Glibenclamidă

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Glibenclamidă
Formula structurală glibenclamidă V.1.svg
Glibenclamidă-4YVP-ball-and-stick.png
Numele IUPAC
5-clor-N- (4- [N- (ciclohexilcarbamil) sulfamil] feniletil) -2-metoxibenzamidă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 23 H 28 ClN 3 O 5 S
Masa moleculară ( u ) 494,004 g / mol
numar CAS 10238-21-8
Numărul EINECS 233-570-6
Codul ATC A10 BB01
PubChem 3488
DrugBank DB01016
ZÂMBETE
COC1=C(C=C(C=C1)Cl)C(=O)NCCC2=CC=C(C=C2)S(=O)(=O)NC(=O)NC3CCCCC3
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică Sulfoniluree
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Metabolism Hidroxilare hepatică (mediată de CYP2C9)
Jumătate de viață 10 ore
Excreţie Renale și biliare
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Glibenclamida (cunoscută și sub numele de gliburidă ) este a doua generație de sulfoniluree cu acțiune hipoglicemiantă . Acțiunea hipoglicemiantă se datorează faptului că glibenclamida favorizează eliberarea insulinei din celulele beta ale pancreasului.

Caracteristici structurale și fizice

Compusul apare ca o pulbere cristalină albă sau aproape albă. Este practic insolubil în apă, greu solubil în alcool etilic și alcool metilic și doar moderat solubil în diclormetan . Conservarea sa trebuie să aibă loc departe de lumină.

Farmacodinamica

Mecanismul de acțiune al glbencamidei nu este pe deplin înțeles. Molecula funcționează prin stimularea și promovarea secreției de insulină de către celulele β ale pancreasului . Similar cu alți compuși din clasa sulfonilureei, cum ar fi gliquidona , acest efect este rezultatul unei creșteri a răspunsului fiziologic al celulelor beta pancreatice la concentrațiile de glucoză din sânge. Glibenclamida promovează închiderea canalelor K + dependente de ATP în celulele beta pancreatice, rezultând depolarizarea membranei și activarea canalelor de calciu de tip L. Afluxul crescut al acestui ion în celulele pancreatice are ca rezultat legarea și activarea calmodulinei . Etapa finală este reprezentată de eliberarea insulinei, legată de exocitoza veziculelor care conțin acest hormon .
Similar cu alte molecule din aceeași clasă (sulfoniluree), molecula este dotată cu mecanisme de acțiune hipoglicemice de tip extrapancreatic (creșterea sensibilității periferice la insulină, reducerea producției bazale de glucoză de către ficat , reducerea degradării hepatice a insulinei endogene) care devin mai evidente într-o a doua fază a tratamentului. [2] [3] [4]

Farmacocinetica

După administrarea orală, glibenclamida este aproape complet (85%) absorbită din tractul gastro-intestinal . Concentrația plasmatică maximă (C max ) este de obicei atinsă în decurs de 2-4 ore de la administrarea moleculei. În organism, glibenclamida este metabolizată în mare parte în glanda hepatică de citocromul P450 , în special datorită izoformelor CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4 . Sunt cunoscuți unii metaboliți, în special 4-trans-hidroxi-glibenclamidă și 3-cis-hidroxi-glibenclamidă, care sunt activi din punct de vedere farmacologic și, prin urmare, contribuie la acțiunea hipoglicemiantă. Molecula și metaboliții sunt eliminați în decurs de 24 de ore, atât prin sistemul renal, cât și prin bilă .

Utilizări clinice

Indicat în tratamentul diabetului de tip 2 (independent de insulină), la pacienții care nu sunt supraponderali sau la care metformina este contraindicată sau nu este tolerată, în asociere cu măsuri dietetice adecvate și exerciții fizice regulate (dieta și exercițiul fizic sunt prima măsură terapeutică în managementul pacientului diabetic). Glibenclamida poate fi administrată singură sau în combinație. În asociere cu insulina, aceasta îmbunătățește acțiunea sa hipoglicemiantă, permițând reducerea dozei.

Efecte secundare și nedorite

Cel mai periculos eveniment advers care poate apărea în timpul tratamentului cu glibenclamidă este hipoglicemia severă, mai ales dacă pacientul nu respectă în mod adecvat prescripțiile dietetice și nu mănâncă regulat la masa sau chiar evită să ia anumite mese. Hipoglicemia este mai probabil să apară la subiecți debilitați sau vârstnici, în caz de activitate fizică neobișnuită și coroborat cu aportul de băuturi alcoolice. Riscul de hipoglicemie este mai mare cu sulfoniluree cu acțiune îndelungată (glibenclamidă și clorpropamidă ) decât cu sulfoniluree cu acțiune mai scurtă ( gliclazidă și tolbutamidă ).

Au fost raportate tulburări gastrointestinale și, în special, dispepsie , greață , vărsături , dureri abdominale , diaree sau constipație la mulți subiecți. Au fost raportate mai rar cazuri de hepatotoxicitate cu transaminaze crescute ( AST , ALT și fosfatază alcalină ), hepatită acută și icter colestatic. [5] [6] [7] [8] [9] Procesiunea simptomatică tipică tulburărilor gastro-intestinale poate fi evitată sau cel puțin redusă în intensitate doar prin prevederea de a lua medicamentul cu alimente, de exemplu un mic dejun ușor.

Au fost raportate tulburări de sânge rare, dar care pot pune viața în pericol, în literatura medicală, incluzând trombocitopenia uneori asociată cu purpura , [10] [11] [12] anemie aplastică , anemie hemolitică (în special la subiecții cu deficit de glucoză -6-fosfat dehidrogenază), [13] [14] [15] leucopenie , granulocitopenie , agranulocitoză .

Doze terapeutice

Doza de glibenclamidă trebuie individualizată și ajustată pe baza datelor de control metabolic efectuate în cursul tratamentului. În general, începeți cu o jumătate de comprimat (egal cu 2,5 mg de ingredient activ) pe zi și apoi creșteți treptat doza zilnică cu încă 2,5 mg, dar numai după ce ați efectuat testele metabolice adecvate (pre și post prandial în serie).
Medicamentul trebuie administrat cu o jumătate de oră până la 1 oră înainte sau în timpul mesei. Când mesele sunt luate în momente neregulate sau nu sunt consumate, riscul ca pacientul să poată experimenta un episod de hipoglicemie crește. Din acest motiv, dieta reprezintă piatra de temelie și prima intervenție terapeutică în gestionarea pacientului diabetic. Utilizarea terapiei cu glibenclamidă trebuie să fie întotdeauna asociată cu o dietă adecvată. Activitatea fizică trebuie, de asemenea, efectuată în mod regulat, atât pentru efectul benefic asupra profilului glicemic, cât și pentru a evita episoadele hipoglicemiante periculoase.

Supradozaj

În cazurile de supradozaj accidental sau voluntar, sunt înregistrate simptome legate de hipoglicemie. Acestea includ: cefalee , foame imperioase, greață , vărsături , oboseală, somnolență , tulburări de somn, neliniște, agresivitate , dificultăți de concentrare, vigilență modificată și timp de reacție, depresie, confuzie , tulburări de vorbire sau de vedere, afazie , tremor , paralizie, tulburări senzoriale, amețeli , slăbiciune, pierderea autocontrolului, delir , convulsii cerebrale . În cazurile severe, subiectul își poate pierde cunoștința și poate aluneca într-o stare de comă , cu respirație superficială și bradicardie . De asemenea, pot exista semne de contrareglare adrenergică, cum ar fi transpirația , pielea rece și moale, anxietatea, tahicardia , hipertensiunea , palpitațiile, angina pectorală și aritmiile cardiace . În cazul unui pacient conștient, administrarea de carbohidrați (o bucată de zahăr per os) este suficientă, în timp ce în cazul unui subiect aflat în comă este necesar să se recurgă la perfuzia de soluții de glucoză pe cale intravenoasă. Mai mult, aceste perfuzii trebuie continuate timp de cel puțin 36 de ore după revenirea la valorile normale ale glicemiei, din cauza riscului real de recidivă.

Sarcina și alăptarea

Administrarea de sulfoniluree în timpul nașterii poate provoca hipoglicemie severă persistentă la nou - născut . Medicamentul ales, pentru tratamentul diabetului în timpul sarcinii, rămâne, așadar, insulină pentru capacitatea sa de a ține sub control glicemia și pentru absența efectelor potențial toxice asupra fătului : de fapt, insulina nu traversează bariera placentară . La pacienții la care administrarea de insulină este critică, glibenclamida poate reprezenta o alternativă validă. În orice caz, se recomandă întreruperea tratamentului cu glibenclamidă cu cel puțin 2 săptămâni înainte de naștere. Deoarece fluctuațiile glicemiei la pacienții diabetici pot duce la anomalii congenitale și la mortalitatea perinatală, este important ca tratamentul antidiabetic să nu fie oprit din niciun motiv.

Pe baza datelor din literatura medicală, tratamentul antidiabetic cu glibenclamidă poate fi considerat compatibil cu alăptarea . [16] Glibenclamida, la fel ca alte sulfoniluree de a doua generație, se leagă de proteinele plasmatice cu o legătură neionică, prin urmare, este probabil ca trecerea agentului hipoglicemiant în laptele matern să poată avea loc într-un procent aproape neglijabil. [17] [18] După administrarea de glibenclamidă în doze de 5 și 10 mg, măsurarea concentrației de sulfoniluree în laptele matern 8 ore mai târziu nu a evidențiat urme ale medicamentului. S-au observat date suprapuse după 5-16 zile când s-a administrat la 5 mg / zi. [19]

Interacțiuni

  • Ciclosporină : Administrarea concomitentă de glibenclamidă și ciclosporină la pacienții cu transplant renal poate duce la o creștere semnificativă a concentrațiilor plasmatice (aproximativ 57%) ale imunosupresorului. [20] [21]
  • Fluconazol : terapia combinată cu glibenclamidă duce la o creștere a nivelului plasmatic al agentului hipoglicemiant. [22]
  • Medicamente beta-blocante ( propranolol , acebutol , atenolol și altele): administrarea concomitentă cu glibenclamidă crește efectele sale hipoglicemiante. [23]
  • Acid acetilsalicilic și salicilați : terapia combinată cu glibenclamidă poate duce la îmbunătățirea efectelor hipoglicemiante ale sulfonilureei. [24]
  • Rifampicină : Administrarea concomitentă cu glibenclamidă reduce efectele hipoglicemiante ale sulfonilureei. [25]
  • Claritromicina : asocierea simultană cu glibenclamida potențează activitatea sa hipoglicemiantă, crescând astfel riscul de hipoglicemie severă. [26]

Avertizări

Insuficiență renală cronică (CRI) : administrarea de glibenclamidă trebuie evitată la pacienții cu insuficiență renală cronică în stadiul 3-5. Glibenclamida are un metabolit activ care este excretat prin rinichi și a cărui acumulare poate provoca hipoglicemie prelungită la pacienții cu CRF [27] .

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 14.09.2012
  2. ^ JE. Jackson, R. Bressler, Farmacologia clinică a agenților hipoglicemici sulfonilureici: partea 1. , în Droguri , vol. 22, n. 3, septembrie 1981, pp. 211-45, PMID 7021124 .
  3. ^ TG. Skillman, JM. Feldman, Farmacologia sulfonilureelor. , în Am J Med , vol. 70, nr. 2, februarie 1981, pp. 361-72, PMID 6781341 .
  4. ^ MS. Greenfield, L. Doberne; M. Rosenthal; B. Schulz; A. Widstrom; GM. Reaven, Efectul tratamentului cu sulfoniluree asupra secreției și acțiunii de insulină in vivo la pacienții cu diabet zaharat non-insulino-dependent. , în Diabet , vol. 31, 4 Pt 1, aprilie 1982, pp. 307-12, PMID 6759246 .
  5. ^ P. Meadow, CJ. Tullium , hepatită indusă de gliburidă. , în Clin Pharm , vol. 8, nr. 7, iulie 1989, p. 470, PMID 2502355 .
  6. ^ RC. Goodman, PJ. Decan; A. Radparvar; AE. Kitabchi, hepatită indusă de gliburidă. , în Ann Intern Med , vol. 106, nr. 6, iunie 1987, pp. 837-9, PMID 3107448 .
  7. ^ JP. van Basten, B. van Hoek; R. Zeijen; R. Stockbrügger, hepatită colestatică indusă de gliburidă și insuficiență hepatică. Raport de caz și revizuirea literaturii. , în Neth J Med , vol. 40, nr. 5-6, iunie 1992, pp. 305-7, PMID 1436270 .
  8. ^ D. Saw, E. Pitman; M. Maung; P. Savasatit; D. Wasserman; CK. Yeung, hepatită granulomatoasă asociată cu gliburidă. , în Dig Dis Sci , vol. 41, nr. 2, februarie 1996, pp. 322-5 , PMID 8601376 .
  9. ^ F. Pérez-Roldán, A. Aguirre; R. Bañares; M. Casado; C. González-Asanza; E. Alvarez; G. Clemente, [Hepatita colestatică cauzată de glibenclamidă la un pacient cu virusul hepatitei C]. , în Rev Esp Enferm Dig , vol. 87, nr. 2, februarie 1995, pp. 174-6, PMID 7748712 .
  10. ^ I. Flenker, P. Neuhausen; D. Ricken; G. Sabin, [Purpura trombocitopenică acută după medicația cu glibenclamidă]. , în Med Welt , vol. 28, nr. 3, ianuarie 1977, pp. 127-8, PMID 402539 .
  11. ^ A. Israeli, Y. Matzner; R. Sau; I. Raz, Glibenclamida cauzând trombocitopenie și tendință de sângerare: rapoarte de caz și o revizuire a literaturii. , în Klin Wochenschr , vol. 66, nr. 5, martie 1988, pp. 223-4, PMID 3129615 .
  12. ^ R. Ganam, F. Zidan; P. Weiner, [Trombocitopenie datorată glibenclamidei]. , în Harefuah , vol. 122, nr. 7, aprilie 1992, pp. 430, 479, PMID 1592302 .
  13. ^ OB. Nataas, I. Nesthus, Anemie hemolitică imună indusă de glibenclamidă în deficit selectiv de IgA. , în Br Med J (Clin Res Ed) , voi. 295, nr. 6594, august 1987, pp. 366-7, PMID 3115451 .
  14. ^ G. Meloni, T. Meloni, hemoliză acută indusă de gliburidă la un pacient cu deficit de G6PD cu NIDDM , în Br J Haematol , vol. 92, nr. 1, ianuarie 1996, pp. 159-60, PMID 8562390 .
  15. ^ S. Vinzio, E. Andrès; AE. Perrin; JL. Schlienger; B. Goichot, anemie hemolitică acută indusă de glibenclamidă care relevă un deficit de G6PD. , în Diabetes Res Clin Pract , vol. 64, n. 3, iunie 2004, pp. 181-3, DOI : 10.1016 / j.diabres.2003.11.006 , PMID 15126005 .
  16. ^ DS. Feig, GG. Briggs; G. Koren, Agenți antidiabetici orali în timpul sarcinii și alăptării: o schimbare de paradigmă? , în Ann Pharmacother , vol. 41, nr. 7, iulie 2007, pp. 1174-80, DOI : 10.1345 / aph.1K045 , PMID 17535842 .
  17. ^ JA. Everett, utilizarea de agenți antidiabetici orali în timpul alăptării. , în J Hum Lact , vol. 13, n. 4, Dec 1997, pp. 319-21, PMID 9429368 .
  18. ^ MM. Glatstein, N. Djokanovic; F. Garcia-Bournissen; Y. Finkelstein; G. Koren, Utilizarea medicamentelor hipoglicemiante în timpul alăptării. , în Can Fam Physician , vol. 55, nr. 4, aprilie 2009, pp. 371-3, PMID 19366943 .
  19. ^ DS. Feig, GG. Briggs; JM. Kraemer; PIJAMALE. Ambrose; DN. Moskovitz; M. Nageotte; DJ. Donat; G. Padilla; S. Wan; J. Klein; G. Koren, transferul gliburidei și glipizidei în laptele matern. , în Diabetes Care , vol. 28, nr. 8 august 2005, pp. 1851-5, PMID 16043722 .
  20. ^ V. Hopps, A. Galione; P. Vetri; F. Vaccaro; MC. Sorrentino; EU INSUMI. Woodrow, Glibenclamidă și ciclosporină A: o interacțiune asupra metabolismului glucozei. , în Transplant Proc , vol. 20, 3 Suppl 3, iunie 1988, pp. 979-84, PMID 3133859 .
  21. ^ DA. Islam, QN. Masuda; OO. Bolaji; FM. Shaheen; IN ABSENTA. Șeic, posibilă interacțiune între ciclosporină și glibenclamidă la pacienții cu diabet posttransplant. , în Ther Drug Monit , vol. 18, nr. 5, oct 1996, pp. 624-6, PMID 8885130 .
  22. ^ R. Gupta, A. Mittal; LK. Bhatnagar; NK. Bansal, hipoglicemie orală și azoli: o interacțiune importantă între medicamente. , în J Assoc Physicians India , vol. 49, iunie 2001, p. 676, PMID 11584954 .
  23. ^ R. Zaman, MJ. Kendall; PI. Biggs, Efectul acebutololului și propranololului asupra acțiunii hipoglicemiante a glibenclamidei. , în Br J Clin Pharmacol , vol. 13, n. 4, aprilie 1982, pp. 507-12, PMID 6802160 .
  24. ^ RT. Kubacka, EJ. Antal; RP. Juhl; IR. Welshman, Efectele aspirinei și ibuprofenului asupra farmacocineticii și farmacodinamicii gliburidei la subiecții sănătoși. , în Ann Pharmacother , vol. 30, n. 1, ianuarie 1996, pp. 20-6, PMID 8773160 .
  25. ^ V. Surekha, JV. Petru; L. Jeyaseelan; A.M. Cherian, Interacțiune medicamentoasă: rifampicină și glibenclamidă. , în Natl Med J India , vol. 10, nr. 1, pp. 11-2, PMID 9069698 .
  26. ^ R. Bussing, A. Gende, Hipoglicemie severă din interacțiunea medicamentului claritromicină-sulfoniluree. , în Diabetes Care , vol. 25, nr. 9, septembrie 2002, pp. 1659-61, PMID 12196446 .
  27. ^ Snyder RW, Berns JS, Semin. Dial., 2004, 17, 365

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Glibenclamide&oldid=122493706 ”