HLA-B

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Structura și amplasarea complexului HLA-B

Cuvântul HLA-B este jargonul indicat gena responsabilă de rezistența virusului SIDA (Sindromul deficitului imunitar dobândit), mai corect declarat ca complex major de histocompatibilitate, clasa I, B. Reprezintă o variantă particulară a proteinei umane aparținând complexului major de histocompatibilitate , care recunoaște antigenii virali străini organismului, identificându-se ca extratereștri care nu aparțin organismului uman. HLA-B face parte dintr-o familie de gene numită: antigen leucocitar uman complex ( HLA ).

Caracteristici

HLA este versiunea umană a complexului major de histocompatibilitate (MHC), o familie de gene prezente în diferite specii. Genele din acest complex sunt împărțite în trei grupuri identificate cu: I, II și III. La om, HLA-B este legat de activitatea HLA-A și HLA-C, toate cele trei gene aparțin categoriei MHC clasa I.

Genele MHC clasa I oferă instrucțiuni care permit celulei să fabrice proteinele prezente pe suprafața celulei. Aceste proteine ​​de suprafață sunt capabile să interacționeze cu fragmentele proteice ( peptide ) aparținând altor celule, bacterii, viruși și microorganisme. Proteinele MHC de clasa I prezintă aceste peptide sistemului imunitar . Dacă sistemul imunitar recunoaște peptidele ca străine (cum ar fi peptidele virale sau bacteriene), acesta răspunde prin distrugerea celulei infectate.

Gena HLA-B este localizată pe cromozomul 6 al brațului scurt (p) în poziție cu 21,3 31.429.845 perechi de baze la 31.432.923 perechi de baze.

Gena HLA-B, ca urmare a fenomenelor evolutive la care sunt supuse populațiile umane, apare în numeroase variante, care permit sistemului imunitar al fiecărei persoane individuale să aibă o reacție imunitară largă împotriva microorganismelor infectante. Celule. Sunt cunoscute sutele de variante ( alele ) ale HLA-B, fiecăruia dintre ei i s-a atribuit un număr de identificare, cum ar fi, de exemplu, HLA-B27. Alele similare au fost catalogate împreună; De exemplu, cel puțin 28 de alele foarte similare sunt considerate a fi subtipuri mutante de HLA-B27. Aceste subtipuri sunt denumite HLA-B * 2701 până la HLA-B * 2728.

Variante

Modelul de expresie HLA-B

Se crede că varianta genei HLA-B27 HLA-B poate interacționa eronat cu peptidele sistemului imunitar rezultând în amorsarea procesului artritic . Alte cercetări sugerează că inflamația poate apărea din plierea caracteristică anormală a proteinei codificate de HLA-B27 sau din prezența formelor anormale ale proteinei pe suprafața celulei, cu toate acestea, mulți indivizi purtători ai unei astfel de variante nu dezvoltă niciodată boala.

Mai multe variante ale genei HLA-B sunt asociate cu reacții adverse la anumite medicamente sau medicamente. De exemplu, două variante specifice ale acestei gene sunt legate de sensibilitatea crescută la medicamente a unor populații chineze. Persoanele care au HLA-B * 1502 prezintă un risc mai mare de a dezvolta sindromul Stevens-Johnson ca răspuns la tratamentul cu carbamazepină . O altă versiune, HLA-B * 5801, este asociată cu riscul crescut de efecte secundare care apar cu leziuni ale pielii la pacienții tratați cu alopurinol.

Varianta HLA-B * 5701, pe de altă parte, este asociată cu o sensibilitate masivă la tratamentul cu abacavir, un medicament care întârzie răspândirea virusului HIV-1 în organism.

Imunitate la SIDA

Unele persoane sunt imune la SIDA în ciuda faptului că sunt infectate cu HIV și nu sunt supuse niciunui tratament, cercetările de la Harvard Medical School din Boston, în asociere cu Amalio Telenti de la CHUV din Lausanne, au arătat că variantele HLA-B, inclusiv HLA-B27 și HLA- B57, sunt capabili să suprime replicarea virusului prin prevenirea dezvoltării bolii, aceste variante s-au dezvoltat pe parcursul istoriei evolutive umane datorită acumulării a șase mutații în secvența genică a HLA-B, indivizii purtători ai acestei variante au fost definite „Hiv-controller”, în total aproximativ o persoană din trei sute este purtător, rezistența se bazează pe capacitatea acestor proteine ​​mutante de a recunoaște celulele infectate cu virusul HIV, în urma recunoașterii apariției peptidelor că celulele infectate expun pe suprafața lor, aceste peptide ale celulelor infectate sunt prezentate de complexul HLA-B către celulele tCD8 care ac cer abilitatea de a se lega de celulele care expun peptidele prezentate acestora, atunci când aceste celule se leagă de celula infectată, o suprimă; Pentru a se replica, virusul trebuie să paraziteze aparatul celular forțându-l să producă noi copii ale virusului în sine, uciderea celulei oprește replicarea virusului, împiedicându-l să se poată reproduce în organism și să dea naștere bolii.

Rezistența la malarie

În cadrul unor populații africane, din Africa de Vest , au fost identificați purtătorii unei alte variante de HLA-B, numită HLA-B53, purtătorii sunt rezistenți la malarie, deoarece această variantă este mai eficientă în combaterea celulelor infectate din plasmodiul malariei, care este incapabil să-și finalizeze ciclul biologic. Pentru a-și finaliza ciclul, plasmodiul trebuie să paraziteze eritrocitele (celulele roșii din sânge) sau hepatocitele (celulele hepatice), ca urmare a creșterii eficienței imune, celulele infectate sunt ușor eliminate împreună cu plasmodiul [1] .

Notă

  1. ^ Hill AV, Allsopp EC, Kwiatkowski D, Anstey NM, Twumasi P, Rowe PA, Bennett S, D Brewster, McMichael AJ, Greenwood BM (1991). „Antigenele HLA din vestul Africii comune sunt asociate cu protecția împotriva malariei severe”. Nature 352 (6336): 595-600. doi: 10.1038 / 352595a0. PMID 1865923

Bibliografie

  • Brown MA, Crane AM, Wordsworth BP (2002). "Aspecte genetice ale susceptibilității, severității și expresiei clinice în spondilita anchilozantă". Curr Opin Rheumatol 14 (4): 354-60. doi: 10.1097 / 00002281-200207000-00004. PMID 12118167 .
  • Carrington M, O'Brien SJ (2003). „Influența genotipului HLA asupra SIDA”. Annu Rev Med 54: 535-51. doi: 10.1146 / annurev.med.54.101601.152346. PMID 12525683 .
  • Chung WH, Hung SI, Hong HS, Hsih MS, Yang LC, Ho HC, Wu JY, Chen YT (2004). „Genetica medicală: un marker pentru sindromul Stevens-Johnson”. Nature 428 (6982): 486. doi: 10.1038 / 428486a. PMID 15057820 .
  • Colbert RA (2004). "Imunobiologia HLA-B27: variații pe o temă". Curr Mol Med 4 (1): 21-30. doi: 10.2174 / 1566524043479293. PMID 15011956 .
  • Colmegna I, Cuchacovich R, Espinoza LR (2004). „Artrita reactivă asociată HLA-B27: considerații patogenetice și clinice”. Clin Microbiol Rev 17 (2): 348-69. doi: 10.1128 / CMR.17.2.348-369.2004. PMID 15084505 . Text complet
  • Cooke GS, Hill AV (2001). "Genetica susceptibilității la boli infecțioase umane". Nat Rev Genet 2 (12): 967–77. doi: 10.1038 / 35103577. PMID 11733749 .
  • Gao X, Nelson GW, Karacki P, Martin MP, Phair J, Kaslow R, Goedert JJ, Buchbinder S, Hoots K, Vlahov D, O'Brien SJ, Carrington M (2001). "Efectul unei singure modificări de aminoacizi în moleculele de clasă I MHC asupra ratei de progresie către SIDA". N Engl J Med 344 (22): 1668-75. doi: 10.1056 / NEJM200105313442203. PMID 11386265 .
  • Hill AV, Allsopp CE, Kwiatkowski D, Anstey NM, Twumasi P, Rowe PA, Bennett S, Brewster D, McMichael AJ, Greenwood BM (1991). „Antigenele HLA din vestul Africii comune sunt asociate cu protecția împotriva malariei severe”. Nature 352 (6336): 595-600. doi: 10.1038 / 352595a0. PMID 1865923 .
  • Hetherington S, Hughes AR, Mosteller M, Shortino D, Baker KL, Spreen W, Lai E, Davies K, Handley A, Dow DJ, Fling ME, Stocum M, Bowman C, Thurmond LM, Roses AD (2002). "Variații genetice în regiunea HLA-B și reacții de hipersensibilitate la abacavir". Lancet 359 (9312): 1121-2. doi: 10.1016 / S0140-6736 (02) 08158-8. PMID 11943262 .
  • Hung SI, Chung WH, Liou LB, Chu CC, Lin M, Huang HP, Lin YL, Lan JL, Yang LC, Hong HS, Chen MJ, Lai PC, Wu MS, Chu CY, Wang KH, Chen CH, Fann CS , Wu JY, Chen YT (2005). "Alela HLA-B * 5801 ca marker genetic pentru reacțiile adverse cutanate severe cauzate de alopurinol". Proc Natl Acad Sci SUA 102 (11): 4134-9. doi: 10.1073 / pnas.0409500102. PMID 15743917 . Text complet
  • Khan MA, Ball EJ (2002). „Aspecte genetice ale spondilita anchilozantă”. Best Practice Res Clin Rheumatol 16 (4): 675-90. PMID 12406434 .
  • Khan MA (2002). „Actualizare privind spondiloartropatiile”. Ann Intern Med 136 (12): 896–907. PMID 12069564 . Text integral (PDF)
  • Letvin NL, Walker BD (2003). "Imunopatogeneza și imunoterapia în infecțiile cu virusul SIDA". Nat Med 9 (7): 861-6. doi: 10.1038 / nm0703-861. PMID 12835706 .
  • Migueles SA, Sabbaghian MS, Shupert WL, Bettinotti MP, Marincola FM, Martino L, Hallahan CW, Selig SM, Schwartz D, Sullivan J, Connors M (2000). "HLA B * 5701 este puternic asociat cu restricția replicării virusului într-un subgrup de nonprogresori pe termen lung infectați cu HIV". Proc Natl Acad Sci SUA 97 (6): 2709-14. doi: 10.1073 / pnas.050567397. PMID 10694578 . Text complet
  • Sheehan NJ (2004). „Ramificațiile HLA-B27”. JR Soc Med 97 (1): 10-4. doi: 10.1258 / jrsm.97.1.10. PMID

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

  • Moștenirea mendeliană online în om [1]
  • Gene și fenotipuri mapate [2]
  • MolecularLab [3]
Biologie Portalul de biologie : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de biologie
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=HLA-B&oldid=117834545 ”