Inhibitor de monoaminooxidază

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Inhibitorii monoaminooxidazei ( I-MAO , MAO-I din engleza MAO Inhibitor) sunt o clasă de medicamente capabile să reducă sau să blocheze activitatea monoaminoxidazei , enzimele care metabolizează oxidativ monoaminele .

Monoaminele includ numeroase substanțe endogene, cum ar fi unii neurotransmițători (cum ar fi serotonina și catecolaminele adrenalină , noradrenalina , melatonina , dopamina ) și compuși exogeni (cum ar fi tiramina și unele medicamente). Inhibarea degradării neurotransmițătorilor, importantă în reglarea stării de spirit, duce la creșterea lor în sistemul nervos central : acest mecanism este responsabil pentru efectul antidepresiv și anxiolitic al IMAO.

Inhibitorii neselectivi ai izoformelor A și B sau selectivi doar pentru forma A a MAO, sunt utilizați în prezent ca antidepresive (au fost primii antidepresivi comercializați) în special pentru formele rezistente la tratamentul cu medicamente de primă linie și în cazul depresii atipice, unde prezintă eficacitate ridicată. Inhibitorii izoformei B sunt folosiți singuri în stadiile incipiente ale bolii Parkinson.

În tratamentul depresiei și al altor tulburări psihiatrice, în ciuda faptului că au o eficacitate și tolerabilitate ridicate, adesea mai mari decât alte clase de medicamente (inclusiv ISRS ), IMAO ireversibile sunt considerate o alegere secundară datorită interacțiunilor medicamentoase și dietetice potențial grave. Care necesită o dietă cu alimente fără tiramină . ^[1]

Utilizări medicale

Inhibitorii monoaminooxidazei s-au dovedit eficienți în tratarea tulburărilor de panică chiar și atunci când sunt asociați cu agorafobia sau fobia socială ; în tratamentul depresiei atipice și depresiei majore ; în tratamentul anxietății generalizate , bulimiei , tulburării destres posttraumatic și tulburării de personalitate limită . ^[2]

O analiză retrospectivă din 2009 le consideră deosebit de eficiente în tratarea depresiei bipolare . ^[3] Ele sunt, de asemenea, considerate deosebit de eficiente în tratamentul distimiei , disforiei histeroide (depresie din cauza sentimentului „respins”), depresiei majore rezistente la medicamente. ^[4]

Studiile l-au găsit util în tratamentul tulburării obsesiv-compulsive , trichotilomaniei și tulburării de personalitate evitante, dar numărul studiilor efectuate în aceste domenii nu este încă considerat suficient pentru a trage concluzii definitive cu privire la eficacitatea lor. ^[5]

Inhibitorii izoformei B (cum ar fi selegilina și rasagilina ) sunt utilizați în tratamentul formelor timpurii ale bolii Parkinson .

Farmacologie

IMAO blochează activitatea enzimelor monoaminoxidazei , enzimele mitocondriale care catalizează reacția de dezaminare oxidativă a aminelor endogene și exogene. Există două izoforme de monoaminooxidază: MAO-A care degradează preferențial serotonina, melatonina, noradrenalina, adrenalina, dopamina și triptamina; MAO-B care degradează în schimb dopamina, triptamina și feniletilamina. Ambele izoforme sunt prezente în sistemul nervos central, unde sunt printre principalii responsabili de degradarea neurotransmițătorilor monoaminei, totuși MAO-A sunt, de asemenea, exprimate pe larg în ficat (unde degradează monoaminele luate cu dieta, cum ar fi tiramina), în tractul gastrointestinal, placenta și endoteliul vascular pulmonar, în timp ce MAO-B se găsesc în principal în trombocite. ^[6]

Inhibarea MAO în sistemul nervos central duce la o creștere atât a nivelurilor intracelulare, cât și a celor sinaptice ale neurotransmițătorilor de catecolamină și serotonină , care joacă un rol în patologiile psihiatrice. Blocul poate fi de două tipuri:

• ireversibil, cum ar fi cel cauzat de IMAO tradiționale care provoacă inactivarea ireversibilă a enzimei care trebuie apoi resintetizată de celulă. Celula durează aproximativ 2 săptămâni pentru a regenera stocurile de monoaminoxidază după întreruperea medicamentului și din acest motiv este necesar să așteptați cel puțin 2 săptămâni după întreruperea lor înainte de a lua medicamente capabile să interacționeze cu IMAO.
• reversibil, care nu inactivează ireversibil enzima, dar își păstrează activitatea parțială și poate fi îndepărtat de amine exogene, cum ar fi tiramina. Medicamentele care aparțin acestei clase sunt de fapt numite inhibitori reversibili ai monoaminooxidazei (sau RIMA) și datorită acestei reversibilități nu au interacțiuni cu tiramina sau alte amine simpatomimetice. Aceasta include toloxatonă și moclobemidă și unii compuși conținuți în extracte naturale, cum ar fi harmalina. ^[7]

Diferitele medicamente pot fi mai mult sau mai puțin selective față de una dintre cele două izoforme (de exemplu MAO _A sunt inhibate în principal de chlorgilină în timp ce MAO _B sunt inhibate selectiv de selegilină ) sau nu au selectivitate (ca în cazul fenelzinei sau tranilciprominei ). Compușii care inhibă ireversibil MAO-A, forma care degradează preferențial serotonina și tiramina, sunt cei care au cel mai mare potențial de interacțiune cu alimentele care conțin tiramină (alimente îmbătrânite precum cârnați și unele brânzeturi) care pot da naștere la crize hipertensive și agenți serotoninergici (cum ar fi unele antidepresive), care pot duce la sindromul serotoninei, care, în unele cazuri, sa dovedit a fi fatal. ^[8]

Aceste restricții nu se aplică inhibitorilor selectivi MAO-B, reversibilelor și formulărilor transdermice care ocolind metabolismul hepatic nu necesită restricții alimentare (în prezent, numai selegilina este comercializată sub această formă ca antidepresiv sub denumirea „Emsam”).

Recrutare și avertismente

Administrate pe cale orală, IMAO sunt absorbite rapid din tractul digestiv. Inhibarea adecvată a MAO se realizează în 5-10 zile, în funcție de medicamentul utilizat. Încetarea tuturor efectelor farmacologice are loc în decurs de 15-20 de zile de la întreruperea tratamentului, când toate MAO-urile inactive sunt metabolizate și înlocuite cu altele noi.

Interacțiuni

Aportul de IMAO inhibă catabolismul catecolaminelor , serotoninei și altor amine exogene cu acțiune simpatomimetică (inclusiv unele medicamente și tiramină), crescând semnificativ cantitățile acestora; acești neurotransmițători din fluxul sanguin joacă diferite roluri în reglarea funcției circulatorii. Aportul combinat de IMAO cu anumite medicamente sau alimente care conțin tiramină, poate provoca crize hipertensive, chiar severe, care se manifestă inițial cu cefalee pulsatorie occipitală cu iradiere frontală, palpitații, hipertensiune, greață, rigiditate și sensibilitate a gâtului și care pot fi foarte rare evoluează către hemoragie intracraniană și hemiplegie care în cazuri foarte rare au avut un rezultat fatal.

Prin urmare, aportul de IMAO nu trebuie să fie însoțit de medicamente cu acțiune simpatomimetică (adrenalină, efedrină) și trebuie aplicată și o restricție dietetică specială: aportul de IMAO combinat cu alimente care conțin o cantitate mare de tiramină (alimente îmbătrânite, cum ar fi unele brânzeturi , cârnați, unele băuturi spirtoase) pot declanșa o eliberare excesivă de noradrenalină care poate duce la o criză hipertensivă. IMAO-urile pot fi combinate cu alte substanțe psihoactive ( antidepresive , analgezice , stimulente legale și altele, narcotice) numai sub supravegherea atentă a unui expert.

Cu toate acestea, o revizuire a studiilor și informațiilor disponibile până în prezent provenind din experiența clinică arată că o mare parte a preocupărilor cu privire la interacțiuni, restricții alimentare și contraindicații provin din informații învechite și informații științifice incorecte care au însemnat că, în ciuda eficacității lor dovedite, adesea superioară alte medicamente aprobate în acest scop, în special în cazul formelor de depresie „atipice”, au fost retrogradate la tratamentul de ultimă instanță. Prin aplicarea măsurilor de precauție necesare, IMAO sunt considerați siguri și cu un profil bun de efecte secundare. ^{[9] [10]}

Restricțiile dietetice nu se aplică formulărilor mai noi ale acestor medicamente, cum ar fi moclobemida (un inhibitor reversibil al MAOI care permite degradarea catecolaminelor exogene) și a plasturilor transdermici de selegilină (care prin omiterea metabolismului hepatic permit degradarea tiraminei și a altor amine luate cu dieta ).

Aport non-medical

Se întâmplă ca unele IMAO să fie luate special pentru a amplifica efectul medicamentelor psihoactive. În alte cazuri, IMAO-urile permit să perceapă efectele după administrarea orală a unor plante care nu sunt cunoscute ca psihoalteranți. O MAOI de origine naturală utilizată în aceste scopuri este harmalina , o substanță care se găsește în principal în strada siriană ( Peganum harmala ) și liana ( Banisteriopsis caapi ).

Tratamentul crizelor hipertensive

Tratamentul oricărei crize hipertensive are loc prin administrarea intravenoasă lentă de 2,5-5 mg de fentolamină titrată la tensiunea arterială.

Un studiu sugerează că administrarea nifedipinei 10 mg comprimate sublinguale este la fel de eficientă.

Clorpromazina, care are și proprietăți alfa-blocante, este recomandată ca tratament independent de către pacienți atunci când consumă alimente care conțin cantități semnificative de tiramină.

Conform studiilor recente, efectele asupra presiunii tiraminei pot fi eliminate prin administrarea concomitentă de inhibitori ai recaptării norepinefrinei, fără efecte secundare suplimentare suplimentare. ^[11]

Lista alimentelor care conțin tiramină și de evitat

Alimente de evitat

Mai jos sunt alimentele care, dacă sunt consumate în cantități modeste, dacă sunt păstrate pentru perioade lungi de timp sau dacă sunt contaminate cu alte ingrediente, pot da naștere unei crize hipertensive.

BĂUTURI ALCOOLICE

Vin Chianti și Vermut

Este posibil să consumați vin roșu și alb într-o cantitate mai mică de 120 ml (aproximativ un pahar).

Bere

Berile pasteurizate și trapiste conțin niveluri ridicate de tiramină, la fel ca și berile coreene. Alte beri care conțin niveluri scăzute de tiramină pot fi consumate în siguranță într-o cantitate de 120 ml.

Spiritele

Unele whisky-uri și băuturi spirtoase conțin niveluri ridicate de tiramină, la fel ca și unele băuturi nealcoolice.

COAJA DE BANANA

Un episod de criză hipertensivă a fost raportat în urma consumului unei întregi banane verzi necoapte, inclusiv coajă. Pulpa conține cantități foarte mici de tiramină, care nu sunt considerate periculoase (65 µg / gram și 700 µg de tiramină și dopamină în coajă împotriva a 7 µg / gram de tiramină în pulpă).

PASTAI DE FASOLE

Păstăile conțin dopa, nu tiramină, care totuși este metabolizată în dopamină, care la rândul său poate provoca o reacție sub presiune și, prin urmare, nu ar trebui consumată, în special când este coaptă.

RENNETS VEGETALE

Cașul fermentat, soia fermentată și pastele de soia conțin niveluri semnificative de tiramină.

BRANZURI

Conținutul de tiramină nu poate fi prezis în funcție de aspect, aromă sau varietate și, prin urmare, trebuie evitat. Crema de brânză și brânza de vaci nu au niveluri de tiramină detectabile și pot fi consumate în siguranță. În general, cu cât brânzeturile sunt mai îmbătrânite, cu atât este mai mare nivelul de tiramină.

GINSENG

Unele preparate pot conține niveluri ridicate de tiramină.

SUPLIMENTE DE PROTEINE

Suplimentele proteice pot conține niveluri ridicate de tiramină sau tiramină poate fi produsă prin descompunerea proteinelor din lapte și carne.

CARNE CONSERVATĂ

Carnea de pui, mai ales dacă este produsă recent, poate fi consumată în siguranță. Cu toate acestea, niveluri ridicate de tiramină se găsesc în ficatul de pasăre conservat sau neproiocit.

Carnea proaspătă poate fi consumată în siguranță, cu toate acestea se recomandă atenția cărnii servite în restaurante.

Toate mezelurile și mezelurile conțin niveluri ridicate de tiramină și, prin urmare, nu trebuie consumate.

PEŞTE

Peștele proaspăt sau congelat pentru perioade scurte de timp și caviarul pot fi consumate fără risc. Cu toate acestea, cele congelate pentru perioade lungi de timp nu ar trebui consumate deoarece tiramina se poate forma ca produs de descompunere a proteinelor din pește.

Peștele afumat, fermentat sau conservat, heringul conservat în oțet și ulei pot conține niveluri ridicate de tiramină și, prin urmare, trebuie evitate.

SOS DE CREVI

Conține cantități mari de tiramină.

SAUERKRAUT

Au un conținut variabil de tiramină, așa că ar trebui evitate.

CUPE

Supele care conțin aditivi pe bază de extracte de proteine ​​trebuie evitate.

DROJDIE

Trebuie evitate drojdia uscată, drojdia praf, suplimentele de drojdie și extractele de drojdie. Cu toate acestea, produsele coapte și produsele din pâine în care drojdia este utilizată ca agent de dospire pot fi consumate în siguranță.

Alimente de care trebuie să ai grijă

Mai jos sunt alimente care atunci când sunt consumate în cantități mici (cum ar fi cea care poate fi conținută într-un pahar de 120 ml) nu prezintă un risc pentru sănătate.

AVOCADO

Mai ales cele care nu sunt prea coapte pot fi consumate în siguranță în cantități mici.

CAFEA

Cafeaua conține cantități mici de agenți capabili să crească presiunea, poate fi consumată în siguranță dacă nu este utilizată excesiv.

CIOCOLATĂ

Poate fi consumat în siguranță, cu excepția cazului în care sunt ingerate cantități excesive.

LACTATE

Cremele, brânzeturile, iaurtul, laptele, smântâna pot fi consumate cu relativă siguranță, cu excepția cazului în care sunt produse condimentate, depozitate prea mult timp sau nu depozitate corect. De asemenea, din motive de siguranță, produsele care sunt prea aproape de data de expirare nu trebuie consumate.

SOS DE SOIA

Sosul de soia în sine conține cantități mici de tiramină și poate fi consumat în siguranță relativă, totuși carnea fermentată în care este adesea utilizată conține cantități periculoase.

NUCI

Cantități mari de arahide și nucă de cocos au fost implicate în reacții hipertensive și dureri de cap.

Zmeura

Acestea conțin cantități mici de tiramină și pot fi consumate în siguranță.

SPANAC

Acestea conțin tiramină în cantități mici și ar putea genera o creștere a presiunii numai dacă sunt consumate în cantități mari.

Alimente care pot fi consumate proaspete sau depozitate corespunzător

Hamsii

Sfeclă

Castraveți

Chipsuri

Oţet

Coca Cola

Cafea

Porumb

Brânză de vacă

Cremă de brânză

Ou

Peşte

Ciuperci

Ananas

Suc de roșii

În general, tiramina derivă din descompunerea proteinelor din cauza îmbătrânirii alimentelor. Un factor fundamental pentru aceasta este prospețimea produsului: produsele proaspete cumpărate de la comercianți cu amănuntul de încredere care respectă regulile de conservare prezintă riscuri minime pentru sănătate. Prin urmare, anumite alimente ar trebui evitate, cum ar fi cârnații, brânzeturile îmbătrânite și produsele pe bază de drojdie.

Cu restricții alimentare adecvate, inhibitorii MAO sunt considerați siguri, iar incidența crizei hipertensive este mai mică de 4%.

Molecule MAO

Clasificarea chimică a IMAO

Derivați MAO de hidrazină

• înlocuitori ai hidrazinei: iproniazid , fenelzină
• derivați de hidrazină proprii: izoniazid

IMAO non-hidrazinici

• unele β-carboline
  • alcaloizi de ' harmala : harmină , harmalină , tetrahidroarmină
• indolalchilamine: metil triptamină
• propargilamine : clorgilină , pargilină , selegilină
• ciclopropilamine: tranilcipromina

Medicamentele IMAO

Unele triptamine , amfetamine și metamfetamine, cum ar fi MDMA și MDA, acționează ca inhibitori MAO slabi sau puternici, în funcție de doză.

Notă

Alte proiecte

• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre inhibitorul monoaminooxidazei

linkuri externe

• ( EN ) Monoamine oxidase inhibitor / Monoamine oxidase inhibitor (altă versiune) , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
• MAOI - Antidepresivul uitat care mi-a salvat viața - ELSEVIER
• Inhibitori de monoaminooxidază - Mypersonatrainer.it
• Alimente și medicamente de evitat în timpul terapiei cu inhibitori de monoaminooxidază

Portalul chimiei

Portalul Medicinii