Factorul VIII
Factorul VIII (FVIII) este un element esențial de sânge factor de coagulare , de asemenea , cunoscut sub numele de factor anti-hemofilie (AHF). La om, factorul VIII este codificat de gena F8 pe cromozomul X [1] [2] .
Defectele acestei gene contribuie la apariția hemofiliei A, această patologie are transmisie recesivă legată de cromozomul X și are ca rezultat o tulburare de coagulare [3] .
Factorul VIII participă la coagularea sângelui; în special, este un cofactor pentru factorul neactivat (IXa), care, în prezența Ca2 + și fosfolipidelor , formează un complex care transformă factorul X în factor al zecelea activat (Xa). Gena factorului VIII poate codifica două transcrieri primare diferite pentru îmbinare alternativă . Varianta de transcriere 1 codifică o glicoproteină mare, care circulă în plasmă asociată de complexe necovalente cu factor von Willebrand într-un raport de aproximativ 1:50 [4] . Această proteină suferă multiple evenimente de scindare. Varianta de transcriere 2 codifică o mică proteină putativă, izoforma b, care prezintă un domeniu de legare pentru fosfolipide VIIIc. Acest domeniu de legare este esențial pentru activitatea de coagulare [5] .
Nivelurile ridicate de factor VIII sunt corelate cu un risc crescut de tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară .
Genetica
Gena pentru factorul VIII se găsește pe cromozomul X la Xq28 și are o structură primară interesantă, întrucât o altă genă este încorporată într-unul dintre intronii săi [6] .
Fiziologie
FVIII este o glicoproteină pro-cofactor. Este eliberat în fluxul sanguin din rețelele vasculare ale endoteliilor: glomerular și tubular și din celulele sinusoidale ale ficatului, [6]. În sângele circulant, acest factor este legat în principal de factorul von Willebrand într-un complex stabil. După activarea prin trombină (Factorul IIa), acesta se disociază de complex și interacționează cu factorul IXa în cascada de coagulare . FVIII preia rolul unui cofactor al factorului IXa în activarea factorului X, care, la rândul său, cu factorul său cofactor Va, activează mai multă trombină. Trombina împarte fibrinogenul în fibrină care polimerizează pentru a se lega încrucișat (cu factorul XIII) într-un cheag de sânge [7] .
Notă
- ^ Toole JJ, Knopf JL, Wozney JM, Sultzman LA, Buecker JL, Pittman DD, Kaufman RJ, Brown E, Shoemaker C, Orr EC, Clonarea moleculară a unui ADNc care codifică factorul antihemofilic uman , în Nature , vol. 312, n. 5992, 1984, pp. 342-7, DOI : 10.1038 / 312342a0 , PMID 6438528 .
- ^ Truett MA, Blacher R, Burke RL, Caput D, Chu C, Dina D, Hartog K, Kuo CH, Masiarz FR, Merryweather JP, Caracterizarea compoziției polipeptidice a factorului uman VIII: C și secvența nucleotidică și expresia ADNc de rinichi uman , în ADN , vol. 4, nr. 5, octombrie 1985, pp. 333–49, DOI : 10.1089 / dna.1984.4.333 , PMID 3935400 .
- ^ Antonarakis SE, Genetica moleculară a genei factorului VIII de coagulare și a hemofiliei A , în Tromb. Haemost. , vol. 74, nr. 1, iulie 1995, pp. 322-8, PMID 8578479 .
- ^ AV Bendetowicz, JA Morris, RJ Wise, GE Gilbert și RJ Kaufman, Legarea factorului VIII la factorul von willebrand este activată prin scindarea propeptidei factorului von Willebrand și îmbunătățită prin formarea multimerilor legați de disulfură , în Blood , vol. 92, nr. 2, 1998, pp. 529-538, PMID 9657753 .
- ^ Gene Entrez: factorul de coagulare F8 VIII, component procoagulant (hemofilie A) , la ncbi.nlm.nih.gov .
- ^ Levinson B, Kenwrick S, Lakich D, Hammonds G, Gitschier J, O genă transcrisă într-un intron al genei factorului uman uman VIII , în Genomics , vol. 7, nr. 1, 1990, pp. 1-11, DOI : 10.1016 / 0888-7543 (90) 90512-S , PMID 2110545 .
- ^ Kumar, Abbas, Fausto, Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease , Pennsylvania, Elsevier, 2005, p. 655, ISBN 1-889325-04-X .
Bibliografie
- Gitschier J,Baza moleculară a hemofiliei A , în Ann. NY Acad. Știință , vol. 614, 1 Proces în Va, 1991, pp. 89–96, DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1991.tb43694.x , PMID 1902642 .
- White GC, Shoemaker CB, gena Factor VIII și hemofilie A , în Blood , vol. 73, nr. 1, 1989, pp. 1-12, PMID 2491949 .
- Antonarakis SE, Kazazian HH, Tuddenham EG, Etiologie moleculară a deficitului de factor VIII în hemofilia A , în Hum. Mutat. , vol. 5, nr. 1, 1995, pp. 1–22, DOI : 10.1002 / humu . 1380050102 , PMID 7728145 .
- Lenting PJ, van Mourik JA, Mertens K, Ciclul de viață al factorului VIII de coagulare, având în vedere structura și funcția sa , în Blood , vol. 92, nr. 11, 1999, pp. 3983–96, PMID 9834200 .
- Saenko EL, Ananyeva N, Kouiavskaia D, și colab. , Defecte moleculare în factorul VIII de coagulare și impactul lor asupra funcției factorului VIII , în Vox Sang. , vol. 83, nr. 2, 2003, pp. 89–96, DOI : 10.1046 / j.1423-0410.2002.00183.x , PMID 12201837 .
- Lollar P, Caracterizarea moleculară a răspunsului imun la factorul VIII , în Vox Sang. , 83, Supliment 1, 2003, pp. 403-8, PMID 12617176 .
- Fay PJ, Activarea factorului VIII și mecanismele de acțiune a cofactorului , în Blood Rev. , vol. 18, nr. 1, 2004, pp. 1–15, DOI : 10.1016 / S0268-960X (03) 00025-0 , PMID 14684146 .
- Lavigne-Lissalde G, Schved JF, Granier C, Villard S, anticorpi anti-factor VIII: o actualizare din 2005 , în Thromb. Haemost. , vol. 94, nr. 4, 2005, pp. 760–9, DOI : 10.1160 / TH05-02-0118 , PMID 16270627 .
- Fang H, Wang L, Wang H, Structura proteinei și efectul factorului VIII , în Tromb. Rez. , Vol. 119, nr. 1, 2007, pp. 1-13, DOI : 10.1016 / j.thromres.2005.12.015 , PMID 16487577 .
