HIV

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Progetto:Forme di vita/Come leggere il tassoboxCum să citiți caseta
Virusul imunodeficienței umane
HI-Virion-ro-2.png
Vedere stilizată a unei secțiuni a virusului
a imunodeficienței dobândite la om
Clasificare științifică
Domeniu Riboviria
Regatul Pararnavirae
Clasă Revtraviricete
Ordin Ortervirales
Familie Retroviridae
Subfamilie Orthoretrovirinae
Tip Lentivirus
Specii
  • Virusul imunodeficienței umane 1
  • Virusul imunodeficienței umane 2

Virusii imunodeficienței umane ( HIV , abrevierea limbii engleze H uman I mmunodeficiency V irus ) sunt două specii de Lentivirus (un gen de retrovirusuri ) care provoacă o infecție care, dacă nu este tratată, provoacă sindromul imunodeficienței dobândite (SIDA). [1] [2] [3]

SIDA este o boală în care sistemul imunitar slăbește progresiv pentru a permite apariția infecțiilor și tumorilor oportuniste grave. În majoritatea cazurilor, HIV se transmite în timpul actului sexual, atunci când există contact cu sânge , material seminal [4] , lichid vaginal , pre-ejaculare . Cercetările au arătat că HIV nu se transmite în timpul actului sexual neprotejat dacă partenerul seropozitiv are o încărcătură virală nedetectabilă [5] .

Alte tipuri de transmitere a virusului includ transmiterea virusului de la o mamă infectată la copilul său în timpul sarcinii sau al nașterii , prin expunerea la sânge sau lichid vaginal sau prin laptele matern . În cadrul acestor fluide corporale, HIV este prezent atât în ​​particulele libere, cât și în celulele imune infectate .

Timpul mediu de supraviețuire după infecția cu HIV este prelungit semnificativ la pacienții tratați. [6] Fără terapie, timpul mediu de supraviețuire după contractarea HIV este estimat la 9-11 ani, în funcție de subtipul HIV . [7]

Clasificare

Compararea speciilor HIV
Specii Virulenţă Infectivitatea Prevalenta Posibilă origine
HIV-1 Înalt Înalt Global Cimpanzeu comun
HIV-2 Inferior Scăzut Africa de Vest Cercocebo moro
Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: subtipurile HIV .

HIV face parte din genul Lentivirus , al familiei Retroviridae . [8] Lentivirusurile au în comun multe morfologii și proprietăți biologice. Multe specii sunt infectate cu Lentivirusuri, care sunt de obicei responsabile de boli de lungă durată cu o perioadă lungă de incubație . [9] [10] Lentivirusurile sunt transmise ca viruși ARN monocatenari, în sens pozitiv. La intrarea în celula țintă, ARN-ul viral este convertit ( transcripție inversă ) în ADN dublu catenar prin intermediul unei transcriptaze inverse transportate împreună cu genomul viral din particula virusului. ADN-ul viral rezultat este apoi importat în nucleul celular și integrat în ADN-ul celular prin intermediul unei integraze codificate de virus și cofactori gazdă. [11] Odată integrat, virusul poate deveni latent, permițând virusului și celulei sale gazdă să evite detectarea de către sistemul imunitar . Alternativ, virusul poate fi transcris , producând noi genomi de ARN și proteine ​​virale care sunt ambalate și eliberate din celulă ca noi particule de virus și care au o modalitate de a iniția un nou ciclu de replicare.

Pe baza cunoștințelor actuale, HIV este împărțit în două tulpini: HIV-1 și HIV-2. HIV-1 este virusul care a fost descoperit inițial și denumit atât LAV, cât și HTLV-III: este mai virulent, mai infecțios și este cauza majorității infecțiilor cu HIV la nivel mondial. [12] Primul dintre cele două este situat în principal în Europa , America și Africa Centrală ; HIV-2, pe de altă parte, se găsește mai ales în Africa de Vest și Asia și provoacă un sindrom clinic mai moderat decât tulpina anterioară. [13]

Morfologie

Virionul HIV are o structură sferică [14] cu un diametru de aproximativ 100-120 nm, cu două membrane externe ( pericapsidă ), formate din materialul celulei care l-a produs: membranele sunt o capsidă în formă de conoid și o pericapsidă [15] care găzduiește glicoproteinele membranei virale gp120 și gp41 : cunoașterea acestor proteine ​​a avut o importanță deosebită în lupta împotriva virusului, deoarece acționarea asupra acestora poate încetini sau încetini contagiunea noilor celule. GP120 este de fapt un fel de cheie pe care virusul o folosește pentru a găsi celulele umane specifice capabile să-l reproducă, funcționând astfel ca un receptor care leagă HIV de receptorii corespunzători de pe celulele țintă. Pe de altă parte, gp41 intervine atunci când virusurile sunt deja atașate, fuzionând membranele virale cu membrana celulară, permițând pătrunderea HIV în celule, motiv pentru care se numește proteină de fuziune. [16] [17] [18]

Materialul genetic al virionului este format din două copii identice ale ARN-ului cu polaritate pozitivă ( ARNm ). HIV este deci un virus diploid. Cele două catene unice sunt legate de două proteine ​​de bază cu o greutate de 7 și respectiv 9 kDa (numite p7 și p9). Acest complex, împreună cu enzimele transcriptazei inverse (o ADN polimerază dependentă de ARN), ale proteazei și ale integrazei , este conținut într-o secțiune centrală a particulei virale numită miez, care are o structură cilindrică / conică și este complet alcătuit dintr-o singură proteină (p24). [15] Enzimele virusului sunt esențiale pentru procesul de reproducere. Transcriptaza inversă este un fel de „translator”, care retrotrască patrimoniul genetic viral (ARN) din ADN ; integrazele fac posibilă o astfel de inserție în ADN-ul celulei gazdă; pe de altă parte, proteazele modelează macroproteinele produse într-o formă adecvată pentru a da viață noilor viruși. [16]

Între miez și învelișul de lipoproteine ​​ale virusului există un strat de material electrondens format integral din proteina virală p17 miristilată . [15] Miristilarea este un fenomen important pentru interacțiunea ulterioară a p17 cu membrana celulară pentru a iniția eliberarea de noi viruși reproduși în interiorul celulei, cu un proces de înmugurire . [17]

Genomul

Micrografie electronică de scanare a HIV (verde) înmugurită dintr-o celulă

La fel ca toate retrovirusurile, HIV are cele trei gene esențiale pentru replicarea sa: Gag, Pol și Env. Gag (per antigen specific grupului ) codifică proteinele nucleului virionului: p24, p17, p9 (sau p6), p7. Din Pol (pentru Polimerază ) derivă transcriptaza inversă , protează și integrază în timp ce Env (pentru Plic ) codifică proteinele învelișului exterior.

Atât Gag, cât și Pol sunt transcrise într-un ARNm care este apoi tradus într-o proteină de 180 kDa (p180) care este apoi scindată prin proteoliză. Scindarea sa determină formarea proteazei (p10 sau p11), a transcriptazei inverse (p51 / p66), a endonucleazei / integrazei (p32) [19] și a unei proteine ​​de 55 kDa (p55). Din p55, din nou prin proteoliză, derivă p17, p24 și p15. P15 este progenitorul p9 (sau p6) și p7, obținut și prin intervenția proteazei.

Env este tradus într-o proteină de 88 kDa care ulterior este glicozilată și ca rezultat greutatea sa moleculară crește până la 160 kDa (gp160). Este scindată, prin proteaza celulară Furin (conținută în Golgi), pentru a forma cele două glicoproteine legate de membrana exterioară: gp120 și gp41. Gp41 este o proteină transmembranară cu NH2 extrem situată în interiorul virionului, în timp ce partea COOH este externă și servește ca punct de legare pentru gp120.

În plus față de aceste gene, HIV conține alte șapte gene accesorii care au funcții reglatoare ale ciclului viral și sinteza proteinelor: Tat , Rev , Nef, Vpr, Vif , Vpu (acesta din urmă nu există în genomul HIV-2 și există acolo este un altul numit Vpx). [19] La extreme există două secvențe (numite repetări terminale lungi, LTR) care conțin elemente reglatoare ale expresiei genelor. De fapt, ele conțin regiuni de legare pentru factori atât de origine virală, cât și celulară, care pot crește sau inhiba astfel nivelul de transcripție al genomului. În LTR-uri, se găsesc site-uri de poliadenilare , pentru legarea factorilor de transcripție, cum ar fi SP1 și NF-kβ , secvența de reglare TATA, secvența de transactivare, unde proteina Tat este legată, precum și zone cu elemente de reglare inhibitoare (RN, negativ regulament).

Gena Tat, compusă din doi exoni , codifică o proteină de 14,15 kDa cu funcția de transactivator care, în colaborare cu un factor celular , este capabilă să intensifice expresia genelor virale. Acțiunea sa se realizează prin legarea la o regiune a LTR-urilor definite ca TAR (regiune transactivă). Se crede că, prin acțiunea sa, este capabil să crească transcrierea genelor virale de aproximativ 1.000 de ori. Rev este esențial pentru transcrierea genelor Gag, Pol și Env. Se pare, de fapt, că este capabil să acționeze asupra Env la nivel post-transcripțional prin legarea la jumătate din genă, deblocând astfel traducerea inhibată anterior de factori celulari legați. Probabil că acțiunea la nivelul lui Pol și Gag este similară. De asemenea, s-ar părea că este capabil să inhibe îmbinarea genei Env.

Gena Nef codifică o proteină de 27 kDa capabilă să lege GTP , dotată cu activitate GTP-asică, susceptibilă la mirililare și fosforilare . Realizează o acțiune de reglare a transcrierii prin legarea la regiunea RN a LTR-urilor, reduce expresia celulară a CD4 și MHC, contribuie la creșterea capacității de evaziune virală și, în cele din urmă, pare a fi capabil să reducă producția de imunoglobuline (în special IgA) în limfocitele B atunci când sunt transferate în ele. [19]

Vpr codifică o proteină de 15 kDa (p15) care se găsește asociată cu virionul. Se suspectează că este implicat în reactivarea virusului în cursul infecției latente. Mai mult, alte date sugerează participarea sa posibilă la infecția celulelor cu proliferare scăzută (cum ar fi macrofagele ) și la blocul ciclului celular în faza G2 pentru a favoriza activitatea LTR-urilor.

În ceea ce privește genele rămase, se pare că:

  • Vif este important pentru infecțiozitatea cu virion. De asemenea, s-a văzut că vif interacționează cu o citozină deaminază celulară (APOBEC3G) împiedicând includerea sa în virion în formare și împiedicându-l să-și deterioreze materialul genetic;
  • Vpu intervine în maturarea și eliberarea virusului. Se pare că are și funcția de degradare a proteinei CD4 în reticulul endoplasmatic.

Genomul HIV este plin de zone suprapuse. Acest lucru se întâmplă nu numai între gene codificatoare, ci și între acestea din urmă și diferite regiuni de reglare. Genomurile HIV-1 și HIV-2 diferă, așa cum s-a exprimat mai sus, în genele Vpu și Vpx. În HIV-2, de fapt, primul lipsește și este înlocuit cu al doilea. Această prezență ridicată a imbricărilor în genom înseamnă că fiecare proteină poate fi sintetizată doar ca urmare a fenomenelor complexe de îmbinare alternativă.

Se știe că HIV-1 este extrem de variabil. Este împărțit în trei grupuri [19] : primul, definit M (Principal), este împărțit în nouă subtipuri (AD, FH, J și K) care diferă în genele env pentru 30% și gag pentru 14%; al doilea este cunoscut sub numele de N (Nou) și este destul de rar; al treilea grup, indicat cu O (Outlier), este la fel de rar și se găsește în Camerun. În general, tulpina de tip B este mai răspândită în Europa și America, în timp ce în Africa se găsesc mai des subtipurile A, C, D și în Asia se găsesc cele de tip E, C și B.

Ciclul viral

Cârlig și penetrare

Ciclul de replicare al HIV-1 sau HIV-2 începe atunci când proteina gp120 , prezentă pe membrana exterioară a virusului, recunoaște receptorul omolog de pe suprafața celulelor țintă, o anumită proteină numită CD4 . [16] Celulele CD4 pozitive umane sunt imediat agățate, devenind ținte ale virușilor: în corpul uman cele mai bogate în CD4 sunt unele tipuri de limfocite cruciale în procesul de apărare imună, numite ajutor sau inductor . [16] Constanta de disociere între gp120 și CD4 este în jur de 4 x 10 −9 : legarea cu CD4 implică trei regiuni necontigue și foarte conservate ale gp120 separate de alte zone extrem de variabile.

Pentru ca virusul să pătrundă în celulă ( sincițiul ), are loc legătura cu un alt receptor, compus din molecule din familia „receptorilor cu șapte domenii transmembranare cuplate cu proteina G” ( șapte domenii transmembranari receptor cuplat cu proteina G ), în special CXCR4 (utilizat de tulpinile virusului cu tropism pentru limfocitele T) și CCR5 (tipic pentru tulpina cu tropism pentru macrofage ). [20] Legarea virusului la unul sau altul dintre acești receptori îi permite să împartă tulpinile HIV în R5 și X4 .

După ce legătura a avut loc, încep fenomenele care dau naștere la fuziunea dintre membrana virală și cea a celulei , care are proteina gp41 ca protagonistă. Procesul de fuziune este declanșat de modificări conformaționale declanșate de legarea la CD4 și, probabil, și de atacul buclei V3 a gp120 de către unele proteaze celulare. Gp41 are o parte N-terminală , formată din aminoacizi nepolari , care se inserează în membrana celulară.

Celulele cu cei mai mari receptori CD4 din corpul uman sunt limfocite CD4 pozitive. Acestea sunt celule deosebit de importante din sistemul imunitar , adevărați „conductori” care, prin mesaje biochimice, recunosc diferiții oaspeți nedoriti ai organismului ( viruși , bacterii , protozoare , ciuperci , viermi și celule canceroase ) și activează sectoarele sistemului imunitar care sunt de fiecare dată mai potrivite pentru a contracara prezența sa. [16] Ceea ce KOs aceste celule nu este atât prezența virusului, cât procesul de replicare al acestuia, în special în ultima fază, când virusii noi părăsesc celula, străpungând membrana și ucigând-o ( înmugurită ). Un număr inadecvat de limfocite CD4 + [21] paralizează sistemul imunitar, expunând corpul la riscul de infecții și cancere.

HIV este, de asemenea, capabil să infecteze alte celule care posedă, deși într-o măsură mai mică, receptorul CD4: macrofage , celule microglia ale sistemului nervos central și celule dendritice [22] ale ganglionilor limfatici , celule cromafine ale pereților intestinali , vas de sânge endoteliul , precursorii celulelor sanguine și limfocitele B și T-CD8 + . [16] Din unele experimente s-a sugerat că poate infecta și timocitele . Astrocitele sunt, de asemenea, infectate cu HIV, deși nu este productiv. În prezent, nu este dovedit că neuronii pot fi infectați și de virus.

În general, prin urmare, HIV provoacă o infecție sistemică și generalizată, chiar dacă cele mai grave consecințe la nivel clinic rămân cele legate de distrugerea limfocitelor CD4 +. [16]

Replicare

Replicarea (faza activă) a unui virus într-un limfocit

Odată ajuns în celula gazdă, este activat un proces de instalare definitiv; enzima transcriptazei inverse transcrie ARN ca ADN , care, datorită integrazei , se integrează în genomul celulei gazdă. [23] Celula infectată poate activa imediat replicarea virală sau poate rămâne inactivă timp de luni până la ani, comportându-se exact ca o celulă neinfectată. Celulele infectate care nu produc viruși sunt numite „infectate latent” și constituie un rezervor ineliminabil de HIV, care garantează supraviețuirea virusului în organismul gazdă la nesfârșit, pe toată durata vieții subiectului. [16] Ocazional, infecția latentă este activată, atunci când virusul forțează celula gazdă să producă proteine ​​și acid nucleic viral (ARN) în interiorul acestuia, care, ca un puzzle, se asamblează în interiorul aceleiași celule pentru a crea virioni complet, care sunt apoi expulzați. prin înmugurire . [16]

Nu este clar care este intrarea care declanșează transcrierea genomului viral, dar este cu siguranță legată de toate ocaziile de stimulare a sistemului imunitar și este probabil indusă de un set de stimuli: antigeni , citokine sau chiar infecții ale altor viruși. De fapt, experimentele au arătat că atunci când limfocitele și macrofagele infectate sunt activate pentru reproducerea lor normală, transcripția virală tinde, de asemenea, să fie activată. Printre factorii cei mai implicați în acest proces par să fie NF-κB [24] [25] și citokine precum IL-6 și TNF-α .

Prin urmare, expresia genelor virale este împărțită în două faze: timpurie și târzie. În primele gene reglatoare sunt exprimate în timp ce în cel de-al doilea structurale. Genele reglatoare, dintre care cele mai cunoscute sunt Tat, Nef și Rev [26] și a căror sinteză are loc în citoplasmă datorită multiplelor evenimente de îmbinare , permit amplificarea transcripției genelor de către ARN polimeraza celulară de tip II și stabilizarea ARN-urilor mesager. creat mai târziu. În faza târzie, are loc sinteza genelor structurale, ale căror transcrieri sunt aduse în citoplasmă și sunt supuse unei singure îmbinări și în cele din urmă traduse în proteine. La acest nivel intervine proteina rev care, așa cum s-a exprimat anterior, se leagă de transcrieri și facilitează transportul lor în citoplasmă. Când sinteza este finalizată, diferitele proteine ​​structurale se asamblează reciproc rezultând formarea de particule virale care sunt apoi acoperite cu un înveliș de lipoproteine.

Erori și mutații

O caracteristică tipică a virusului HIV și, în special, a retrovirusurilor , este tendința marcată de a muta: erorile se fac frecvent în timpul ciclurilor de replicare, ceea ce duce la crearea de viruși care sunt mai mult sau mai puțin diferiți de originalul. Aceste mutații sunt în mare parte dezavantajoase pentru virus, care generează un număr mare de virusuri modificate destinate să dispară. Cu toate acestea, apar mutații benefice, care permit virusului să dobândească rezistență la medicamente și la răspunsul imun al individului gazdă. [16]

Datorită acestei ușurințe a mutației, combinată cu invizibilitatea retrovirusului în interiorul celulelor infectate, virusul a reușit să se sustragă principalelor metode de anihilare virală a sistemului imunitar și a medicinii în general. Unele mutații au dat naștere la subtipuri stabilizate de HIV, care sunt ele însele fragmentate în sub-subtipuri, numite clade . În lumea occidentală, cea mai răspândită cladă este cea de tip B. [16] Ușurința transferurilor și a fluxurilor migratorii favorizează răspândirea diferitelor clade în întreaga lume și prezența „virusurilor recombinante” (CRF, Circulating Recombinant Form ) , sau rezultatele schimburilor genetice între virusuri aparținând diferitelor clade prezente în același timp la același individ. [16] Prin urmare, HIV apare ca un mozaic de viruși în continuă transformare. [16]

Conform unui raport ActionAid din 2005, statisticile oficiale ale guvernelor asiatice subestimează răspândirea virusului pe un continent, care la acea vreme găzduia deja un sfert din populația lumii, față de o cheltuială de sănătate publică care în China era egală cu 5,3% din PIB, semnificativ sub cel al altor țări industrializate, în special pentru terapia antiretrovirală. [27]

Expulzarea de noi viruși

HIV, în relațiile cu gazda sa, are, prin urmare, două opțiuni distincte, ambele fiind avantajoase pentru virus: infecția latentă, după transcriere și integrare și replicare. În primul caz, garantează un rezervor imobil de genomi virali; în al doilea, este implementată posibilitatea infectării unui număr tot mai mare de celule CD4 +. [16]

Noii virioni scapă provocând lacrimi pe suprafața celulei care ucid celula însăși. Virușii sunt expulzați în sânge și sunt neutralizați în mare măsură de răspunsul imun umoral . Unele infectează celule CD4 + noi, perpetuând infecția. Acest lucru duce la o concentrație din ce în ce mai mare de viruși în sânge și alte fluide biologice (în special cele genitale), al căror contact cu sistemul circulator al altor indivizi poate duce la noi infecții. [16]

Deteriorarea cauzată de HIV, care duce la sindromul imunodeficienței dobândite , este deci o consecință a replicării virale singure, în timp ce starea de latență nu induce imunodeficiența . [16]

Metoda de transmitere

Virusul are mai multe moduri de transmitere :

  1. sexual, care este cel mai răspândit;
  2. sânge;
  3. verticală (mamă-copil).

Transmiterea sexuală

Transmiterea sexuală este în prezent cel mai răspândit mod de infecție: virusul se izolează de fluidul seminal fie ca o particulă liberă, fie în celulele mononucleare . S-a văzut că crește în cazul stărilor inflamatorii care implică organele genitale în urma rechemării elementelor sistemului imunitar. HIV este, de asemenea, identificat în frotiul cervical și lichidul vaginal . Acest tip de transmitere nu poate avea loc dacă partenerul HIV-pozitiv este supus unei terapii antiretrovirale eficiente, cu o încărcătură virală nedetectabilă (vezi Prevenirea de mai jos).

  1. Printre diferitele tipuri de act sexual , analul , atât hetero , cât și homo , este considerat cel mai expus riscului de infecție. Acest lucru se datorează faptului că mucoasa intestinală a regiunii anale este o barieră mai puțin eficientă decât celelalte, fiind alcătuită dintr-un epiteliu destul de subțire și slab lubrifiat și, prin urmare, ușor de traumatizat în timpul actului sexual, creând astfel microlacerări care facilitează inocularea virusului. De asemenea, nu este exclus ca celulele Langerhans ale mucoasei sau alte elemente susceptibile (de exemplu, celulele imune ale plăcilor Peyer ) să poată fi infectate direct fără lacerări traumatice ale mucoasei.
  2. Raportul vaginal pare mai puțin expus riscului decât raportul anal, deoarece epiteliul vaginal este mai gros și mai rezistent la traume. Cu toate acestea, femeile au un risc de douăzeci de ori mai mare de a se infecta decât bărbații și riscul mai mare de infectare pentru femei pare să fie datorat faptului că lichidul seminal infectat rămâne în corpul feminin o perioadă destul de lungă de timp.
  3. În cele din urmă, trebuie luat în considerare faptul că toate infecțiile care cauzează ulcerații ale organelor genitale cresc sensibilitatea la HIV. Raportul sexual este probabil cel mai puțin expus riscului, deși au fost documentate și cazuri de infecție prin această modalitate. [28]

Transmiterea sângelui

Un alt vehicul de transmisie foarte important, în special în țările cu un nivel de viață mai ridicat, este sângele și derivatele sale. Categoriile cu risc de infecție prin sânge și produse din sânge sunt dependenți de droguri care utilizează medicamente intravenoase care împart aceeașiseringă între mai multe persoane și indivizi supuși transfuziei . În Italia , în anii 1980 și 1990, procentul de dependenți infectați a depășit-o pe cea a tuturor celorlalte categorii (atât heterosexuale, cât și homosexuale).

În cele din urmă, trebuie amintite riscurile care decurg din utilizarea materialului medico-dentar nesterilizat și din contactul personalului medical sau de laborator cu probe infectate.

Riscul de infecție cu produse din sânge a fost redus drastic prin utilizarea procedurilor de screening pentru toate probele și tratamentul cu procese care elimină virusurile infectante.

Transmisie verticală de la mamă la copil

Virusul poate fi propagat vertical prin infecția mamă-copil. În țările în curs de dezvoltare, transmisia verticală este deosebit de importantă; acest lucru poate apărea atât în ​​timpul sarcinii prin trecere transplacentară (20-40%), cât și în timpul nașterii (40-70%), timp în care bebelușul poate intra în contact cu sângele matern în timpul călătoriei sale prin canalul de naștere și, în cele din urmă, la alăptare ( 15-20%). Pentru a evita eventuala contagiune, a fost utilizată o operație cezariană care a demonstrat o reducere importantă a riscului de transmitere la copil. De asemenea, au fost dezvoltate protocoale cu azidotimidină care trebuie luate după al doilea trimestru și care au demonstrat, de asemenea, o scădere semnificativă a ratei de transmisie de la 22,6% la 7%.

Posibilitatea infecției mamă-copil prin lapte matern sau colostru este documentată și virusul poate fi de fapt găsit în ambele fluide. Aceasta include avertismentul pentru a evita alăptarea tuturor mamelor infectate cu virusul. Acest lucru pune probleme în special în țările în curs de dezvoltare în care alăptarea este adesea singura sursă de supraviețuire și protecție împotriva infecției pentru nou-născut. Cu toate acestea, OMS și- a schimbat liniile directoare în lumina noilor cercetări și descoperiri: la 30 noiembrie 2009 a publicat noi recomandări privind hrănirea sugarilor de la mame seropozitive, susținând că bebelușul poate beneficia de alăptarea cu risc redus de a contracta alăptarea. Infecția cu HIV. [29]

Patologii: SIDA

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: SIDA .
Secțiunea goală
Această secțiune despre medicamente este încă goală . Ajută-ne să-l scriem!

Terapie

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Tratamentul infecției cu HIV .

Terapia implică utilizarea unei combinații de medicamente antivirale; își propune să prevină replicarea virusului în organism și să permită supraviețuirea și o calitate a vieții comparabilă cu persoanele fără infecție cu HIV. Deoarece virusul rămâne în interiorul unor celule ale sistemului imunitar, vindecarea completă nu este în prezent posibilă.

Există diferite clase de medicamente antiretrovirale, care acționează prin inhibarea replicării materialului genetic, modificarea formării proteinelor sau împiedicarea intrării virusului în celule.

Aceste medicamente sunt utilizate în terapia combinată, numită HAART ( Highly Active Antiretroviral Therapy ) [16] , pentru a evita producerea de viruși rezistenți la medicamente [30] . De fapt, s-a demonstrat că terapiile bazate pe utilizarea unui singur medicament (de exemplu doar lamivudina [31] ) cresc riscul de a dezvolta tulpini virale rezistente la medicament în sine [32] , în timp ce în terapia combinată este mai dificil pentru ca aceștia să dezvolte rezistență la toate medicamentele utilizate.

Contrar trecutului, terapia antiretrovirală de astăzi este aproape întotdeauna începută în momentul diagnosticului, fără a aștepta ca numărul limfocitelor CD4 să scadă sub anumite niveluri. [33]

Le persone che, assumendo la terapia antiretrovirale come prescritto, riducono la carica virale a livelli non rilevabili nel sangue, non possono trasmettere l'HIV attraverso i rapporti sessuali, anche senza usare il preservativo.

Indennizzo del danno per trasfusioni infette

Magnifying glass icon mgx2.svg Lo stesso argomento in dettaglio: Scandalo del sangue infetto e Caso degli emoderivati infetti .

In vari paesi esistono leggi che tutelano chi si infetta con il virus HIV a seguito di una trasfusione o procedura sanitaria: in Italia esiste la legge n. 210/92, che offre un indennizzo in termini pecuniari a tutti coloro che hanno contratto patologie da trasfusioni di sangue e/o emoderivati infetti e/o vaccini.

Nel 2003 negli Stati Uniti d'America la Bayer pubblicò dei documenti sugli emoderivati utilizzati per gli emofiliaci ed il New York Times pubblicò un reportage sullo stesso argomento: [34] [35] in entrambe le pubblicazioni si sottolineò l'indennizzo, che in quel caso fu versato direttamente dalla Bayer e da altre tre aziende, che raggiunse circa 600 milioni di dollari, per poter concludere più di 15 anni di cause in cui furono accusati di aver commercializzato un farmaco emoderivato pericoloso. [35]

Obblighi informativi sulla sieropositività

Ampliare le prospettive!
Questa voce o sezione sull'argomento medicina ha un' ottica geograficamente limitata .
Contribuisci ad ampliarla o proponi le modifiche in discussione . Se la voce è approfondita, valuta se sia preferibile renderla una voce secondaria, dipendente da una più generale. Segui i suggerimenti del progetto di riferimento .

La legislazione italiana non prevede, in generale, l'obbligo di esternare il proprio stato sierologico al compagno/a, fintanto che vengano messe in atto le manovre preventive, quale l'uso del profilattico e quindi si riduca al minimo il rischio di contagio : in pratica, per il diritto alla privacy , non si può divulgare lo stato sierologico di nessuna persona.

Al contrario, se ci fosse il rischio di contagio,

«La persona con HIV che, consapevole del proprio stato sierologico, contagi il partner può essere riconosciuto responsabile del reato di lesioni aggravate di cui agli artt. 582-583 del Codice Penale [...] Trattandosi di lesione gravissima, il reato è perseguibile anche d'ufficio e non solo su querela della persona offesa.»

( Ministero della salute, FAQ - HIV e AIDS (punto 32), aggiornamento del 16 maggio 2017 )

sono riconosciuti gli estremi per una denuncia di comportamento omissivo colposo e in caso di contagio volontario il reato è quello di lesioni gravissime .

Prognosi

Si ha notizia di due casi in cui i soggetti affetti da HIV sono guariti completamente: Timothy Ray Brown , anche detto "il paziente di Berlino", è la prima persona al mondo ad essere guarita completamente dal virus dopo che, a causa di esso, sviluppò una leucemia mieloide acuta , patologia curabile con il trapianto di midollo ; nel 2007, fu sottoposto a questo trapianto ricevendo cellule staminali ematopoietiche da parte di un donatore con una mutazione del recettore CCR5 (la CCR5-Δ32 monozigote ), che viene utilizzato dal virus nelle fasi iniziali per entrare nelle cellule da infettare. Dopo due mesi dal trapianto non si avevano più tracce del virus nel sangue del soggetto. [36] È deceduto il 29 settembre 2020, all'età di 54 anni, a causa di una recidiva della leucemia, restando comunque immune all'HIV. [37]

Un altro caso è quello di Adam Castillejo , il cosiddetto "paziente di Londra" che nel 2011, quando era sotto terapia antiretrovirale, ha scoperto di avere un linfoma , un tipo di tumore che può guarire con un trapianto di midollo. Come nel caso del paziente di Berlino è stato sottoposto a trapianto di midollo da un donatore con una mutazione genetica che lo rendeva immune al virus ed è guarito. [38]

Questa terapia non può essere usata come terapia per l'Hiv per i grandi rischi connessi. [38]

Prevenzione

Magnifying glass icon mgx2.svg Lo stesso argomento in dettaglio: Prevenzione dell'AIDS .

Prevenzione della trasmissione per via sessuale

È il profilattico , usato correttamente e dall'inizio della penetrazione, il mezzo più sicuro per la prevenzione dell'infezione da HIV. [16] In commercio oggi si trova anche un preservativo di poliuretano per quella piccolissima parte di popolazione allergica al lattice di gomma. Il preservativo, essendo uno strumento, ha bisogno di essere usato correttamente.

È stato dimostrato che la trasmissione sessuale dell'HIV non si verifica quando una persona sieropositiva ha una carica virale persistentemente non rilevabile (<50 copie/mL) grazie alla terapia antiretrovirale, anche quando non si usano preservativi. [5] Il rischio di trasmissione dell'HIV in questi casi è zero, come dimostrato nei seguenti studi: Opposites Attract , [39] PARTNER 1 , [40] PARTNER 2 e HPTN052. [41] [42] Questo messaggio è noto con la campagna in lingua inglese "U=U", undetectable = untrasmissable (cioè "non rilevabile = non trasmissibile", in italiano adattato in N=N), che è stata appoggiata da centinaia di esperti e organizzazioni tra cui i Centri per la prevenzione e il controllo delle malattie statunitensi, la rivista medica britannica The Lancet e la Lega italiana per la lotta contro l'AIDS .

La profilassi pre-esposizione (PrEP) consiste nell'uso di farmaci antiretrovirali da parte di persone che non hanno contratto HIV per ridurre il rischio di infezione [43] . È utilizzata in persone che hanno un alto rischio di infezione, per esempio coloro che hanno partner multipli e che usano saltuariamente o mai i profilattici, oppure partner stabili di persone sieropositive la cui carica virale è superiore a 50 copie/mL.

Prevenzione della trasmissione per via ematica

Non usare siringhe, aghi, lamette o qualsiasi altro tagliente già usati da altri: usare solo materiale monouso o sterilizzato; controllare sempre che gli strumenti taglienti o perforanti cui veniamo sottoposti siano sterili (strumenti del dentista, strumenti per tatuaggi e piercing, strumenti per pedicure-manicure: basta controllare che gli strumenti vengano aperti in nostra presenza). [ senza fonte ]

Prevenzione della trasmissione per via materno-fetale

In caso di sieropositività la gravidanza va affrontata con la consulenza dei medici: nei Paesi in cui sono disponibili i farmaci antiretrovirali, l'assunzione degli stessi (secondo un particolare schema) può ridurre a meno del 2% la percentuale di trasmissione materno-fetale. Per gli uomini sieropositivi esiste una procedura detta "lavaggio dello sperma", che evita il contagio sia della madre sia del figlio. Inoltre se la carica virale è allo stato di "non rilevabile" per sei mesi (stato "U=U" o "N=N"), si può avere figli in modo naturale. [44]

Ricerca

Per ricerca sull'HIV/AIDS s'intende l'insieme di quelle ricerche mediche che hanno come scopo la prevenzione, la cura o il trattamento dell'HIV/AIDS, nonché la pura ricerca sulla natura dell'HIV come microrganismo patogeno e dell'AIDS come malattia che ne deriva. Queste ricerche si prefiggono diversi obiettivi, come l'analisi di determinati stili di vita, la promozione e diffusione dell'educazione sessuale, lo sviluppo di farmaci per la terapia antiretrovirale e altre malattie sessualmente trasmissibili e infine di un vaccino contro l'HIV. [45] Altre aree di ricerca medica comprendono i temi della profilassi pre-esposizione e post-esposizione, della circoncisione e degli effetti accelerati d'invecchiamento dovuti dall'HIV.

La ricerca ha prodotto un vaccino contro l'HIV [46] : gli anticorpi bi-specifici che mirano sia alla superficie delle cellule T che agli epitopi virali possono impedire l'ingresso del virus nelle cellule somatiche. [47] Un altro gruppo di ricerca ha utilizzato la stessa tecnologia per sviluppare un anticorpo bi-specifico che neutralizza le particelle virali mediante collegamento a croce di glicoproteine di envelope . [48]

Questo retrovirus per la sua particolare natura aggressiva, contagiosa e nella difficoltà di guarigione da esso ha modificato i comportamenti sociali e ritmi di vita, in particolar modo dei contagiati, i quali devono essere sottoposti a particolari cure e vedono la loro vita alterata da visite, cure specialistiche e eventuali malori associati. Dato l'avanzamento tecnologico, sono stati creati degli strumenti di supporto per la gestione di questi cambiamenti e dare maggiori informazioni sulla malattia, come nel caso della "Network Persone Sieropositive Italia Onlus", che ha sviluppato "H-Bookmark", un'applicazione che può essere installata su uno smartphone . [49]

Nel 2012 vennero scoperti degli anticorpi derivati da due donne sudafricane, che sarebbero capaci di neutralizzare il virus HIV. [50] Le donne partecipano alla ricerca dal 2005. Nel 2013 si evidenziò come il virus riesca a eludere le difese immunitarie e, nel contempo, un sistema che potrebbe rendere il virus riconoscibile dal sistema immunitario. [51]

Numerosi studiosi sono ancora impegnati nella ricerca di nuove vie per sconfiggere il patogeno.

Note

  1. ^ ( EN ) Sepkowitz KA, AIDS—the first 20 years , in N. Engl. J. Med. , vol. 344, n. 23, giugno 2001, pp. 1764-72, DOI : 10.1056/NEJM200106073442306 , PMID 11396444 . URL consultato il 14 giugno 2017 .
  2. ^ ( EN ) Weiss RA, How does HIV cause AIDS? , in Science , vol. 260, n. 5112, maggio 1993, pp. 1273-9, DOI : 10.1126/science.8493571 , PMID 8493571 .
  3. ^ ( EN ) Gallo RC, Luc Montagnier , The discovery of HIV as the cause of AIDS , 2003, PMID 14668451 . URL consultato il 14 giugno 2017 .
  4. ^ ( EN ) Borzy MS, Connell RS, Kiessling AA, Detection of human immunodeficiency virus in cell-free seminal fluid , 1988, PMID 2464685 .
  5. ^ a b ( EN ) CONSENSUS STATEMENT | United States | Prevention Access Campaign , su U=U | United States | Prevention Access Campaign . URL consultato il 7 maggio 2019 .
  6. ^ ( EN ) UNAIDS, GLOBAL AIDS RESPONSE PROGRESS REPORTING 2014 - Construction of Core Indicators for monitoring the 2011 United Nations Political Declaration on HIV and AI ( PDF ), su unaids.org . URL consultato il 10 giugno 2016 .
  7. ^ ( EN ) UNAIDS, WHO , 2007 AIDS epidemic update ( PDF ), su data.unaids.org , Dicembre 2007, p. 10. URL consultato il 10 giugno 2017 .
  8. ^ ( EN ) Retroviridae - Reverse Transcribing DNA and RNA Viruses - Reverse Transcribing DNA and RNA Viruses (2011) , su International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) . URL consultato il 16 luglio 2020 .
  9. ^ ( EN ) Nowak MA et al. , HIV-1 evolution and disease progression , 1996, PMID 8966557 .
  10. ^ ( EN ) Schols D, HIV co-receptors as targets for antiviral therapy , 2004, PMID 15134547 .
  11. ^ ( EN ) JA. Smith, R. Daniel, Following the path of the virus: the exploitation of host DNA repair mechanisms by retroviruses. , in ACS Chem Biol , vol. 1, n. 4, Maggio 2006, pp. 217-26, DOI : 10.1021/cb600131q , PMID 17163676 .
  12. ^ ( EN ) PB. Gilbert et al. , Comparison of HIV-1 and HIV-2 infectivity from a prospective cohort study in Senegal. , in Stat Med , vol. 22, n. 4, Feb 2003, pp. 573-93, DOI : 10.1002/sim.1342 , PMID 12590415 .
  13. ^ ( EN ) JD. Reeves, RW. Doms, Human immunodeficiency virus type 2. , in J Gen Virol , vol. 83, Pt 6, giugno 2002, pp. 1253-65, DOI : 10.1099/0022-1317-83-6-1253 , PMID 12029140 . URL consultato il 14 giugno 2017 .
  14. ^ ( EN ) SL. McGovern et al. , A common mechanism underlying promiscuous inhibitors from virtual and high-throughput screening. , in J Med Chem , vol. 45, n. 8, Aprile 2002, pp. 1712-22, DOI : 10.1021/jm010533y , PMID 11931626 .
  15. ^ a b c ( EN ) Vari, HIV Sequence Compendium 2008 Introduction ( PDF ), 2008. URL consultato l'11 giugno 2017 .
  16. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r AIDS nel Libro dell'anno (2007) su Treccani.it
  17. ^ a b ( EN ) Chan DC, Fass D, Berger JM, Kim PS, Core structure of gp41 from the HIV envelope glycoprotein ( PDF ), in Cell , vol. 89, n. 2, 1997, pp. 263-73, DOI : 10.1016/S0092-8674(00)80205-6 , PMID 9108481 .
  18. ^ ( EN ) Joshua S. Klein et al. ,Few and Far Between: How HIV May Be Evading Antibody Avidity , in PLoS Pathogens , vol. 6, n. 5, Maggio 2010, p. e1000908, DOI : 10.1371/journal.ppat.1000908 , PMC 2877745 , PMID 20523901 .
  19. ^ a b c d La Placa, Michele., Principi di microbiologia medica , Edises, [2014], ISBN 9788879598101 , OCLC 995183397 . URL consultato il 19 ottobre 2019 .
  20. ^ I corecettori sono molecole appartenenti ai recettori per le chemochine . CCR5 è il recettore utilizzato dalle β−chemochine RANTES , MIP-α , MIP-β , LD78α e LD78β mentre CXCR4 ha come ligando naturale la chemochina SDF-1 (Stromal Derived Factor 1).
  21. ^ ( EN ) T. Dragic et al. , HIV-1 entry into CD4+ cells is mediated by the chemokine receptor CC-CKR-5. , in Nature , vol. 381, n. 6584, giugno 1996, pp. 667-73, DOI : 10.1038/381667a0 , PMID 8649512 .
  22. ^ ( EN ) Otero M et al. , Peripheral blood Dendritic cells are not a major reservoir for HIV type 1 in infected individuals on virally suppressive HAART , 2003, PMID 14709246 .
  23. ^ ( EN ) Zheng YH, Lovsin N, Peterlin BM, Newly identified host factors modulate HIV replication , in Immunol. Lett. , vol. 97, n. 2, 2005, pp. 225-34, DOI : 10.1016/j.imlet.2004.11.026 , PMID 15752562 .
  24. ^ ( EN ) Hiscott J, Kwon H, Génin P, Hostile takeovers: viral appropriation of the NF-κB pathway , in J Clin Invest. , vol. 107, n. 2, 2001, pp. 143-151, DOI : 10.1172/JCI11918 , PMC 199181 , PMID 11160127 .
  25. ^ ( EN ) Pollard VW, Malim MH, The HIV-1 Rev protein , in Annu. Rev. Microbiol. , vol. 52, 1998, pp. 491-532, DOI : 10.1146/annurev.micro.52.1.491 , PMID 9891806 .
  26. ^ ( EN ) Benko DM et al. ,A novel human immunodeficiency virus type 1 protein, tev, shares sequences with tat, env, and rev proteins , 1990, PMID 2186172 . URL consultato il 14 giugno 2017 .
  27. ^ ( EN ) Time to act: HIV/AIDS in Asia ( PDF ), su actionaid.org.uk , 25 novembre 2005, 36-37. URL consultato il 9 ottobre 2019 ( archiviato il 9 ottobre 2019) . Citazione: The biggest challenge at all levels remains the mutual reinforcement of HIV/AIDS and poverty. AA has to address this challenge throughout its work to achieve its missio
  28. ^ David Hawkins, Oral sex and HIV transmission , ottobre 2001, PMID 11588267 .
  29. ^ New WHO recommendations on infant feeding in the context of HIV , su who.int . URL consultato il 23 ottobre 2013 .
  30. ^ Linee guida 2016 sul trattamento dell'Hiv/Aids
  31. ^ ( EN ) Antonella Castagna, Anna Danise e Stefano Menzo, Lamivudine monotherapy in HIV-1-infected patients harbouring a lamivudine-resistant virus: a randomized pilot study (E-184V study) , in AIDS , vol. 20, n. 6, 4 aprile 2006, p. 795, DOI : 10.1097/01.aids.0000218542.08845.b2 . URL consultato il 31 agosto 2019 .
  32. ^ DE Kirschner e GF Webb, Understanding drug resistance for monotherapy treatment of HIV infection , in Bulletin of Mathematical Biology , vol. 59, n. 4, 1997-7, pp. 763-785. URL consultato il 31 agosto 2019 .
  33. ^ Società italiana di malattie infettive e tropicali, Ministero della Salute, Linee Guida Italiane sull'utilizzo della Terapia Antiretrovirale e la gestione diagnostico-clinica delle persone con infezione da HIV-1 ( PDF ), 2017. URL consultato il 29 gennaio 2020 .
  34. ^ ( EN ) Bayer Documents: AIDS Tainted Blood Killed Thousands of Hemophiliacs , su ahrp.org , maggio 2003. URL consultato il 14 giugno 2017 .
  35. ^ a b ( EN ) Walt Bogdanich, Eric Koli, 2 Paths of Bayer Drug in 80's: Riskier One Steered Overseas , in The New York Times , maggio 2003. URL consultato il 14 giugno 2017 .
  36. ^ Timothy Ray Brown, I Am the Berlin Patient: A Personal Reflection , in AIDS Research and Human Retroviruses , vol. 31, n. 1, 1º gennaio 2015, pp. 2-3, DOI : 10.1089/aid.2014.0224 . URL consultato il 17 agosto 2020 .
  37. ^ Timothy Ray Brown, il primo paziente al mondo guarito dall'Aids è morto di leucemia , su Il Fatto Quotidiano , 30 settembre 2020. URL consultato il 1º ottobre 2020 .
  38. ^ a b Aids: svelata l'identità del 'paziente di Londra', uno dei due guariti - Salute & Benessere , su ANSA.it , 10 marzo 2020. URL consultato il 17 agosto 2020 .
  39. ^ Benjamin R. Bavinton, Angie N. Pinto e Nittaya Phanuphak, Viral suppression and HIV transmission in serodiscordant male couples: an international, prospective, observational, cohort study , in The lancet. HIV , vol. 5, n. 8, 08 2018, pp. e438–e447, DOI : 10.1016/S2352-3018(18)30132-2 . URL consultato il 7 maggio 2019 .
  40. ^ Alison J. Rodger, Valentina Cambiano e Tina Bruun, Sexual Activity Without Condoms and Risk of HIV Transmission in Serodifferent Couples When the HIV-Positive Partner Is Using Suppressive Antiretroviral Therapy , in JAMA , vol. 316, n. 2, 12 luglio 2016, pp. 171-181, DOI : 10.1001/jama.2016.5148 . URL consultato il 7 maggio 2019 .
  41. ^ ( EN ) Nuno Janeiro, Maria Gussio e Benedetto M. Celesia, Risk of HIV transmission through condomless sex in serodifferent gay couples with the HIV-positive partner taking suppressive antiretroviral therapy (PARTNER): final results of a multicentre, prospective, observational study , in The Lancet , vol. 0, n. 0, 2 maggio 2019, DOI : 10.1016/S0140-6736(19)30418-0 . URL consultato il 7 maggio 2019 .
  42. ^ Myron S. Cohen, Ying Q. Chen e Marybeth McCauley, Antiretroviral Therapy for the Prevention of HIV-1 Transmission , in The New England Journal of Medicine , vol. 375, n. 9, 9 gennaio 2016, pp. 830-839, DOI : 10.1056/NEJMoa1600693 . URL consultato il 7 maggio 2019 .
  43. ^ ( EN ) Junjun Jiang, Xiaoyi Yang e Li Ye, Pre-Exposure Prophylaxis for the Prevention of HIV Infection in High Risk Populations: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials , in PLoS ONE , vol. 9, n. 2, 3 febbraio 2014, pp. e87674, DOI : 10.1371/journal.pone.0087674 . URL consultato il 7 maggio 2019 .
  44. ^ Lila - Hiv e genitorialità , su www.lila.it . URL consultato il 28 gennaio 2020 .
  45. ^ FDA-Approved HIV Medicines | Understanding HIV/AIDS | AIDSinfo
  46. ^ ( EN ) Ryan Lenora Brown, Lenny Bernstein, New HIV vaccine trial, the first in years, to begin , in Chicagotribune.com . URL consultato il 14 giugno 2017 .
  47. ^ ( EN ) Y. Huang et al. , Engineered Bispecific Antibodies with Exquisite HIV-1-Neutralizing Activity. , in Cell , vol. 165, n. 7, giugno 2016, pp. 1621-31, DOI : 10.1016/j.cell.2016.05.024 , PMID 27315479 . URL consultato il 14 giugno 2017 .
  48. ^ ( EN ) S. Bournazos et al. , Bispecific Anti-HIV-1 Antibodies with Enhanced Breadth and Potency. , in Cell , vol. 165, n. 7, Jun 2016, pp. 1609-20, DOI : 10.1016/j.cell.2016.04.050 , PMID 27315478 . URL consultato il 14 giugno 2017 .
  49. ^ HIV Bookmark , su npsitalia.net . URL consultato il 14 giugno 2017 .
  50. ^ I 'super anticorpi' di due donne sudafricane neutralizzano l'HIV , su atlasweb.it . URL consultato il 14 giugno 2017 .
  51. ^ ( EN ) Rasaiyaah J., GJ. Towers et al. , HIV-1 evades innate immune recognition through specific cofactor recruitment. , in Nature , vol. 503, n. 7476, Nov 2013, pp. 402-5, DOI : 10.1038/nature12769 , PMID 24196705 .

Bibliografia

  • ( EN ) Russell Cecil, Textbook of Medicine , Philadelphia, Saunders, 1988, pp. 1523, 1799, ISBN 0-7216-1848-0 .
  • Dulbecco R., Ginsberg HS, Virologia , Bologna, Zanichelli, 1993, ISBN 978-88-08-13838-5 .
  • Romagnani S, Emmi L, Almerigogna F., Malattie del sistema immunitario , McGraw-Hill, 2000, ISBN 978-88-386-2366-0 .
  • Abbas AK, Lichtman AH e Pober JS, Immunologia cellulare e molecolare , Padova, Piccin, 2002, ISBN 978-88-214-3176-0 .
  • Harrison, Principi di medicina interna , 16ª ed., Milano, McGraw-Hill, 2005, ISBN 88-386-2999-4 .
  • La Placa, Principi di Microbiologia Medica , Bologna, Società Editrice Esculapio, 2006, ISBN 88-7488-013-8 .
  • Robbins e Cotran, Le basi patologiche delle malattie (7ª edizione) , Torino - Milano, Elsevier Masson, 2008, ISBN 978-88-85675-53-7 .

Pubblicazioni

  • Shaw GM et al. , Human T-cell leukemia virus: its discovery and role in leukemogenesis and immunosuppression , 1984, PMID 6084947 .
  • Alizon M, Luc Montagnier et al. , Molecular cloning of lymphadenopathy-associated virus , 1985, PMID 6096717 .
  • Schröfelbauer B, Yu Q, Landau NR, New insights into the role of Vif in HIV-1 replication , 2004, PMID 15168739 .
  • Ahr B et al. , Apoptosis of uninfected cells induced by HIV envelope glycoproteins , 2004, PMID 15214962 .
  • Smith BA et al. , Persistence of infectious HIV on follicular dendritic cells , 2001, PMID 11123354 .
  • Willey S et al. , Human Leydig cells are productively infected by some HIV-2 and SIV strains but not by HIV-1 , 2003, PMID 12545077 .
  • Habasque C, Aubry F, Jégou B, Samson M., Study of the HIV-1 receptors CD4, CXCR4, CCR5 and CCR3 in the human and rat testis , 2002, PMID 11994538 .
  • Thomas SA, Anti-HIV drug distribution to the central nervous system , 2004, PMID 15134483 .
  • Jensen-Fangel S et al. , Low mortality in HIV-infected patients starting highly active antiretroviral therapy: a comparison with the general population , 2004, PMID 15090834 .
  • García F et al. , Long-Term CD4+ T-Cell Response to Highly Active Antiretroviral Therapy According to Baseline CD4+ T-Cell Count , 2004, PMID 15167289 .
  • Mullins C et al. , Highly active antiretroviral therapy and viral response in HIV type 2 infection , 2004, PMID 15227626 .
  • Greenberg ML, Cammack N, Resistance to enfuvirtide, the first HIV fusion inhibitor , 2004, PMID 15231762 .
  • Root MJ, Steger HK, HIV-1 gp41 as a target for viral entry inhibition , 2004, PMID 15180542 .
  • Decrion AZ, Varin A, Estavoyer JM, Herbein G, CXCR4-mediated T cell apoptosis in human immunodeficiency virus infection , 2004, PMID 15166430 .

Voci correlate

Altri progetti

Collegamenti esterni

Controllo di autorità Thesaurus BNCF 13218 · LCCN ( EN ) sh86004391 · GND ( DE ) 4200792-6 · BNF ( FR ) cb12066922x (data) · BNE ( ES ) XX534964 (data)
Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=HIV&oldid=122495232 "