Henry Hallett Dale

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

„Cât de mare a fost contribuția sa la terapie în întreaga lume, este absolut imposibil de identificat sau măsurat. Acest lucru se datorează în mare măsură convingerii pricepute a lui Dale care, în loc de confuzie, a adus ordine și cooperare într-un domeniu în care prejudecățile naționale sunt uneori la fel de capabile să împiedice un acord precum [se întâmplă] în general în politică. [1] "

( Joshua Harold Burn )
Henry Hallet Dale
Medalia Premiului Nobel Premiul Nobel pentru medicină 1936

Sir Henry Hallet Dale ( Londra , 9 iunie 1875 - Cambridge , 23 iulie 1968 ) a fost neurolog britanic , premiu Nobel pentru medicină în 1936 pentru studiile sale privind transmiterea impulsurilor nervoase prin intermediul neurotransmițătorilor . El a împărțit premiul cu Otto Loewi . [2]

Biografie

Henry Hallett Dale în biroul său.
Henry Hallett Dale în 1904.

Henry Hallett Dale s-a născut în Islington , un cartier din Londra, la 9 iunie 1875, din Charles James Dale, producător de ceramică din Staffordshire , și Frances Anne Hallett, fiica unui producător de mobilă. El este al treilea din șapte copii, dintre care unul, Benjamin Dale, cel mai tânăr, va deveni ulterior compozitor și lector la Royal Academy of Music .

Anii din Cambridge și Londra

Când era tânăr, Dale a studiat la Tollington Park College . La Conferința metodistă Wesleyan din 1891 , tatăl lui Dale, care este membru, se întâlnește cu eminentul cărturar biblic William Fiddian Moulton , directorul Leys School din Cambridge (o nouă instituție metodistă), care a aflat despre talentul și realizările tânărului Dale, subiecte. îl face la o serie de teste de evaluare pe care tânărul student le trece într-un mod excelent permițându-i să câștige o bursă pentru a urma școala. [3]

În 1898 a absolvit Științele Naturii , specializarea Fiziologie și Zoologie , la Trinity College din Cambridge. A stat în Cambridge încă doi ani înainte de a urma Spitalul Sf. Bartolomeu , Londra, pentru partea clinică a cursului de Medicină și, în același timp, a lucrat în laboratorul de Fiziologie cu John Newport Langley . Aici s-a format sub influența stimulatoare a lui Walter Holbrook Gaskell și Elizabeth Garrett Anderson și în 1900 , la vârsta de 24 de ani, a publicat primul său articol științific în Journal of Physiology . [4]

În 1903 a absolvit chimia la Cambridge și în 1904 s- a căsătorit cu Ellen Harriet Hallett , verișoara sa primară, iar fiica cea mare, Alison Sarah, s -a căsătorit cu Alexander Robertus Todd , care a primit Premiul Nobel pentru chimie în 1957 . [5]

Din 1904 până în 1914 a lucrat ca farmacolog în Wellcome Research Laboratories , unde în 1909 a descoperit acțiunea oxitocică a extractului hipofizar . Cercetările sale se bazează pe o analiză exactă a alcaloizilor medicamentali ai „ ergotului ” și pe un studiu al efectelor, care au avut loc accidental, ale tiraminei și „ histaminei . Munca sa asupra acțiunii histaminei va duce mai târziu la studii privind anafilaxia și condițiile de șoc . [5]

Între timp, își continuă cursul de studii în medicină, care se încheie cu absolvirea în 1909 și câștigarea bursei George Henry Lewes în fiziologie, ceea ce îi va permite să înceapă o cercetare coordonată de profesorul Ernest Henry Starling la University College din Londra . Aici îl întâlnește pe Otto Loewi [6] , care demonstrează că acetilcolina acționează ca un mesager între nervi și organe . [5]

În ultimii ani se știe deja că transmiterea semnalelor din sistemul nervos are loc prin impulsuri electrice, dar nu este încă clar dacă chimicalele sunt implicate și în acest proces. În 1914, Dale descoperă că acetilcolina este capabilă să stimuleze anumite părți ale sistemului nervos, de exemplu sistemul parasimpatic și că are un efect inhibitor asupra activității cardiace și a altor funcții organice. [7]

Ulterior, Dale, împreună cu alți cercetători, vor perfecționa în continuare înțelegerea rolului acetilcolinei ca mediator chimic al sistemului nervos; aceste studii îi vor permite lui Dale și Loewi să câștige Premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină în 1936 . [5]

În 1914 s-a mutat în laboratoarele Consiliului de Cercetări Medicale , situat în districtul Hampstead din nordul Londrei [8] , mai întâi ca membru al personalului științific și, începând din 1928 , ca director al aceluiași Institut care între timp a devenit Institutul Național de Cercetări Medicale (NIMR) . A deținut această funcție până în 1942 , când a devenit profesor de chimie și director al Laboratorului Davy-Faraday de la Royal Institution , Londra. [5]

Ellen Harriet Hallett și Sir Henry Hallett Dale.

Activități extra-academice

În 1914 a fost ales membru al Societății Regale și a deținut rolul de secretar între 1925 și 1935 . În timpul celui de- al doilea război mondial s- a angajat în diferite comitete consultative ale guvernului Majestății Sale , a fost învestit în 1932 și desemnat la Ordinul de merit în 1944 . [9] Din 1945 până în 1949 a ocupat funcția de președinte al Comitetului postbelic privind aplicarea fizicii nucleare în medicină și niologie . Într-o recenzie scrisă în 1951 pentru o carte despre a doua bombă atomică aruncată asupra Nagasaki , el scrie:

„Începem să vorbim dezinvolt, aproape cu ironie, despre posibilitatea unei bombe cu hidrogen care, cu raza sa incalculabilă și puterea sa de devastare, nu servește nici unui scop vizibil sau imaginabil al păcii, ci doar cel al distrugerii. aceasta. […] [Numai] o renaștere generală a ideilor umane poate opri lumea, acum la un pas. [10] "

Din 1946 s- a dedicat administrării Wellcome Trust , o organizație neguvernamentală care se ocupă cu găsirea de fonduri pentru cercetare medicală și burse în medicină. [5]

De la studii despre ergot la Premiul Nobel

Alcaloizii ergotului

Claviceps purpurea (Ergot) pe urechea de secară.

Timp de secole, un lichid extras din ciuperca ergot a fost folosit în obstetrică pentru a stimula contracțiile uterului sarcinii. [11] Mai mulți alcaloizi fuseseră deja izolați din acest extract și unul dintre aceștia a fost susținut că este ingredientul său activ : ergotina . Cu toate acestea, nici un alcaloid de ergot nu a fost la fel de puternic ca extractul lichid ( fitocomplexul ) și când Dale ajunge la programul Wellcome Laboratories, Sir Henry Wellcome îi cere să rezolve problema [12] și să determine cantitatea de adrenalină prezentă într-un eșantion a glandelor suprarenale uscate. [4] Partea medulară a suprarenalei , de fapt, secretă cantități mari de adrenalină după activare.

Dale injectează proba de adrenalină într-o pisică deja tratată cu alcaloizi de ergot pentru experimentele de control și, spre surprinderea sa, observă mai degrabă o scădere a tensiunii arteriale decât o creștere a acesteia, dar, din cauza inexperienței, dă vina pe calitatea probei pentru eșec .experimentului. În săptămâna următoare, repetând experimentele în detaliu, a obținut aceleași rezultate. [13] El descoperă astfel că alcaloizii de ergot sunt agenți de blocare α-adrenergici , inhibând astfel competitiv receptorii de adrenalină pentru similaritate structurală, provocând astfel o scădere a presiunii; sunt, din acest motiv, utilizate ca medicamente antihipertensive . [14]

În 1935 , ingredientul activ real al ergotului, ergometrinei sau ergonovinei a fost izolat de un colaborator al lui Dale, Harold Ward Dudley . Acest ingredient activ este folosit și astăzi pentru a regla contracțiile postpartum .[15]

Histamina și efectele sale

În 1910, George Barger și Dale, lucrând la un extract de ergot , au descoperit că o substanță conținută în el, numită ulterior histamină , are un efect de stimulare directă asupra mușchilor netezi , în special a uterului și a bronhiolelor . De asemenea, arată că această substanță provoacă o scădere generală a tensiunii arteriale și că o injecție a acesteia provoacă multe dintre simptomele șocului anafilactic . În 1911 , după ce au izolat histamina de peretele intestinal , sunt primii care și-au demonstrat prezența în țesuturile animale. Nu se vor face alte studii asupra acestuia până la izbucnirea primului război mondial , când problema șocului traumatic devine de o mare importanță.[15]

Între 1918 și 1919 Dale, împreună cu Alfred Newton Richards și Sir Patrick Playfair Laidlaw , au dovedit că dozele mici de histamină determină constricția arterelor și o dilatare generală a capilarelor , în timp ce dozele mari determină o dilatare generală a venelor și a capilarelor, a plasmei. exudat din vase mici, scăderea temperaturii corpului și insuficiență respiratorie (sau depresie). [16] Aceste aspecte, aproape identice cu cele găsite în șocul anafilactic, îl vor determina pe Dale, într-un studiu ulterior, să observe că doza de histamină necesară pentru a produce această afecțiune este mult mai mică în urma unei hemoragii . În 1919 este clar că histamina este produsă ca urmare a deteriorării țesuturilor; în schimb, nu este încă evident că este secretat de celule somatice , descoperite de Dale și colaboratorii săi în 1927 , demonstrând că este prezent în mod normal în cantități considerabile în plămâni și ficat . Aceste descoperiri vor avea o mare importanță practică în chirurgie .[15]

Sir Henry Hallett Dale cu membrii personalului său la Wellcome Physiological Research Laboratories în 1914.

O altă linie de studii, în 1913 , îl conduce pe Dale să trateze un cobai cu ser imun ecvin ( ser heterolog sau antiser ) împotriva toxinei difterice și să detecteze o anumită hipersensibilitate a uterului izolat. Serurile imune au fost în general produse prin imunizarea animalelor sănătoase cu antigeni corespunzători și injectate într-un individ nevaccinat pentru a-l imuniza pasiv. Mai târziu, Dale descoperă că același cobai a fost folosit anterior pentru analiza antitoxinei difterice și, în urma acestei observații, este capabil să inducă toate efectele anafilaxiei la mușchiul neted (uterin) al cobaiului. De fapt, anafilaxia este cauzată de hipersensibilitate de tip I (sau reaginică), un efect frecvent nedorit al serurilor imune. [17]

În 1922, Dale și Charles Halliley Kellaway arată că fenomenul de anafilaxie este declanșat de legarea anticorpului de celulă , care îi stimulează pe acesta din urmă ( mastocit ) să elibereze diferite substanțe, precum histamina, care provoacă inflamații . [18] Utilizarea modernă a medicamentelor antihistaminice derivă în esență din activitatea lui Dale asupra acestei molecule .

Descoperirea transmiterii chimice a impulsurilor nervoase

Sir Henry Hallett Dale și Otto Loewi.
Diploma Premiului Nobel.

Până în anii 20 ai secolului al XIX-lea rămâne necunoscut modul în care un puls, transmis de la nerv la mușchi, datorită contracției acestuia din urmă. În 1904, Thomas Renton Elliott , un prieten al lui Dale din Cambridge, afirmă, ca urmare a cercetărilor sale, că fibrele nervoase simpatice pot acționa asupra mușchilor și glandelor simple prin eliberarea unei substanțe la sfârșitul lor: adrenalina. [19]

În 1914, Dale observă o activitate neobișnuită într-un extract de ergot; ingredientul activ responsabil de aceste efecte, verificat ulterior a fi acetilcolina, a fost izolat de unul dintre colaboratorii săi, Arthur James Ewins . [20] Dale demonstrează mai târziu că acțiunea acetilcolinei asupra mușchilor și glandelor normale este foarte similară cu cea cauzată de stimularea sistemului nervos parasimpatic. Aceste observații nu au impact direct asupra momentului, deoarece nu există dovezi clare ale prezenței unei astfel de molecule în corpul animalului.[15]

În 1921, Otto Loewi, după o serie de experimente, demonstrează că încetinirea bătăilor inimii broaștelor, cauzată de stimularea nervului vag , se datorează eliberării unei substanțe chimice. [20] El suspectează că aceasta din urmă poate fi acetilcolină, dar o numește cu precauție substanță vagală , până când doi dintre colegii lui Dale, în 1933 , confirmă această ipoteză. Aceste experimente clarifică modul în care impulsurile nervoase sunt capabile să acționeze asupra inimii prin transmiterea chimică. În anii 1930, Dale și colaboratorii săi au demonstrat că acetilcolina este prezentă în terminațiile nervoase parasimpatice ale animalelor ca produs eliberat de fibrele nervoase și care este rapid distrus de o esterază .[15]

În consecință, Dale și colegii săi sunt dedicați să înțeleagă ce este transmițătorul chimic în cazul unui mușchi voluntar . Această problemă mai complexă din punct de vedere tehnic a fost rezolvată în 1936 când s-a dovedit că acetilcolina este prezentă și în placa de capăt a fibrei motorului ( 10 × 10 −15 g ) care produce contracția sa. Transmiterea chimică a impulsului nervos și modul său de acțiune, atât în ​​sistemul parasimpatic, cât și în sistemul nervos somatic (voluntar) , au fost astfel demonstrate definitiv.[15]

Onoruri [21]

Membru al Societății Regale - panglică uniformă obișnuită Membru al Societății Regale
- 1914
imaginea panglicii nu este încă prezentă Medalia Regală [22]
- 1924
Premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină - panglică uniformă obișnuită Premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină
„ Descoperirea mecanismului de transmisie a impulsurilor nervoase ”
- 1936
imaginea panglicii nu este încă prezentă Medalia Copley [23]
- 1937
Președintele Societății Regale - panglică uniformă obișnuită Președinte al Societății Regale
- 1940 - 1945
imaginea panglicii nu este încă prezentă Președintele Comitetului consultativ științific al Cabinetului de război
- 1940 - 1945
Cavalerul Marii Cruci a Ordinului Imperiului Britanic - panglică pentru uniforma obișnuită Cavaler al Marii Cruci a Ordinului Imperiului Britanic
- 1943
Membru al Ordinului de Merit al Regatului Unit - panglică uniformă obișnuită Membru al Ordinului de Merit al Regatului Unit
- 8 iunie 1944
Marea Cruce a Ordinului Coroanei (Belgia) - panglică pentru uniforma obișnuită Marea Cruce a Ordinului Coroanei (Belgia)
- 1944
imaginea panglicii nu este încă prezentă Președinte al Asociației Britanice pentru Avansarea Științei
- 1946 - 1947
Medal of Freedom [5] - panglică pentru uniforma obișnuită Medalia libertății [5]
- 1947
imaginea panglicii nu este încă prezentă Președinte al Societății Regale de Medicină
- 1948 - 1950
imaginea panglicii nu este încă prezentă Președinte al British Council
- 1950 - 1955
Membru al Ordre pour le Mérite (Germania de Vest) - panglică pentru uniformă obișnuită Membru al Ordre pour le Mérite (Germania de Vest)
- 1955

Mulțumiri

Lady Dale.

Există numeroase semne de recunoaștere față de Sir Henry Hallett Dale. În 1956 , Wellcome Trust a botezat o navă de cercetare donată Unității Consiliului Cercetării Medicale din Fajara , care navighează acum pe râul Gambia : Lady Dale . În 1959 , Societatea de endocrinologie a creat o medalie în onoarea sa, medalia Dale . În 1961 , Societatea Regală a înființat profesorul de cercetare Henry Dale . [21]

Lucrări

Notă

  1. ^ Feldberg, „Henry Hallett Dale, 1875-1968” op. cit., pp. 7-8.
  2. ^ Vezi Nobelprize .
  3. ^ Vezi The Royal Society Publishing .
  4. ^ a b Feldberg, „Henry Hallett Dale, 1875-1968” op. cit., pp. 2.
  5. ^ a b c d e f g Vezi Nobelprize .
  6. ^ Loewi, Salute to Henry Hallett Dale , op. cit., p. 1356.
  7. ^ Vezi Nobelprize .
  8. ^ Vezi MRC Medical Research Institute .
  9. ^ Feldberg, „Henry Hallett Dale, 1875-1968” op. cit., pp. 1.
  10. ^ Dale, „Ce a însemnat Nagasaki” op. cit., p. 25.
  11. ^ Lee, "Istoria ergotului de secară (Claviceps purpurea) II: 1900–1940", op. cit., p. 367.
  12. ^ Enciclopedie .
  13. ^ Feldberg, „Henry Hallett Dale, 1875-1968” op. cit., pp. 2-3.
  14. ^ Clementi, Fumagalli, "Farmacologie generală și moleculară", op. cit., pp. 424.
  15. ^ a b c d e f Vezi Enciclopedia .
  16. ^ Young, "Histamine and Sir Henry Dale" op. cit., pp. 91.
  17. ^ Carlone, Pompei, „Microbiologie farmaceutică”, op. cit., pp. 315-318.
  18. ^ Solomon, Berg, Martin, „Biologie”, op. cit., p. 987.
  19. ^ Vezi AnimalResearch .
  20. ^ a b Greer, „Henry Hallett Dale” op. cit., pp. 1.
  21. ^ a b Feldberg, „Henry Hallett Dale, 1875-1968” op. cit., pp. 1-2.
  22. ^ Vezi dicționarul tău .
  23. ^ A se vedea Nobelprizewinners .

Bibliografie

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Controllo di autorità VIAF ( EN ) 100982373 · ISNI ( EN ) 0000 0000 8403 8153 · LCCN ( EN ) n88626554 · GND ( DE ) 127457216 · BNF ( FR ) cb13568430n (data) · NLA ( EN ) 48864147 · BAV ( EN ) 495/261148 · WorldCat Identities ( EN ) lccn-n88626554
Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Henry_Hallett_Dale&oldid=121929050 "