Influență

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Influență
EM al virusului gripal.jpg
Virioni gripali, mărire 100 000x folosind un microscop electronic cu transmisie (TEM)
Specialitate medicină generală , pneumologie , boli infecțioase și medicină de urgență
Etiologie Orthomyxoviridae
Clasificare și resurse externe (EN)
OMIM 614680
Plasă D007251
MedlinePlus 000080
eMedicină 219557 și 972269

Gripa este o boală infecțioasă respiratorie acută cauzată de virusul gripal, un virus ARN din familia Orthomyxoviridae [1] . Simptomele pot fi ușoare până la severe; cele mai frecvente sunt febră , dureri în gât (dureri în gât), dificultăți de respirație , rinoree ( curgerea nasului), mialgii și artralgii (dureri ale mușchilor și articulațiilor), cefalee , tuse și stare generală de rău. Simptomele încep de obicei la două zile după expunerea la virus (perioada de incubație) și, în general, durează mai puțin de o săptămână.

Tusea poate dura mai mult de două săptămâni. La copii, pot exista greață și vărsături , care de fapt nu sunt frecvente la adulți. Greața și vărsăturile sunt prezente cel mai frecvent în infecțiile gastro-intestinale care nu au legătură cu virusul gripal, care sunt uneori denumite în mod necorespunzător „gripă stomacală”. [2] Boala poate afecta și tractul respirator inferior. Complicațiile gripei includ pneumonia virală , pneumonia bacteriană secundară, infecția sinusală, agravarea problemelor de sănătate preexistente, cum ar fi astmul și insuficiența cardiacă [3] .

Trei tipuri de virusuri gripale infectează oamenii: sunt denumiți tipul A, tipul B și tipul C. De obicei, virusul este transmis prin tuse sau strănut: se crede că acest lucru se întâmplă mai ales la o distanță relativ mică. Gripa poate fi adesea transmisă prin atingerea suprafețelor contaminate cu virusul și apoi punerea mâinilor la gură și ochi [4] . Perioada de contagiozitate începe cu o zi înainte de apariția simptomelor și se încheie cu aproximativ o săptămână mai târziu; copiii și persoanele imunosupresate pot fi contagioase pentru o perioadă mai lungă [5] . Infecția poate fi confirmată prin căutarea virusului în secrețiile din gât, nas, căile respiratorii inferioare ( spută ) și salivă. Cel mai precis test este căutarea ARN-ului viral cu PCR ( reacție în lanț a polimerazei ).

Spălarea frecventă a mâinilor reduce riscul de infecție, deoarece virusul este inactivat de săpun [6] . De asemenea, este util să purtați o mască chirurgicală. Vaccinarea anuală împotriva gripei este recomandată de Organizația Mondială a Sănătății pentru persoanele cu risc crescut.

Vaccinul este de obicei eficient împotriva a trei sau patru tipuri de gripă și este de obicei bine tolerat. Vaccinul preparat timp de un an poate să nu fie util în anul următor, deoarece virusul evoluează rapid. Unele medicamente antivirale, cum ar fi inhibitorul neuraminidazei oseltamivir, au fost utilizate pentru tratarea gripei. Beneficiile lor la persoanele sănătoase altfel nu par să le depășească riscurile [7] . Nu au fost găsite beneficii la pacienții cu alte patologii [8] .

Organizația Mondială a Sănătății a declarat izbucnirea unui nou tip de gripă A / H1N1 drept pandemie în iunie 2009 [9] .

Gripa poate afecta și alte animale, precum porci, cai și unele păsări [10] .

Istorie

Numele acestei infecții derivă din vechea concepție astrologică și doctrina miasmato-umorală a acestei boli, care a afirmat că boala a fost cauzată de influența stelelor.

Virusul gripal care a cauzat gripa Hong Kong (mărire aproximativ 100000x)

Simptomele gripei umane au fost descrise de Hipocrate acum aproximativ 2400 de ani [11] [12] . De atunci, virusul a provocat mai multe pandemii . Datele istorice sunt dificil de interpretat, deoarece simptomele pot fi similare cu cele ale altor boli, cum ar fi difteria , febra tifoidă sau dengue . Cuvântul „gripă” a fost introdus la începutul secolului al XV-lea în Italia pentru a descrie o epidemie cauzată de influența stelelor; același termen a fost acceptat în limba engleză în secolul al XVIII-lea , în timp ce francezii numeau boala cu numele de grippe . [13] Prima înregistrare fiabilă a unei pandemii de gripă datează din 1580 , când virusul s-a dezvoltat în Asia și s-a răspândit în Europa prin Africa. Mortalitatea a fost, de asemenea, ridicată datorită obiceiului de a sângera . În Roma Renașterii au murit aproximativ 8000 de oameni și au apărut focare grave în multe orașe spaniole. Pandemia a continuat sporadic în secolele XVII și XVIII, iar în 1830-1833 a fost deosebit de extinsă, infectând aproximativ un sfert din populația expusă [14] .

Cea mai faimoasă și mortală pandemie a fost așa-numita „ gripă spaniolă[15] (gripa de tip A , subtipul H1N1 ), care a apărut din 1918 până în 1919 . Numele era impropriu, dat fiind că urmele istorice atribuie apariția primelor cazuri altor locuri, vezi valul epidemic chinezesc din martie 1918 sau cel al trupelor americane care serveau în Kansas . [13] Estimările ulterioare au indicat 40 - 50 de milioane de decese [16] , în timp ce estimările actuale indică între 50 și 100 de milioane de oameni uciși de virus [17] . Această pandemie a fost descrisă drept „cel mai mare holocaust medical din istorie” și poate a ucis la fel de mulți oameni ca și Moartea Neagră [14] . Acest număr teribil de decese a fost cauzat de o rată de infecție extrem de mare (peste 50%) și de severitatea extremă a simptomelor, posibil cauzată de o „ furtună de citokine[16] . De fapt, simptomele din 1918 au fost atât de neobișnuite încât a fost diagnosticată inițial ca dengue, holeră sau tifos . Un observator a scris: "Una dintre cele mai izbitoare complicații este sângerarea din membranele mucoase, în special din nas, stomac și intestine. Sângerarea din urechi sau din petechii poate să apară și sângerare pe piele" [17] . Majoritatea deceselor au apărut din cauza pneumoniei bacteriene , o infecție secundară cauzată de gripă, dar virusul a ucis, de asemenea, direct, provocând sângerări masive și edem pulmonar [18] .

Influența spaniolă a fost cu adevărat globală, extinzându-se chiar în insulele arctice și îndepărtate din Pacific . Această boală neobișnuit de gravă a ucis între 2% și 20% din cei infectați (raportul dintre infecțiile letale și infecțiile totale diagnosticate se numește „ rata letalității ” sau, în engleză, Case Fatality Ratio - nu trebuie confundat cu rata mortalității ), spre deosebire de epidemiile normale de gripă, care este în jur de 0,1% [15] [17] .

O altă caracteristică ciudată a pandemiei a fost letalitatea foarte mare la adulții tineri, întrucât 99% din totalul deceselor au fost la persoanele cu vârsta sub 65 de ani și mai mult de jumătate din decese la adulții cu vârsta cuprinsă între 20 și 40 de ani [19] . Această caracteristică este ciudată, deoarece gripa este de obicei mai letală la persoanele foarte tinere (sub 2 ani) și foarte bătrâne (peste 70 de ani). Mortalitatea totală a pandemiei este necunoscută, dar se estimează între 2,5% și 5% din populația lumii. 25 de milioane de oameni ar fi putut muri în primele 25 de săptămâni. Prin comparație, SIDA a ucis 25 de milioane de oameni în primii 25 de ani [17] .

Spre sfârșitul secolului al XIX-lea s- a răspândit modelul microbiologic de explicație pentru bolile infecțioase și în acei ani a fost descoperit bacilul Haemophilus influenzae grație cercetărilor bacteriologului german Richard FJ Pfeiffer și de mulți ani aceasta a fost considerată cauza epidemiei; abia în anii 1920 virusul a fost izolat la porci și adevărata cauză virală a gripei a ieșit în evidență. Alte studii remarcabile au fost cele efectuate de Richard E. Shope în 1931, care a demonstrat transmisibilitatea virusului între porci folosind material filtrat extras din căile respiratorii ale porcilor bolnavi; în 1933, Wilson Smith a reușit să inducă pneumonie la șoareci datorită inoculării materialului infectat luat din nasul dihorilor; în 1940 dihorii au fost infectați cu o a doua tulpină virală de la oameni, care a fost denumită „gripa B”, în timp ce în 1949 a fost izolată o a treia tulpină numită „C”. În 1940, australianul FM Burnet a făcut o descoperire care a deschis porțile pregătirii vaccinului când a observat că virusurile gripale s-au înmulțit în embrionul de pui. [13]

Pandemiile ulterioare de gripă nu au fost atât de devastatoare. Gripa asiatică din 1957 (tulpina de tip A, H2N2 ) și gripa din Hong Kong din 1968 (tulpina de tip A, H3N2 ) au fost minore, deși milioane au murit. În 1977, aproximativ 0,7 milioane de oameni au murit din cauza gripei rusești . [20] [21] Antibioticele pentru combaterea infecțiilor secundare au fost disponibile în ultimele pandemii care au contribuit la reducerea mortalității, spre deosebire de gripa spaniolă din 1918 [15] .

Pandemii de gripă cunoscute [14] [22]
Pandemic Data Decese Subtip Indicele severității pandemiei [23] . Rata asociată de letalitate (interval)
Asiatică (rusă) 1889–1890 1 milion eventual H2N2 3 <1%
Spaniolă 1918–1920 de la 40 la 100 de milioane H1N1 Categoria 5 > 2%
asiatic 1957–1958 de la 1 la 4 milioane [24] H2N2 Categoria 2 0,1% - 0,5%
Hong Kong 1968-1969 de la 1 la 4 milioane [24] H3N2 Categoria 2 <0,2%
Rusă 1977-1979 0,7 milioane H1N1 -
Porcine 2009–? mii H1N1 Categoria 1 mai puțin de 0,1%

Cauza etiologică a gripei, virusurile familiei Orthomyxoviridae , a fost descoperită pentru prima dată de Richard Schope în 1931 la porci [25] . Această descoperire a fost urmată de izolarea virusului la oameni de către un grup de cercetători condus de Patrick Laidlaw la Medical Research Council din Anglia în 1933 [26] . Cu toate acestea, abia când Wendell Stanley a studiat pentru prima dată virusul mozaicului tutunului în 1935 , s-a înțeles natura non-celulară a virusurilor.

Primul pas semnificativ în prevenirea gripei a fost dezvoltarea în 1944 a unui vaccin antigripal de către Thomas Francis, Jr. , bazat pe munca lui Frank Macfarlane Burnet , care a demonstrat pierderea virulenței virusului atunci când a fost crescut în ouă de pui fertilizate [ 27] . Aplicarea lui Francis a observațiilor a permis echipei de cercetători de la Universitatea din Michigan să dezvolte primul vaccin antigripal , cu sprijinul armatei SUA [28] . Armata s-a implicat profund în cercetare datorită experienței din Primul Război Mondial , când mii de soldați au fost uciși de virus în câteva luni [17] .

Deși au existat îngrijorări în statul New Jersey în 1976 , la nivel global în 1977 și în țările asiatice în 1997 , nu au existat pandemii după gripa din Hong Kong din 1968 . Imunitatea la tulpinile de gripă de la pandemiile anterioare și vaccinarea au limitat răspândirea virusului și ar fi putut ajuta la prevenirea pandemiei ulterioare [22] .

Cercetare științifică

Oamenii de știință de la centrul de cercetare CDC care lucrează la gripă în condiții de bio-siguranță

Cercetarea gripei include studii privind virologia moleculară , modul în care virusul produce boli ( patogeneza ), răspunsul imun al gazdei, genetica virală și modul în care virusul se răspândește ( epidemiologia ). Aceste studii ajută la dezvoltarea contramăsurilor, de exemplu, o mai bună înțelegere a răspunsului imun ajută la dezvoltarea vaccinului și înțelegerea mecanismului prin care virusul invadează celulele ajută la dezvoltarea medicamentelor antivirale. Un program major de cercetare este Gripa genomului secventiere Proiectul, care creează o bibliotecă de secvențe, care ar trebui să ajute să clarifice care sunt factorii care fac o tulpină mai letală decât alta, care gene sunt implicate mai mult în imunitate, și modul în care virusul evolueaza. Timp [29 ] .

Căutarea de noi vaccinuri este deosebit de importantă: vaccinurile actuale sunt lente și costisitoare de fabricat și trebuie reformulate în fiecare an. Secvențierea genomului gripal și tehnologia ADN-ului recombinant pot accelera generarea de noi tulpini de vaccin, permițând oamenilor de știință să înlocuiască noi antigeni în tulpinile de vaccin existente [30] . Noile tehnologii dezvoltate pentru creșterea virusului în cultura celulară promit randamente mai mari, costuri mai mici, o calitate mai bună [31] . Walter Fiers și echipa sa [32] [33] [34] efectuează cercetări privind un vaccin universal împotriva gripei A împotriva proteninei M2 în curs de desfășurare la Universitatea din Gent.

Epidemiologie

Variații sezoniere

Vârful gripal apare iarna și, din moment ce iarna vine în perioade diferite ale anului în emisfera nordică și sudică , există două anotimpuri gripale diferite în fiecare an. Din acest motiv, OMS recomandă două formulări diferite de vaccin în fiecare an, una pentru nord și una pentru sud [35] .

Motivul declanșării sezoniere a focarelor de gripă, mai degrabă decât un debut uniform pe tot parcursul anului, nu este pe deplin clar. O posibilă explicație este că, deoarece oamenii petrec mai mult timp în interior în timpul iernii, sunt în contact mai des și acest lucru promovează transmiterea de la persoană la persoană. O altă explicație se bazează pe temperaturi scăzute, rezultând un aer mai uscat, care poate deshidrata membranele mucoase și împiedica corpul să expulzeze în mod eficient particulele de virus. De asemenea, virusul ar putea supraviețui mai mult pe suprafețele expuse la temperaturi mai scăzute. Mai mult, creșterea călătoriilor datorită sărbătorilor de iarnă poate juca în favoarea virusului [36] . Un factor important este transmiterea ridicată de aerosoli a virusului în medii reci (cu temperaturi sub 5 ° C) cu umiditate scăzută [37] . Cu toate acestea, modificările sezoniere ale ratei infecțiilor apar și în regiunile tropicale, iar vârfurile infecției apar în principal în sezonul ploios [38] . Schimbările sezoniere în contactele dintre persoanele din mediul școlar, care sunt factorul principal în alte boli ale copilăriei, cum ar fi rujeola și tuse convulsivă, pot fi, de asemenea, semnificative în cazul gripei. Combinația acestor efecte sezoniere poate fi amplificată prin „rezonanță dinamică” cu cicluri de boală endogenă [39] . Tulpina H5N1 este sezonieră atât la oameni, cât și la păsări [40] .

Alternativ, s-a emis ipoteza că infecțiile gripale sezoniere sunt un efect al nivelului de vitamina D asupra imunității la virus [41] . Această idee a fost propusă pentru prima dată în 1965 de Robert Edgar Hope-Simpson [42] . El a propus că cauza epidemiilor de gripă în timpul iernii ar putea fi legată de fluctuațiile sezoniere ale nivelurilor de vitamina D, care este produsă de piele sub influența radiațiilor ultraviolete de la soare (sau din surse artificiale).

Acest lucru ar putea explica motivul apariției virusului în timpul iernii și în sezonul ploios, când oamenii își petrec mai mult timp în interior, iar nivelul lor de vitamina D scade. În plus, unele studii au sugerat că administrarea uleiului de ficat de cod, care conține cantități mari de vitamina D, poate reduce incidența infecției tractului respirator [43] .

Răspândirea epidemiei și a pandemiei

Deoarece gripa este cauzată de o multitudine de specii și tulpini de viruși, în fiecare an unele tulpini pot dispărea, în timp ce altele pot provoca epidemii și altele chiar pandemii. De obicei, în cele două sezoane normale de gripă dintr-un an (unul pe emisferă) există între trei și cinci milioane de cazuri de boli grave și până la 500.000 de decese la nivel mondial, ceea ce, prin unele definiții, constituie o epidemie de gripă în fiecare an [44] . Deși incidența virusului poate varia foarte mult în fiecare an, aproximativ 36.000 de decese și peste 200.000 de spitalizări în Statele Unite sunt legate de gripă [45] [46] [47] .

Impact economic

Gripa provoacă costuri directe rezultate din pierderea productivității și a tratamentelor medicale aferente, împreună cu costuri indirecte pentru măsurile preventive. În Statele Unite, gripa costă mai mult de 10 miliarde de dolari pe an, iar o pandemie ar putea conduce la costuri directe și indirecte de până la sute de miliarde de dolari [48] . Cu toate acestea, impactul economic al pandemiilor din trecut nu a fost studiat și unii autori au sugerat că spaniolul a provocat într-adevăr un efect pozitiv asupra câștigurilor pe cap de locuitor, în ciuda reducerii mari a forței de muncă și a efectelor severe ale recesiunii pe termen scurt [49] . Alte studii au încercat să prezică costurile unei pandemii la fel de severe precum gripa spaniolă în economia SUA, în cazul ipotezat al unei infecții de 30% din lucrători, 2,5% din decese și o perioadă de trei săptămâni de boală. O astfel de situație ar reduce produsul intern brut cu 5%. Costurile suplimentare ar rezulta din tratamentul medical al unui număr cuprins între 18 și 45 de milioane de oameni, iar costul total ar fi în jur de 700 de miliarde de dolari [50] .

Costurile pentru prevenire sunt, de asemenea, ridicate. Guvernele din întreaga lume au cheltuit miliarde de dolari pregătind și planificând o potențială pandemie de gripă aviară, ale cărei costuri provin din achiziționarea de medicamente și vaccinuri, precum și strategii de gestionare și control al situațiilor de urgență. Frontiere [51] . La 1 noiembrie 2005 , președintele George W. Bush a prezentat Strategia Națională de Siguranță a Gripei Aviare [52] și a cerut Congresului 7,1 miliarde de dolari să pună în aplicare planul [53] .

În 2006, s-au cheltuit peste 10 miliarde de dolari și peste 200 de milioane de păsări au fost sacrificate pentru a încerca să conțină gripa aviară [54] , cu toate acestea aceste eforturi au fost ineficiente în controlul răspândirii virusului, iar altele au fost încercate: de exemplu , guvernul vietnamez a adoptat o strategie combinată de vaccinare în masă a păsărilor de curte, dezinfectare, sacrificare controlată, campanii de informare și interzicerea păsărilor în orașe [55] . Ca urmare, costul agriculturii a crescut, în timp ce costul pentru consumatori a scăzut din cauza prăbușirii cererii.

Acest lucru a dus la pierderi dezastruoase pentru fermieri. Unii nu au reușit să pună în aplicare măsurile care impuneau izolarea fermei de contactul cu păsările sălbatice, riscând să piardă ferma. Creșterea păsărilor la nivel mondial a devenit neprofitabilă odată cu creșterea endemicității virusului la păsările sălbatice [56] . Ruina economică pentru unii fermieri a dus, de asemenea, la cazuri de sinucidere, în timp ce alții nu au cooperat cu eforturile de a conține virusul [57] [58] .

Supravegherea virologică și epidemiologică în Italia

OMS desfășoară o supraveghere continuă și globală de cincizeci de ani prin intermediul sistemului global de supraveghere și răspuns la gripă (GISRS) la care participă 110 țări. În Italia (NIC-Centrul Național de Gripă) funcționează în cadrul Departamentului de Boli Infecțioase al Institutului Superior de Sănătate . CNI face parte dintr-o rețea de 14 laboratoare, situate în principal în cadrul universităților și distribuite pe întreg teritoriul național. Datele din investigațiile de laborator privind tulpinile care circulă în timpul sezonului gripal oferă informații despre variațiile antigenice ale virusului și, în consecință, despre formularea vaccinurilor.

În fiecare țară, alături de supravegherea virologică, există și un sistem de supraveghere clinică. În Italia , supravegherea clinico-epidemiologică este realizată de o rețea de aproximativ 1000 de medici de familie și de pediatri „santinelă” care monitorizează 1,5% din populația națională.

Perioada de supraveghere epidemiologică se află între cele 42 de săptămâni ale fiecărui an și 17 a anului următor, în timp ce perioada de supraveghere virusologic între 46th săptămână a fiecărui an și 17 a anului următor. Rezultatele epidemiologice și virologice sunt publicate săptămânal pe site-ul Ministerului Sănătății și pe site-ul ISS .

Există, de asemenea, proiectul Influweb care folosește activitatea utilizatorilor de web-voluntari pentru a monitoriza gripa în Italia.

Etiologie

Diagrama nomenclaturii virușilor conform Comitetului internațional pentru taxonomia virusurilor

Trei tipuri de virusuri gripale aparțin familiei Orthomyxoviridae: virusul gripal A , virusul gripal B și virusul gripal C. Gripa A și C infectează mai multe specii, în timp ce Gripa B infectează aproape exclusiv oamenii [59] .

Virușii A și B au 2 glicoproteine ​​la suprafață:

Virus gripal A

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: virusul gripal A.

Virușii de tip A sunt cei mai virulenți agenți patogeni la om și cauzează cele mai grave boli.

În funcție de glicoproteinele de suprafață, virusul A este împărțit în subtipuri (sau serotipuri). Există 18 subtipuri cunoscute de hemaglutinină (H1 până la H18) și 11 subtipuri de neuraminidază (N1 până la N11) [60] . Toate subtipurile au fost găsite la speciile aviare, în timp ce oamenii și alte animale găzduiesc doar câteva subtipuri: aceasta înseamnă că păsările sunt rezervoarele naturale ale virusului A. În special, păsările sălbatice de apă sunt gazde naturale pentru o mare varietate de viruși. , care sunt transmise ocazional altor specii și ar putea fi cauza focarelor devastatoare la păsările domestice sau pandemiilor la om [61] .

Pandemiile din 1918 - 19 ( spaniolă , cauzată de subtipul H1N1), 1957 - 58 ( asiatică , cauzată de subtipul H2N2) și 1968 - 69 ( Hong Kong , subtipul H3N2) au fost rezultatul unei amestecări genetice de animale aviare și umane viruși, dar transmiterea unui virus aviar la oameni poate provoca boli grave chiar și fără remixare (de exemplu, focarul din 1997 din Hong Kong din cauza virusului A / H5N1). Din fericire, acest subtip nu a reușit să remixeze și să dobândească capacitatea de a transmite de la om la om.

Alte subtipuri a căror prezență a fost confirmată la om sunt:

  • H7N7: Gripa cu potențial zoonotic neobișnuit [62]
  • H1N2: Gripă endemică la oameni și porci
  • H9N2, H7N2, H7N3, H10N7.

Virusul gripal B

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: virusul gripal B.

Virusul gripal B este aproape exclusiv un agent patogen uman și este mai puțin frecvent decât gripa A. Singurele animale despre care se știe că sunt vulnerabile la virusul B în afară de oameni sunt pinipedele [63] . Acest tip de gripă se modifică de 2-3 ori mai puțin rapid decât tipul A [64] și are, prin urmare, mai puțină diversitate genetică, cu un singur serotip [59] . Datorită acestei diversități antigenice scăzute, se obține în mod normal un anumit grad de imunitate la gripa B. Cu toate acestea, gripa B muta suficient de repede pentru a preveni imunitatea permanentă [65] . Rata redusă de mutație antigenică, combinată cu o gamă slabă de gazdă (care previne schimbarea antigenică între diferite specii) asigură imposibilitatea pandemiilor de gripă B [66] .

Virus gripal C

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: virusul gripal C.

Gripa C infectează oamenii și porcii și poate provoca boli locale severe și epidemii [67] . Cu toate acestea, gripa C este mai puțin frecventă decât celelalte tipuri și în mod normal pare să provoace doar tulburări mai puțin severe la copii [68] [69] .

Deriva antigenică

Noile virusuri gripale sunt produse în mod constant prin mutații sau prin reasortare . Micile modificări ale antigenelor hemaglutininei și neuramidazei de pe suprafața virusului sunt mutații antigenice minore . Acest fenomen se numește deriva antigenică și creează o „variantă de tulpină”. Una dintre aceste tulpini poate ajunge în cele din urmă la o virulență mai mare, poate deveni dominantă și se poate răspândi rapid în populație, provocând adesea o epidemie [70] .

Schimbare ” antigenică

Când virusul dobândește antigeni total noi, cum ar fi reasortarea între tulpini aviare și tulpini umane, vorbim în loc de schimbare antigenică (schimbare antigenică). Dacă un virus gripal uman este produs cu antigene complet noi, oricine va fi vulnerabil și acest nou tip de gripă se poate răspândi în afara controlului, provocând o pandemie [71] . A fost propus un model alternativ, în care pandemiile periodice sunt produse prin interacțiunea unui set fix de tulpini virale cu o populație umană cu un set de imunități în continuă schimbare față de diferite tulpini virale [72] .

Protecție încrucișată

Protecția încrucișată este mecanismul care reglementează interacțiunea dintre o variantă genetică specifică a gripei și sistemul imunitar. Sistemul imunitar este capabil să contracareze toate variantele genetice antigenic similare cu cele care au infectat organismul în trecut.

Diversitatea antigenică dintre variantele de virus nu este proporțională cu diversitatea genetică a acestora, adică cu numărul de nucleotide diferite între secvențele de nucleotide care le codifică antigenii. De fapt, în timp ce mutațiile din secvențele nucleotidice apar în mod aleatoriu și regulat în timp, evoluția antigenică este foarte neregulată.

În special, de-a lungul timpului observăm o succesiune de grupuri de tulpini foarte asemănătoare între ele și diferite de cele conținute în celelalte grupuri. Când un grup moare, apare unul nou și își ia locul.

Clinica

Influența este de obicei înțeleasă ca o boală banală, ușoară, în fricțiune cu istoricul acestei boli care, în general din cauza complicațiilor bacteriene , a ucis mii de victime în trecut. În era antibioticelor, s-au evitat odată suprainfecțiile bacteriene frecvente, dar boala își păstrează caracteristicile morbide.

semne si simptome

Toate simptomele gripei sunt comune multor alte boli, ceea ce duce la confuzia acesteia în special cu faringita , amigdalita și răceala obișnuită . Tabloul general crește fiabilitatea diagnosticului:

  • Debutul primelor simptome este de obicei brusc și brusc, însoțit de frisoane și transpirație.
  • Febra peste 38 °, durează între 3 și 4 zile.
  • Dureri de cap .
  • Ulei și dureri musculo-scheletice, adesea severe.
  • Oboseala și slăbiciunea, care, spre deosebire de febră, pot dura până la 2-3 săptămâni.
  • Nas umplut uneori.
  • Strănută uneori
  • Uneori dureri de gât.
  • Durerile toracice la respirație și mai ales tusea sunt frecvente .
  • Scăderea apetitului.
  • Fotofobie .
  • Aumentata suscettibilità di sviluppo di altre forme morbose (bronchiti, polmoniti).
  • Spesso ci sono anche disturbi gastrointestinali, come nausea, diarrea e crampi addominali.

L'influenza può anche avere esito letale, specialmente in soggetti deboli, neonati, anziani o con malattie croniche [22] .

Complicanze

La maggior parte delle persone che contrae l'influenza recupera in una o due settimane, ma gli individui più fragili possono sviluppare complicazioni pericolose come la polmonite . In base all' OMS : "Ogni inverno, decine di milioni di persone contraggono l'influenza. La maggior parte rimane a casa per circa una settimana. Altri, la maggior parte anziani, muoiono. Sappiamo che il conteggio dei morti a livello mondiale supera il centinaio di migliaia di persone l'anno, ma anche nelle nazioni sviluppate i numeri non sono sicuri, perché le autorità mediche normalmente non verificano i veri decessi per influenza ei decessi per malattie simili" [73] .

Anche le persone in salute possono essere contagiate e conseguenze più gravi possono comparire ad ogni età. Le persone che hanno superato i 50 anni, i bambini molto piccoli e le persone di ogni età con patologie croniche sono più esposte alle complicazioni dell'influenza come polmoniti, bronchiti , sinusiti e infezioni alle orecchie . [74] .

Inoltre l'influenza può peggiorare problemi di salute cronici già presenti. Le persone con enfisemi, bronchiti croniche o asma possono accusare insufficienza respiratoria mentre hanno l'influenza, mentre chi è affetto da coronaropatie o insufficienza cardiaca può sviluppare uno scompenso cardiaco acuto [75] . Anche il fumo costituisce un fattore di rischio associato con patologie più gravi e può incrementare la letalità dell'influenza [76] .

Esami di laboratorio e strumentali

I test di laboratorio disponibili sono in continuo miglioramento. Il Center for Disease Control and Prevention statunitense conserva un elenco aggiornato dei test per l'influenza disponibili [77] . I test di diagnosi rapida hanno una sensibilità del 70-75%, e una specificità del 90-95% quando sono comparati con la coltura virale. Questi test possono essere particolarmente utili durante la stagione influenzale (prevalenza 25%) in assenza di un focolaio locale o stagione para-influenzale (prevalenza = 10% [78] ).

La diagnosi può essere effettuata

Sono disponibili test rapidi eseguibili in ambulatorio, ma hanno una sensibilità e una specificità non superiore alla diagnosi clinica, pertanto possono essere d'aiuto solo nelle fasi iniziali o finali dell'epidemia. In corso di epidemia si tratta di procedure costose e del resto inutili. Gli studi di analisi decisionale [78] [79] suggeriscono infatti che durante i focolai locali di influenza, la prevalenza è oltre il 70% [78] , quindi i pazienti con qualunque combinazione di sintomi tra quelli sopra descritti può essere trattata con inibitori della neuraminidasi senza effettuare test. Anche in assenza di focolai locali, il trattamento può essere giustificato negli anziani durante la stagione influenzale quando la prevalenza supera il 15% [78] . Siccome i farmaci anti-virali nel trattamento dell'influenza sono tanto meno efficaci quanto meno tempestivamente somministrati, è importante iniziare il trattamento appena si ha una ragionevole certezza della malattia combinando gli elementi clinici con i dati epidemiologici locali.

Trattamento

I consigli generali sono il riposo, l'assunzione di liquidi, l'astinenza da bevande alcoliche e dal fumo. I bambini e gli adolescenti con sintomi influenzali (in particolare la febbre) non dovrebbero assumere acido acetilsalicilico ( Aspirina ) durante l'infezione (specialmente con il tipo B), perché potrebbe causare la sindrome di Reye , una patologia del fegato [80] rara, ma fatale. Siccome l'influenza è causata da un virus, gli antibiotici non hanno effetto sull'infezione; a meno di non essere stati prescritti per la prevenzione delle infezioni secondarie, come la polmonite batterica. I farmaci antivirali sono a volte efficaci, ma i virus possono sviluppare resistenze ai farmaci antivirali standard.

Le due classi di antivirali utilizzati sono gli inibitori della neuraminidasi e gli inibitori M2. I primi sono preferiti nelle infezioni da virus influenzali, mentre gli inibitori M2 sono stati raccomandati dal CDC durante la stagione influenzale 2005-2006 [81]

Inibitori della neuraminidasi

I farmaci inibitori della neuraminidasi come l' oseltamivir (nome commerciale Tamiflu ) e lo zanamivir (nome commerciale Relenza ) sono stati progettati per bloccare la replicazione del virus nell'organismo [82] . Questi farmaci sono spesso efficaci contro l'influenza A e B [83] riducendone i sintomi e le complicanze. [84] . Altri ceppi di influenza possono presentare vari gradi di resistenza contro questi antivirali ed è impossibile prevedere quale grado di resistenza possono presentare in ceppi pandemici futuri [85] .

Inibitori M2

I farmaci antivirali amantadina e rimantadina sono progettati per bloccare il canale ionico virale e prevenire l'infezione delle cellule da parte del virus. Questi farmaci sono a volte efficaci contro l'influenza A se sono stati somministrati in tempo, ma sono sempre inefficaci contro l'influenza B [83] . La resistenza all'amantadina e alla rimantadina in America dell' H3N2 è incrementata al 91% nel 2005 [86] .

Prevenzione

La prevenzione può essere maggiormente efficace se si osservano norme igieniche di base. Le persone che contraggono l'influenza sono maggiormente contagiose tra il secondo e il terzo giorno dopo l'infezione, e l'infettività dura per circa 10 giorni [87] . Generalmente i bambini sono più contagiosi degli adulti. [87] [88] . La diffusa credenza che l'influenza sia collegata all'esposizione a temperature rigide, è ovviamente sbagliata e priva di fondamento scientifico.

La propagazione del virus avviene attraverso le particelle di aerosol e il contatto con superfici contaminate, quindi è importante persuadere le persone a coprirsi la bocca quando starnutiscono e lavarsi regolarmente le mani [89] . Nelle aree dove il virus può essere presente sulle superfici può essere raccomandabile la disinfezione delle stesse [90] . L' alcool è un agente disinfettante efficace, mentre l'uso di sali di ammonio quaternario può essere combinata con l'alcool per incrementare la durata dell'azione disinfettante [91] . Negli ospedali i disinfettanti a base di ammonio quaternario e agenti a rilascio di alogeni come l' ipoclorito di sodio sono utilizzati per la disinfezione delle stanze o degli arredi che sono stati utilizzati dai pazienti con sintomi influenzali. Durante le pandemie passate, la chiusura di scuole, chiese e teatri rallentò la diffusione del virus ma non ebbe un effetto significativo nel numero totale dei decessi [92] [93] .

Vaccinazione

Membro di servizio della marina statunitense che riceve la vaccinazione

I vaccini influenzali possono essere prodotti in vari modi; il metodo tradizionale consiste nel far crescere il virus in embrioni di pollo. Dopo la purificazione, il virus è inattivato (ad esempio, attraverso trattamenti con detergenti) per produrre un vaccino con un virus inattivato. In alternativa, il virus può essere coltivato in uova fino a quando perde la sua virulenza, in modo da produrre un vaccino vivo attenuato [22] .

I vaccini costituiti da virus intero possono provocare la reazione del sistema immunitario come se il corpo fosse effettivamente infettato e possono apparire i sintomi dell'infezione (molti sintomi di influenza e raffreddore sono solo sintomi di infezione generale), anche se non sono gravi o durevoli come quelli provocati dalla vera infezione. Il più pericoloso effetto collaterale è costituito dalla reazione allergica sia al materiale virale che ai residui delle uova di gallina utilizzati per la coltura del virus. Queste reazioni tuttavia sono estremamente rare [94] . Il vaccino non deve essere somministrato a: bambini di età inferiore a 6 mesi; persone allergiche alle proteine dell'uovo (perché nella produzione industriale i virus influenzali vengono fatti crescere nelle uova di gallina).

Oltre che vaccini costituiti da virus intero attenuato o inattivato, oggi disponiamo di vaccini split , costituiti da particelle virali sottoposte a lisi, o di vaccini subunità (che contengono solo le glicoproteine che costituiscono il rivestimento esterno del virus). L'introduzione dei vaccini split e subunità ha permesso di azzerare gli effetti collaterali del vaccino.

L'efficacia dei vaccini è variabile. A causa delle rapide mutazioni del virus, un particolare vaccino solitamente conferisce protezione per un periodo non superiore al paio di anni. Ogni anno, l'OMS ricerca i ceppi che saranno in circolazione durante l'anno successivo, permettendo alle aziende farmaceutiche di sviluppare vaccini che forniscano la migliore immunità contro questi ceppi e possano essere utilizzati per la prevenzione o combinati con la soppressione di animali infetti per sradicare i focolai [95] .

È tuttavia possibile essere vaccinati e contrarre l'influenza. Il vaccino viene riformulato ogni anno per alcuni ceppi specifici, ma non è possibile includere tutti i ceppi che infettano le persone nel mondo durante la stagione influenzale. La formulazione e la produzione delle milioni di dosi necessarie per l'epidemia stagionale richiede circa sei mesi; occasionalmente un ceppo nuovo o conosciuto diventa predominante durante questo periodo e infetta le persone, anche se sono state vaccinate (come nella stagione influenzale 2003-2004 con il ceppo H3N2 ) [96] . Inoltre è possibile essere infettati appena prima della vaccinazione e ammalarsi con il ceppo che dovrebbe essere prevenuto dal vaccino, poiché quest'ultimo impiega circa due settimane per diventare efficace [74] .

Soggetti a cui è raccomandata la vaccinazione

La vaccinazione contro il virus è fortemente raccomandata per i soggetti ad alto rischio come anziani, diabetici , cardiopatici, pazienti con malattie respiratorie, neoplastiche o con deficit immunitari.

Nella stagione 2006-2007, per la prima volta il CDC ha raccomandato la vaccinazione dei bambini con età inferiore a 59 mesi [89] .

La vaccinazione ha comunque un elevato valore sociale, dati i costi che il contagio e la malattia comportano: vaccinarsi per l'influenza, quindi, comporterebbe anche dei vantaggi sul piano della spesa sanitaria.

Infezione negli animali

L'influenza infetta molte specie di animali e può avvenire il trasferimento di ceppi virali tra specie diverse. I volatili sono considerati i principali ospiti di virus influenzali [97] . Tutti i sottotipi noti (identificati con la sigla HxNy) sono stati trovati nei volatili ma molti sottotipi sono endemici nell'uomo, nel cane, nel cavallo e nei suini; segni di infezioni sono state trovate anche in gatti, pinnipedi, cammelli, furetti e balene [65] . Le varianti del virus influenzale sono a volte chiamate in accordo con la specie in cui quel particolare ceppo è endemico. Le varianti principali sono quindi: Influenza aviaria , Influenza umana, Influenza equina , Influenza canina , Influenza suina (l' Influenza felina si riferisce generalmente allaRinotracheite virale felina o Calicivirus felino e non l'infezione da un virus influenzale). Nei maiali, nei cavalli e nei cani i sintomi sono simili a quelli che compaiono nell'uomo, con febbre, tosse e perdita di appetito [65] . La frequenza negli animali non è stata studiata accuratamente come nell'uomo, tuttavia ad esempio i focolai di infezione nei suini sono comuni e non sono mortali [65] .

I sintomi nei volatili sono variabili e possono essere aspecifici [98] . I sintomi che seguono le infezioni con bassa patogenicità possono essere piumaggio increspato, riduzione della produzione di uova o perdita di peso combinata con disturbi respiratori [99] . Queste sintomi rendono le diagnosi sul campo difficili, poiché il tracciamento di una epidemia richiede test di laboratorio di campioni prelevati da esemplari infetti. Alcuni ceppi come l' H9N2 sono altamente virulenti nel pollame e possono causare sintomi gravi e tassi di letalità significativi [100] . Nella sua forma più patogenica, l'influenza dei polli e dei tacchini produce una veloce comparsa di sintomi gravi che comportano il decesso in quasi il 100% dei casi entro due giorni [101] . Man mano che il virus si propaga in allevamenti intensivi di polli, questi focolai possono procurare grandi perdite economiche agli allevatori.

Magnifying glass icon mgx2.svg Lo stesso argomento in dettaglio: Influenza aviaria .

Un ceppo di H5N1 (chiamato HPAI A(H5N1), "virus di influenza aviaria altamente patogenico di tipo A e sottotipo H5N1"), altamente patogenico ed adattato da quello aviario provoca l'influenza H5N1, chiamata comunemente influenza aviaria, ed è endemica in molte popolazioni di volatili, specialmente nel sudest asiatico. Questo ceppo asiatico si è diffuso a livello globale. È epizootico (epidemico negli animali, tranne l'uomo) e panzootico (una malattia che colpisce gli animali di molte specie, specialmente su una grande area) e ha ucciso decine di milioni di volatili, comportando l'abbattimento di centinaia di milioni di altri volatili per controllare il propagarsi del virus [102] [103] .

Attualmente l'HPAI A(H5N1) è una malattia aviaria e non ci sono prove che suggeriscono una trasmissione efficiente da uomo a uomo del virus. In quasi tutti i casi le persone infettate hanno avuto contatti fisici con volatili infetti [104] . Nel futuro, l'H5N1 potrebbe mutare o subire un riassortimento in un nuovo ceppo in grado di trasmettersi efficacemente da uomo a uomo. A causa dell'elevata letalità, virulenza, presenza endemica e vasta gamma di ospiti, il virus H5N1 è la minaccia pandemica maggiore nel mondo, e di conseguenza sono stati e saranno spesi ingenti quantitativi di risorse per la preparazione ad una pandemia potenziale [51] .

Note

  1. ^ Influenza (Seasonal) , su who.int , World Health Organization. URL consultato il 19 dicembre 2015 ( archiviato il 21 aprile 2018) .
  2. ^ Patrick R. Murray, Ken Rosenthal e Michael Pfaller, Microbiologia medica , Questa traduzione del volume Medical Microbiogy è pubblicata in accordo con Elsevier Inc., Milano, Edra, ISBN 88-214-4377-9 . URL consultato il 6 marzo 2018 ( archiviato il 6 marzo 2018) .
    «Il termine influenza, tuttavia, viene erroneamente usato anche per altre influenze respiratorie e virali (ad esempio, "influenza intestinale").» .
  3. ^ Harrison's , cap. 187 .
  4. ^ G. Brankston, L. Gitterman; Z. Hirji; C. Lemieux; M. Gardam, Transmission of influenza A in human beings. , in Lancet Infect Dis , vol. 7, n. 4, Apr 2007, pp. 257-65, DOI : 10.1016/S1473-3099(07)70029-4 , PMID 17376383 .
  5. ^ Centers of Disease Control and Prevention, USA.gov: Key Facts about Influenza (Flu) & Flu Vaccine , su cdc.gov . URL consultato il 19 dicembre 2015 (archiviato dall' url originale il 28 aprile 2019) .
  6. ^ T. Jefferson, CB. Del Mar; L. Dooley; E. Ferroni; LA. Al-Ansary; GA. Bawazeer; ML. van Driel; S. Nair; MA. Jones; S. Thorning; JM. Conly, Physical interventions to interrupt or reduce the spread of respiratory viruses. , in Cochrane Database Syst Rev , n. 7, 2011, pp. CD006207, DOI : 10.1002/14651858.CD006207.pub4 , PMID 21735402 .
  7. ^ B. Michiels, K. Van Puyenbroeck; V. Verhoeven; E. Vermeire; S. Coenen, The value of neuraminidase inhibitors for the prevention and treatment of seasonal influenza: a systematic review of systematic reviews. , in PLoS One , vol. 8, n. 4, 2013, pp. e60348, DOI : 10.1371/journal.pone.0060348 , PMID 23565231 .
  8. ^ MH. Ebell, M. Call; J. Shinholser, Effectiveness of oseltamivir in adults: a meta-analysis of published and unpublished clinical trials. , in Fam Pract , vol. 30, n. 2, Apr 2013, pp. 125-33, DOI : 10.1093/fampra/cms059 , PMID 22997224 .
  9. ^ Copia archiviata , su who.int . URL consultato il 18 dicembre 2015 ( archiviato il 22 ottobre 2009) .
  10. ^ SR Palmer, Oxford Textbook of Zoonoses: Biology, Clinical Practice, and Public Health Control , OUP Oxford, 2011, p. 332, ISBN 978-0-19-857002-8 .
  11. ^ P Martin, Martin-Granel E, 2,500-year evolution of the term epidemic , in Emerg Infect Dis , vol. 12, n. 6, giugno 2006, PMID 16707055 . URL consultato il 26 gennaio 2008 (archiviato dall' url originale il 30 aprile 2011) .
  12. ^ Hippocrates, Adams, Francis (transl.), Of the Epidemics , su classics.mit.edu , 400 BCE. URL consultato il 18 ottobre 2006 (archiviato dall' url originale il 5 ottobre 2006) .
  13. ^ a b c "L'epidemiologia dell'influenza", Martin M.Kaplan e Robert G.Webster, pubbl. su "Le Scienze (Scientific American)", num.114, febbr.1978, pag.84-94
  14. ^ a b c CW Potter, A History of Influenza , in J Appl Microbiol. , vol. 91, n. 4, ottobre 2006, pp. 572–579, DOI : 10.1046/j.1365-2672.2001.01492.x , PMID 11576290 .
  15. ^ a b c J Taubenberger, Morens D, 1918 Influenza: the mother of all pandemics. , in Emerg Infect Dis , vol. 12, n. 1, 2006, pp. 15–22, PMID 16494711 . URL consultato il 26 gennaio 2008 (archiviato dall' url originale il 3 settembre 2011) .
  16. ^ a b KD Patterson, Pyle GF, The geography and mortality of the 1918 influenza pandemic. , in Bull Hist Med. , vol. 65, n. 1, Spring 1991, pp. 4–21, PMID 2021692 .
  17. ^ a b c d e Knobler S, Mack A, Mahmoud A, Lemon S (a cura di), 1: The Story of Influenza , in The Threat of Pandemic Influenza: Are We Ready? Workshop Summary (2005) [ collegamento interrotto ] , Washington, DC, National Academies Press , pp. 60–61.
  18. ^ J Taubenberger, Reid A, Janczewski T, Fanning T, Integrating historical, clinical and molecular genetic data in order to explain the origin and virulence of the 1918 Spanish influenza virus. [ collegamento interrotto ] , in Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci , vol. 356, n. 1416, Dec 29 2001, pp. 1829–39, PMID 11779381 .
  19. ^ L Simonsen, Clarke M, Schonberger L, Arden N, Cox N, Fukuda K, Pandemic versus epidemic influenza mortality: a pattern of changing age distribution. , in J Infect Dis , vol. 178, n. 1, luglio 1998, pp. 53–60, PMID 9652423 .
  20. ^ Michaelis M, Doerr HW, Cinatl J, Novel swine-origin influenza A virus in humans: another pandemic knocking at the door , in Medical Microbiology and Immunology , vol. 198, n. 3, agosto 2009, pp. 175–83, DOI : 10.1007/s00430-009-0118-5 , PMID 19543913 .
  21. ^ Petrovski BÉ, Lumi X, Znaor L, Ivastinović D, Confalonieri F, Petrovič MG, Petrovski G, Reorganize and survive-a recommendation for healthcare services affected by COVID-19-the ophthalmology experience , in Eye , vol. 34, n. 7, luglio 2020, pp. 1177–1179, DOI : 10.1038/s41433-020-0871-7 , PMC 7169374 , PMID 32313170 .
  22. ^ a b c d M Hilleman, Realities and enigmas of human viral influenza: pathogenesis, epidemiology and control. , in Vaccine , vol. 20, 25–26, Aug 19 2002, pp. 3068–87, PMID 12163258 .
  23. ^ Centers for Disease Control and Prevention. Interim Pre-pandemic Planning Guidance: Community Strategy for Pandemic Influenza Mitigation in the United States Archiviato il 27 agosto 2009 in Internet Archive ., February 2007 (pag.32)
  24. ^ a b Pandemic Influenza Risk Management: WHO Interim Guidance , su Organizzazione mondiale della sanità , 2013, p. 19 (archiviato dall' url originale il 21 gennaio 2021) .
  25. ^ K Shimizu, History of influenza epidemics and discovery of influenza virus , in Nippon Rinsho , vol. 55, n. 10, ottobre 1997, pp. 2505–201, PMID 9360364 .
  26. ^ W Smith, Andrewes CH, Laidlaw PP, A virus obtained from influenza patients , in Lancet , vol. 2, 1933, pp. 66–68.
  27. ^ Sir Frank Macfarlane Burnet: Biography Archiviato il 5 ottobre 2017 in Internet Archive . The Nobel Foundation. Accessed 22 Oct 06
  28. ^ H Kendall, Vaccine Innovation: Lessons from World War II [ collegamento interrotto ] , in Journal of Public Health Policy , vol. 27, n. 1, 2006, pp. 38–57.
  29. ^ Influenza A Virus Genome Project Archiviato il 22 maggio 2006 in Archive.is . at The Institute of Genomic Research. Accessed 19 Oct 06
  30. ^ Subbarao K, Katz J, Influenza vaccines generated by reverse genetics. , in Curr Top Microbiol Immunol , vol. 283, pp. 313-42, PMID 15298174 .
  31. ^ Bardiya N, Bae J, Influenza vaccines: recent advances in production technologies. , in Appl Microbiol Biotechnol , vol. 67, n. 3, 2005, pp. 299–305, PMID 15660212 . URL consultato il 26 gennaio 2008 (archiviato dall' url originale il 26 marzo 2020) .
  32. ^ Neirynck S, Deroo T, Saelens X, Vanlandschoot P, Jou WM, Fiers W, A universal influenza A vaccine based on the extracellular domain of the M2 protein, Nat Med. 1999 Oct;5(10):1157-63
  33. ^ Fiers W, Neirynck S, Deroo T, Saelens X, Jou WM, Soluble recombinant influenza vaccines, Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2001 Dec 29;356(1416):1961-3
  34. ^ Fiers W, De Filette M, Birkett A, Neirynck S, Min Jou W, A universal human influenza A vaccine, Virus Res. 2004 Jul;103(1-2):173-6
  35. ^ Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2006–2007 influenza season Archiviato il 28 maggio 2006 in Internet Archive . WHO report 2006-02-14. Accessed 19 October 2006
  36. ^ Weather and the Flu Season Archiviato il 24 giugno 2017 in Internet Archive . NPR Day to Day, December 17 2003. Accessed, 19 October 2006
  37. ^ Lowen AC, Mubareka S, Steel J, Palese P, Influenza virus transmission is dependent on relative humidity and temperature , in PLoS Pathog. , vol. 3, n. 10, 2007, pp. 1470–6, PMID 17953482 .
  38. ^ Shek LP, Lee BW. "Epidemiology and seasonality of respiratory tract virus infections in the tropics." Paediatr Respir Rev. 2003 Jun;4(2):105–11. PMID 12758047
  39. ^ Dushoff J, Plotkin JB, Levin SA, Earn DJ. "Dynamical resonance can account for seasonality of influenza epidemics." Proc Natl Acad Sci US A. 30 novembre 2004 ;101(48):16915–6. PMID 15557003
  40. ^ WHO Confirmed Human Cases of H5N1 Archiviato il 18 febbraio 2004 in Internet Archive . Data published by WHO Epidemic and Pandemic Alert and Response (EPR). Accessed 24 Oct. 2006
  41. ^ J Cannell, Vieth R, Umhau J, Holick M, Grant W, Madronich S, Garland C, Giovannucci E, Epidemic influenza and vitamin D , in Epidemiol Infect , vol. 134, n. 6, 2006, pp. 1129–40, PMID 16959053 .
  42. ^ R HOPE-SIMPSON, The nature of herpes zoster: a long-term study and a new hypothesis , in Proc R Soc Med , vol. 58, pp. 9–20, PMID 14267505 .
  43. ^ L Linday, Shindledecker R, Tapia-Mendoza J, Dolitsky J, Effect of daily cod liver oil and a multivitamin-mineral supplement with selenium on upper respiratory tract pediatric visits by young, inner-city, Latino children: randomized pediatric sites , in Ann Otol Rhinol Laryngol , vol. 113, n. 11, 2004, pp. 891–901, PMID 15562899 .
  44. ^ Influenza Archiviato il 21 aprile 2018 in Internet Archive . WHO Fact sheet No. 211 revised March 2003. Accessed 22 October 2006
  45. ^ W Thompson, Shay D, Weintraub E, Brammer L, Cox N, Anderson L, Fukuda K, Mortality associated with influenza and respiratory syncytial virus in the United States , in JAMA , vol. 289, n. 2, 2003, pp. 179–86, PMID 12517228 . URL consultato il 26 gennaio 2008 ( archiviato il 10 febbraio 2008) .
  46. ^ W Thompson, Shay D, Weintraub E, Brammer L, Bridges C, Cox N, Fukuda K, Influenza-associated hospitalizations in the United States , in JAMA , vol. 292, n. 11, 2004, pp. 1333–40, PMID 15367555 . URL consultato il 26 gennaio 2008 ( archiviato il 29 ottobre 2007) .
  47. ^ Flu factsheet Archiviato il 13 ottobre 2005 in Internet Archive . National Institute of Allergy and Infectious Diseases Accessed 22 Dec 2006
  48. ^ Statement from President George W. Bush on Influenza Archiviato il 9 gennaio 2009 in Internet Archive . Accessed 26 Oct 2006
  49. ^ Brainerd, E. and M. Siegler (2003), “The Economic Effects of the 1918 Influenza Epidemic”, CEPR Discussion Paper , no. 3791.
  50. ^ Poland G,Vaccines against avian influenza—a race against time. , in N Engl J Med , vol. 354, n. 13, 2006, pp. 1411–3, PMID 16571885 . URL consultato il 26 gennaio 2008 ( archiviato il 30 dicembre 2007) .
  51. ^ a b Rosenthal, E. and Bradsher, K. Is Business Ready for a Flu Pandemic? Archiviato il 13 gennaio 2016 in Internet Archive . The New York Times 16-03-2006 Accessed 17-04-2006
  52. ^ National Strategy for Pandemic Influenza Archiviato il 9 gennaio 2009 in Internet Archive . Whitehouse.gov Accessed 26 Oct 2006.
  53. ^ Bush Outlines $7 Billion Pandemic Flu Preparedness Plan Archiviato il 14 settembre 2006 in Internet Archive . State.gov. Accessed 26 Oct 2006
  54. ^ US AID, Avian Influenza and its Global Implications ( PDF ), su usaid.gov . URL consultato il 26 ottobre 2006 (archiviato dall' url originale il 15 agosto 2008) .
  55. ^ Lye DC, Ang BS, Leo YS, Review of human infections with avian influenza H5N1 and proposed local clinical management guideline , in Ann. Acad. Med. Singap. , vol. 36, n. 4, 2007, pp. 285–92, PMID 17483860 .
  56. ^ Poultry sector suffers despite absence of bird flu Archiviato il 29 novembre 2006 in Internet Archive . UN Office for the Coordination of Humanitarian Affairs. Accessed 26 Oct 2006
  57. ^ Nine poultry farmers commit suicide in flu-hit India Archiviato l'8 giugno 2007 in Internet Archive . Reuters. Published on April 12, 2006. Accessed 26 Oct 2006.
  58. ^ In the Nile Delta, Bird Flu Preys on Ignorance and Poverty Archiviato il 16 dicembre 2018 in Internet Archive . The New York Times. Published on April 13, 2006. Accessed 26 Oct 2006.
  59. ^ a b A Hay, Gregory V, Douglas A, Lin Y, The evolution of human influenza viruses , in Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci , vol. 356, n. 1416, Dec 29 2001, pp. 1861–70, PMID 11779385 .
  60. ^ Ying Wu, Yan Wu, Boris Tefsen, Yi Shi, George F. Gao, Bat-derived influenza-like viruses H17N10 and H18N11 , in Trends in Microbiology , vol. 22, n. 4, 2014, pp. 183-191, DOI : 10.1016/j.tim.2014.01.010 .
  61. ^ Klenk et al, Avian Influenza: Molecular Mechanisms of Pathogenesis and Host Range , inAnimal Viruses: Molecular Biology , Caister Academic Press, 2008, ISBN 978-1-904455-22-6 .
  62. ^ R Fouchier, Schneeberger P, Rozendaal F, Broekman J, Kemink S, Munster V, Kuiken T, Rimmelzwaan G, Schutten M, Van Doornum G, Koch G, Bosman A, Koopmans M, Osterhaus A, Avian influenza A virus (H7N7) associated with human conjunctivitis and a fatal case of acute respiratory distress syndrome. , in Proc Natl Acad Sci USA , vol. 101, n. 5, 2004, pp. 1356–61, PMID 14745020 . URL consultato il 26 gennaio 2008 ( archiviato il 12 gennaio 2008) .
  63. ^ A Osterhaus, Rimmelzwaan G, Martina B, Bestebroer T, Fouchier R, Influenza B virus in seals. , in Science , vol. 288, n. 5468, 2000, pp. 1051–3, PMID 10807575 .
  64. ^ E Nobusawa, Sato K, Comparison of the mutation rates of human influenza A and B viruses , in J Virol , vol. 80, n. 7, aprile 2006, pp. 3675–8, PMID 16537638 .
  65. ^ a b c d Webster R, Bean W, Gorman O, Chambers T, Kawaoka Y, Evolution and ecology of influenza A viruses. , in Microbiol Rev , vol. 56, n. 1, 1992, pp. 152–79, PMID 1579108 .
  66. ^ M Zambon, Epidemiology and pathogenesis of influenza. , in J Antimicrob Chemother , 44 Suppl B, novembre 1999, pp. 3–9, PMID 10877456 . URL consultato il 2 maggio 2019 (archiviato dall' url originale il 1º luglio 2009) .
  67. ^ Y Matsuzaki, Sugawara K, Mizuta K, Tsuchiya E, Muraki Y, Hongo S, Suzuki H, Nakamura K, Antigenic and genetic characterization of influenza C viruses which caused two outbreaks in Yamagata City, Japan, in 1996 and 1998 , in J Clin Microbiol , vol. 40, n. 2, 2002, pp. 422–9, PMID 11825952 .
  68. ^ Y Matsuzaki, Katsushima N, Nagai Y, Shoji M, Itagaki T, Sakamoto M, Kitaoka S, Mizuta K, Nishimura H, Clinical features of influenza C virus infection in children. , in J Infect Dis , vol. 193, n. 9, 1º maggio 2006, pp. 1229–35, PMID 16586359 .
  69. ^ S Katagiri, Ohizumi A, Homma M, An outbreak of type C influenza in a children's home. , in J Infect Dis , vol. 148, n. 1, luglio 1983, pp. 51–6, PMID 6309999 .
  70. ^ Long intervals of stasis punctuated by bursts of positive selection in the seasonal evolution of influenza A virus , in Biol Direct , vol. 1, n. 1, 2006, p. 34, PMID 17067369 .
  71. ^ C Parrish, Kawaoka Y, The origins of new pandemic viruses: the acquisition of new host ranges by canine parvovirus and influenza A viruses , in Annual Rev Microbiol , vol. 59, pp. 553–86, PMID 16153179 .
  72. ^ Recker M, Pybus OG, Nee S, Gupta S, The generation of influenza outbreaks by a network of host immune responses against a limited set of antigenic types , in Proc Natl Acad Sci US A. , vol. 104, n. 18, 2007, pp. 7711–7716, PMID 17460037 . URL consultato il 26 gennaio 2008 ( archiviato il 29 febbraio 2008) .
  73. ^ Peter M. Sandman and Jody Lanard "Bird Flu: Communicating the Risk" Archiviato il 23 aprile 2011 in Internet Archive . 2005 Perspectives in Health Magazine Vol. 10 issue 2.
  74. ^ a b Key Facts about Influenza (Flu) Vaccine Archiviato il 28 febbraio 2018 in Internet Archive . CDC publication. Published October 17, 2006. Accessed 18 Oct 2006.
  75. ^ Angelo SJ, Marshall PS, Chrissoheris MP, Chaves AM. "Clinical characteristics associated with poor outcome in patients acutely infected with Influenza A." Conn Med. 2004 Apr;68(4):199–205. PMID 15095826
  76. ^ Murin S, Bilello K, Respiratory tract infections: another reason not to smoke. , in Cleve Clin J Med , vol. 72, n. 10, 2005, pp. 916-20, PMID 16231688 .
  77. ^ Centers for Disease Control and Prevention. Lab Diagnosis of Influenza. Archiviato il 31 dicembre 2007 in Internet Archive . Accessed on January 1, 2007
  78. ^ a b c d Rothberg M, Bellantonio S, Rose D, Management of influenza in adults older than 65 years of age: cost-effectiveness of rapid testing and antiviral therapy. , in Ann Intern Med , vol. 139, 5 Pt 1, 2003, pp. 321-9, PMID 12965940 . URL consultato il 26 gennaio 2008 (archiviato dall' url originale il 26 gennaio 2008) .
  79. ^ Smith K, Roberts M, Cost-effectiveness of newer treatment strategies for influenza. , in Am J Med , vol. 113, n. 4, 2002, pp. 300-7, DOI : 10.1016/S0002-9343(02)01222-6 , PMID 12361816 .
  80. ^ J Glasgow, Middleton B, Reye syndrome — insights on causation and prognosis , in Arch Dis Child , vol. 85, n. 5, 2001, pp. 351–3, PMID 11668090 . URL consultato il 26 gennaio 2008 (archiviato dall' url originale il 4 ottobre 2006) .
  81. ^ Centers for Disease Control and Prevention. CDC Recommends against the Use of Amantadine and Rimantadine for the Treatment or Prophylaxis of Influenza in the United States during the 2005–06 Influenza Season. Archiviato il 3 maggio 2008 in Internet Archive . January 14, 2006. Retrieved on 2007-01-01
  82. ^ A Moscona,Neuraminidase inhibitors for influenza , in N Engl J Med , vol. 353, n. 13, 2005, pp. 1363–73, PMID 16192481 . URL consultato il 26 gennaio 2008 ( archiviato il 2 gennaio 2008) .
  83. ^ a b I Stephenson, Nicholson K, Chemotherapeutic control of influenza , in J Antimicrob Chemother , vol. 44, n. 1, 1999, pp. 6–10, PMID 10459804 . URL consultato il 2 maggio 2019 ( archiviato il 23 gennaio 2009) .
  84. ^ T Jefferson, Demicheli V, Di Pietrantonj C, Jones M, Rivetti D, Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults , in Cochrane Database Syst Rev , vol. 3, pp. CD001265, DOI : 10.1002/14651858.CD001265.pub2 , PMID 16855962 .
  85. ^ Robert G. Webster,H5N1 Influenza — Continuing Evolution and Spread , in N Engl J Med , vol. 355, n. 21, 2006, pp. 2174–77, PMID 16192481 . URL consultato il 26 gennaio 2008 ( archiviato il 5 dicembre 2006) .
  86. ^ High levels of adamantane resistance among influenza A (H3N2) viruses and interim guidelines for use of antiviral agents — United States, 2005–06 influenza season , in MMWR Morb Mortal Wkly Rep , vol. 55, n. 2, 2006, pp. 44–6, PMID 16424859 . URL consultato il 26 gennaio 2008 ( archiviato il 6 gennaio 2008) .
  87. ^ a b Carrat F, Luong J, Lao H, Sallé A, Lajaunie C, Wackernagel H, A 'small-world-like' model for comparing interventions aimed at preventing and controlling influenza pandemics , in BMC Med , vol. 4, p. 26, PMID 17059593 .
  88. ^ Mitamura K, Sugaya N, [Diagnosis and Treatment of influenza—clinical investigation on viral shedding in children with influenza] , in Uirusu , vol. 56, n. 1, 2006, pp. 109-16, PMID 17038819 .
  89. ^ a b Prevention and Control of Influenza: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) Archiviato il 14 febbraio 2008 in Internet Archive . CDC report (MMWR 2006 Jul 28;55(RR10):1–42) accessed 19 Oct 2006.
  90. ^ Hota B, Contamination, disinfection, and cross-colonization: are hospital surfaces reservoirs for nosocomial infection? , in Clin Infect Dis , vol. 39, n. 8, 2004, pp. 1182–9, PMID 15486843 .
  91. ^ McDonnell G, Russell A, Antiseptics and disinfectants: activity, action, and resistance , in Clin Microbiol Rev , vol. 12, n. 1, 1999, pp. 147-79, PMID 9880479 . URL consultato il 26 gennaio 2008 (archiviato dall' url originale il 22 ottobre 2008) .
  92. ^ Hatchett RJ, Mecher CE, Lipsitch M, Public health interventions and epidemic intensity during the 1918 influenza pandemic , in Proc Natl Acad Sci US A. , vol. 104, n. 18, 2007, pp. 7582–7587, PMID 17416679 . URL consultato il 26 gennaio 2008 ( archiviato il 9 marzo 2008) .
  93. ^ Bootsma MC, Ferguson NM, The effect of public health measures on the 1918 influenza pandemic in US cities , in Proc Natl Acad Sci US A. , vol. 104, n. 18, 2007, pp. 7588–7593, PMID 17416677 . URL consultato il 26 gennaio 2008 ( archiviato il 22 marzo 2020) .
  94. ^ Questions & Answers: Flu Shot Archiviato il 17 luglio 2018 in Internet Archive . CDC publication updated Jul 24, 2006. Accessed 19 Oct 06.
  95. ^ I Capua, Alexander D, The challenge of avian influenza to the veterinary community. , in Avian Pathol , vol. 35, n. 3, 2006, pp. 189–205, PMID 16753610 . URL consultato il 26 gennaio 2008 ( archiviato il 23 ottobre 2008) .
  96. ^ E Holmes, Ghedin E, Miller N, Taylor J, Bao Y, St George K, Grenfell B, Salzberg S, Fraser C, Lipman D, Taubenberger J, Whole-genome analysis of human influenza A virus reveals multiple persistent lineages and reassortment among recent H3N2 viruses , in PLoS Biol , vol. 3, n. 9, 2005, pp. e300, PMID 16026181 .
  97. ^ Gorman O, Bean W, Kawaoka Y, Webster R, Evolution of the nucleoprotein gene of influenza A virus. , in J Virol , vol. 64, n. 4, 1990, pp. 1487–97, PMID 2319644 .
  98. ^ Elbers A, Koch G, Bouma A, Performance of clinical signs in poultry for the detection of outbreaks during the avian influenza A (H7N7) epidemic in The Netherlands in 2003. , in Avian Pathol , vol. 34, n. 3, 2005, pp. 181-7, PMID 16191700 .
  99. ^ Capua I, Mutinelli F. "Low pathogenicity (LPAI) and highly pathogenic (HPAI) avian influenza in turkeys and chicken." In: Capua I, Mutinelli F. (eds.), A Colour Atlas and Text on Avian Influenza, Papi Editore, Bologna, 2001, pp. 13–20
  100. ^ Bano S, Naeem K, Malik S, Evaluation of pathogenic potential of avian influenza virus serotype H9N2 in chickens. , in Avian Dis , vol. 47, 3 Suppl, 2003, pp. 817-22, PMID 14575070 .
  101. ^ Swayne D, Suarez D, Highly pathogenic avian influenza. , in Rev Sci Tech , vol. 19, n. 2, 2000, pp. 463-82, PMID 10935274 .
  102. ^ Li K, Guan Y, Wang J, Smith G, Xu K, Duan L, Rahardjo A, Puthavathana P, Buranathai C, Nguyen T, Estoepangestie A, Chaisingh A, Auewarakul P, Long H, Hanh N, Webby R, Poon L, Chen H, Shortridge K, Yuen K, Webster R, Peiris J, Genesis of a highly pathogenic and potentially pandemic H5N1 influenza virus in eastern Asia. , in Nature , vol. 430, n. 6996, 2004, pp. 209-13, PMID 15241415 .
  103. ^ Li KS, Guan Y, Wang J, Smith GJ, Xu KM, Duan L, Rahardjo AP, Puthavathana P, Buranathai C, Nguyen TD, Estoepangestie AT, Chaisingh A, Auewarakul P, Long HT, Hanh NT, Webby RJ, Poon LL, Chen H, Shortridge KF, Yuen KY, Webster RG, Peiris JS."The Threat of Pandemic Influenza: Are We Ready?" Workshop Summary Archiviato il 14 settembre 2006 in Internet Archive . National Academies Press (2005) "Today's Pandemic Threat: Genesis of a Highly Pathogenic and Potentially Pandemic H5N1 Influenza Virus in Eastern Asia", pages 116–130
  104. ^ Liu J, Avian influenza—a pandemic waiting to happen? ( PDF ), in J Microbiol Immunol Infect , vol. 39, n. 1, 2006, pp. 4–10, PMID 16440117 (archiviato dall' url originale il 16 febbraio 2008) .

Bibliografia

  • Dan L. Longo et al. , Harrison's Principles of Internal Medicine , 18ª ed., The McGraw-Hill, 2012, ISBN 978-0-07-174889-6 .

Altri progetti

Collegamenti esterni

Controllo di autorità Thesaurus BNCF 16187 · LCCN ( EN ) sh85066127 · GND ( DE ) 4022090-4 · BNF ( FR ) cb11949457x (data) · NDL ( EN , JA ) 00569893
Medicina Portale Medicina : accedi alle voci di Wikipedia che trattano di medicina