expresie diferite și două tipuri de receptori , ET A și ET B.

  • Receptorii ET A se găsesc pe țesutul muscular neted al vaselor de sânge și legarea endotelinei de receptorii ET A crește vasoconstricția (contracția pereților vaselor de sânge) și retenția de sodiu , ducând la creșterea tensiunii arteriale . [3]
  • Receptorii ET B sunt localizați în principal în celulele endoteliale care acoperă interiorul vaselor de sânge. Când endotelina se leagă de receptorul ET B există eliberarea de oxid nitric (cunoscut anterior ca factor de eliberare derivat din endoteliu ), natriureză , diureză și mecanisme de scădere a presiunii.
  • Ambele tipuri de receptori ET se găsesc și în sistemul nervos, unde mediază transmiterea nervului și funcțiile vasculare. [4]

Sistem nervos

Receptorii de endotelină larg distribuiți în organism se găsesc în vasele de sânge și celulele creierului, plexul corioid și nervii periferici. Endotelina 1, atunci când este aplicată direct pe creierul șoarecilor în cantități picomolare, într-un model experimental de accident vascular cerebral , provoacă stimulare metabolică severă și convulsii cu scăderea substanțială a fluxului sanguin în unele zone ale creierului; ambele efecte sunt mediate de canalele de calciu . [5]

O acțiune vasoconstrictoare puternică similară cu cea a endotelinei 1 a fost demonstrată într-un model de neuropatie periferică la șoareci. [6]

Exemple de interacțiuni fiziologice

La persoanele sănătoase, se menține un echilibru delicat între vasoconstricție și vasodilatație datorită acțiunii endotelinei și a altor vasoconstrictoare pe de o parte și a oxidului nitric, prostaciclinelor și a altor vasodilatatoare pe de altă parte.

Supraproducția endotelinei în plămâni poate provoca hipertensiune pulmonară , care uneori poate fi tratată cu un antagonist al receptorilor endotelinei , cum ar fi bosentan , sitaxentan sau ambrisentan . Ultimul dintre aceste medicamente blochează selectiv receptorii A ai endotelinei, scăzând acțiunea vasoconstrictoră și permițând un efect benefic crescut legat de stimularea receptorului B, cu producția de monoxid de azot . Efectul precis de activare al receptorului endotelinei B depinde de tipul de celulă implicată.

Rolul patologic

Distribuția omniprezentă a endotelinei și a receptorilor acestora implică implicarea lor într-o mare varietate de procese fiziologice și patologice. Printre numeroasele patologii în care disfuncția endotelinei poate fi prezentă sunt:

Reglarea genelor

Endoteliul reglează tonusul vascular local prin eliberarea coordonată a moleculelor vasoactive. Secreția endotelinei-a (ET-1) de către endoteliu provoacă vasoconstricție și afectează creșterea și supraviețuirea celulelor locale. Se crede că ET-1 este responsabil pentru dezvoltarea și progresia tulburărilor vasculare, cum ar fi ateroscleroza și hipertensiunea. Celulele endoteliale supraexprimă ET-1 ca răspuns la hipoxie ,LDL oxidat, citokine proinflamatorii și toxine bacteriene. Studiile inițiale asupra promotorului genei ET-1 au furnizat unele dintre primele interpretări mecaniciste ale reglării genelor specifice endoteliului. Studiile ulterioare au furnizat interpretări suplimentare ale reglării promotorului ET-1 atât în ​​starea de bază, cât și în starea celulelor activate.

ARNm ET-1 este labil cu un timp de înjumătățire mai mic de o oră. Acțiunea de ET-1 transcriere împreună cu celula rapidă cifra de afaceri a ARNm permite un control riguros asupra expresiei sale. S-a demonstrat că mARN-ul ET-1 este stabilizat selectiv ca răspuns la activarea celulară de către toxinele de tip Shiga derivate din Escherichia coli O157: H7; acest lucru sugerează că ET-1 este reglementat de un mecanism post-transcripțional. Elementele de reglementare care modulează timpul de înjumătățire al ARNm se găsesc frecvent în regiunile 3'-UTR (regiunile 3'-netraduse). Regiunea 3'-UTR de 1 100 de perechi de ET-1 umană constituie peste 50% din lungimea transcriptului primar și prezintă întinderi lungi de secvențe foarte conservate, inclusiv o regiune bogată în AU. Unele elemente 3'-UTR bogate în AU (prescurtate din ARE) joacă un rol important de reglementare în citokine și în exprimarea proto-oncogenelor prin influențarea timpului de înjumătățire în condiții bazale și ca răspuns la activarea celulelor. Au fost caracterizate mai multe proteine ​​de legare a ARN-ului cu afinitate pentru ARE, inclusiv AUF1 (hnRNPD), familia ELAV (HuR, HuB, HuC, HuD), tristetraprolină, TIA / TIAR, HSP70 și altele. Deși mecanismele directe ale activității ARE nu au fost încă pe deplin elucidate, modelele actuale sugerează că proteinele de legare ARE direcționează ARNm specifici către căile celulare care influențează metabolismul cozii 3'-poliadenilate și a acoperirii 5 ' . [10]

Notă

  1. ^ AV. Agapitov, WG. Haynes, Rolul endotelinei în bolile cardiovasculare. , în J Renin Angiotensin Aldosterone Syst , vol. 3, nr. 1, mar 2002, pp. 1-15, DOI : 10.3317 / jraas.2002.001 , PMID 11984741 .
  2. ^ S. Schinelli, Farmacologie și fiziopatologie a sistemului endotelinei creierului: o privire de ansamblu. , în Curr Med Chem , vol. 13, n. 6, 2006, pp. 627-38, PMID 16529555 .
  3. ^ MM. Hynynen, RA. Khalil, Sistemul endotelin vascular în hipertensiune - brevete și descoperiri recente. , în Recent Pat Cardiovasc Drug Discov , vol. 1, nr. 1, ianuarie 2006, pp. 95-108, PMID 17200683 .
  4. ^ K. Barnes, AJ. Turner, Sistemul de endotelină și enzima de conversie a endotelinei din creier: studii moleculare și celulare. , în Neurochem Res , vol. 22, n. 8, august 1997, pp. 1033-40, PMID 9239759 .
  5. ^ PM. Brut, DW. Zochodne; DS. Wainman; LT. Eu am; FJ. Espinosa; DF. Weaver, endotelina intraventriculară-1 decuplează fluxul sanguin: relația de metabolism în structurile periventriculare ale creierului șobolanului: implicarea canalelor de calciu de tip L. , în Neuropeptide , vol. 22, n. 3, iul 1992, pp. 155-65, PMID 1331845 .
  6. ^ DW. Zochodne, LT. Eu am; P.M. Ischemie endoneurială brută, acută indusă de endotelina epineurială în nervul sciatic al șobolanului. , în Am J Physiol , vol. 263, 6 Pt 2, decembrie 1992, pp. H1806-10, PMID 1481904 . Adus la 4 decembrie 2012 (arhivat din original la 21 septembrie 2005) .
  7. ^ A. Bagnato, L. Rosanò, Axa endotelinei în cancer. , în Int J Biochem Cell Biol , vol. 40, nr. 8, 2008, pp. 1443-51, DOI : 10.1016 / j.biocel.2008.01.022 , PMID 18325824 .
  8. ^ RL. Macdonald, RM. Pluta; JH. Zhang, Vasospasm cerebral după hemoragia subarahnoidiană: revoluția emergentă. , în Nat Clin Pract Neurol , vol. 3, nr. 5, mai 2007, pp. 256-63, DOI : 10.1038 / ncpneuro0490 , PMID 17479073 .
  9. ^ F. Hasue, T. Kuwaki; DA. Kisanuki; M. Yanagisawa; H. Moriya; Y. Fukuda; M. Shimoyama,Sensibilitate crescută la durerea acută și persistentă la șoareci knock-out endotelină-1 neuron-specifici. , în Neuroscience , vol. 130, nr. 2, 2005, pp. 349-58, DOI : 10.1016 / j.neuroscience . 2004.09.036 , PMID 15664691 .
  10. ^ IA. Mawji, GB. Robb; SC. Tai; PA. Marsden, Rolul regiunii 3'-netradusă a endotelinei umane-1 în celulele endoteliale vasculare. Contribuția la labilitatea transcrierii și la răspunsul la șocul termic celular. , în J Biol Chem , vol. 279, nr. 10, mar 2004, pp. 8655-67, DOI : 10.1074 / jbc.M312190200 , PMID 14660616 .

Bibliografie

linkuri externe

Controlul autorității LCCN (EN) sh90000772 · GND (DE) 4255702-1 · BNF (FR) cb12241670p (data)
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Endoteline&oldid=120614744 ”