Sistemul AB0

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Notă despre dezambiguizare.svg Dezambiguizare - "0+" se referă aici. Dacă sunteți în căutarea albumului Benji & Fede , consultați 0+ (album) .

Sistemul AB0 (sau, de asemenea, ABO ) este cel mai important dintre cele 38 de sisteme de grupe sanguine umane în cadrul transfuziei , [1] și este utilizat pentru a indica prezența unuia, a unuia sau a ambelor antigene A și B pe eritrocite . [2] Grupurile sanguine AB0 sunt prezente la oameni și la alte animale, cum ar fi rozătoarele și maimuțele , inclusiv cimpanzeii , bonobii și gorilele . [3]

O nepotrivire a grupelor sanguine (foarte rară în medicina modernă) poate provoca o reacție de transfuzie care pune viața în pericol sau un răspuns imun nedorit după un transplant de organ . [4]

Anticorpii anti-A și anti-B sunt de obicei asociați IgM , produși în primii ani de viață prin sensibilizarea la substanțele din mediu, cum ar fi alimentele, bacteriile și virusurile .

Istorie

Grupurile sanguine AB0 au fost descoperite pentru prima dată de un medic austriac, Karl Landsteiner , care a lucrat la Institutul de Anatomie Patologică al Universității din Viena (acum Universitatea de Medicină din Viena ).

În 1900, a descoperit că serurile de la diferite persoane se aglutinează atunci când sunt amestecate în eprubete și că o parte din sângele uman este aglutinat și de sângele animalului. [5]

El a scris: [6]

„Serul oamenilor sănătoși nu numai că aglutinează globulele roșii ale animalelor, ci adesea și pe cele de origine umană de la alte persoane.

Rămâne de văzut dacă acest lucru este legat de diferențe înnăscute între indivizi sau este rezultatul unor leziuni bacteriene. "

Aceasta a fost prima dovadă a existenței diferențelor în sângele uman: se credea că toți oamenii au sânge similar.

Anul următor, în 1901, a făcut observația că serul unui individ se va aglutina doar cu cele ale altor câțiva indivizi. În cercetările sale, el a numit interacțiunile specifice grupului sanguin „izoaglutinare” și a introdus conceptul de aglutinine ( anticorpi ), care este baza reală a reacției antigen-anticorp din sistemul AB0. Pe baza acestui fapt, el a clasificat sângele uman în trei grupe: grupul A, grupul B și grupul C. El a definit că grupul A se aglutină cu grupul B, dar niciodată cu el însuși. În mod similar, sângele din grupul B se aglutină cu grupul A. Sângele din grupul C este diferit prin faptul că se aglutină atât cu A, cât și cu B. [7]

Landsteiner a descoperit astfel doi antigeni ( aglutinogeni A și B) și doi anticorpi (aglutinine: anti-A și anti-B). Al treilea grup (C) a indicat absența antigenelor A și B, dar conținea aglutinine anti-A și anti-B. [8] Aceasta a fost descoperirea grupurilor de sânge cu care Landsteiner a primit Premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină în 1930. El a scris: [7]

"Se poate spune că există cel puțin două tipuri diferite de aglutinine, una în A, alta în B și ambele împreună în C. Celulele roșii din sânge sunt inerte față de aglutininele prezente în același ser."

Anul următor, elevii săi Adriano Sturli și Alfred von Decastello au descoperit al patrulea grup, dar nu i-au dat un nume, pur și simplu l-au numit „ niciun grup special ”. [9] [10]

În 1910, Ludwik Hirszfeld și Emil Freiherr von Dungern au introdus termenul 0 ( zero ) pentru grupul desemnat C de Landsteiner și AB pentru grupul descoperit de Sturli și von Decastello. De asemenea, au fost primii care au explicat moștenirea genetică a grupelor de sânge. [11] În timpul primului război mondial, Hirszfeld și soția sa au scris lucrări despre antropologia serică, care au evidențiat descoperiri fundamentale despre compoziția rasială a popoarelor recente și antice. Conform așa-numitei sale „teorii a Pleiadelor” a grupelor sanguine, celelalte grupuri s-au dezvoltat probabil din grupul arhaic 0 în cursul evoluției. [12]

Standardele privind nomenclatura

Denumirile grupurilor de sânge din secolul al XX-lea
Austria-Ungaria Landsteiner (1901) Austria-Ungaria Sturli / von Decastello Austria-Ungaria Janský Statele Unite mușchi Germania Hirszfeld / von Dungern Statele Unite Landsteiner (1927)
LA LA II II LA LA
B. B. III III B. B.
C. C. THE IV 0 0
„Niciun grup special” IV THE AB AB

Cehul Jan Janský a introdus în mod independent o clasificare a grupelor de sânge în 1907 într-un jurnal local: a folosit cifrele romane I, II, III și IV pentru a desemna 0, A, B, AB, respectiv. [13]

Fără să știe Janský, un medic american, William L. Moss , a elaborat, de asemenea, o clasificare ușor diferită folosind aceleași numere; I, II, III și IV ale sale corespundeau AB, A, B și 0. moderne [10] [14]

Aceste două sisteme au creat confuzie și potențiale pericole în practica medicală. Sistemul Moss a fost adoptat în Marea Britanie , Franța și Statele Unite , în timp ce sistemul Janský a fost preferat în majoritatea țărilor europene și în unele părți ale Statelor Unite. Pentru a rezolva contradicțiile, Asociația Americană a Imunologilor , Societatea Bacteriologilor Americani și Asociația Patologilor și Bacteriologilor în 1921 au făcut o recomandare comună sugerând adoptarea nomenclaturii Janský, dar nu a fost urmată în special în zonele în care a fost utilizată. sistemul Moss. [15]

În 1927, Landsteiner, care se mutase la Rockefeller Institute for Medical Research din New York și, ca membru al unui comitet al Consiliului Național de Cercetare , a sugerat înlocuirea sistemelor Jansky și Moss cu literele 0, A, B și AB ( în practică, nomenclatorul lui Hirszfeld și von Dungern). Această clasificare a fost adoptată de Consiliul Național de Cercetare și a devenit cunoscută sub numele de „clasificarea Consiliului Național de Cercetare” sau „clasificare internațională” sau „noua” clasificare Landsteiner.

Noul sistem a fost acceptat treptat și la începutul anilor 1950 a fost urmărit universal; [16] în fosta URSS , Europa de Est și unele zone din Europa Centrală și de Est, cu toate acestea, grupurile de sânge sunt uneori indicate încă folosind cifre romane conform lui Janský. [17]

Grupurile și subgrupurile

Sistemul de grupare sanguină AB0 implică doi antigeni și doi anticorpi din sânge: antigenele sunt prezente pe globulele roșii și anticorpii din ser.

Cei doi antigeni sunt antigenul A și antigenul B; cei doi anticorpi sunt anti-A și anti-B.

În ceea ce privește proprietățile antigenelor, toți oamenii pot fi împărțiți în 4 grupe: cei cu antigen A (grupa A), cei cu antigen B (grupa B), cei cu atât antigenul A și B (grupa AB), cât și cei fără niciun antigen ( grupa O).

Anticorpii prezenți împreună cu antigenii se găsesc după cum urmează:

  • Antigenul A cu anticorp anti-B
  • Antigenul B cu anticorp anti-A
  • Antigeni A și B fără anticorpi
  • Antigen nul (grupa 0) cu anticorpi anti-A și anti-B

O reacție de aglutinare are loc între antigen și anticorp similar (de exemplu, antigenul A aglutină anticorpul anti-A și antigenul B aglutină anticorpul anti-B). Prin urmare, o transfuzie poate fi considerată sigură atunci când serul destinatarului nu conține anticorpi împotriva antigenelor eritrocitare ale donatorului.

Cele 4 grupe sanguine ale sistemului AB0 sunt:

grup Reziduu caracteristic Anticorpii prezenți Genotip
0 - Anti-A; Anti-B ii
LA N-acetilgalactozamină Anti-B I A I I A I A
B. galactoză Anti-A I B i I B I B
AB N-acetilgalactozamină; galactoză - I A I B

Grupa sanguină A conține aproximativ 20 de subgrupuri, dintre care A 1 și A 2 sunt cele mai frecvente (peste 99%). A 1 reprezintă aproximativ 80% din tot sângele de tip A, în timp ce A 2 reprezintă mai mult de 19%. [18]

Aceste două subgrupuri nu sunt întotdeauna echivalente în setarea transfuzie, deoarece unele A 2 persoane produc anticorpi contra antigenului A 1.

Biochimie

Structura antigenelor A, B, 0 și fenotipul Bombay .

Winifred Watkins și WTJ Morgan , în Anglia , au descoperit că epitopii AB0 erau conferiți de zaharuri: pentru a fi specifici, N-acetilgalactozamina pentru grupa A și galactoză pentru grupa B. [19] [20] [21]

După numeroase publicații care susțineau că reziduurile erau toate atașate la glicozifingolipide , Jukka Finne la sfârșitul anilor 1970 a descoperit că glicoproteinele eritrocitare umane conțin lanțuri de polilactozamină care conțin reziduurile ABH atașate și reprezintă majoritatea antigenelor. [22] [23] [24] [25]

Biosinteza antigenelor A și B implică o serie de enzime care transferă monozaharide ( glicoziltransferaze ). Antigenele rezultate sunt lanțuri de oligozaharide , care sunt atașate de lipide și proteine ancorate la membrana celulelor roșii din sânge. Principalele glicoproteine ​​care leagă antigenele ABH au fost identificate ca proteine ​​de bandă 3 și bandă 4.5 și glicoforină . [26]

Funcția antigenului H , precum și a unui substrat intermediar în sinteza antigenelor grupelor sanguine AB0, este necunoscută, deși poate fi implicată în aderența celulară. Persoanele cărora le lipsește antigenul H nu prezintă nicio patologie, iar deficiența de H este doar o problemă în cazul transfuziei de celule roșii din sânge, deoarece ar avea nevoie de sânge fără antigenul H.

Specificitatea antigenului H este determinată de secvențe de oligozaharide; mai specific, cerința de antigenicitate a H este dizaharida terminală fucoză - galactoză , în care fucoza are o legătură alfa (1-2). Acest antigen este produs de o fucosiltransferază specifică ( galactozidă 2-alfa-L-fucosiltransferază ) care catalizează etapa finală în sinteza moleculei.

În funcție de grupul sanguin, antigenul H este convertit în antigenul A, antigenul B sau ambii sau, dacă o persoană are sânge din grupa 0, antigenul H rămâne neschimbat. Prin urmare, antigenul H este mai prezent în grupa sanguină 0 și mai puțin în grupa sanguină AB.

Două regiuni ale genomului codifică două enzime de substrat foarte asemănătoare, strâns legate și la doar 35 kb distanță; deoarece sunt extrem de omologi, sunt probabil rezultatul duplicării unui strămoș comun al genei. Locusul H (FUT1) codifică fucosiltransferaza, iar locusul Se (FUT2) codifică indirect o formă solubilă a antigenului H, care se găsește în secrețiile corpului. Ambele gene sunt prezente pe cromozomul 19 în q.13.3.

Indivizii „secretori” (Se / Se sau Se / se) au cel puțin o copie a unei enzime funcționale și produc o formă solubilă de antigen H găsit în salivă și alte fluide corporale; „nesecretorii” (se / se) nu produc antigen H solubil.

Locusul H conține patru exoni care acoperă mai mult de 8 kb de ADN genomic; Trebuie să existe cel puțin o copie funcțională a FUT1 (H / H sau H / h) pentru ca antigenul H să fie produs pe globulele roșii din sânge. Dacă ambele copii ale FUT1 sunt inactive (h / h), rezultă fenotipul Bombay.

Enzima codificată de FUT2 este, de asemenea, implicată în sinteza antigenelor grupului sanguin Lewis .

Fenotipul Bombay

Pictogramă lupă mgx2.svg Fenotip Bombay .

Un fenotip 0 poate apărea în cazuri rare și de obicei izolate în cadrul comunităților mici, în ciuda prezenței genotipice a alelei A sau B sau a ambelor, numit fenotip Bombay .

Acest lucru poate fi explicat datorită fenomenului epistazei , prin care expresia unei gene maschează expresia alteia. Gena „mascare” sau epistatică determină includerea „antigenului H” definit de tetrazaharidă, o bază indispensabilă pentru formarea antigenului A și B, în timp ce gena „mascată” constă din transferazele responsabile de prezența grupului A sau B ; mai precis, gena codifică galactoziltransferaza necesară pentru a adăuga fucoza care transformă trizaharida inițială în antigenul H.

Gena H are două alele în care cea care codifică proteina funcțională este dominantă; homozigoza recesivă este deci necesară pentru a preveni prezența tetrazaharidei inițiale și, prin urmare, a antigenelor complete.

Fenotipul clasic Bombay este cauzat de o mutație Tyr316Ter în regiunea de codare a FUT1; mutația introduce un codon stop , ducând la o enzimă trunchiată care nu are 50 de aminoacizi la capătul C-terminal, făcând enzima inactivă.

Moștenirea genetică

Cele mai frecvente alele din populația albă
LA B. 0
A 101 (A 1 )

A 201 (A 2 )

B 101 (B 1 ) 0 01 (0 1 )

0 02 (0 1v )

0 03 (0 2 )

Grupurile sanguine sunt moștenite de la ambii părinți. În 1910-1911 Hirszfeld a descoperit ereditatea grupurilor și cu această descoperire a introdus diagnosticul serologic pentru excluderea paternității. [12] Felix Bernstein a demonstrat modelul de moștenire a locusului alelic pentru grupele de sânge în 1924. [27]

Grupul sanguin AB0 este controlat de o singură genă (gena AB0 ), găsită pe brațul lung al cromozomului 9 (9q34), cu trei tipuri de alele deduse din genetica clasică: i, I A și I B. Gena codifică o glicoziltransferază , care este o enzimă care modifică carbohidrații antigenelor de celule roșii din sânge. Denumirea I reprezintă izoaglutinogen , sinonim cu antigen . [28] Alela I A indică grupa A, I B indică grupa B și i grupa 0.

Deoarece atât I A cât și I B sunt dominanți peste i, numai persoanele cu fenotip ii au sânge din grupa 0. Indivizii cu I A I A sau I A i au sânge din grupa A și indivizii cu I B I B sau I B am grupul B. Oamenii I A I B au ambele fenotipuri, deoarece A și B exprimă o relație de co - dominanță , ceea ce înseamnă că părinții grupurilor A și B pot avea un copil AB. Un cuplu din grupul A și grupul B poate avea, de asemenea, un copil din grupul 0 dacă ambii sunt heterozigoți (I B i, I A i).

Odată cu dezvoltarea secvențierii ADN-ului, a fost posibil să se identifice un număr mult mai mare de alele la locusul AB0, fiecare dintre acestea putând fi clasificate ca A, B sau 0 în ceea ce privește reacția la transfuzie, dar care se poate distinge de variații ale secvenței ADN. Există șase alele ale genei AB0 frecvente în populația albă, care contribuie la determinarea grupei sanguine. [29] [30] Au fost de asemenea identificate 18 alele rare, care au în general o activitate de glicozilare mai slabă: de exemplu, persoanele cu alele A slabe pot exprima uneori anticorpi anti-A, deși aceștia nu sunt de obicei semnificativi clinic deoarece nu interacționează stabil cu antigenul la temperatura corpului. [31]

Ocazional, grupele de sânge ale copiilor sunt incompatibile cu așteptările: de exemplu, un copil din grupa 0 se poate naște dintr-un părinte AB, din cauza unor situații rare, precum fenotipul Bombay și cis-AB . [32] Cis-AB este o variantă rară în care genele A și B sunt transmise împreună de la un singur părinte.

Notă

  1. ^ (EN) JR Storry, L. Castilho și Q. Chen, grupul de lucru al Societății internaționale de transfuzie de sânge privind imunogenetica și terminologia celulelor roșii: raport al reuniunilor din Seul și Londra , la ISBT Science Series, Vol. 11, n. 2, 2016, pp. 118–122, DOI : 10.1111 / voxs.12280 . Adus la 17 aprilie 2020 .
  2. ^ (RO) ABO sistem de grupe sanguine | Definiție, grupă de sânge și antigeni ABO , pe Enciclopedia Britanică . Adus la 17 aprilie 2020 .
  3. ^ Anthea Maton, Human biology and health , Englewood Cliffs, NJ: Prentice Hall, 1993. Accesat la 17 aprilie 2020 .
  4. ^ (EN) Masaki Muramatsu, Hector Daniel Gonzalez și Roberto Cacciola, ABO transplanturi renale incompatibile: Bine sau rău? , în Jurnalul Mondial de Transplant , vol. 4, nr. 1, 24 martie 2014, pp. 18–29, DOI : 10.5500 / wjt.v4.i1.18 . Adus la 17 aprilie 2020 .
  5. ^ Landsteiner, Karl, 1868-1943., Zur Kenntnis der antifermentativen, lytischen und agglutinierenden Wirkungen des Blutserums und der Lymphe ,OCLC 78393656 . Adus la 18 aprilie 2020 .
  6. ^ (EN) Kantha Ss, Revoluția sângelui inițiată de faimoasa notă de subsol a lucrării din 1900 a lui Karl Landsteiner în jurnalul medical din Ceylon, septembrie 1995 Adus la 18 aprilie 2020 .
  7. ^ a b ( EN ) Karl Landsteiner, Despre aglutinarea sângelui uman normal , în Transfuzie , vol. 1, nr. 1, 1961, pp. 5-8, DOI : 10.1111 / j.1537-2995.1961.tb00005.x . Adus la 18 aprilie 2020 .
  8. ^ (EN) Joel K. Durand și Monte S. Willis, Karl Landsteiner, MD Transfusion Medicine , în Laboratory Medicine, vol. 41, nr. 1, 1 ianuarie 2010, pp. 53–55, DOI : 10.1309 / LM0MICLH4GG3QNDC . Adus la 18 aprilie 2020 .
  9. ^ Von Decastello, A.; Sturli, A. (1902). „ În ceea ce privește izoaglutininele din serul oamenilor sănătoși și bolnavi ”. Munchener Medizinische Wochenschrift . 26: 1090-1095.
  10. ^ a b ( EN ) AD Farr, Serologia grupelor sanguine - primele patru decenii (1900–1939) * , în Istoria medicală , vol. 23, n. 2, 1979/04, pp. 215–226, DOI : 10.1017 / S0025727300051383 . Adus la 18 aprilie 2020 .
  11. ^ Dariush D. Farhud și Marjan Zarif Yeganeh, O scurtă istorie a grupelor sanguine umane , în Jurnalul iranian de sănătate publică , vol. 42, n. 1, 2013, pp. 1-6. Adus la 18 aprilie 2020 .
  12. ^ a b I. Lille-Szyszkowicz, [Dezvoltarea studiilor asupra pleiadelor grupelor sanguine] , în Postepy Higieny I Medycyny Doswiadczalnej , vol. 11, n. 3, 1957, pp. 229-233. Adus la 18 aprilie 2020 .
  13. ^ Janský J. (1907). "Haematologick studie u. Psychotiku". Sborn. Klinick (în cehă). 8: 85–139.
  14. ^ Moss, WL, autor., Studii asupra izoaglutininelor și izohemolizinelor ,OCLC 920685858 . Adus la 18 aprilie 2020 .
  15. ^ Charles A. Doan, Problema transfuziei , în Physiological Reviews , vol. 7, nr. 1, 1 ianuarie 1927, pp. 1-84, DOI : 10.1152 / physrev.1927.7.1.1 . Adus la 18 aprilie 2020 .
  16. ^ (EN) Garratty G., W. Dzik și Issitt PD, Terminologie pentru antigene și gene ale grupelor sanguine-origini istorice și orientări în noul mileniu , în Transfuzie, vol. 40, nr. 4, 2000, pp. 477–489, DOI : 10.1046 / j.1537-2995.2000.40040477.x . Adus la 18 aprilie 2020 .
  17. ^ Erb IH, Blood Group Classifications, a Plea for Uniformity , în Canadian Medical Association Journal , vol. 42, n. 5, 1 mai 1940, pp. 418–21.
  18. ^ ABO Grupa de sânge A subtipuri | Site-ul Sharyl Owen Foundation , pe web.archive.org , 2 august 2008. Accesat la 17 aprilie 2020 (arhivat din original la 2 august 2008) .
  19. ^ (EN) WTJ Morgan și Winifred M. Watkins, ASPECTE GENETICE ȘI BIOCHIMICE ALE GRUPULUI DE SÂNGE UMAN A-, B-, H-, Lea - ȘI Leb- Specificitate , în British Medical Bulletin, vol. 25, nr. 1, 1 ianuarie 1969, pp. 30-34, DOI : 10.1093 / oxfordjournals.bmb.a070666 . Adus la 18 aprilie 2020 .
  20. ^ (EN) Winifred M. Watkins, Advances in Human Genetics 10 , Springer SUA, 1980, pp. 1–136, DOI : 10.1007 / 978-1-4615-8288-5_1 , ISBN 978-1-4615-8288-5 . Adus la 18 aprilie 2020 .
  21. ^ (EN) Winifred M. Watkins și Morgan WTJ, Posibile căi genetice pentru biosinteza mucopolizaharidelor grupului sanguin , în Vox Sanguinis, vol. 4, nr. 2, 1959, pp. 97–119, DOI : 10.1111 / j.1423-0410.1959.tb04023.x . Adus la 18 aprilie 2020 .
  22. ^ (EN) Jukka Finne, Tom Krusius și Heikki Rauvala, grupe sanguine stabile în alcali A-și B-active poli (glicozil) -peptide din membranele eritrocitare umane , în FEBS Letters, vol. 89, nr. 1, 1978, pp. 111-115, DOI : 10.1016 / 0014-5793 (78) 80534-1 . Adus la 18 aprilie 2020 .
  23. ^ (EN) Tom Krusius, Jukka Finne și Heikki Rauvala, Lanțurile poli (glicozil) ale glicoproteinelor. , în Jurnalul European de Biochimie , vol. 92, nr. 1, 1978, pp. 289-300, DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1978.tb12747.x . Adus la 18 aprilie 2020 .
  24. ^ J. Järnefelt, J. Rush și YT Li, eritroglican, o glicopeptidă cu greutate moleculară mare cu structura repetată [galactozil- (1 conduce la 4) -2-deoxi-2-acetamido-glucozil (1 conduce la 3)] cuprinzând mai mult de o treime din carbohidratul legat de proteine ​​al stromei eritrocitare umane , în The Journal of Biological Chemistry , vol. 253, n. 22, 25 noiembrie 1978, pp. 8006–8009. Adus la 18 aprilie 2020 .
  25. ^ (EN) Roger A. Laine și Jeffrey S. Rush, The Molecular Immunology of Complex Carbohydrates , în Advances in Experimental Medicine and Biology, Springer SUA, 1988, pp. 331–347, DOI : 10.1007 / 978-1-4613-1663-3_12 , ISBN 978-1-4613-1663-3 . Adus la 18 aprilie 2020 .
  26. ^ (EN) Jukka Finne, Identificarea grupelor sanguine ABH-Glicoprotein-Active Components of Human Erythrocyte Membrane în Jurnalul European de Biochimie, vol. 104, nr. 1, 1980, pp. 181–189, DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1980.tb04414.x . Adus la 18 aprilie 2020 .
  27. ^ JF Crow, Felix Bernstein și primul locus al markerului uman , în Genetică , vol. 133, nr. 1, 1993-01, pp. 4-7. Adus la 18 aprilie 2020 .
  28. ^ Klug, William S., Shotwell, Mark. și Spencer, Charlotte., Concepts of genetic , ed. a V-a, Prentice Hall, 1997, ISBN 0-13-531062-8 ,OCLC 35548922 . Adus la 17 aprilie 2020 .
  29. ^ (EN) Axel Seltsam, Michael Hallensleben și Anke Kollmann, Natura diversității și diversificării la locusul ABO , în Blood, Vol. 102, nr. 8, 15 octombrie 2003, pp. 3035–3042, DOI : 10.1182 / blood-2003-03-0955 . Adus la 17 aprilie 2020 .
  30. ^ (EN) Kenichi Ogasawara, Makoto Bannai și Naruya Saitou, Polimorfism extins al genei grupului sanguin ABO: trei linii majore ale alelelor pentru fenotipurile ABO comune în genetica umană, vol. 97, nr. 6, 1 iunie 1996, pp. 777–783, DOI : 10.1007 / BF02346189 . Adus la 17 aprilie 2020 .
  31. ^ (EN) Transfuzie de sânge , DOI : 10.2450 / 2010.0147-09 . Adus la 17 aprilie 2020 .
  32. ^ Înțelegerea geneticii , la genetics.thetech.org . Adus la 17 aprilie 2020 .

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității GND ( DE ) 4141078-6