Flupirtine
| Flupirtine | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| {2-amino-6 - [(4-fluorobenzil) amino] piridin-3-il} carbamat de etil | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 15 H 17 FN 4 O 2 |
| Masa moleculară ( u ) | 304,32 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 260-503-8 |
| Codul ATC | N02 |
| PubChem | 53276 CID 53276 |
| DrugBank | DB06623 |
| ZÂMBETE | CCOC(=O)NC1=C(N=C(C=C1)NCC2=CC=C(C=C2)F)N |
| Informații de siguranță | |
Flupirtina este o aminopiridină care acționează ca un analgezic non- opioid central. [1] Medicamentul a devenit disponibil în unele țări europene din 1984. Este unic, fiind o substanță non-opioidă și nici măcar un antiinflamator nesteroidian .
Conform unor studii efectuate in vivo pe animale de laborator, activitatea analgezică a flupirtinei este decisiv superioară celei a paracetamolului și similară cu cea a pentazocinei . Cu toate acestea, este mai mic în comparație cu cel al morfinei și buprenorfinei .
După administrarea orală, analgezia apare în 20-30 de minute și durează 4-6 ore. Medicamentul nu are activitate antiinflamatoare.
Mecanism de acțiune
Flupirtina acționează selectiv la nivel neuronal pe canalele de potasiu, facilitând deschiderea acestora. De asemenea, are proprietăți antagoniste ale receptorului N -metil-d-aspartat (NMDAR). [2]
Farmacocinetica
După administrarea orală, maleatul de flupirtină este absorbit rapid și aproape complet din tractul gastro-intestinal .
Biodisponibilitatea este de aproximativ 90% după administrarea orală și 73% după administrarea rectală. Vârful plasmatic este atins la aproximativ 2 ore după administrarea orală și la 6 ore după administrarea rectală. Timpul deînjumătățire plasmatică al medicamentului este de 5-9 ore.
Flupirtina din corpul uman poate fi hidrolizată și ulterior acetilată sau oxidată și apoi conjugată cu glicină .
Eliminarea medicamentului are loc prin urină , 70% sub formă de metaboliți sau medicament nemodificat. În schimb, aproximativ 20% din substanță este eliminată în materiile fecale . Flupirtina este capabilă să traverseze bariera hematoencefalică și în cantități mici poate fi găsită în laptele matern .
Toxicitate
După administrarea orală, LD50 este de 617 mg / kg la șoarece și de 1660 mg / kg la șobolan .
Utilizări clinice
Maleatul de flupirtină este indicat în tratamentul formelor dureroase de diferite etiologii, pentru dureri acute și cronice, moderate până la severe. Proprietățile sale relaxante musculare slabe [3] l- au făcut popular pentru durerile articulare, dar au fost utilizate pe scară largă și pentru migrene, nevralgii , fibromialgie, [4] [5] în oncologie, [6] în post-durere operatorie, [7] ] [8] în ginecologie și odontostomatologie . Flupirtina ar avea activitate neuro-protectoare și a fost evaluată pentru utilizarea sa posibilă în boala Creutzfeld-Jakob și în bolile prionice, [9] [10] în boala Alzheimer [11] și scleroza multiplă. [12] [13] De asemenea, s-a propus utilizarea acestuia în tratamentul bolii Batten.
Efecte secundare
La unele persoane, flupirtina poate provoca diverse reacții adverse, inclusiv amețeli , oboseală, greață , constipație , diaree , creșterea enzimelor hepatice ( transaminaze ), reacții cutanate, transpirație abundentă, tulburări vizuale.
Contraindicații și precauții de utilizare
Terapia cu flupirtină nu trebuie să dureze mai mult de 4 săptămâni. În timpul tratamentului, medicul trebuie să monitorizeze cu atenție funcția hepatică a pacientului. Trebuie avut în vedere faptul că, în cazul administrării la subiecți cu insuficiență renală , timpul de înjumătățire al medicamentului este prelungit.
Doze terapeutice
La adulți, maleatul de flupirtină se administrează în general pe cale orală la o doză de 100 mg de 3-4 ori pe zi. Este recomandabil să nu depășiți doza maximă de 600 mg / zi.
De asemenea, medicamentul poate fi administrat rectal la o doză de 150 mg de 3-4 ori pe zi. În acest caz, doza maximă luată poate fi de 900 mg / zi.
Interacțiuni
Flupirtina crește activitatea anticoagulantelor . Alcoolul și sedativele centrale potențează acțiunea depresivă a medicamentului.
Notă
- ^ Hummel T, Friedmann T, Pauli E, Niebch G, Borbe HO, Kobal G,Efecte analgezice legate de doză ale flupirtinei , în Br J Clin Pharmacol , vol. 32, nr. 1, iulie 1991, pp. 69–76 , PMC 1368495 , PMID 1888644 .
- ^ Kornhuber J, Bleich S, Wiltfang J, Maler M, Parsons CG, Flupirtine prezintă antagonism funcțional al receptorului NMDA prin îmbunătățirea blocului Mg2 + prin activarea canalelor de potasiu independente de tensiune. Comunicare rapidă , în J Neural Transm , vol. 106, nr. 9-10, 1999, pp. 857–67, PMID 10599868 .
- ^ ( DE ) Jakovlev V, Achterrath-Tuckermann U, von Schlichtegroll A, Stroman F, Thiemer K, [Studii farmacologice generale asupra flupirtinei analgezice] , în Arzneimittelforschung , vol. 35, nr. 1, 1985, pp. 44–55 , PMID 4039152 .
- ^ Stoll AL, Simptomele fibromialgiei ameliorate de flupirtină: o serie de cazuri deschise , în Psychosomatics , vol. 41, nr. 4, 2000, pp. 371-2, DOI : 10.1176 / appi.psy.41.4.371 , PMID 10906366 .
- ^ ( DE ) [Analgezic cu acțiune centrală împotriva fibromialgiei. Controlul durerii proprii al organismului este activat] , în MMW Fortschr Med , Suppl 2, mai 2002, p. 85, PMID 12070864 .
- ^ ( DE ) Scheef W, Wolf-Gruber D, [Flupirtine la pacienții cu durere de cancer] , în Arzneimittelforschung , vol. 35, nr. 1, 1985, pp. 75-7, PMID 3885963 .
- ^ Riethmüller-Winzen H, Flupirtine în tratamentul durerii postoperatorii , în Postgrad Med J , 63 Suppl 3, 1987, pp. 61-5, PMID 3328853 .
- ^ Galasko CS, Courtenay PM, Jane M, Stamp TC, Proces de maleat de flupirtină orală în tratamentul durerii după o intervenție chirurgicală ortopedică , în Curr Med Res Opin , vol. 9, nr. 9, 1985, pp. 594–601, DOI : 10.1185 / 03007998509109640 , PMID 3902375 .
- ^ Schröder HC, Müller WE, Efect neuroprotector al flupirtinei în boala prionică , în Drugs Today , vol. 38, nr. 1, ianuarie 2002, pp. 49–58, PMID 12532184 .
- ^ Perovic S, Pergande G, Ushijima H, Kelve M, Forrest J, Müller WE, Flupirtine previne parțial leziunile neuronale induse de fragmentul de proteină prionică și acetat de plumb , în Neurodegenerare , vol. 4, nr. 4, decembrie 1995, pp. 369–74, PMID 8846229 .
- ^ Perovic S, Böhm M, Meesters E, Meinhardt A, Pergande G, Müller WE, Intervenție farmacologică în tulburările cerebrale asociate vârstei de către Flupirtine: Alzheimer și boli prionice , în Mech. Îmbătrânire Dev. , vol. 101, nr. 1-2, martie 1998, pp. 1-19, PMID 9593309 .
- ^ Klawe C, Maschke M, Flupirtine: farmacologie și aplicații clinice ale unui compus analgezic nonopioid și potențial neuroprotector , în Expert Opin Pharmacother , vol. 10, nr. 9, iunie 2009, pp. 1495–500, DOI : 10.1517 / 14656560902988528 , PMID 19505216 .
- ^ ( DE ) Göbel H, Schmid J, Heinze A, Pergande G, [Reducerea tonusului muscular spastic crescut în scleroza multiplă de către flupirtina analgezică nonopioidă] , în Schmerz , vol. 13, n. 5, octombrie 1999, pp. 324–31, DOI : 10.1007 / s004829900039 , PMID 12799920 .
