Extravazarea leucocitelor

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Extravazarea leucocitară sau diapedeză leucocitară (pronunțată: diapedeză sau diapèdeză ^[1] ^[2] ) este procesul de extravazare prin care migrează leucocitele , traversând pereții vaselor de sânge , ca răspuns la semnale chimice inflamatorii . Acest fenomen este necesar pentru a permite celulelor albe din sânge, prezente în mod normal în fluxul sanguin , să își îndeplinească funcțiile în țesuturi.

De obicei, apare numai în venulele post-capilare ale țesuturilor în care are loc infecția, în care fluxul sanguin este încetinit și, prin urmare, posibilitatea leucocitelor de a încetini în continuare este mult amplificată. Singura excepție în care nu este venulară este capilarele pulmonare.

Molecule de adeziune

Același subiect în detaliu: chimioquină , selectină și integrină .

Extravazarea necesită acțiunea a numeroase molecule de aderență care sunt produse de celulele prezente în locul țesutului infecției și apoi eliberate în țesutul în sine sau în circulație, prezente pe suprafața luminală a vasului și pe leucocite (în special limfocite ). Principalele sunt chemokine, selectine și integrine.

Chimiochine

Activarea integrinelor după intervenția chemokinelor

Chimiochinele sunt proteine mici care constituie o familie numeroasă de citokine capabile să atragă leucocite în țesuturile inflamate și să stimuleze celulele dendritice (celule capabile să capteze antigenul care trebuie prezentat limfocitelor) și limfocitele să se deplaseze către ganglionii limfatici pentru a da loc răspunsului imunitar specific . Acestea sunt produse de celulele prezente în țesut după întâlnirea cu microbul sau după stimularea altor factori (cum ar fi TNF și IL-1).

Rolul principal al chemokinelor, de unde și numele, este de a permite chemotaxia leucocitelor printr-un gradient de concentrație. De fapt, creșterea tot mai mare a concentrației îi atrage până la infectare. Celulele endoteliale ale venulelor post-capilare ale țesutului exprimă chemokine pe suprafața luminală care vor fi apoi recunoscute de receptorii de pe leucocite. Odată ce proteina este legată, receptorii activează o serie de semnale celulare care duc la activarea integrinelor, cealaltă familie importantă de molecule de adeziune.

Selectine

Selectinele sunt un anumit tip de molecule prezente pe suprafața extracelulară a celulelor și capabile să lege carbohidrații. Celulele endoteliale vor exprima două tipuri: P-selectina (descoperită inițial în iastrina P) și E-selectina (E ndotelio). Primul este deja prezent în granule și este ușor secretat, în timp ce al doilea trebuie sintetizat mai întâi și apoi este exprimat în 1-2 ore. Leucocitele, pentru a le lega, exprimă la suprafață carbohidrați sialilați particulari conectați la familiile Lewix X și Lewis A: de exemplu sialil-Lewis X tetrazaharida sau PSGL-1 (P-Selectin Glicoproteina Ligand 1). Aceste două selectine sunt responsabile pentru legăturile de afinitate scăzută (și, prin urmare, nu foarte stabile) între endoteliu și leucocite. Există un al treilea tip de selectină, L-selectina , exprimată doar de leucocite (de la care își ia numele), care are sarcina de a le direcționa către ganglionii limfatici.

Integrine

Integrinele sunt glicoproteine membranare prezente pe leucocite care se prezintă în porțiunea extracelulară a capetelor globulare și în compartimentul citoplasmatic al cozilor capabile să interacționeze cu citoscheletul . În conformația cu afinitate scăzută, capetele globulare sunt pliate spre suprafața celulei. În momentul legăturii chemokine-receptor prezente pe endoteliu, se declanșează o serie de semnale intracelulare numite semnalizare interior-exterior datorită faptului că duce la o modificare a citoscheletului (interior) care se reflectă apoi pe conformația externă a integrinelor (afară). De fapt, trecerea în conformația cu afinitate ridicată are loc în care capetele globulare se extind înainte pentru a fi mai disponibile pentru legarea cu ligandul. În această modalitate, integrinele sunt responsabile de legătura stabilă endoteliu-leucocit. Cele mai relevante integrine sunt LFA-1 (antigen -1 asociat funcției leucocitelor), VLA-4 (antigen foarte târziu 4) și Mac-1 .

Imunoglobuline

Aceștia sunt liganzii pentru integrine, include molecule de adeziune endotelială, principalele sunt: ICAM 1 (Molecula de adeziune intercelulară), ICAM2 sau VCAM (Vascular Adhesion Molecule). Ambele interacționează cu integrinele prezente pe leucocite. Expresia lor crește în timpul inflamației.

Etapele extravazării

Figura arată calea pe care leucocitul o urmează pentru a transmigra în toate fazele sale

Extracția constă practic în 4 faze: rulare, creșterea afinității integrinelor, aderență fermă la endoteliu și trecerea fizică efectivă prin vas.

În focarele inflamatorii, leucocitele intră în contact cu selectinele prezente pe endoteliu, începând o serie de legături instabile una după alta care permite fenomenul rulării leucocitelor în care celulele se rostogolesc pe suprafața luminală a vasului. Rularea continuă până când leucocitul intră în contact cu o chemokină prezentă pe endoteliu care, prin legarea cu receptorul său, activează cascada semnalului care duce la o creștere a afinității integrinelor.

Acum legarea ulterioară cu o integrină va permite leucocitului o aderență stabilă încetinind și practic oprindu-și avansul de-a lungul vasului. Legarea integrinelor cu receptorii ICAM sau VCAM duce la activarea unei serii de proteine kinaze care vor modifica temporar joncțiunile dintre celulele endoteliale permițând leucocitului să treacă prin vas.

Patologii

Defectele genetice ale genelor care codifică aceste proteine și receptori pot duce la patologii în care prezența leucocitelor (și, prin urmare, a răspunsului imun adaptabil în special) în țesuturi lipsește. Mutațiile genei CD18 , care codifică o proteină aparținând integrinelor, determină așa-numita deficiență de adeziune a leucocitelor-1 (LAD-1). Incapacitatea de a sintetiza carbohidrații (în special enzima fucosiltransferază) care leagă selectinele duce, pe de altă parte, la deficiența adeziunii leucocitelor-2 (LAD-2).