Fluoxetină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Notă despre dezambiguizare.svg Dezambiguizare - "Prozac" se referă aici. Dacă sunteți în căutarea trupei, consultați Prozac + .
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Fluoxetină
Fluoxetină.svg
R-și-S-fluoxetină-enantiomeri pe bază de HCl-xtal-Mercur-3D-bile.png
Numele IUPAC
( RS ) -3-fenil- N -metil-3- [4- (trifluormetil) fenoxi] -propan-1-amină
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 17 H 18 F 3 NR
Masa moleculară ( u ) 309,3 g / mol (345,8 pentru HCI)
numar CAS 54910-89-3
Numărul EINECS 611-209-7
Codul ATC N06 AB03
PubChem 3386
DrugBank DB00472
ZÂMBETE
CNCCC(C1=CC=CC=C1)OC2=CC=C(C=C2)C(F)(F)F
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică Antidepresive SSRI
Teratogenitate In medie
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Metabolism Hepatic
Jumătate de viață 1-3 zile (acut)
4-6 zile (cronice)
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
coroziv iritant periculos pentru mediu
Pericol
Fraze H 302 - 318 - 400
Sfaturi P 273 - 280 - 305 + 351 + 338 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Fluoxetina este un medicament care aparține clasei de inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, utilizați, ca și alte ISRS, pentru tratamentul tulburărilor psihiatrice de diferite tipuri, cum ar fi depresia majoră , tulburările de anxietate ( tulburări obsesiv-compulsive și atacurile de panică) și bulimia [2] ; cu toate acestea, este utilizat din ce în ce mai mult pe etichetă și pentru alte patologii non-psihiatrice, cum ar fi tulburarea disforică premenstruală și ejaculația prematură [3] . Cunoscut comercial sub numele de Prozac , a fost primul SSRI care a fost aprobat pentru uz medical, intrând pe piața SUA în 1986. A fost sintetizată pentru prima dată în laboratoarele Eli-Lilly în 1972.

Mecanism de acțiune

Afinitate de legătură ( K i în nM ) [4] [5]
Molecular
Ţintă		 Fluoxetină Norfluoxetina
SERT 1 19
NET 660 2700
DAT 4180 420
5-HT 2A 200 300
5-HT 2B 5000 5100
5-HT 2C 72.6 91.2
α 1 3000 3900
M 1 870 1200
M 2 2700 4600
M 3 1000 760
M 4 2900 2600
M 5 2700 2200
H 1 3250 10000

Fluoxetina este capabilă să lege și să blocheze activitatea transportatorului de serotonină fără să prezinte, la doze terapeutice, afinități semnificative pentru cele de noradrenalină și dopamină . Se crede că acest lucru duce la creșterea concentrațiilor de serotonină în peretele sinaptic, ceea ce îi poate stimula receptorii pentru mai mult timp. Fluoxetina în doze mari (60-80 mg), prezintă o afinitate deloc neglijabilă pentru receptorul de serotonină 5HT2C, care ar putea contribui la întărirea efectelor sale terapeutice. [6] [7] [8]

De asemenea, s-a demonstrat că fluoxetina și metabolitul său nor-fluoxetină, precum și alte ISRS, cresc concentrațiile cerebrale de Allopregnanolonă, un puternic agonist al receptorului GABA-A cunoscut pentru a media efecte anxiolitice. [9] [10] Ambii s-au arătat apoi capabili să acționeze, în același mod, asupra aceluiași receptor; acest lucru ar putea media unele dintre efectele terapeutice și secundare ale fluoxetinei. [9] Mai mult, Fluoxetina acționează ca un agonist al receptorului σ 1 cu o potență mai mare decât cea a citalopramului, dar mai mică decât cea a Fluvoxaminei. Cu toate acestea, relevanța clinică a acestei proprietăți este neclară. [11] [12]

Fluoxetina acționează apoi ca un blocant al canalului de anoctamină 1, un canal de clor activat de calciu. [13] [14] Alte canale ionice, cum ar fi receptorul nicotinic al acetilcolinei și receptorul serotoninei 5HT3, sunt inhibate la concentrații terapeutice de fluoxetină. [15] Fluoxetina inhibă și sfengomielinaza acidă, un regulator cheie al concentrației de ceramidă. [16] [17]

Efecte secundare

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: ISRS § Efecte secundare .

Cele mai frecvente efecte secundare, care apar la mai mult de 5% dintre pacienții care iau fluoxetină, [2] sunt:

  • Gânduri de auto-vătămare și / sau sinucidere
  • Stare confuzională
  • Akathisia (neliniște), iritabilitate, anxietate
  • Insomnie sau somnolență
  • Concentratie slaba
  • Durere de cap
  • Senzație de slăbiciune
  • Modificarea gustului
  • Tulburări gastro-intestinale (greață, diaree)
  • Disfuncție sexuală (scăderea libidoului, anorgasmie)
  • Aplatizare emoțională ( anhedonia )
  • Vedere încețoșată
  • Simptome asemănătoare gripei (rinită, faringită, oboseală, dureri musculare)
  • Tremurături, mișcări involuntare
  • Transpirație, vasodilatație
  • Umflarea buzelor și dificultăți de respirație
  • Gură uscată
  • Probleme ale pielii (roșeață, vezicule)
  • Sângerări vaginale
  • Urinare frecventa

În general, se auto-limitează, adică tind să apară în primele zile de administrare și apoi să scadă în primele săptămâni de tratament; pe de altă parte, efectele secundare asupra sferei sexuale tind să apară în primele săptămâni de tratament și uneori persistă pe parcursul administrării, în general la doze mediu-mari. [18] [19] Se poate întâmpla foarte rar ca unele efecte secundare, cum ar fi disfuncția sexuală, să persiste nedefinit după întreruperea tratamentului, dând naștere la sindromul post-tratament [2] .

Dintre toate ISRS, fluoxetina este considerată cea mai activă (este cea care provoacă cea mai mare rată de nervozitate și insomnie) [20] ; este, de asemenea, cea care provoacă cea mai mare rată de reacții cutanate (erupții cutanate, mâncărime, dermatită) [21] . Profilul de eficacitate și siguranță este similar cu cel al altor ISRS.

Simptome de sevraj

Ca și în cazul altor ISRS, la întreruperea tratamentului sau la reducerea dozei, pot apărea un set de simptome de sevraj , caracterizate printr-o scuturare a capului, simptome asemănătoare gripei și, de asemenea, anxietate și modificări ale dispoziției, care tind să se rezolve singure în câteva zile și care poate fi scăzută odată cu scăderea lentă a dozei. Cu toate acestea, au fost documentate cazuri de simptome de sevraj care durează săptămâni sau luni. Fluoxetina, datorită perioadei sale de înjumătățire îndelungate, pare a fi unul dintre ISRS cu cea mai mică tendință de a genera aceste simptome și, prin urmare, este uneori utilizat pentru a ajuta la suspendarea altor ISRS de înjumătățire scurtă, cum ar fi paroxetina sau sertralina.

Diabet

Administrarea unui ISRS poate afecta controlul glicemic. De fapt, creșterea tonusului serotoninergic indusă de antidepresiv pare să crească secreția și sensibilitatea la insulină [22] . S- a observat hipoglicemie cu fluoxetină în timpul tratamentului și hiperglicemie la întreruperea tratamentului, prin urmare este posibil să fie necesară ajustarea dozelor de medicamente antidiabetice, agenți hipoglicemici orali și insulină [23] .

Hiponatremie

ISRS pot induce hiponatremie (valoarea medie de 120 mmol / L) cu un risc crescut de 3,5 ori [24] . La majoritatea pacienților, acest efect apare în prima lună de terapie; riscul este mai mare la femeile în vârstă și la pacienții tratați cu diuretice. Hiponatremia se manifestă prin confuzie , convulsii , oboseală , delir , sincopă , somnolență , agitație , amețeli , halucinații și, mai rar, cu agresivitate , tulburări de personalitate și depersonalizare . În consecință, debutul simptomelor neuropsihiatrice în prima lună de tratament ar trebui să determine măsurarea electroliților serici.

Sarcina

Potrivit Food and Drug Administration , fluoxetina este un medicament din clasa C pentru sarcină, adică studiile pe animale au arătat efecte dăunătoare asupra fătului sau pentru care nu sunt disponibile studii controlate, nici la oameni, nici la animale. În consecință, administrarea acestor medicamente în timpul sarcinii trebuie recomandată după o analiză a beneficiilor potențiale pentru pacient în comparație cu riscurile potențiale pentru făt. Din acest motiv, în general, administrarea de fluoxetină în timpul sarcinii nu este recomandată și dacă este necesar un tratament antidepresiv, alegerea cade în general pe alte molecule.

Fluoxetina a fost clasificată ca toxină reproductivă de către Centrul pentru Evaluarea Riscurilor la Reproducerea Umană (CERHR), un grup de experți de la Institutele Naționale de Sănătate, datorită efectelor sale dăunătoare asupra capacității de reproducere, a tulburărilor endocrine și a spermei de calitate. [25]

Depresia poate afecta până la 20% dintre femeile însărcinate și este asociată cu întârzierea creșterii uterine și cu o greutate redusă la naștere. În plus, depresia maternă netratată poate modifica relația mamă-copil (abilități parentale slabe). Studiile clinice referitoare la utilizarea ISRS, destinate unei clase terapeutice, au arătat un risc scăzut de anomalii congenitale. Expunerea la ISRS în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină poate provoca sindrom de sevraj SSRI și hipertensiune pulmonară persistentă la nou-născut [26] [27] .

Cele mai frecvente simptome legate de sindromul de sevraj includ agitație, iritabilitate, hipo / hipertonie, hiperreflexie, somnolență, probleme de supt, plâns persistent. Mai rar, au apărut hipoglicemie, suferință respiratorie, anomalii ale termoreglării și convulsii. Hipertensiunea pulmonară persistentă este o boală gravă care necesită terapie intensivă și poate duce la anomalii ale neurodezvoltării și la deces. Incidența este de unul din 100 de nou-născuți expuși la ISRS în a doua jumătate a sarcinii, comparativ cu unul din 1000 de nașteri vii din populația generală. Această patologie este probabil legată de efectele serotoninei asupra dezvoltării cardiovasculare [28] . Trecerea transplacentară a ISRS poate provoca hemoragii la nou-născut [29] . Efectele expunerii sarcinii la ISRS asupra dezvoltării neurocomportamentale a copiilor nu sunt cunoscute, totuși există dovezi ale unui risc crescut de autism [30] și a unei probabilități crescute de depresie la adolescență [31] .

Marketing

Denumiri comerciale ale fluoxetinei:

  • Flux ( Estonia , Lituania, Taiwan)
  • Fluxadir ( Grecia )
  • Fluxemed (Estonia, Lituania)
  • Fluxen (Taiwan)
  • Fluxene (Brazilia)
  • Fluxet (Germania)
  • Fluxetil (Malaezia, Singapore [32] , Thailanda)
  • Fluxetin ( Hong Kong , Singapore)
  • Fluxetin Atlantic (Thailanda)
  • Fluxil (Austria [32] , Hong Kong, Singapore)
  • Fluxomed (Austria)
  • Fluzac (Irlanda, Venezuela )
  • Fluzac-20 (Thailanda)
  • Fluzak ( Republica Cehă )
  • Fluzyn (Oman)
  • Fokeston (Grecia)
  • Fontex DAC (Belgia, Danemarca, Finlanda [32] , Islanda , Luxemburg, Norvegia , Suedia )
  • Fontex (Danemarca)
  • Fonzac (Taiwan)
  • Foxetin (Argentina, Coreea de Sud)
  • Framex (Serbia)
  • Fropine (Coreea de Sud)
  • Fulsac (Turcia)
  • FXT ( Canada [32] )
  • Gerozac (Irlanda)
  • Hapilux (Grecia)
  • Indozul (Mexic)
  • Jin Kai Ke (China)
  • Juxac (Taiwan)
  • Kai Ke (China)
  • Kalxetin ( Indonezia )
  • Ladose (Grecia)
  • Lapsus (Argentina)
  • Lebensart (Mexic)
  • Lecimar (Spania)
  • Linz ( Bahrain , Oman)
  • Lorien ( Africa de Sud )
  • Lovan (Australia, Noua Zeelandă [32] )
  • Luramon (Spania)
  • Magrilan (Republica Cehă, Hong Kong [32] , Malta , România, Singapore, Slovacia , Thailanda)
  • Mitilase (Argentina)
  • Modipran ( Bangladesh )
  • Moltoben (Columbia, Republica Dominicană , Guatemala , Honduras , Panama , El Salvador )
  • Mutan (Austria)
  • Nerbet (Chile)
  • Nervosal (Argentina)
  • Neupax (Argentina, Costa Rica , Republica Dominicană, Ecuador , Guatemala, Honduras, Panama, El Salvador
  • Neuxetin ( Filipine )
  • Nodep (Bangladesh)
  • Nortec (Brazilia)
  • Norzac (Irlanda)
  • Noxetină (Indonezia)
  • Nuzak (Africa de Sud)
  • Nycoflox (Estonia, Lituania)
  • Orthon (Grecia)
  • Ovisen (Mexic)
  • Oxactin (Regatul Unit, Malta)
  • Oxedep ( Vietnam )
  • Oxetină (Thailanda)
  • Oxipres (Indonezia)
  • Oxsac (Thailanda)
  • Pisaurit (Mexic)
  • Plazeron (Malta)
  • Portal ( Ungaria , Lituania, Republica Cehă, Croația)
  • Positivum (Austria)
  • Pragmaten (Chile)
  • Prizma (Israel)
  • Proctin (Coreea de Sud)
  • Prodep (Rusia)
  • Prodin (Filipine)
  • Profluzac (Rusia)
  • Prohexal (Africa de Sud)
  • Prolert (Bangladesh)
  • Proren (Coreea de Sud)
  • Prozac (Argentina, Australia, Belgia, Brazilia, Canada, Chile, China, Republica Cehă, Franța , Hong Kong, Ungaria, Indonezia, Irlanda, Italia, Malaezia, Mexic, Olanda, Noua Zeelandă, Filipine, Portugalia , Rusia, Africa de Sud, Singapore, Thailanda, Turcia, Regatul Unit, Statele Unite , Venezuela)
  • Prozac Bb Farma (Italia)
  • Prozac Dispersable (Mexic)
  • Prozamel (Irlanda)
  • Prozatan (Irlanda [32] )
  • Prozen (Brazilia)
  • Prozit (Irlanda, Marea Britanie)
  • Prozep (Irlanda, Marea Britanie)
  • Psipax (Portugalia)
  • Psiquial (Brazilia)
  • Qualisac (Hong Kong)
  • Ranflocs (Africa de Sud)
  • Ranflutin (Bulgaria)
  • Reconcile (Statele Unite) [33]
  • Reneuron (Spania)
  • Roxetin (Coreea de Sud)
  • Salipax (Lituania, Malaezia, Polonia, Slovenia )
  • Sarafem (Statele Unite)
  • Sartuzin (Grecia)
  • Saurat (Argentina)
  • Selectine (Coreea de Sud)
  • Selectus (Portugalia)
  • Serol (Islanda)
  • Seromex (Finlanda)
  • Seronil (Finlanda, Polonia)
  • Sinzac (Malaezia)
  • Sofelin (Grecia)
  • Sofluxen (Bulgaria)
  • Stapiadilat (Grecia)
  • Stapiadilat-S (Grecia)
  • Stressless (Grecia)
  • Thiramil (Grecia)
  • Trizac ( Etiopia )
  • T-Zac (Taiwan)
  • Ultiflox (Chile)
  • Unprozy (Thailanda)
  • U-Zet (Taiwan)
  • Verotina (Brazilia)
  • Xeredien (Italia)
  • Xetiran (Polonia)
  • Youke (China)
  • Zac (Indonezia)
  • Zactin (Australia, China, Indonezia [32] , Singapore, Taiwan)
  • Zedprex (Turcia)
  • Zinovat (Grecia)
  • Zyfloxin (Brazilia)

Notă

  1. ^ (EN) Compus B legat de fluoxetină , pe sigmaaldrich.com, Sigma-Aldrich. Adus la 15 iulie 2015 (arhivat din original la 15 iulie 2015) .
  2. ^ a b c FDA - EliLilly, prospect pachet Prozac - SUA ( PDF ).
  3. ^ Stone KJ, Viera AJ și Parman CL, aplicații off-label pentru SSRI. , în medicul de familie american , vol. 68, nr. 3, 1 august 2003. Adus la 13 decembrie 2016 .
  4. ^ Roth, BL și Driscol, J, PDSP K i Database , on Psychoactive Drug Screening Program (PDSP) , Universitatea din Carolina de Nord la Chapel Hill și Institutul Național de Sănătate Mentală al Statelor Unite, 12 ianuarie 2011. Accesat la 24 iunie 2013 (Arhivat din original la 8 noiembrie 2013) .
  5. ^ MJ Owens, DL Knight și CB Nemeroff, SSRI de a doua generație: profilul de legare a transportorului de monoamină umană al escitalopramului și R-fluoxetinei. , în Psihiatrie biologică , vol. 50, nr. 5, 1 septembrie 2001, pp. 345-50, DOI : 10.1016 / s0006-3223 (01) 01145-3 , PMID 11543737 .
  6. ^ S. Koch, KW. Perry; DL. Nelson; RG. Conway; PG. Threlkeld; FP. Bymaster, R-fluoxetina crește DA extracelulară, NE, precum și 5-HT în cortexul prefrontal șobolan și hipotalamus: un studiu in vivo de microdializă și de legare a receptorilor. , în Neuropsihofarmacologie , vol. 27, n. 6, Dec 2002, pp. 949-59, DOI : 10.1016 / S0893-133X (02) 00377-9 , PMID 12464452 .
  7. ^ C. Miguelez, I. Fernandez-Aedo, M. Torrecilla, L. Grandoso și L. Ugedo, Α2-Adrenoceptori mediază efectul inhibitor acut al fluoxetinei asupra neuronilor noradrenergici locus coeruleus , în Neuropharmacology , vol. 56, 6-7, 2009, pp. 1068–73, DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2009.03.004 , PMID 19298831 .
  8. ^ Pälvimäki EP, Roth BL, Majasuo H, etal, Interacțiuni ale inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei cu receptorul serotoninei 5-HT2c , în Psychopharmacology , vol. 126, nr. 3, august 1996, pp. 234–40, DOI : 10.1007 / BF02246453 , PMID 8876023 .
  9. ^ a b Pinna G, Costa E, Guidotti A,SSRI-urile acționează ca stimulatori steroidogeni cerebrali selectivi (SBSS) la doze mici, care sunt inactive la recaptarea 5-HT , în Curr Opin Pharmacol , vol. 9, nr. 1, februarie 2009, pp. 24-30, DOI : 10.1016 / j.coph.2008.12.006 , PMC 2670606 , PMID 19157982 .
  10. ^ Brunton PJ, Steroizi neuroactivi și reglarea axei stresului: Sarcina și dincolo , în Jurnalul de biochimie și steroizi moleculari , vol. 160, 2015, pp. 160–168, DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2015.08.003 , PMID 26259885 .
  11. ^ Narita N, Hashimoto K, Tomitaka S, Minabe Y, Interacțiuni ale inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei cu subtipuri de receptori sigma în creierul șobolanului , în European Journal of Pharmacology , vol. 307, n. 1, iunie 1996, pp. 117-9, DOI : 10.1016 / 0014-2999 (96) 00254-3 , PMID 8831113 .
  12. ^ Hashimoto K, receptorii Sigma-1 și inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei: implicații clinice ale relației lor , în Agenții sistemului nervos central în chimia medicamentoasă , vol. 9, nr. 3, septembrie 2009, pp. 197–204, DOI : 10.2174 / 1871524910909030197 , PMID 20021354 .
  13. ^ Fluoxetină , în Ghidul IUPHAR de farmacologie , IUPHAR. Adus la 10 noiembrie 2014 .
  14. ^ Canal de clorură activată cu calciu , pe Ghidul IUPHAR de farmacologie , IUPHAR. Adus la 10 noiembrie 2014 .
  15. ^ Robinson RT, Drafts BC, Fisher JL, Fluoxetina crește activitatea receptorului GABA (A) printr-un nou situs modulator , în J. Pharmacol. Exp. Ther. , vol. 304, nr. 3, 2003, pp. 978–84, DOI : 10.1124 / jpet.102.044834 , PMID 12604672 .
  16. ^ Erich Gulbins, Monica Palmada, Martin Reichel, Anja Lüth, Christoph Böhmer, Davide Amato, Christian P Müller, Carsten H Tischbirek, Teja W Groemer, Ghazaleh Tabatabai, Katrin A Becker, Philipp Tripal, Sven Staedtler, Teresa F Ackermann, Johannes van Brederode, Christian Alzheimer, Michael Weller, Undine E Lang, Burkhard Kleuser, Heike Grassmé și Johannes Kornhuber, Sfingomielinaza acidă - sistemul ceramid mediază efectele medicamentelor antidepresive , în Nature Medicine , vol. 19, iunie 2013, pp. 934–938, DOI : 10.1038 / nm . 3214 , PMID 23770692 .
  17. ^ R. Brunkhorst, F. Friedlaender, N. Ferreirós, S. Schwalm, A. Koch, G. Grammatikos, S. Toennes, C. Foerch, J. Pfeilschifter și W. Pfeilschifter,Alterations of the Ceramide Metabolism in the Peri- Cortexul infarctului este independent de calea sfingomielinazei și nu este influențat de inhibitorul acid al sfingomielinazei Fluoxetină , în Neural Plasticity , vol. 2015, octombrie 2015, pp. 1-10, DOI : 10.1155 / 2015/503079 , PMC 4641186 , PMID 26605090 .
  18. ^ AL Montejo-González, G. Llorca și JA Izquierdo, disfuncție sexuală indusă de SSRI: fluoxetină, paroxetină, sertralină și fluvoxamină într-un studiu clinic prospectiv, multicentric și descriptiv la 344 de pacienți , în Journal of Sex & Marital Therapy , vol. . 23, n. 3, 1 ianuarie 1997, pp. 176–194, DOI : 10.1080 / 00926239708403923 . Adus la 13 decembrie 2016 .
  19. ^ NHS Choices, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) - Efecte secundare - NHS Choices , la www.nhs.uk. Adus la 13 decembrie 2016 .
  20. ^ MA Koda-Kimble și Alldredge, BK, Terapie aplicată: utilizarea clinică a medicamentelor , 10, Baltimore, Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins, 2012, ISBN 978-1-60913-713-7 .
  21. ^ Brayfield, A, ed., Clorhidrat de fluoxetină. Martindale: The Complete Drug Reference. , Londra, Londra, Marea Britanie: Pharmaceutical Press, 2013.
  22. ^ Gülseren și colab.
  23. ^ Samson și colab.
  24. ^ Kirby și colab.
  25. ^ Hines RN, Adams J, Buck GM, Faber W, Holson JF, Jacobson SW, Keszler M, McMartin K, Segraves RT, Singer LT, Sipes IG, Williams PL., NTP-CERHR Raportul expertului privind toxicitatea asupra funcției de reproducere și dezvoltare de fluoxetină ( PDF ) (arhivat din original la 16 noiembrie 2006) .
  26. ^ Malm și colab.
  27. ^ Chambers și colab.
  28. ^ Mills .
  29. ^ Serebruany .
  30. ^ (EN) Salvatore Gentile, expunerea la antidepresive prenatale și riscul tulburărilor din spectrul autist la copii. Ne uităm la căderea zeilor? , în Jurnalul tulburărilor afective , vol. 182, 15 august 2015, pp. 132–137, DOI : 10.1016 / j.jad.2015.04.048 . Adus pe 7 iunie 2017 .
  31. ^ (EN) Heli Malm, Alan S. Brown și Mika Gissler, Expoziția gestațională la inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei și tulburările psihiatrice ale descendenților: un studiu național pe bază de registru în Jurnalul Academiei Americane de Psihiatrie a Copilului și Adolescenților, vol. 55, nr. 5, 1 mai 2016, pp. 359–366, DOI : 10.1016 / j.jaac.2016.02.013 . Adus pe 7 iunie 2017 .
  32. ^ a b c d e f g h i j k l m n Nume abandonat în acea țară
  33. ^ Doar pentru uz veterinar

Bibliografie

Alte proiecte

linkuri externe

Controllo di autorità Thesaurus BNCF 6679 · LCCN ( EN ) sh90005418 · BNF ( FR ) cb12387253f (data)
Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Fluoxetina&oldid=122113076 "