Indapamida

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Indapamida
Indapamide.svg
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 16 H 16 ClN 3 O 3 S
Masa moleculară ( u ) 365,835 g / mol
numar CAS 26807-65-8
Numărul EINECS 248-012-7
Codul ATC C03 BA11
PubChem 3702
DrugBank DB00808
ZÂMBETE
CC1CC2=CC=CC=C2N1NC(=O)C3=CC(=C(C=C3)Cl)S(=O)(=O)N
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică diuretice
Mod de
administrare		 oral
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 14 - 18 ore
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Indapamida este o moleculă cu activitate diuretică , care face parte din familia sulfonamidelor . Molecula sa conține atât un fragment polar sulfamid clorobenzamid, cât și un fragment metilindolin solubil în grăsimi. Se consideră că aparține clasei de substanțe asemănătoare tiazidelor , fiind un benzamid-sulfonamid-indol, dar lipsit de inelul tiazidic. În clinică este utilizat ca diuretic și ca medicament împotriva hipertensiunii .

Farmacodinamica

Mecanismul de acțiune al medicamentului nu a fost încă pe deplin înțeles. Cu siguranță, indapamida își desfășoară activitatea farmacologică determinând o reducere a volumului plasmatic datorită excreției crescute de sodiu , clor și apă, interferând și inhibând reabsorbția sodiului la nivelul epiteliului tubului renal distal . Mai mult, compusul printr-o acțiune directă asupra musculaturii vasculare reduce rezistența periferică, poate prin reducerea schimburilor ionice prin membrana celulelor musculare vasculare sau poate prin stimularea sintezei de prostaglandine PGE2 și prostaciclină PGI2, având un vasodilatator și anti -platelet agregator .

Farmacocinetica

După administrarea orală, indapamida este absorbită rapid și aproape complet din tractul gastro-intestinal . Concentrația plasmatică maximă C max este atinsă la aproximativ două ore după administrare. Compusul este distribuit în diferite fluide corporale și țesuturi biologice . Procentul de legare a proteinelor plasmatice variază între 71 și 79%. Timpul de înjumătățire farmacologic este de aproximativ 16 ore. Peste 70% din moleculă este excretată prin emunctor renal și un procent mai mic (aproximativ 23%) prin tractul gastro-intestinal, probabil prin circulația biliară .

Toxicologie

Studiile experimentale efectuate pe animale (în special la șoareci și șobolani ) au arătat valori ale LD50 mai mari de 3 g / kg greutate corporală, atunci când sunt administrate pe cale orală.

Utilizări clinice

Medicamentul este indicat în tratamentul edemului asociat cu insuficiență cardiacă , ciroză hepatică , afectarea funcției renale, precum și terapia cu corticosteroizi sau estrogeni . Cu toate acestea, domeniul principal de aplicare rămâne tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale .

Efecte secundare și nedorite

În cursul tratamentului pot apărea tulburări gastrointestinale ( dispepsie , pierderea poftei de mâncare , gură uscată , greață , vărsături , dureri abdominale , diaree ) și tulburări neurologice ( cefalee , amețeli , oboseală , insomnie , neliniște, anxietate și agitație ).
Tulburările cardiovasculare sunt, de asemenea, frecvente ( hipotensiune , sincopă, [2] palpitații, palpitații cardiace , modificări electrocardiografice , [3] prelungirea intervalului QT, [4] [5] [6] aritmii) [7] [8] endocrine și de tip metabolic ( hiperparatiroidism, [9] hiperglicemie uneori asociată cu glucozurie , hipercalcemie , hiponatremie , [10] [11] [12] [13] [14] hipokaliemie [15] [16] [17] cu crampe musculare uneori și hiperuricemie care poate precipita în o criză de gută ). [18] [19] Hipersensibilitatea și tulburările legate de piele precum mâncărime , erupții cutanate , urticarie , dermatită alergică , eczeme , erupții cutanate, [20] leziuni pigmentate, [21] pemfigus foliaceus , [22] [23] sunt în mod natural posibile necroliză epidermică toxică , [24] [25] sindrom Stevens-Johnson . [26] [27] [28] Alte tulburări adverse raportate sunt: ​​modificări ale vederii și miopiei , [29] [30] [31] scăderea libidoului, disfuncție erectilă , febră , rinoree , neutropenie [32] și trombocitopenie . [33]

Contraindicații

Indapamida este contraindicată la subiecții cu hipersensibilitate individuală cunoscută la substanța activă , la sulfonamide sau molecule înrudite chimic sau la oricare dintre excipienții conținuți în formularea farmaceutică. De asemenea, este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală severă ( clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min), insuficiență hepatică severă sau cu encefalopatie hepatică , hipokaliemie , feocromocitom sau sindrom Conn și la cei cu antecedente anamnestice de accidente vasculare cerebrale recente.

Doze terapeutice

  • Hipertensiune , 1 până la 5 mg pe zi, care trebuie administrată dimineața

Sarcina și alăptarea

Până în prezent, studiile pe animale nu au demonstrat efecte teratogene . Cu toate acestea, ca măsură de precauție, utilizarea indapamidei nu este recomandată femeilor însărcinate și care alăptează . Food and Drug Administration (FDA) a enumerat indapamida în clasa B pentru utilizare în timpul sarcinii. Această clasă include medicamente ale căror studii asupra reproducerii la animale nu au prezentat un risc pentru făt și pentru care nu există studii controlate la om. De asemenea, include medicamente ale căror studii pe animale au arătat un efect dăunător (în plus față de o scădere a fertilității) care nu a fost confirmat în studii controlate la femei în primul trimestru de sarcină și pentru care nu există dovezi de rău în stadiile avansate de sarcină. [34]

Interacțiuni

  • Corticosteroizi, corticotropină, amfotericină B , alte diuretice: tratamentul combinat cu indapamidă poate duce la depleție severă de potasiu.
  • Beta-blocante , inhibitori ai ECA , metildopa , clonidina , agenți de blocare adrenergici: administrarea concomitentă cu indapamidă potențează acțiunea sa hipotensivă.

Avertizări

Deoarece utilizarea acestuia poate duce la hipokaliemie, administrarea concomitentă de medicamente care prelungesc intervalul QT prin inhibarea canalelor de potasiu trebuie evitată din cauza riscului de aritmii cardiace maligne. De asemenea, la pacienții cu hiperuricemie cunoscută, trebuie monitorizate nivelurile de acid uric.

Notă

  1. ^ Sigma-Aldrich; rev. din 05.10.2012
  2. ^ CP. Wang, GB. Guo, indapamida a indus sincopa la un pacient cu sindrom QT lung. , în Pacing Clin Electrophysiol , vol. 25, nr. 9, septembrie 2002, pp. 1397-9, PMID 12380780 .
  3. ^ C. Cosma, C. Pauly-Laubry; J. Py, [Tulburări electrocardiografice induse de administrarea simultană de indapamidă și disopiramidă]. , în Nouv Presse Med , vol. 7, nr. 38, noiembrie 1978, p. 3455, PMID 740527 .
  4. ^ NS. Mok, CK. Tong; HC. Yuen, sindroamele QT lungi și Brugada asociate concomitent asociate cu hipokaliemie și hiponatremie induse de indapamidă. , în Pacing Clin Electrophysiol , vol. 31, n. 6, iunie 2008, pp. 772-5, DOI : 10.1111 / j.1540-8159.2008.01085.x , PMID 18507554 .
  5. ^ KP. Letsas, IP. Alexanian; LK. Pappas; SP. Kounas; M. Efremidis; A. Sideris; F. Kardaras, prelungirea intervalului QT și torsada vârfurilor asociate cu indapamida. , în Int J Cardiol , vol. 112, nr. 3, octombrie 2006, pp. 373-4, DOI : 10.1016 / j.ijcard.2005.07.055 , PMID 16260053 .
  6. ^ A. Perciaccante, A. Fiorentini, prelungirea intervalului QT și torsada vârfurilor asociate cu indapamida. Comentarii la Letsas și colab. , în Int J Cardiol , vol. 122, nr. 3, noiembrie 2007, pp. 255; răspuns autor 256-7, DOI : 10.1016 / j.ijcard.2006.11.245 , PMID 17368589 .
  7. ^ F. Guzzini, R. Baroffio; D. Coppetti; P. Gasparini, [Aritmie ventriculară severă secundară hipopotassemiei induse de indapamidă]. , În Clin Ter, voi. 135, nr. 4, noiembrie 1990, pp. 283-7, PMID 1705875 .
  8. ^ N. Ohashi, S. Minemura; A. Togawa; K. Ohyama, Un caz de aritmie fatală indusă de hipokaliemie cauzată de indapamidă la un pacient în vârstă anorexic. , în Clin Exp Nephrol , voi. 15, nr. 5 octombrie 2011, pp. 761-4, DOI : 10.1007 / s10157-011-0474-5 , PMID 21671161 .
  9. ^ M. Debono, R. Banerjee, hiperparatiroidismul indus de indapamidă: un raport de caz. , în Eur J Clin Pharmacol , vol. 63, nr. 8 august 2007, pp. 809-11, DOI : 10.1007 / s00228-007-0316-2 , PMID 17549466 .
  10. ^ SJ. Citește, HM. Trenerry; GF. Merlan, hiponatremia și creșterea nivelului creatin kinazei asociate cu indapamida. În Med J Aust, vol. 161, n. 10, noiembrie 1994, pp. 607-8 , PMID 7968730 .
  11. ^ MD. Chapman, R. Hanrahan; J. McEwen; JE. Marley, hiponatremia și hipokaliemia datorate indapamidei. În Med J Aust, vol. 176, nr. 5, mar 2002, pp. 219-21, PMID 11999238 .
  12. ^ KM. Chow, CC. Szeto; MULTUMESC. Wong; CB. Leung; PK. Li, Factori de risc pentru hiponatraemia indusă de tiazidă. , în QJM , vol. 96, nr. 12, Dec 2003, pp. 911-7, PMID 14631057 .
  13. ^ TY. Yong, JE. Huang; SY. Lau; JY. Li, hiponatremie severă și alte tulburări electrolitice asociate cu indapamida. , în Curr Drug Saf , vol. 6, nr. 3, iul 2011, pp. 134-7, PMID 22122387 .
  14. ^ M. Al Qahtani, A. Alshahrani; A. Alskaini; N. Abukhalid; N. Al Johani; M. Al Ammari; L. Al Swaidan; S. Binsalih; A. Al Sayyari; A. Theaby, Prevalența hiponatremiei la pacienții care au utilizat indapamidă și hidroclorotiazidă: un studiu retrospectiv unic. , în Saudi J Kidney Dis Transpl , vol. 24, n. 2, mar 2013, pp. 281-5, PMID 23538350 .
  15. ^ TY. Chan, hiponatremie severă și hipokaliemie indusă de Indapamidă. In Ann Pharmacother, voi. 29, nr. 11, noiembrie 1995, pp. 1124-8, PMID 8573958 .
  16. ^ LG. Howes, hiponatremia și hipokaliemia cauzate de indapamidă. În Med J Aust, vol. 177, nr. 1, iul 2002, pp. 53-4; răspunsul autorului 54, PMID 12088485 .
  17. ^ Hipokaliemie și hiponatremia datorată indapamidei. , în Prescendere Int , vol. 11, n. 62, Dec 2002, p. 183, PMID 12472097 .
  18. ^ G. Leonetti, A. Rappelli; A. Salvetti; L. Scapellato, Efectele pe termen lung ale indapamidei: rezultatele finale ale unui studiu multicentric italian de doi ani în hipertensiunea sistemică. , în Am J Cardiol , vol. 65, nr. 17, mai 1990, pp. 67H-71H, PMID 2184655 .
  19. ^ LM. Prisant, SP. Beall; GE. Nichoalds; EB. Feldman; AA. Carr; DS. Feldman; CG. Hames, Efecte biochimice, endocrine și minerale ale indapamidei la femeile negre. , În J Clin Pharmacol, Voi. 30, n. 2, februarie 1990, pp. 121-6, PMID 2179276 .
  20. ^ M. De Barrio, P. Tornero; JM. Zubeldia; Z. Sierra; V. Matheu; T. Herrero, Erupție fixă de droguri indusă de indapamidă. Reactivitate încrucișată cu sulfonamide. , în J Investig Allergol Clin Immunol , vol. 8, nr. 4, pp. 253-5, PMID 9777542 .
  21. ^ F. Roy-Péaud, MC. Pérault-Pochat; M. Paccalin; G. Le Moal; C. Landron; L. Juhel; P. Roblot; B. Becq-Giraudon, [Leziuni pigmentate secundare indapamidei]. , în Rev Med Interne , vol. 23, n. 7, iulie 2002, p. 674, PMID 12162228 .
  22. ^ JL. Schmutz, A. Barbaud; P. Trechot, [ Pemphigus foliaceus indus de Indapamidă o aventură sulfuroasă?]. , în Ann Dermatol Venereol , vol. 129, nr. 8-9, p. 1085, PMID 12442120 .
  23. ^ D. Bayramgürler, C. Erçin; R. Apaydin; G. Unal, pemfigus foliaceus indus de Indapamidă. , în J Dermatolog Treat , vol. 12, nr. 3, septembrie 2001, pp. 175-7, DOI : 10.1080 / 09546630152608320 , PMID 12243711 .
  24. ^ RJ. Negru, P. Murphy; TJ. Robinson; KW. Scott, necroliză epidermică toxică asociată cu indapamida. , în BMJ , vol. 301, n. 6763, Dec 1990, pp. 1280-1, PMID 2271846 .
  25. ^ J. Partanen, S. Pohjola-Sintonen; M. Mäkijärvi; M. Härmä, Necroliză epidermică toxică datorată indapamidei. , în Arch Dermatol , vol. 129, nr. 6, iunie 1993, p. 793, PMID 8507093 .
  26. ^ SA. Spinler, NJ. Globus; JZ. Raymond; ML. Lancefield, sindrom Stevens-Johnson asociat cu Indapamide. , în Cutis , vol. 50, nr. 3, septembrie 1992, pp. 200-2, PMID 1526175 .
  27. ^ C. Sanz-Muñoz, C. Martínez-Morán; MV. Torrero-Antón; A. Miranda-Romero, [sindromul Stevens-Johnson asociat cu Indapamide]. , în Actas Dermosifiliogr , vol. 99, nr. 4, mai 2008, pp. 321-2, PMID 18394417 .
  28. ^ P. Butaeye, B. Hubschman; G. Derrien, [Hepatita în timpul terapiei cu indapamidă]. , în Nouv Presse Med , vol. 8, nr. 18 aprilie 1979, p. 1516, PMID 471729 .
  29. ^ L. Boissonnot, M. Boissonnot; C. Charles-Gervais; JP. Breux, [Miopie acută cauzată de indapamidă]. , în Presse Med , vol. 15, nr. 17, apr 1986, pp. 802-3, PMID 2940532 .
  30. ^ P. Blain, M. Paques; P. Massin; A. Erginay; P. Santiago; A. Gaudric, Miopie tranzitorie acută indusă de indapamidă. , în Am J Ophthalmol , vol. 129, nr. 4, apr 2000, pp. 538-40, PMID 10764870 .
  31. ^ M. Végh, A. Hári-Kovács; K. Réz; B. Tapasztó; A. Szabó; A. Facskó, miopie tranzitorie indusă de Indapamidă cu revărsat supraciliar: raport de caz. , în BMC Oftalmol , vol. 13, 2013, p. 58, DOI : 10.1186 / 1471-2415-13-58 , PMID 24138779 .
  32. ^ J. Galipienzo García, J. García de Tena, [Neutropenia gravă asociată cu indapamida]. , în Rev Clin Esp , vol. 205, nr. 9, septembrie 2005, pp. 466-7, PMID 16194488 .
  33. ^ EA. Hasanova, NE. Agasiyeva, sângerare asociată cu terapia cu indapamidă SR. In Ann Pharmacother, voi. 39, nr. 1, ianuarie 2005, pp. 199-200, DOI : 10.1345 / aph.1E323 , PMID 15590874 .
  34. ^ Onyeka Otugo, Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin, Consistency of Pregnancy Labeling In diverse Therapeutic Classes ( PDF ), fda.gov , Food and Drug Administration - Office of Women's Health, 1979. Accesat la 11 martie 2014 .

Bibliografie

  • National Formulary britanic, Guise pentru utilizarea de droguri ediția a 4 -a , Lavis, agenție de droguri italiană, 2007.
  • Lusofarmaco, Farmabank 2006 , Salerno, moment medical, 2005.
  • Laurence L. Brunton și colab., Goodman & Gilman's. Bazele farmacologice ale terapiei, ediția a XI-a , Mc Graw Hill, 2007.
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Indapamide&oldid=122496142 ”