Eritroferona

Eritroferronul este un hormon proteic, prescurtat în ERFE , codificat la om de gena FAM132B. Eritroferronul este produs de eritroblasti, inhibă acțiunea hepcidinei și, prin urmare, crește cantitatea de fier disponibilă pentru sinteza hemoglobinei. ^{[1] [2]}

Descoperire

A fost identificat în 2014 la șoareci unde transcrierea a fost găsită în măduva osoasă, codificată de gena șoarecelui Fam132b. Gena omologă la om este FAM132B și secvența este conservată la alte specii. Proteina este sintetizată de eritroblasti și secretată. Secvența sa a fost găsită anterior exprimată în mușchiul scheletic al șoarecelui, numită myconectină (CTRP15) și legată de homeostazia lipidelor. ^[3]

Structura

Eritroferonul la om este transcris ca un precursor de 354 aminoacizi, cu o peptidă semnal de 28 aminoacizi. Gena șoarecelui codifică 340 de proteine ​​de aminoacizi care sunt identice cu 71% l. Omologia este cea mai mare în terminalul C, unde există un domeniu asemănător TNF-alfa.

Funcţie

Eritroferronul este un hormon care reglează metabolismul fierului prin acțiunile sale asupra hepcidinei. Așa cum se arată la șoareci și oameni, este produs în eritroblaste, care proliferează atunci când sunt sintetizate noi globule roșii, cum ar fi după sângerare când este nevoie de mai mult fier (așa-numita eritropoieză de stres). ^[4] Acest proces este guvernat de hormonul renal, eritropoietina.

Mecanismul său de acțiune este de a inhiba expresia hormonului hepatic, hepcidin. Procesul său este reglat de hormonul renal, eritropoietina. Prin suprimarea acestui lucru, ERFE crește funcția canalului celular de export al fierului, feroportina. Acest lucru are ca rezultat absorbția crescută a fierului din intestin și mobilizarea fierului din depozite, care poate fi utilizat în sinteza hemoglobinei în celulele roșii din sânge.

Șoarecii mutanți deficienți în gena care codifică eritroferronul au deficit de hemoglobină tranzitorie și supresie redusă a hepcidinei ca răspuns la plebotomie cu o întârziere în recuperarea după anemie.

În rolul său de miconectină, promovează și absorbția lipidelor în adipocite și hepatocite.

Ajustare

Sinteza eritroferonului este reglementată de legarea eritropoietinei la receptorul său și de activarea căii de semnalizare Jak2 / Stat5.

Semnificația clinică

Semnificația clinică la om devine clară. ^[5] Din studii paralele efectuate la șoareci, pot exista boli în care funcția sa poate fi relevantă. Într-un model de talasemie la șoarece, expresia sa este crescută, rezultând o supraîncărcare a fierului, care este, de asemenea, o caracteristică a bolilor umane. ^[6] A fost demonstrat un rol în recuperarea după anemie inflamatorie la șoareci ^[7] și implicarea în anemii ereditare cu eritropoieză ineficientă, anemie cronică a bolilor renale și anemie cu deficit de fier refractar la fier.

Nivelurile de sânge ale eritroferonului, detectate prin imunoanaliză, sunt mai mari după pierderea de sânge sau administrarea de eritropoetină. Pacienții cu beta-talasemie au niveluri foarte ridicate și acestea scad după transfuzia de sânge. ^[8] Nivelurile serice de eritroferon au fost detectate la copiii cu anemie feriprivă. S-au arătat asocieri inverse între concentrațiile de eritroferon și hemoglobină, fier, saturație de transferină și feritină serică. ^[9]

Notă